1、化妝品的安全性評價中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所http:/dx.yutian.cc/2017dxbdzyzlff/http:/dx.yutian.cc/2018dxbdzyzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzlysmffh/http:/dx.yutian.cc/2016etdxbdzl/http:/dx.yutian.cc/2017etdxbd

2、zl/http:/dx.yutian.cc/2018etdxbdzl/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/2016dxbzxzlff/http:/dx.yutian.cc/dxb/zjdx/dx/安全性評價的必要性 確保化妝品原料和終產品的安全是生產企業的 首要職責 化妝品的不良反應既源自所用的原料（成份） 本身，亦源自終產品 對化

3、妝品成分及其終產品的安全性評價是保證 化妝品安全性的關鍵措施和核心內容 ，應避 免的主要有害作用是局部刺激、過敏和全身 毒性 應確保化妝品組成成分及其終產品在正常和可 預見的條件下使用時是安全的相關術語危害：有可能引起的損傷安全性：指暴露于某一特定物質不存在可預見 的危害的危險性，或僅存在沒有實際意義的可 被忽視的危害 危險性風險未觀察到有害作用的劑量水平 NOAEL：在重復 染毒的動物試驗中，未能觀察到與染毒有關的 有害效應的受試物最高劑量相關術語全身暴露量 SED：原料的全身暴露量系指經體 表皮膚或外部粘膜吸收，進入血液循環的量安全邊際Margin of Safety, MOS： 安全邊際

4、 是衡量人體暴露量（SED）與動物試驗中獲得的 未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）之間間隔大 小的指標。計算公式為NOAEL/SED 實際安全劑量 Virtual Safe Dose：實際安全 劑量又稱可接受危險性劑量。為無閾值的致癌 物引起致癌率低于可忽略不計的或可接受的危 險性的劑量水平 風險評估的概念 風險無處不在 實際零風險及獲得對人的絕對安全是不可能 的，應盡力將風險降至最低限度或可以接受 的程度 化妝品安全性的總體考慮化妝品對于消費者及相關從業人員（美容師、 美 發師等）必須是安全的。應避免的主要不良反應 是局部刺激、過敏、光毒、光敏和全身 毒性 經皮吸收、意外或合理的可預見的經

5、口攝入可能 導致的全身毒性也應認真考慮 為確保化妝品的安全性需對產品的全過程，從組 成成分的選用到市場跟蹤進行總體評價。需考慮 下列的問題：化妝品安全性的總體考慮 謹慎選用化妝品的組成成分，保證所用濃度 是安全的 檢查終產品的局部耐受性 盡量按GMP操作 選用合適包裝以保護產品質量，盡可能避免誤用或意外的危險性謹慎選用化妝品的組成成分 對于每一種原料，需詳細檢查是否是現 行法規所收錄的，其用法用量是否符合 規定 謹慎選用化妝品的組成成分 下列組成成分不應使用： 當地或國際性法規禁用的成分 超出允許條件和限量的限用成分 毒理學資料不支持擬用濃度和條件的成分 缺乏充足的毒理學資料以及使用安全性經驗

6、 的成分 沒有合適的特征描述的成分嚴格把握化妝品成分的使用條件化妝品成分的安全性評價必須考慮使用條件和暴露因素（量、途徑、持續時間、頻度等） 化妝品所用組成成分的類別 使用的方法（擦、噴、抹、洗等） 產品中組成成分的濃度 每次使用的量 使用的頻度 皮膚接觸的總面積 嚴格把握化妝品成分的使用條件 接觸的部位（粘膜、曬傷的皮膚等） 接觸的持續時間（駐留型產品、淋洗型產品等） 合理的可預見的增加暴露的誤用 消費人群的類型（兒童、敏感皮膚的人等） 預計消費者的數量 用于暴露于陽光下的皮膚部位 可能進入體內的量 生產企業應設安全性評價人員安全性評價人員應由毒理、化學、皮膚病學、配方人員等組成安全性評價人

7、員的素質 有良好的專業知識和道德操守 能緊密跟蹤安全性評價相關信息 不參與與產品有關的管理和商業活動 生產企業應設安全性評價人員安全性評價人員負責確定的事項 配方中的組成成分是否符合法規的所有要求（使用條件、濃度等），有否法規禁用的物質 對于評價的成分是否有特殊的問題需考慮， 有否足夠的使用經驗，是否安全 可得到的資料是否是相關的和足夠的 是否會出現相關毒理學效應的相互作用和/或 改變透皮特性 是否需補充評價成分或終產品的資料 生產企業應設安全性評價人員安全性評價人員應得出的結論 產品在無需特別警告或注意條件下使用是安全的 產品在一定類型的包裝下使用、或添加警告、或定出使用方式和限用量條件下是

8、安全的 在擬用條件下產品是不安全的 已有的資料不足以確定產品是否安全 需注明或不需注明特殊的安全性聲明 若安全性評價人員得出的結論是在正常或可預見條件下使用是不安全的，那么該產品不能上市。安全性評價人員的建議必須遵循 安全性評價所需毒理學資料中國化妝品衛生規范2007化妝品的新原料，一般需進行下列毒理學試驗：急性經口和急性經皮毒性試驗皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗皮膚變態反應試驗皮膚光毒性和光敏感試驗（原料具有紫外線吸收特性需做該項試）致突變試驗（至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗）亞慢性經口和經皮毒性試驗致畸試驗；慢性毒性/致癌性結合試驗毒物代謝及動力學試驗根據原料的特性和用途，

9、還可考慮其它必要的試驗 如果該新原料與已用于化妝品的原料化學結構及特性相似，則可考慮 減少某些試驗 今后有可能根據具體情況提出具體要求安全性評價所需毒理學資料歐盟 SCCP評價“化妝品規程”附件中的物質所需的毒理學資料 一、一般性毒理學資料 1.毒理學試驗研究資料 2.其他資料 二、對于在“化妝品規程”附件III和IV列出的染發劑的特殊要求 企業安全性評價員對“化妝品規程”附件以外化妝品成分安全性評價的毒理學資料要求 安全性評價所需毒理學資料歐盟 SCCP評價“化妝品規程”附件中的物質所需的毒理學資料-一般性毒理學資料 毒理學試驗研究資料 1.急性毒性（有的話） 7.致癌性 2.刺激性和腐蝕性

10、 8.生殖毒性 3.皮膚過敏性 9.毒代動力學 4.皮膚/經皮吸收 10.光誘發毒性 5.重復染毒毒性 11.人體資料 6.致突變性/遺傳毒性 安全性評價所需毒理學資料歐盟 SCCP評價“化妝品規程”附件中的物質所需的毒理學資料 一般來說，第1-6項是最低的基本要求。當考慮到有經口攝入可能或皮膚/經皮吸收資料提示受試成分可透過皮膚（考慮到物質的毒理學性質和化學結構）時，第7-9項就變得需要了，同時，也需特殊地增加致突變性/遺傳毒性的資料。當化妝品擬用于暴露于陽光的皮膚時，需特別地增加光誘發毒性的資料（第10項） 安全性評價所需毒理學資料歐盟 SCCP評價“化妝品規程”附件中的物質所需的毒理學資

11、料 -其他資料 與相關試驗研究一起，還需提供下列資料： 1.有關流行病學和/或觀察到的經歷的報道 2.各個物質/化合物/制劑的所有能得到的生態和 環境影響的描述 3.所有有關的發表的文獻 4.所用文獻方法的描述 5.申請人有用的發現 6.在他處得到的材料. 安全性評價所需毒理學資料歐盟對于在“化妝品規程”附件III和IV列出的染發劑的特殊要求 需提供下列3項試驗： 1. 細菌回復突變試驗 2. 體外哺乳動物細胞基因突變試驗（優選小鼠 淋巴瘤試驗） 3. 體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗或體外哺 乳動物細胞微核試驗。 當上述3項試驗結果以及定量構效關系、理化特性等顯示，受試染發劑可能具有致突變性或

12、遺傳毒性時，可能要求增加致突變試驗項目。安全性評價所需毒理學資料歐盟 企業安全性評價員對“化妝品規程”附件以外化妝品成分安全性評價的毒理學資料要求 從歐洲的法規觀點出發，很多化妝品組成成分可簡單地遵循危險物質法規，事實是，用作化妝品組成成分的物質不可能增加對毒理學資料的額外要求 每年生產或向歐盟進口的量在100公斤至1噸的危險性物質的毒理學資料要求包括： 1. 急性毒性（經口、經皮或吸入） 2. 皮膚和眼刺激性 3. 過敏性 4. 致突變性安全性評價所需毒理學資料歐盟 企業安全性評價員對“化妝品規程”附件以外化妝品成分安全性評價的毒理學資料要求 礦物質、動物性、植物性、生物技術組成成分的鑒定化

13、妝品原料安全性評價的步驟 1 危害識別：根據化妝品原料的理化特性、毒理學試驗數據，臨床研究、人群流行病學調查、定量構效關系等資料來確定該受試原料是否對人體健康存在潛在的危害 2 劑量反應關系評定：分析評價受試原料的毒性反應與暴露間的關系。對有閾值的化學物，確定“未觀察到有害作用的劑量水平（NOAEL）”。如無法得到NOAEL，可用“觀察到有害作用的最低劑量水平（LOAEL）”。對于無閾值的致癌劑，可根據試驗數據用合適的劑量反應關系外推模型來確定該化學物的實際安全劑量（VSD）化妝品原料安全性評價的步驟 3 暴露評定：確定人體暴露于受試原料的量及 頻度（包括可能的高危人群，如兒童、孕婦等） 4

14、危險性特征： 確定受試原料對人體健康造成危害的概率及范圍。對具有閾值的化學物，計算安全邊際（MoS）。對于沒有閾作用的物質（如無閾值的致癌劑），應確定暴露量與實際安全劑量（VSD）之間的差異 危險性特征-全身暴露量（SED）的計算1.以百分率表示經皮吸收結果的方法 SED（mg/kgbw/d） 全身暴露量；A (g/d) 每天使用化妝品終產品的量，不 同類型化妝品終產品每天的使用量(見表1）C(%) 在使用部位化妝品終產品中受試成 分的濃度DAp(%) 皮膚吸收率（以百分率表）60kg 假設的人體體重危險性特征-全身暴露量（SED）的計算表1 每日化妝品接觸量* 駐留系數是考慮到由于化妝品使用

15、于濕的皮膚或頭發上而導致的化妝品被沖洗或稀釋的量 危險性特征-全身暴露量（SED）的計算2.以g/cm2表示經皮吸收結果的方法 SED（mg/kgbw/d）全身暴露量DAa(g/cm2) 皮膚吸收量（以吸收量/cm2表示）SSA(cm2) 接觸受試化妝品終產品的皮膚表面積， 接觸每種化妝品終產品的皮膚暴露面積見表2 F( d-1 ) 每天給予化妝品終產品的次數R（%） 駐留系數，這是由于考慮到化妝品使用 于濕的皮膚或頭發上致使化妝品被沖洗或稀 釋，僅有少部分殘留在皮膚上而設的殘留比例60kg 假設的人體體重 危險性特征-全身暴露量（SED）的計算表2 接觸每種化妝品的皮膚暴露表面積 危險性特征

16、-安全邊際（MOS）的計算 安全邊際的計算方法適用于對具有閾值的非致癌物進行安全性評價 MOS= 通常認為MOS至少在100以上，此化學物 才是安全的 危險性特征-實際安全劑量（VSD） 對于沒有閾作用的物質（如無閾值的致癌劑），應確定暴露量與實際安全劑量（VSD）之間的差異 化妝品終產品安全性評價每一種化妝品均可被視為單個化妝品組成成分的組合。需要得到其組成成分相關的毒理學信息、弄清其毒性；在某些情況下，為了作出更好的安全性評估，需要更多的有關化妝品終產品的信息：如對于特別消費者（如嬰兒、敏感皮膚等）、添加有皮膚通透劑和/或皮膚刺激物（透皮增強劑、有機溶劑組分等）、單個組成成分間的化學反應而

17、形成有較高毒理學意義的新物質、特殊制劑（脂質體和其它發泡劑）的化妝品應予以特殊關注。在產品最終進入市場之前，尚需在大量的人體志愿者身上進行相容性試驗 安全性評價者決不希望進入市場的產品在可預見的使用條件下引起任何不良作用 化妝品終產品安全性評價化妝品組成成分的毒理學特性 1. 整體動物試驗 2. 經確證或有效的體外替代試驗方法 3. 人體臨床觀察和人體志愿者的相容性試驗資料 4. 源于資料庫、發表文獻、內部經驗及原料供應 商的資料，構效關系的結構變化資料 5. 同類化合物的相關資料對于化妝品終產品，評價的重點應放在局部毒性（皮膚和眼刺激、皮膚過敏和光毒及光敏性）的評價。對于有明顯的經皮吸收的，

18、應詳盡地評價全身作用 化妝品終產品安全性評價化妝品終產品的穩定性和理化性質 應制訂化妝品終產品的物理穩定性，保證在運輸、 貯存過程中終產品的物理狀態不會發生改變 應進行適合于化妝品和擬用類型的相關穩定性試驗。市場擬用容器的物理穩定性也需進行測試 應控制每批投放市場終產品的相關理化指標: （1）制劑的類型（O/W或W/O乳劑、混懸液、露、粉類、 氣溶膠） （2）感官性狀（顏色、氣味等） （3）液體制劑的pH（在的溫度時） （4）液體狀態的粘度（在的溫度時） （5）根據特定需要的其它指標 化妝品終產品安全性評價化妝品終產品的安全性評價 安全性評價者應全面考慮所有單個組成成分和終產品（好的和不好的）

19、的毒理學資料、化學和/或生物學相互作用、人體擬使用的途徑或其它可能的途徑暴露的資料。一旦有某一特定組成成分的NOAEL值，就應計算其安全邊際 （MoS） 最后，應對產品的安全性作常規性審核。為達此目的，應收集產品在市售過程中對人體健康的副作用（正常或不適使用的投訴及跟蹤結果），供產品的下次安全性評價參考 化妝品終產品安全性評價確保化妝品終產品的微生物學質量 保護化妝品免受微生物污染是十分重要的： 1.確保化妝品對消費者的微生物學安全性 2.保持產品的使用質量和特性 3.保證衛生和高質量的管理。 盡管據報道僅有一小部分的化妝品微生物污染可致消費者受微生物感染，但化妝品微生物污染可破壞或嚴重降低其

20、使用質量 為了確保產品的質量和消費者的安全，有必要對即將投放市場的每批化妝品終產品進行日常的微生物分析 化妝品終產品安全性評價確保化妝品終產品的微生物學質量 定量和定性限制 攻擊試驗 化妝品產品開發階段的防腐效果也需用試驗來檢測，以保證在貯存和使用過程中微生物的穩定性及防護效果。可用攻擊試驗。后者對于所有在正常貯存和使用條件下可能變質的或對消費者形成感染的化妝品是強制性的（歐盟） 攻擊試驗包括對終產品的人為感染，接著對污染降至第1、2類的微生物限制水平進行評價 生產商必須保證其產品在攻擊試驗中的防護效果 化妝品終產品安全性評價確保化妝品終產品的微生物學質量 GMP 為了遵循產品生產質量管理規范

21、（GMP）和微生物質量管理，化妝品生產商應定出并遵循特定的清潔、衛生和控制規程來保持所有的器械和材料的清潔和無病源性微生物。這些規程也包括對原料、批量產品和終產品、包裝材料、個人、設備、制備和貯存房間的微生物控制 46凡事不要說我不會或不可能，因為你根本還沒有去做！47成功不是靠夢想和希望，而是靠努力和實踐48只有在天空最暗的時候，才可以看到天上的星星49上帝說：你要什么便取什么，但是要付出相當的代價50現在站在什么地方不重要，重要的是你往什么方向移動。51寧可辛苦一陣子，不要苦一輩子52為成功找方法，不為失敗找借口53不斷反思自己的弱點，是讓自己獲得更好成功的優良習慣。54垃圾桶哲學：別人不要做的事，我揀來做！55不一定要做最大的，但要做最好的56死的方式由上帝決定，活的方式由自己決定！57成功是動詞，不是名詞！28、年輕是我們拼搏的籌碼，不是供我們揮霍的資本。