1、超敏反應概述Hypersensitivity超 敏 反 應 概 述（ Hypersensitivity ）定義：以被致敏的機體再次接觸相應變應原（抗原）后所發生的一種異常或病理性的免疫反應，主要表現為機體的生理功能紊亂或組織細胞損傷，又稱變態反應或過敏反應。基本特點：引起超敏反應的變應原種類繁多，這種反應具有免疫學反應的特異性和記憶性的特征，可涉及細胞和體液免疫的整個過程，但以某一種類型的反應為主。分型：常分為四型，即I、II、III和IV型，又分別稱為速發型、細胞毒型、免疫復合物型和遲發型超敏反應，其中前三型均由體液免疫介導，第IV型由細胞免疫介導。第一節 型超敏反應主要特點：1.發生快、消

2、退快，一般不易造成組織細胞的損傷，多表現為功能的紊亂；2.參與的抗體為IgE和IgG4，參與的細胞為肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等；3.補體不直接參與其反應；4.有明顯的個體差異和遺傳傾向；5.可經血清被動轉移。 參與I型超敏反應的有關可能的變應原參與的細胞嗜酸性粒細胞：通過1)直接吞噬、破壞肥大細胞等脫出的顆粒；2)釋放組胺酶滅活組胺；3)釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯；4)釋放磷酯酶D滅活血小板活化引子，從而對型超敏反應有負反饋調節作用嗜堿性粒細胞：同肥大細胞一樣，其表面有大量的FcR，胞漿內有含多種生物活性介質的大量嗜堿性顆粒。當IgE與其FcR結合形成“橋聯”后可導致細胞脫顆粒，釋

3、放出生物活性介質而引起過敏反應。參與的抗體抗體與受體結合導致細胞脫顆粒型超敏反應的發生過程和機制機體致敏階段： 變應原初次進入機體后，刺激機體的B細胞產生特異性IgE/IgG4抗體，這些抗體同肥大/嗜堿性粒細胞表面的FcR結合，形成致敏的肥大/嗜堿性粒細胞，這種致敏狀態可維持半年至數年。發敏階段： 機體再次接觸相同的變應原后，可迅速同結合在肥大/嗜堿性粒細胞表面FcR上的緊密相連的IgE/IgG4抗體形成“橋聯”結合，使肥大/嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放出胞內的生物活性介質，引起過敏反應。觸發肥大細胞脫顆粒的幾種方式I型超敏反應發生的信號傳導途徑I型超敏反應的基本過程生物活性介質及其生物學效應顆粒

4、內預先存在的介質及其作用：1.組胺：毛細血管擴張、通透性增強，平滑肌痙攣，腺體分泌增多，作用于神經末稍至奇癢；2.激肽酶原：促進血漿中的緩激肽和其它激肽類物質的轉換和釋放，導致平滑肌收縮，毛細血管擴張、通透性增強，刺激痛覺神經產生疼痛；3.嗜酸性粒細胞趨化因子：吸引嗜酸性粒細胞向局部聚集，對反應起負調節作用。細胞內新合成的介質：1.白三烯（SRS-A):由細胞膜磷脂代謝產物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌強烈長久收縮、痙攣且不能被抗組胺藥緩解；2.前列腺素E(PGE2):也是花生四烯酸的代謝產物，使平滑肌收縮、毛細血管擴張，并調節組胺的釋放（高濃度抑制、低濃度促進）；3.血小板活化因子（PAF)

5、:花生四烯酸的代謝產物，可凝聚和活化血小板而使之釋放組胺、5-羥色胺等物質，使毛細血管擴張、通透性增強。型超敏反應參與的有關介質型超敏反應的早期相和晚期相反應臨床診斷過敏性疾病的基本方法之一急性過敏反應的常見疾病：過敏性休克：以青霉素等藥物和再次使用抗毒素血清時容易出現；其它如過敏性哮喘、過敏性鼻炎；過敏性腸炎和特應性皮膚超敏反應等也常出現。定性診斷是否患有急性過敏反應的實驗室方法確診急性過敏反應變應原的實驗室技術防 治 原 則預防原則： 1.查明變應原并避免接觸； 2.特異性脫敏治療：短期內進行小劑量、多次注射特異性變應原進行脫敏治療； 3.減敏療法：采用多次、少量、長間隔（57天）皮下注射

6、特異性必要性進行減敏治療；藥物治療： 1.抑制活性介質釋放的藥物： 2.生物活性介質拮抗藥： 3.改善器官反應性的藥物： 4.某些調節免疫反應的中藥脫敏或減敏療法的作用機制 治療I型超敏反應藥物的主要作用機制型超敏反應（細胞毒型）特點：1.IgG、IgM類抗體直接作用于細胞表面的抗原或半抗原；2.激活補體系統、單核吞噬細胞及其它細胞參與造成細胞損傷和溶解。發生機制：1.受攻擊靶細胞表面的抗原：存在于自身正常細胞的表面成分、結合于正常細胞表面的半抗原等；2.細胞損傷機制：1)抗原-抗體復合物經經典途徑激活補體系統，靠補體的攻膜復合體殺傷細胞；2)對體內游離并結合IgG抗體的血細胞，通過位于單核吞

7、噬細胞表面的FcR，或C3bR的介導產生調理吞噬作用；3)對固定的組織細胞，在特異性IgG的介導下，具有FcR的NK細胞參與下產生ADCC效應而殺傷靶細胞。常見疾病：1.血型不合的輸血反應：2.新生兒溶血癥：見下圖3.自身免疫性溶血性貧血：因感染或藥物引起4.藥物過敏性血小板減少癥：5.鏈球菌感染后引起的腎炎：6.特殊的II型超敏反應抗體刺激型：如橋本氏甲狀腺炎等新生兒溶血癥的發生機制型超敏反應（免疫復合物型）特點： 可溶性抗原與相應IgG、IgM類抗體結合形成可溶性復合物，沉積于全身或局部血管的基底膜，激活補體系統，吸引白細胞和血小板聚集，導致在復合物沉積部位出現一系列的炎癥反應。常見病如初次接受一種動物抗血清治療12周后出現的反應、鏈球菌感染后的腎小球腎炎、過敏性休克樣反應等疾病。型超敏反應（遲發型）特點： 致敏T細胞與相應致敏原作用而引起的以單個核細胞（巨噬細胞和淋巴細胞）浸潤和細胞變