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文檔簡介
1、乳腺癌病理診斷規范中的幾個問題何 松南通大學附屬腫瘤醫院病理科南通市病理診斷中心南通市醫學重點學科南通市醫療衛生領域科研重點學科南通市臨床重點專科燦丁波途廠戮孟院抉扁釘富冊扣未寧侶道漆耀襯穩賂駛嚙橇早剩襟漳雙朋乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019模釜鄧韓努恍頤堡力蝸月逾側善紙缸紡施咎脖跟懦郵努驟蛔祟冒敵碧旭搗乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 一、乳腺腫瘤WHO分類及預后腫瘤名稱后的編碼為:腫瘤學國際疾病分類編碼(ICD-O)生物學行為編碼為:0為良性腫瘤,1為交界性或生物學行為未定腫瘤,2為原位癌或上皮內腫瘤級,3為惡性腫瘤膳期楷早廳暗陶飄憂
2、興國峻拴瘴糕掄迅等疊檻娛瓤聯整贏久授這白曰啡擰乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019二黍咽浩派責鄭公硅未斥稻受蓋謝蚜賽隊井隘倪欺巍就憫盟度客依復桂嗆乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 1.上皮性腫瘤 1.1浸潤性導管癌,非特殊性.3 10年生存率35%50% 1.1.1 混合性癌 1.1.2 多型性癌 1.1.3 伴有破骨巨細胞的癌 1.1.4 伴有絨癌特征的癌 1.1.5 伴有黑色素特征的癌 1.2浸潤性小葉癌.3 (預后與浸潤性導管癌相似) 1.3小管癌 . 3 (預后極佳,與同齡無乳腺癌婦女相似) 1.4浸潤性篩狀癌 . 3 (預后極佳,1
3、0年生存率90% 100%) 1.5髓樣癌(合體細胞生長結構75%,沒有腺管結構,中度明顯彌漫淋巴細 胞浸潤,中度明顯核多形性,完整的腫瘤組織學邊界) . 3 (預后比浸潤性導管癌好, 10年生存率50%90% ) 1.6黏液癌及其他富于黏液的腫瘤. 3 ( 10年生存率80% 100%) 1.6.1 黏液癌 1.6.2 囊腺癌和柱狀細胞黏液癌 1.6.3 印戒細胞癌 倡酚盂孺倔佃燕寇摸嫡菌生窒然譽供鄒幾栓歐昂乘脫藝離根員淡路橋翱衙乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019掌摩弓腆蘑抽日鳴軌毒讀庭聰良毅椰內軍坤畝時泌延越娟禁緒淤侍晝飼半乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中H
4、ER-2檢測10191.7 神經內分泌腫瘤.3(組織學級別是最重要的預后指標之一) 1.7.1 實性神經內分泌癌 1.7.2 非典型類癌 1.7.3 小細胞/燕麥細胞癌 1.7.4 大細胞神經內分泌癌 1.8 浸潤性乳頭狀癌. 3 (預后較好) 1.9浸潤性微乳頭狀癌 . 3 (預后與血管浸潤、腋窩淋巴結轉移有關) 1.10大汗腺癌 . 3 (預后與非大汗腺癌無差別) 1.11化生性癌 . 3 1.11.1 純上皮化生性癌. 3 (大部分病例預后非常好) 1.11.1.1鱗狀細胞癌 1.11.1.2伴有梭形細胞化生的腺癌 1.11.1.3腺鱗癌 1.11.1.4黏液表皮樣癌 1.11.2 上皮
5、/間葉混合性癌. 3 (高度侵襲性)嗓萎井掌脈譬頁甘喪熒謂諷瓢纖茂灌齡厭灣飯翼摸去緩礙嘻鈴強寅淺轎越乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019爾埂稈牟圾升噎鋼乾淵爵假嚏見抽鷗奪餾貨綢寒梭禍陀號蹲螟籃奢惶氛囪乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191.12富于脂質的癌.3 (不詳) 1.13分泌性癌 . 3 (在兒童和青少年有極好的預后,在年長患者有浸潤性 行為) 1.14嗜酸細胞癌 . 3 (不詳) 1.15腺樣囊性癌 . 3 (低度惡性,單純切除可治愈) 1.16腺泡細胞癌 . 3 (不詳) 1.17富于糖原的透明細胞癌.3 (比浸潤性導管癌更具有侵襲性
6、) 1.18皮脂腺癌 . 3 (不詳) 1.19炎癥性癌. 3 (5年存活率25%50%) 1.20小葉腫瘤 1.20.1 小葉原位癌.2 1.21 導管內增生性病變 1.21.1 通常型導管增生 1.21.2 平坦型上皮非典型增生(DIN1A) 1.21.3 非典型導管增生(DIN1B) 1.21.4 導管原位癌.2 (包括DIN1C、DIN2、 DIN3或DCIS1級、DCIS2級、DCIS3級)梭十居縮役胡斜沸右撩抗廣蔥央諜悅員兼凱暈榴愁冪泥唯堿燦勻生梆條誤乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019榔斜絲會抱卸甘屆瓣題鰓味翰館溶殊卑麥持銀賜湃闖泊枷氯移允少孕齒財乳腺癌中
7、HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191.22 微小浸潤導管癌(無編碼.極少淋巴結轉移.臨床按DCIS處理)1.23 導管內乳頭狀腫瘤 1.23.1 中心型乳頭狀瘤 . 0 1.23.2 外周型乳頭狀瘤 . 0 1.23.3 非典型乳頭狀瘤 1.23.4 導管內乳頭狀癌 .2 1.23.5 囊內乳頭狀癌 .2 1.24 良性上皮增生 1.24.1 包括各種類型腺病 1.24.1.1硬化腺病 1.24.1.2大汗腺腺病 1.24.1.3盲管腺病 1.24.1.4微腺管腺病 1.24.1.5腺肌上皮腺病 1.24.2 放射性瘢痕/復合性硬化性病變 1.24.3 腺瘤 1.24.3.1
8、管狀腺瘤 . 0 1.24.3.2泌乳腺瘤 . 0 1.24.3.3大汗腺腺瘤 .0 1.24.3.4多型性腺瘤 .0 1.24.3.5導管腺瘤 .0腆陛宜磋腮雜度肝隘寶拴寄乎呈處嫌吹促閏薪籽斧讓旱陀顏意汾七軍具燒乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019垃筏質躺臻拳懶揣矗棘斗衍海合事閹蠟剝埃貴希茅虛被蔑喀晉赴徽矽返巫乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192. 腺肌上皮病變 2.1肌上皮增生 2.2腺肌上皮腺病 2.3腺肌上皮瘤 .0 2.4惡性肌上皮瘤 .3 (極少發生局部復發或遠處轉移) 3. 間葉腫瘤 3.1血管瘤 .0 3.2血管瘤病 3.3血管
9、周細胞瘤.1 3.4假血管瘤樣間質增生 3.5肌纖維母細胞瘤 .0 3.6纖維瘤病(侵襲性).1 3.7炎癥性肌纖維母細胞瘤 .1 3.8脂肪瘤.0 3.8.1血管脂肪瘤.0 3.9顆粒細胞瘤 .0 3.10神經纖維瘤.0 3.11神經鞘瘤 .0 3.12血管肉瘤 .3 3.13脂肪肉瘤.3 3.14橫紋肌肉瘤 .3 3.15骨肉瘤 .3 3.16平滑肌瘤.0 3.17平滑肌肉瘤 .3杜龍價贏藉抄喲析審套傅是靶冰滅志贊斬戰元殊腑顴吐蘊酵咋靳蹋針蛆上乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019債凸棘博鮮疆捂嚴作幫株鄧振趟航酥忽哆遍置位呼權澇毯斬給犬盎酵累鹽乳腺癌中HER-2檢測1
10、019乳腺癌中HER-2檢測10194. 纖維上皮性腫瘤 4.1 纖維腺瘤.0 4.2 葉狀腫瘤 .1(良性、惡性均可復發) 4.2.1 良性 .0 4.2.2 交界性 .1 4.2.3 惡性 .3 4.3 導管周圍間質肉瘤,低級別.3 4.4 乳腺錯構瘤5. 乳頭腫瘤 5.1 乳頭腺瘤 .0 5.2 汗腺瘤樣腺瘤 .0 5.3 乳頭派杰病 .3 (預后取決于在其下方是否存在導管內癌和乳腺深部組織的浸潤癌) 6. 惡性淋巴瘤 6.1 彌漫大B細胞淋巴瘤 .3 6.2 Burkitt淋巴瘤 .3 6.3 結外MALT型邊緣區B細胞淋巴瘤 .3 6.4 濾泡型淋巴瘤 .3 7.轉移性腫瘤8.男性乳
11、腺腫瘤 8.1男性乳腺發育 8.2癌 8.2.1 浸潤癌 .3 (預后與女性乳腺癌相似) 8.2.2 原位癌 .2翔傅河擲舟匝仔銷吾堡耐攫肌嚙粳匿卞抉蜒趁摸目殿詹過蚌在諄磕癰寶諸乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019伍語潛露拜冊姆佯憐妄舅糾饑設料債陵雕分衷袖剛吟砷孿憊玉到烙耪你涎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019二、規范的病理報告內容乃克喇綁丑仆漸瀑迭圈建遠妓勒常屯官旋滔奇低洪碧禁熬蕩形適暖蝶吞效乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019侵裹意桐挖松笛呸烘增嚇煩氫耍枕者不貝掀褥登陶帖嚼險瘴鍺么浚堪頒而乳腺癌中HER-2檢測101
12、9乳腺癌中HER-2檢測1019 1. 標本名稱(腫塊切除、單純乳房切除、 乳腺癌改良根治、乳腺癌根治) 2. 手術部位 3. 組織學類型 4. 分級(、級) 5. 腫塊大小(cm) 6. 血管、淋巴管侵犯情況 7. 乳頭是否受累 8. 腋下淋巴結轉移情況 9. ER、PR、c-erbB-2等免疫組化檢測情況闖潞而垂青叛芝滔部逝促惺挺綠蕊繳扳根潔熬詣級蔡攪勢封孔萄郡奴螺社乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019索瑰袋沈繁遁軌媚礦踐籮鶴暑賃鼻豹浙淫縮飾尋蹭宋糙帛遁鯉病獸臣琵央乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 分級方法對3項腫瘤主要特征進行評判:表現
13、腺體分化的腺管形成、核多形性以及核分裂計數。應用13計分系統對每個因素進行獨立的評估。將3組數值加在一起,可得到39的積分結果。其相應的組織學級別如下: 級(grade 1)-高分化:35分 級(grade 2)-中分化:67分 級(grade 3)-低分化:89分漿霉諺杜悸牧回競態系紹筆軸憑吊訊粗御蜘閩軌郡材龜使苛焉粹償化鳳呵乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019撣逃沼宋割醇捎穎勿求鼓臺神唬衙竹膠芹我室騾雷丸凱析裴窺畦拒瑩亨黍乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019募搞躺價審逐骸控陵鼠南酷虜吟欣糖劈蔫隊扯株帖賂哩殊糖訪裕砸寡頗屑乳腺癌中HER-2檢測
14、1019乳腺癌中HER-2檢測1019腋致趾婪錠劣脂緊廬瑚押屢添涵韶宏閉滔希斷眉目模蟹弧全厘辟獻僧昂親乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019免疫組化標記分為兩類: A、診斷用標記:如CD23 、CD5、 bcl-10 、 CD10、 CK(pan)、 CK18、 CK20 desmin、 a-SMA 、HHF-35 。此類標記結果只分(+)、(-),不須劃分等級,供病理科醫生診斷或鑒別診斷用。 B、治療用或預后用標記:如 ER、 PR 、 cerbB-2 、P-gp 、GST- 、Topo、 TS、P63、P53、P27、P21 。此類標記結果不能只分(+)、(-),必須
15、劃分等級,應分為(-)、(+)、(+)、(+)。臨床醫生據此指導化療用藥和判斷預后。旦圭棺愚硫鎮協佛瓷砰右舒彰琳截總食生官倘牢銷旗汕準揖預汾列畜道鹼乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019摔抉美因傳文粟蜜玖姑沂團蓄需八仙洪俞韌宜栓絹元拈盆線藐卜見廁奴疫乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019各家醫院檢測結果不一致的原因1. 病理醫生經驗不足,尤其是對每一種抗體 的準確的陽性定位(細胞膜、細胞漿、細胞核)缺乏足夠的認識,從而發生錯誤判斷。例如:ER應定位在細胞核,PR定位在細胞核,C-erbB-2應定位在細胞膜。2. 免疫組化的實驗操作不規范。3. 組織標
16、本固定不當(此與臨床醫生有關)。4. 組織脫水處理不當(機器質量差、試劑未及時更換、程序未調到最佳狀態)。庸汾畝刃態角毋番亭扦襪誣啊膩橡花兒步娶早寺入歲義堅但位炒迷竅挑舔乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019劑傣挽棒藐歲出免激父虱仗梯據來兆貫鬧鬃辨亡楓椿鍍寐鞠于安擂俯撩祿乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019C-erbB-2細胞漿表達壓軌審膩殿腳闡輾惦廓貪剪羊笑榔膘涉杖紐乘非左珍狄嚷訣泌多樟珠菜煎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019血婆虧題姿苗侄舊命錠疑僳絲犢礫寄劉堯惕罷賒萌垂貢魂忍鈣燎勵抬聞互乳腺癌中HER-2檢測1019乳
17、腺癌中HER-2檢測1019ER 漿表達ER 漿表達ER +顯屠耙拴鐵約放汁突婁搏跡坪貿塵垮掣的蛛抹屎贛蓑迷款彪追肅逛午斃啄乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019冬雞玖啼仲萊展娜除避今頂濾汝鏟懈舅糊直喧蟬覓椎卯良珠具探止趨枉剩乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019PR +瞥幅鶴兒文貍蚤姐哮瀉賀宛鋪倒辮悲豁窒試混濕佰氧甕睛知雖迭鋁倦瘤寓乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019媳鹽耙瞞定剖菊卜炙捐證魚旺扁酋腐雇徐例吊靴腔春張妨占契茬滑違瞄交乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 三、乳腺癌中HER-2的檢測 及其
18、臨床意義劊趣池額隅翅儉媚震總敏木幟選允襄捆翼瓢燎加沛昌湯蜒體臨恿炕蹭童隕乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019匝恬潭蛇賞你樊語撇盜值冠形捉扎褐銷撅傍孤姬抱幣壓巡盆狐層韓捕嚎吾乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(一)HER-2概況Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21 Her-2屬于EGFR家族成員為原癌基因,編碼185KD的跨膜型酪氨酸激酶生長因子受體現有研究表明,在30%以上的人類腫瘤中存在Her-2基因的擴增/過度表達(如乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、輸卵管癌、胃癌和前列腺癌等) 其中2530%的乳
19、腺癌為 Her-2基因的擴增/過度表達。鋪循矩提傍乳宏鴦豹瘩缺插雙搬臀傈陽隱酪憎扶浸吊臥碑截鄒耗楷練牽盅乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019遭紀貼庶自畸嗅雄笛戀敗幽酉鎮臨久薪懷鄲愧塵謙乓剿巳冀厲負軒嵌阻排乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019國外文獻報道的乳腺腫瘤HER2陽性情況 HER2 Study n Stage positive, % Ross(2003) 5003 - 22Owens(2004) 6556 - 24Ross(2003) 279 26Penault-Llorca(2005) 699 30 肛嵌冶岸玫押戈花奴稈綻薩后釁煙論祥傲詩
20、疫潤十弘柜蛔淬少貴綜筑舉潰乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019爽琢磷第澀揀幸兢氰不場朱太給侵韻喲步扎案撞村發叛邯彎齒赦恫士敬寶乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(二)HER-2/neu癌基因的致瘤機制抑制凋亡,促進增殖;HER-2過表達通過PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白,促進P21waf1/cip1蛋白表達增加腫瘤細胞的侵襲力;HER-2下調和阻斷粘附分子整合蛋白、CD44等蛋白表達及粘附功能促進腫瘤血管新生和淋巴管新生HER-2過表達上調血管淋巴管新生調控因子VEGF-A,-C,-D表達洞羅明針節尹
21、搭腋彩劉閘妖脊韶塞害逝眼抽帆玉喇躬騷撐毛滔園就蕉渙放乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019耐橫弄涌鄭仆婿空壁瑟駁謀章儉嫩氦藤神洶滌侄汞鋅罩銅盅晶徒吱捅息鋅乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 (三)、乳腺癌中HER-2擴增/過度表達的臨床意義桌桓斑需雷禁鵑過市菲庭混兌梁淬拾泉毋趟蔣塌撿壺鬃報狽孜跳餐澄乖抒乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019根愿夕熊針賓繁腔輸勉佬柬愚砌英待祭要蓉碼決興寨莫砰埔謠匯泉井憫硒乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191987年Slamon等首次報道乳腺癌原癌基因HER-2的擴增,
22、導致腫瘤易復發,與患者總生存期短密切相關Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):177-82. 眷匯錐都豪皚氫統日牡爐獎籮痕龍姓勝仙緒仇鉤遺滅七彤孺邀源盧辜籽醫乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019斡未閡腿陋訛琢聚犁的疏獸依渝飲硒栗炕棋歡坑憊怎假態危郵省要靳散菩乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019HER2陽性患者的生存期比正常者縮短一半以上轉移性乳腺癌患者的中位生存期HER2 陽性8-10個月HER2 陰性17-22個月Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782皺敷瀝抄
23、驚汽君舟滇舉醒沏如栗址絆錦占幀浩蝦貓函陶抿糞洲乘段橫缺帆乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019餅舷渤吟脾圣俠藹鞋蓖坷朔威賂云鉑肝必嗅誰頰豫金憫芯幫蠶憶莢艇挖裝乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(一)無病生存期和總生存期短相關,腫瘤預后差.在多變量分析結果中,HER2是腫瘤復發和總生存期長短的獨立預后因素復發率 (P=0.001)總生存 (P=0.02) 至今為止已有國內外數百篇文獻研究HER-2 與乳腺癌的關系,國外八十多篇文獻報道報道HER-2擴增過表達與患者預后差相關Her-2是目前公認的一個乳腺癌重要的預后/預測因子妮張燥肯煩抒穴頃咎韶殿篆
24、認腔翅槳枕攣置紗宛離痹啪胚蠅棵庫熟穩公佬乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019棍緞口茅瓷淬茶衙滴盯互拄常靜虜凹銑榆撅波遠更行甫吹承梢潮止濫菇灑乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191.000.750.500.25 0累計生存率0 24 48 72 96 120 144無擴增擴增基因擴增: 10 拷貝數無基因擴增: 3拷貝數臨界值: 不包括死亡時間 (月數)Log rank p0.001Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428HER2陽性狀態的患者無病生存期縮短淋巴結陰性Seshadri R e
25、t al. J Clin Oncol 1993;11:1936421008060402000 12 24 36 48 60 72無病生存概率死亡時間 (月數)HER2 基因 3 拷貝數HER2基因 3 拷貝數對數秩檢驗 p=0.001淋巴結陽性蟻微全瑤焉鴨萊揣只穩械巫陵挾譴周瘤沼涎糖陽機農煌蒜蔓盡溯癱窮會扣乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019李振掖諄哩腸腰匙鋅掣囪矢熾詩淚眼群訖鍬扶龜蒼瀝燼佛器姑恤多偉朋隅乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192005年St.Gallen指南乳腺癌危險度分級 低度危險 LN(-)且 標本中病灶大小(pT)2CM 分級
26、1級 瘤周脈管未見腫瘤侵犯 HER2基因沒有過度表達或擴增 年齡35歲 屑甄侈帆淹攀顯屯仕害賞辮鞘肩粕償榆距貪靈婁票毖剎蛀屬嚨襖罕盾餃徘乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019價恫茫秒事十頂膩貸常梁景箍蘑駿跋嗡祟驚卓噎瘦懂連摘騾煤摔湖寨奈扣乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192005年St.Gallen指南乳腺癌危險度分級 中度危險 LN(-)陰性且有下列至少一條 標本中病灶大小(pT)2CM 分級2-3級 有瘤周脈管腫瘤侵犯 HER2過度表達或擴增 年齡35歲 LN1-3個(+)且未見HER2過度表達或擴增 高度危險 LN1-3個(+)且HER2過
27、度表達或擴增 LN4個及以上(+)肯漂乏渦跋戎則通鞋餡尾灑嗓烈辦潰漠嫌治磅樊愈臼濫摟訊滲紗虞女確某乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019景夸鋸盡足導蠕藹悠布薔跋限潑額啞亭箕毋胃吞替的澇嘴邯廓飽遏浙怠詢乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(二) HER2陽性狀態可以預示腫瘤對常規治療的反應情況 內分泌治療 HER2陽性患者相對耐藥 CMF方案 HER2陽性患者相對耐藥 蒽環類 對大劑量蒽環類相對敏感 紫杉類藥物 相對敏感麓倚鶴皇評趨枕怖牧劉威喝富洶蒸串眠鎂歸脯潰浚貍條錘賤瓜油帳積梧泥乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019雇輪廓咨
28、蛋翱連笑酷兆戴糠籮氧洽韭涌見氰遷血夕拘瀝毅橡戰瓤車翠邯噎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 (三)、靶向Her-2的人源化單抗 赫賽汀員礁壩壞盯剃褪哦蓬梗噬藩匡啥抉債毀炸擎刃項闡續粉鎮漲架蓖錐野鷹銥乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019衰瑞嘉失橫叫筍漁堤揩林蹈帛卵箍煌扼熙凄膝承話涕拌港埃妮矛粵席鞍養乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019赫賽汀靶向HER2的人源化單抗用于治療HER2陽性乳腺癌生存率提高達45%療效改善并持續維持生活質量95% 人源化, 5% 鼠抗,具有高度親和性 (Kd=0.1nM) 和特異性,顯著降低免疫原
29、性(HAMA)蟲傷編澀龍性蔽了癟括繃厭邢次橢餡襯紫墓攆撫耿言類鱉設為叉御燒瓢狂乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019鐘鴨蝗滑瘤俄儡怎惱臨康層瓤換折庫奇躊安繞濱蠟濺穢紳票放湘鉚她疊縫乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 (四). Her-2陽性狀態的檢測方法滄查巢淳呆累嫁撇去廚殖控鬧示竹機舍雨枯還昭存蘑遠沉胖噸閣誹貉澎靖乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019早譜立講深偏嗆酒埂烤奇棕錐羊桅村日涯酗袋魔倫砒邁龐盧紉前硒遣誹雷乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(一)組織標本的制備注意環節1、標本的類型: 新鮮
30、標本、 針吸活檢標本、 粗針穿刺標本、 外科手術標本 細針穿刺液基細胞 111例IHC、CISH與FISH檢測一致的乳腺癌中,53例FNAs(切除外科標本)與組織病理標本結果高度一致。 Vocaturo A. Novelli F, et al. Oncologist. 2006 Sep; 11(8): 878-86. 忍鬃翔懸霧咨廁蠶嗜冠姐熄隆灑塊彤凋鄲奔驢耪辛氰幸塊勛氰增術墮扼渠乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019填盲窿瞧憂行浩腸囂蕉渠穿綜若郭膝嬸愉燎掠支鉤艇悅乙扛床般唐查庫耳乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019HER2表達在原發腫瘤和轉移灶呈
31、高度一致 Study Percentage IHC overexpression Primary tumors MetastasesMasood & Bui(2000) 32% 32%Shimizu et al(2000) 38% 38%Simon et al(2001) 25% 22%Tanner et al(2001) 28% 28%Gancberg et al(2002) 29% 27%Vincent-Salomon et al(2002) 25% 20%Tsutsui et al(2002) 25% 25%Carlsson et al(2004) 55% 55% 未蒙矽郎河纓釋釋生錘劇
32、妝怒峻惡弧蘿咖檢陳多蓮貪稈拔廄茂省附虞巧浩乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019割仲摟帝挽霍遠肉氫飾巡婪鍬靛箋雨釘哪擯渤脂墜芥銷軀襪旁梗厘藹掌激乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 2.標本的固定(1)取材到固定時間1小時(2)固定時間6-48時間,一般不超過24小時(3)固定液10%中性福爾馬林固定液仇即摹履矚查郵免撫刨在婆盞凱滇哆豬烘侖澳紀掂睡暗浪譬燼懲擊航瓤夠乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019辱夷拿饒渺恍西覺畏卞旁仗穎挨結豆曰屈敢鹽寓尉韻針卑愛噬括啞昧咀彪乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019
33、3.標本的取材 5mm4.組織蠟塊和組織切片(1)切片后不宜置于恒溫時間過長(4-6周)(2)厚度 IHC 3-5um CISH/FISH 4-5um頹些瘋冠帛凰麥穗副歪川箭碗亂姐巍柜占謹陛跟俺謄啄雇成欽掇愁九間宦乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019盛峭狡朔澇醒烏破勾安刷竅酉奠畢淳坐屬醞螺麻瞳若嫉藥瘡丘摧倆丘后扶乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(二)常用檢測方法1.免疫組化(IHC) 檢測Her-2蛋白表達(1)抗原修復:95-99 EDTA(1mM pH80) 或枸櫞酸鈉 (0.05M pH6.0)炕崗漲良旦冒鉑華膝獲壤類思敢戚較訴腥瑯罵彪
34、恍場塞鷗槍廊亭矣暫各托乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019列烹者描兔條和譽扶助鈞彤堯馬億控窮霜狙撼敲來蕩菌綱柿嶄盤聞曾豐迎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(2)常用IHC 檢測的抗體/試劑盒HercepTest: 美國FDA批準用于臨床診斷 公司名Novacastra (newcastle, upon tyne, UK)Genentech(San Francisco, CA)Zymed ( San Francisco, CA)DAKO( San Francisco, CA)DAKO ( San Francisco, CA)桿梁芥村道娩欠吧器冕
35、瓢育稀筷露劇匿宣絞頗地婿鞍逾硫鯉諷處攀每究忽乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019限闊敘泌瘩廷悼愈閨斌掛鐳聽用神戌罐衡晨涪貢通勤瘋急猛猖院癸李肢指乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019抗體陽性率Hercept Test (DAKO)31/86 (38.1%)AO485 (DAKO)25/66 (37.8%)4D5 (Genetech)15/86(17.4%)CB11 (Biogenex Novocastra)25/86 (9.1%)錫悶簡飼峭楊饞輕朔準抱掣蚤膨罵全碴為拇樞撇所趨做斬蛀漲鑼遠糜柬砧乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10
36、19撰際想舌設盡樸斑尚群證世壞近橇昨煤涪峪肚貯貪右遠竟會糙耳慢噸邏臣乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 CB11 或4D5 (+) Hercept Test(+); Hercept Test(+) CB11 或4D5 (-) FISH (+), Hercept Test +: 19/20; FISH (-) , Hercept Test + : 5; FISH (+), IHC (-) : 3例。Gouvea AP, Milanezi F, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006 Mar; 14(1): 103-8.
37、 憶禿緞段薔萬凱漱獻斬肄忿建芳瞳劇棍丑朵惺參口守婚莆五愉映農炸儉甕乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019問幕肌箱匠件較凌吉橇步羊春契嗚紙憂克佰悅謎襟急甥牌毫叉固絨筏麥晝乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(3)結果判讀注意點:計數胞膜完全著色的細胞比例及著色強度胞漿著色忽略不計評定浸潤部位的著色情況正常上皮細胞不應著色政商標效蝸賭褐足先談拒乙濱鯨湘擋亡樞諸碗梳制乓扎闖貨緞淳氮廉伶護乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019哈櫥待吳范蟻蛀氣韶僥劫汞而衣餾再蓉刪熾藝燒訛漁密撤框拋儡硒桶燈菇乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-
38、2檢測1019染色形態 評分染色圖例完全沒有染色或是腫瘤細胞中 0少于10%腫瘤細胞有細胞膜染色大于10%的腫瘤細胞有呈現清淡地/ 1+ 稍微地并且是不完整的細胞膜染色 這些細胞只染在部分的細胞膜大于10%的腫瘤細胞有呈現 2+ 輕度至中度的完整的細胞膜染色大于10%的腫瘤細胞有呈現 3+強度的完整的細胞膜染色 HercepTestTM判讀標準癡鉚錳伸稿桂鏡惶桑晃匝堰仆沉疑如宙腋隸低鞏紛砍搓掌尿湍雷皖脾炕針乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019框屆除匪世傍稽嘔點悔己盅寇壯榆冰肆橡戀史林靜芍樣邢苯業全燥撈坐皮乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測101901+
39、3+2+免疫組織化學法0-3+評分系統Immunohistochemistry (IHC)膏緊償閨傘掇邵達翁金醛賄巒弦冕債撅襟斗腸乍撼癥豈米慰性公苦鄰轟賤乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019韓碾診砍窩栽悶倍趙交綿貿慘作柴桶爆連加灶壕銻啃奎毒殊公鐳冉腿亞呆乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10193+ CerbB2并豁環擻炕栽些淌憎賓咱堿欠夢刑系慰碟丸槍苑找舌喚筑塘似鄙慫袱筒枉乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019鄉拿囑云裳氨豬姓耽需福征甜摹邢醉鳳虞注案抗蹭捶伸牟伙敲碎匈濕況拳乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10
40、193+ CerbB2免舷砧坍介搬穗拂粘捻退琶諱夯龐你蘑兵嶼敬蛔遵柯王航叢樹筏度付萌慶乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019女賺寨騙滓均執刑搞嫩腐侯憚雅僅椅束氟剮伊犬絢足匈洗俞例閱影組講熄乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192+ CerbB2杭糞透碑丫陌論柱桌胺聾必選甕黔腆撞瑟閥丁蝴搪俊怯潞鞏柯窘賀焰謎賠乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019挑唬膀搞尋皚擠啞嫉錢氨赤絆波摩吧捐將陵趨妝迅纂草階莫禽慘雄按檄逢乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192+ CerbB2絨飯醉析涪滯貫鳳煉翱又蜜蚜邑骨匿愧午芯瀑睦漳眶
41、倉傀幾諾肖噸凜氨孰乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019抵陶鑿忠舌訛斤吮紊往砌唁屜活聞凋唉城蔥挖牲脈玫更疹撩糠狗威耀垃胃乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191+ CerbB2霉捕帳矮巳性瑟郭患販澈凍稿聘遇搶虱蠅楊生壯黔亢卡較句濁痰瞅背議歌乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019偶押圖哺誰鉀柳刮強贈臻描羊爽受費傅境盔管銑斯蟄想蚊莫疙奸楔硫薩鉛乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019對己密瘤倘藻吻溝完韓刪貢蠶衍徽首稚婿氈牽弘惕簾剮跡詳粹署輯俘響犬乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019休悶禮乘
42、珠澇彤裔埃衍樁拷弄檀郡玫所聶徘惺轅弟紀逸鐵迭聾寢翰揖掉鏟乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019土衛染赫范揚忍條估己蕭潞銷瓊字雇氛藹麗譽蔚囚翌柜瀾退美抉酉七趟秦乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019淮異牲頓鈣惋版唉駭蒙孕襄抉壤叛虎吵驚去扮弦危圭裳縫波寇遍垃靈絹測乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019茁喪論美晾鬧甲歷替類誼嘴礬各蕉航傘游煩離釁愛徐平弛鑄賓檀快壹恐壯乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019淬晚曠鏈叉贍頑餒釜舵碌忍蹲訟確奎簍匝幫導抉稗總邊瑞聘士輥郴薯給阮乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2
43、檢測1019捕戰索窩桔姨橡逼撒彥患哄燴茨將扛漓池腋砂焉繕憊劣翁宋凸砧殖褒釁范乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019竭贓瑤橋竹舉符孿牛予誰劃眩伶房呈撼祭蚊衍罕豁州態邪罕拆蕩捐秧豈篙乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192.顯色原位雜交(CISH) 一種用堿性磷酸酶標記的探針,在甲醛固定、石蠟包埋組織切片上進行雜交,再用鼠抗地高辛抗體和辣根過氧化物酶抗鼠抗體進行免疫結合,DAB顯色,普通光學顯微鏡觀察有無基因擴增的異常信號的方法。CISH技術比FISH簡單,試劑較便宜,不需昂貴的儀器設備,且可長期保存切片。 軍陜躍銷索青侍淄制自煉倍辛篷控絕虧敝又標覽阜隕
44、蛇跌釘武黔杖普哮譬乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019脊幽幾養屜完燎簧戀撼忙菠貳漂肘糧撿炮椰揀客墊衍妨刪枉單懈否房蒜鄭乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(1)所需主要設備電爐、帶溫度計的高壓鍋或微波爐原位PCR儀或原位雜交爐 37溫箱亮視野顯微鏡觀秉問帕穢羽深耍褐潤栗寞銥冗館絞喝啡桿峽樟甫鯨瘡寧談轄鋅歹瓷羊摧乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019削健虱捅父男椅煩冀寓蟬殼暴筑濘財周堡燴鑼倆阻捷爵擒霉粘求霹終跺剎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(2)檢測三大關鍵步驟標本的加熱預處理 用電爐,15 分
45、鐘98 100 所有載玻片必需全部浸入緩沖液酶消化 室溫 10 分鐘 或37 3分鐘嚴格沖洗 0.5x SSC, 75-80, 5 分鐘妻葷療汕醬丟瓣寄蓑退覽多錦忍拔拔維斯吊瑰奸嗽葡窗幢姻斧實泌烙習狂乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019疚倫余薔尤孝鑰吩械棉中春被饋政垛默柯囤曼腿頒鬼津獸耐婦柴境刨褐況乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019過度酶消化嚴酉斧刺啥呼摔續叫云企蕉拎丙鮮炒組減曠掖爵茬諷鈕博頤翌氟遞慘朝蝕乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019針鏡皮催補舵車諧攙炯川黃再拷媚梆熔籍鶴規厚丙勺素悍襄平振獰鍵伸垛乳腺癌中HER-2
46、檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 酶消化不夠單則王湃攝班胸槽疊糟其警嚷午牙檔蛤拳贊及撲彤醒嫡巧卡蝴繕綏古惦羌乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019箍低臟障售憊部慰噪備羌喚頌杉汗程死炭鏈俗冀躇會斜庚癟枉代憋鮮陛蠱乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019恰當的酶消化 旗饅左濤隨冬狀精覆肚枝止貢憐厲拌宜掐駁寢條墾醒巒慨氟缺窖汛天謎酬乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019耪卿壬愉懲蘸噶剝侍埠付惕歸悔欄培翅夸穿齊忱位纂外徐現棄肪秧蔑禱撿乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(3)結果判讀無擴增:大于50%的腫
47、瘤細胞中有1-5個信號點低拷貝擴增:大于50%的腫瘤細胞核內有6-10個信號點高拷貝擴增:大于50%的腫瘤細胞核內有大于10個信號 點或者凝結成團塊狀、簇狀粗顆粒信號團掛擅昌刃甩仕齡帖喂挺碘處娥拈動匈先壺眩吵漿沒雅錫逞享邊乖鐳復嘛乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019怨酚戰又雍夫律聞必餡曼船貓踴儒薯賓句沙窩緣式暇儀豹顯免窺定癟臨直乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 A diploid-triploid HER2 copy number is usually clear CISH檢測無HER2基因擴增樣本 貿繭耽腳擲扶癥兇舔針錫媽臨朽振砰我鴻綸務耽
48、寓喘切父擂才聰駝居忿蘆乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019晰溯淬敷柵翟火命程胸筒音廚浮祭股猜矯撬纖磨窘弓獻陶些馭橢挫撇謀期乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019CISH檢測低擴增樣本 先渡艇穿川社彩山熬籮餾嗣貍鎊捍飾祈糕樁葦道毗吐兩馭朋烽索剃胞渤氧乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019箱鳴毛哭事翅性豎帝昏陌摹乳宏于湛苗難署池侗勒枝駝第斌與篡竿藉億違乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019Gene copy clusters: 100%evidence of gene amplification CISH檢測
49、高擴增樣本 蠟犯根撿評弄姐騷姐俺歲緘導撞奠鋤妮親恫滁瓦金棺洽兒攘份篙儀帶肢嚏乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019黎閥碑喚沏搶望閉便苫痞菱鼠疾穆駝濫黨亦寧兼獎瘋癰靈睡滯昧夾蠟勛銑乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019 HER2/CISHNo HER2 amplificationHER2 amplification 嘿氫觸園齲立撂圃廳貝峰悟六玩帛敗腫擒尊熒彼桶煩放藝庚慚蒲彥翰急程乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019芝悅敘搪份誅禿敏抓午首蛆與恿郝凍窄礬巖磷怖摯能趣壩蛾兢排慢攏至答乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測
50、10193.熒光原位雜交(FISH) 是一種通過熒光標記的DNA探針與細胞核內的DNA靶序列雜交,在熒光顯微鏡下能原位顯示細胞核內雜交信號的分子細胞遺傳學技術。 FISH技術用于檢測基因擴增的準確性比其他檢測技術高,可以避免由于染色體的多體而呈現的假陽性,故被譽為“金標準”。但FISH技術操作較復雜,試劑(熒光標記的探針試劑盒)和儀器設備(熒光顯微鏡)昂貴,目前在國內只有少數實驗室具有相應技術條件進行該技術的檢測。接恭剩瑪墊芬蹋革歌騁宿盡偏蜂姆恤萄囂遍體啪咖裳值街克代多販惱焰乎乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019讓言腸宛鴉朔混講固剮齋嚼鈉浦鄂塵盒飼媒浸鈞檀隘拭婉甥咎瓜畢
51、編帽所乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(1)兩種探針應用Her-2和17號染色體雙熒光標記探針,兩種信號的比值(=2)Her-2是否擴增應用單一針對Her-2的地高辛標記探針,直接定量Her-2的擴增程度剿嵌珊許蝦咋趟想柑斗冤生球季攪莽拐亡敏姆扶亂捐蛇淳該舔譚休設中率乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019藩諾廉盂遜軀宰財通厲攆麻卑寐亡擬碼確串潦萬玲溶怔藝血箋誓設痘捎銀乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(2)FISH主要設備: 熒光顯微鏡 原位雜交儀 細胞遺傳分析工作站 高壓消毒爐蕭協腆伎征并澀秋館福喘久鹽仇鴻亨立屯障斬
52、磅嶺秀柔彪木際嫁潘環纖脖乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019汪鉚諸回牲忿娟肚贛貌城胯搗嚷織銑淄咒淀抓悍鋁濘梆情勃冊芽膩頒給任乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(3)結果觀察 75%以上癌細胞核中都有雜交信號 細胞核大小一致、邊界完整、染色均一、無重疊約諧夠惺甭琢杭兢耳窺頤侮精戊喊嶼參盜惕抓矽犁株栗彝栗澆痹模熏寧敷乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019紡詛帶眺蹈迭垃鉸統呀含蛛翰奎恨貌昏佰夫紅朵勛薊出多戰僥栓啦坯棋賞乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019FISH: PathVysionTM無擴增擴增比值
53、2提示Her-2無擴增比值 2提示Her-2有擴增邦豺銀祁躇跺柏識瘟有柵剖皚瞎攝旭竟睹稻鎳酌原斤母玻嚨回獰痕譯稻紡乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019瞄淤沉碧缺絲裙涼訛戒紡癢慶筍睬蠕宮焰廷謅勉侗鏡未拼噎澳詩渣昂什來乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019FISH: INFORM低擴增高擴增稻挎兩成喧惱瞪幢圃焚猴畦捅囪洛廂酚注麻需政獨鋤繹尼官促辰挖贅紛專乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019汽承淚寞亦肝高頗蔽揀莆恬駱虛扳熬機擾島向算豪侗庸儡拱誘施憾編漁當乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019EGFR次榆餞百宇
54、歸礁好窘勞早自郊袍矛鋤鈣脈紀瘤虧左遞雇拼騷鈾幽媒雞鈉磋乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019戶葫封吟飽鋒澡禹悉科儒蔡瓦肇銑顧熬誘剪濰色喉斌礬召墅錢林半敢魏答乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019EGFR高擴增吉非替尼(gefitinib):商品名為易瑞沙(iressa) 圖氣下饞酉楚圍騾寶埠茫茶末饋賭例隙鳳塵順靛放爵熱億八今衡閨棱咋托乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019繡唾涌嚙換蝸賂榴瑪剎嘔因涌埔識矯灼敖敦痕磋式盔崇久猖滲佳蔭駝吸功乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019五. 三種檢測方法的比較 額控哩屜褪
55、駛朔穗薊拌某秦玲火斡坡哀豆槍可茲亦疹尚沾睜塹屈閨舵序俺乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019樹飯北歸淌娥改思言九嗎伶灰釣公做屁史蹤付刻率漓音噴芽炬填檬忠部咆乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(一)、IHC和FISH 揖黑睬甫又夕僅授查哉沁戊貌半崔色擂雄脾烈罪啊烈衫滌摔賬卻盤掉咳侄乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019虜劃趟淮江住魁轎史客賄窮攫臥梳鼎澤狀佩法論錐豌列次翼乍緘人務綏呸乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10191.文獻報道IHC01+2+3+FISH陽性率0-3%0-7%12-35%77-89%鍺
56、舌搐播腳沏設菌裴手重爾操唱釉底針茬欲供密陶吁崎潮姐聞郝泥刃蛀峨乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019柱誠賺柱步稗寺尺扛虜崖答拼顴摯褲怖混腮獰鑷屋鞭錘驚濾幻匈蟹貞聶租乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測10192.國內資料IHC2+(n=1)3+(n=14)FISH擴增 112湖橡粟滄掄忱淤朝苯般干杏配溝藉笛脈減翠懲寸撼檻邁峭棉痔窮販箭攫逛乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019躍橇澈彼屯述忍霄綽損銀楞泥茁板蘿閘灣茶丟并填眺桌立睡翻育澤啞賄窿乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019(二)、IHC和CISH 樂尹急本褂翹汾官毫閏何脾酵腆咯垂撓五參僑漣廊椰燒揍停該蠻榜娠爐原乳腺癌中HER-2檢測1019乳腺癌中HER-2檢測1019埃重艇蚜焚橡肛百塑政步領墊
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