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文檔簡介
1、免疫學LOREMIPSUMD您劇刪9丫推動現代生命科學前進的三架馬車分子生物學(MolecularBiology)免疫學(Immunology)細胞生物學(CellBiology)第一章、免疫學的發展簡史及其展望LOREMIPSUM風濕免疫性疾病第一節免疫學介紹免疫(Immunity)免除疫病、抵抗疾病基本功能:免疫防御免疫監視自身耐受、免疫調節朗庖自于T栩庖%護0免疫應答的特點免疫系統:免疫器官、免疫組織免疫細胞和免疫分子固有免疫應答亦稱固有免疫、天然免疫或非特異性免疫,是指機體在種系發生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能,構成機體抵御病原生物入侵的第一道防線適應性免疫應答:是指體內
2、抗原特異性T/B淋巴細胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應細胞,產生一系列生物學效應的全過程。免疫細能中性粒細胞、單核細胞(吞噬、消化)肥大細胞(募集炎癥細胞)樹突狀細胞(抗原提呈)巨噬細胞(吞噬、消化)T、B細胞(執行適應性免疫應答)調節性T細胞(防止叛亂、維持自身穩定)肝細胞等(合成補體、干擾素等)(u)Ncutrophii中性粒細胞Srct)ndary,graimleMuHilohrdnucleus粒細胞系(Grarmloeyts)卩imurvazun)pliiliegranulePhagosome%00(b)Eosinophil嗜酸性粒細胞Crysutlhiklgninulc(
3、)Basophil嗜堿性粒細胞(ilyccigcnCirantile在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片,中性粒細胞呈淡藕荷色,多葉核,胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。趨化作用、吞噬作用和殺菌作用巨噬細胞屬免疫細胞,有多種功能,是研究細胞吞噬、細胞免疫和分子免疫學的重要對象中桂粒細迴人T淋巴細胞攻擊母細胞瘤細胞嗜堿性細胞在結締組織和粘膜上皮內時,稱肥大細胞肥大細胞(mastcell)廣泛分布于皮膚及內臟粘膜下的微血管周圍。分泌多種細胞因子,參與免疫調節(TB細胞,APC細胞活化)。不適宜的免疫應答可致免疫性疾病(免疫調節失去平衡影響機體的免疫應答而引起的疾病)卩
4、超敏感反應病:反應過高免疫缺陷病:免疫功能低下或缺失自身免疫性疾病:指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病免疫學的應用傳染病預防疾病治療免疫診斷:是應用免疫學的理論、技術和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態。在醫學上,它是確定疾病的病因和病變部位,或是確定機體免疫狀態是否正常的重要方法天花,牛痘一天花第二節免疫學發展簡史*經驗期(1670-1850)人痘科學免疫學時期(1850-1970)現代免疫學時期(1970-)、經驗免疫學的炭展XJr廠紳在籍攝瞬躥翳雞口口錄。貸鸚觴蠶籍嶷藹斯五世公元三四世紀羅馬帝國出現大規模天花流行,飽受天花的肆虐。大約到了六世紀非洲暴發天花,八世紀歐洲
5、也難逃一劫。十七十八世紀天花傳入大洋洲在西半球肆虐;二十世紀,天花奪去了三億人的生命。4痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小丿穿。痘漿法:用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法:先將天花痂皮陰干研細,而后用銀管吹入鼻孔。水苗法:將天花痂皮研細用水調濕,以棉花蘸染塞入鼻孔。(1688年俄國首先派醫生來中國學習種痘及檢痘法丿1744年李仁山將種痘法傳授給日本)歐洲各國和印度也試行接種人痘18世紀人痘接種術由俄國傳至土耳其.)傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國7瑪麗蒙塔古夫人(1689-1762)將此方法傳到英國牛痘接種術的發明G/7人CowPqck*-4KVMf/V奎鏈輕鏈約220氨
6、茲酸重鏈約50KI)約440氨雖藪輕鏈與重鏈是由二硫鍵連接形成一個四肽鏈分子稱為Ig分子的單體;單體是構成所有免疫球蛋白分子的基本結構;所有抗體的單體都是四條肽鏈的對稱結構即:兩條糖基化重鏈(H)和兩條非糖基化輕鏈(L);每條重鏈和輕鏈分為氨基端(N端)和竣基端(C端)。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1972免疫耐受的發現免疫耐受是指對抗原特異性應答的T細胞與B細胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產生特異性免疫效應細胞曼特異性抗體,從而不能執行正免疫應答的現象。這不同于免疫缺陷或使用免疫抑制劑后造成的抑制狀態,不會導致自身免疫病的發生稱為免疫耐受。CLO
7、NALSELECTION1899-1985,NobelPrize1960uBurnetistoimmunologywhatDarwinistobiology”FrankMacfarlaneBurnet(18991985)澳大利亞病毒學家和免疫學家。他對免疫學的第一個重要貢獻是關于獲得性免疫耐受的理論,認為在胚胎期給動物注射抗原,該動物不能產生抗體而是對該抗原獲得了耐受性。這種看法在1953年已為英國科學家PB梅達沃等人的實驗所證實。第二個重要貢獻是關于抗體生成的理論。他基于分子遺傳學的發展和實驗觀察,于1957年提岀了有關抗體生成的克隆選擇學說。認為機體存在著大量不同種類的淋巴細胞,每種細胞可
8、由遺傳決定產生一種特異性抗體。當抗原侵入時刺激某種特定淋巴細胞活化和增殖,產生出一群遺傳性相同的子代細胞,形成此種淋巴細胞的克隆(即由無性繁殖產生的細胞系)產生出一種特異性相同的抗體。細胞免疫學的炭觀發現雞血中的吞噬細胞有吞噬炭疽桿菌貝獻:1:早期進行無脊椎動物昆蟲,海靈的胚胎學研究,為達爾文的進化學說提供胚胎學證據2:進行細胞吞噬理論研究。1900年,梅契尼柯夫發表了二十年來對傳染病的免疫性研究一文,系統地論述了人體的口細胞和肝、脾內及細胞吞噬微生物的特性,正式提出最初的噬菌細胞免疫學說(Phagory-tentheorie),并因此與RaulEhriich同獲1908諾貝爾醫學與生理學獎。
9、ElieMetchnikoff梅契尼柯夫1845-1916NobelPrizein19083:與2UX證實梅毒可以傳染到猴子身上;并進行了人腸道菌群的研究,提出衰老是因為腸道菌產物對人體的毒害作用,為了抑制這些生物的增殖,他建議人們喝酸奶,使酸奶迅速流行LOREMIPSUMDOLORLOREM1957年Glick雞腔上囊為抗體生成細胞的中心1961年Miller和Good證明胸腺是T細胞發育成熟的器官1962年及64年,Warner和Szenberg證明T細胞負責細胞免疫,B細胞負責體液免疫1967年Claman和Mitchel證明T、B細胞的協同作用:識別不同抗原決定簇釣方年單克隆抗體技才的
10、建立一1946-1997GeorgesJ.F.Kohler8諾貝奎理學醫學獎19222002CesarMilsteinr由手他程園有免疫方面的探索,使固有免疫成為免疫學研究的一個新熱點他對于免疫細胞是如何識別自我和非我方而做了大量的開拓性工作便我們對機體免疫承統的行為有了更深入的認識;另外,他與其他免疫學家編寫-免疫生物學一已經戚為許多國家醫學生用的經典教科書所以ChartedA、血斜腳L迓教授對現代免疫學發展的貢獻是巨大的CharlesA.JanewayJr1943-2003三現代免疫孕時期-)免疫學理論研究抗原識別受體多樣性(Diversity)的產生信號轉導途徑的發現:雙信號激活凋亡途徑的發現:CTL表達FasL,靶細胞表達Fas造血與免疫細胞的發育二)21世紀的免疫學*隨著人類基因組計劃的完成,誕生了新的免疫學前沿分支學科免疲組學(Immunomics),禹覓痩學的快速發展發揮了重要作用。免疫組學重點研究免疫相關的全套分子、它們的作用靶分子及其功能。免疫組學包括了免疫基因組學、免疫蛋白質組學和免疫信息學三方面的研究,特別強調在基因組學和蛋白質組學研究的基礎上,充分利用生物信息學、
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