1、第十四章局部麻醉藥Local Anesthetics 麻醉藥物問世前的外科手術切除乳房半分鐘膀胱取石一分鐘1846年第一次公開麻醉手術簡稱 局麻藥一類以適當濃度應用于局部神經末梢或神經干周圍，在清醒條件下可使局部痛覺等感覺暫時消失的藥物特點：暫時、完全、可逆、無損傷構效關系芳香族環(huán)中間鏈胺基團酯鏈酯類局麻藥COO普魯卡因、丁卡因酰胺鏈酰胺類局麻藥CONH利多卡因、布比卡因疏水親脂疏水親脂結合氫離子H親水疏脂藥理作用局麻作用作用于神經，提高神經沖動閾電位、抑制動作電位去極化速度、延長動作電位不應期、使神經細胞喪失興奮性及傳導性作用與神經細胞大小及解剖特點有關藥理作用局麻作用無髓鞘的交感、副交感神

2、經節(jié)后纖維低濃度有髓鞘的感覺和運動纖維高濃度混合神經：持續(xù)性鈍痛短暫性銳痛冷覺溫覺觸覺壓覺運動麻痹（恢復按相反順序）作用機制阻斷神經細胞細胞膜上的Na通道，使傳導阻滯，產生局麻作用。以非解離型進入細胞內，以解離型作用在神經細胞膜內表面，產生Na通道阻斷作用。親脂性非解離型 親水性解離型影響因素：解離速率、解離常數（pKa）、液體pH頻率依賴性&電壓依賴性阻斷Na通道臨床應用表面麻醉：穿透力強的藥物、涂抹、黏膜表面，丁卡因浸潤麻醉：皮下或術野周圍神經末梢、加少量腎上腺素延緩吸收，利多卡因、普魯卡因傳導麻醉：外周神經干附近，利多、普魯、布比卡因蛛網膜下腔麻醉：又稱脊髓麻醉或腰麻，麻醉脊神經根，交感

3、神經感覺纖維運動纖維，利多、普魯、丁卡因硬膜外麻醉：阻斷神經根，不與顱腔相通，用藥量大區(qū)域鎮(zhèn)痛：與阿片類藥物合用，減少后者用量，羅哌卡因蛛網膜下腔麻醉注意事項藥物在脊髓管內擴散體位、姿勢、藥量、注射力量、液體比重普魯卡因高比重，使用放出的腦脊液或10%葡萄糖溶液溶解；低比重，蒸餾水配制體位與藥物比重的選擇危險：呼吸麻痹血壓下降：靜脈和小靜脈失去神經支配顯著擴張，引起心輸出量和血壓顯著下降，可采取輕度頭低位（10-15度）或預防性應用麻黃堿不良反應毒性反應：劑量過高或誤入血管引起的全身作用中樞神經系統(tǒng)：先興奮后抑制先抑制抑制性神經元，再抑制興奮性神經元，可用安定阻止驚厥心血管系統(tǒng)：膜穩(wěn)定作用，負

4、性作用，血壓降低，休克預防為主，注意用量變態(tài)反應：少量用藥引起蕁麻疹、支氣管痙攣、喉頭水腫等癥狀，酯類較多詢問病史、麻醉前做皮試，小劑量開始給藥，麻醉前給予巴比妥類加快分解，發(fā)生變態(tài)反應后立即停藥并給予腎上腺素、抗組胺藥等普魯卡因 Procaine又稱奴佛卡因，短效酯類局麻藥親脂性低，對黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉注射后1-3min起效，維持30-45min在血漿中被酯酶分解，變?yōu)閷Π北郊姿幔≒ABA）和二乙氨基乙醇，前者對抗磺胺類藥物作用用藥前做皮膚過敏試驗利多卡因 Lidocaine又稱賽羅卡因，目前應用最多的局麻藥起效快、作用強而持久、穿透力強、安全范圍大，用于多種形式的局部麻醉t1/2約90min，持續(xù)1-2h，在肝臟被肝微粒體酶水解失活，反復用藥產生快速耐受性毒性與藥液濃度有關丁卡因 Tetracaine又稱地卡因結構與普魯卡因類似，酯類局麻藥麻醉強度比普魯卡因強10倍，毒性大10-12倍，對黏膜穿透力強，常用于表面麻醉，毒性大，一般不用于浸潤麻醉1-3min起效，持續(xù)2-3h肝臟代謝，但轉化、降解速度慢布比卡因 Bupivacaine又稱麻卡因，酰胺類局麻藥與利多卡因結構類似，作用較前者強45倍，作用時間5-10h心臟毒性嚴重左布比卡因，毒性較低羅哌卡因 Ropi