1、關于人工肝應用的指征與適應癥第一張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月肝病病因分類1、病毒性肝炎 2、自身免疫性肝病3、酒精性肝病 4、藥物或毒物中毒5、創傷、外科手術 6、腫瘤及其他因素第二張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月藥物及中毒性肝炎常見原因NSAIDS：醋氨酚等抗結核藥首烏中毒毒蕈中毒蛇膽中毒毒蜂蜇傷百草枯中毒第三張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月1、人體最大的消化器官及“化學加工廠”2、肝衰竭時涉及解毒、生物合成及生物轉換三大功能變化3、病因眾多、病情復雜、危害嚴重4、與其他器官及組織關系密切重癥肝病（肝衰竭）特點第四張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月重

2、癥肝炎（肝衰竭）毒素 肝衰竭是體內蓄積毒素主要有兩類1、致肝昏迷和腦水腫物質：如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸、 氨基丁酸、具有神經毒中分子等2、引起全身系統性損害的毒性物質：如內毒 素、細胞因子（TNF、IL）、自由基等第五張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月肝損傷的二次打擊學說病毒、藥物、酒精、免疫等肝細胞變性、壞死各種毒性物質聚集或進入肝臟肝細胞進一步壞死，并呈瀑布效應第六張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 肝炎、肝衰竭的發病機理非常復雜，迄今還遠末闡明。1、初次損傷（1）各種因素引起細胞炎癥、壞死，胞內物質暴露于免疫因子；（2）宿主免疫反應異常：抗原

3、抗體復合物機體超敏反應所致，導致肝細胞大片壞死；肝病病理生理過程第七張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 2、二次損傷：（1）肝內物質作為抗原激活機體免疫反應；（2）枯否氏細胞解毒功能低下，不能有效清除來自腸道的內毒素形成腸源性內毒素血癥引起細胞大片壞死；（3）肝臟解毒能力下降，膽紅素膽汁酸等造成肝細胞凋亡； 多種因素共同作用導致肝細胞初次及再次損傷，從而使肝細胞不斷壞死，肝功能不能恢復。肝病病理生理第八張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 內毒素血癥刺激以TNF-為核心的多種細胞因子是誘導細胞凋亡,促使炎癥級聯反應,是重型肝炎肝細胞損傷的重要因素，越來越引起人們高度重視。肝病病理

4、第九張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月肝病的治療-內科治療的機制病因治療：去除原因、抗病毒控制炎癥發展修復肝細胞膜改善肝細胞代謝促進肝細胞再生防治并發癥支持治療第十張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月見效緩慢、作用有限；無法有效調節水、酸堿電解質平衡；重要臟器的替代和維持作用不足不能在短時間內解決肝細胞功能代償問題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問題。 內科治療不足第十一張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝支持系統（ALSS) 又稱體外肝臟支持裝置（Extracorporeal liver assist device，ELAD）：借助體外機械、化學或生物性裝

5、置，暫時部分替代肝臟功能，從而協助治療肝臟功能不全或相關疾病的方法 分為三類：物理型、生物型和混合型第十二張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝支持系統人工肝在縮短重癥肝病病程、減少并發癥的發生、阻斷重肝惡化等方面，可起到積極作用；為患者等待肝移植或通過肝再生而自然恢復爭取時間、創造條件，為重癥肝病救治這一臨床難題的解決開辟新的途徑第十三張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝治療是否成功的條件取決于肝細胞的再生能力；只有當的人工肝支持治療后患者的肝臟有再生功能，患者的才能存活。第十四張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝治療的指征最佳適應癥各種原因引起的急性重癥肝

6、炎（暴發性肝衰竭）病毒性慢性重癥肝炎早中期（20%PTA40%免疫性肝病肝衰竭（包括SLE）次級適應癥慢性肝炎重度有肝硬化基礎的慢性重癥肝炎重癥肝炎晚期（PTA 20%）第十五張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝治療的目標治療好轉，不需要行肝移植早中期重癥肝炎年輕人的各種重癥肝炎（25歲以內）治療緩解，等待肝移植晚期重癥肝炎有肝硬化的重癥肝炎第十六張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 1950年 血液透析治療 1956年 首次提出了“人工肝臟”的概念 1980年 膜式血漿分離器血漿置換 1987年 生物型人工肝開始應用于臨床 2001年 樹脂吸附與人工肝支持系統 2002年

7、分子吸附再循環 2008年 DPMAS系統人工肝發展簡史第十七張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 絕大多數肝臟損傷的可逆性 肝細胞的強大再生能力 替代和維持重要臟器功能 通過人工肝輔助治療，可望在內環境改善的情況下肝功能得以恢復，或為肝臟移植和其它治療進行準備人工肝治療的基礎第十八張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月1、調節內環境，清除體內蓄積的各種毒素， 如內毒素、TNF-、白介素等，阻斷炎癥 級聯反應,為肝細胞再生提供良好環境2、輔助或代替嚴重病變肝臟功能3、使部分患者能夠堅持過渡到肝移植人工肝治療作用第十九張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 4、有助于行肝極量切除術

8、，或作為特殊或應激情況下的輔助手段 5、治療性診斷作用，判斷患者恢復及愈后 6、保護其他重要臟器，防止MODS等 人工肝治療作用第二十張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 1、肝衰竭肝移植可靠的“橋梁”； 2、清除體內多種毒素方面有肯定的作用； 3、聯合應用，可發揮更大作用； 4、人工肝支持治療仍是國內外研究熱點。 人工肝治療評價第二十一張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月重型肝炎綜合對癥支持效果欠佳 ALF病死率達90%肝衰竭肝移植最有效手段供體來源受限20%的患者有望等到肝移植人 工 肝肝移植肝再生人工肝治療評價第二十二張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月人工肝適應證 1

9、、急慢性肝衰竭 以早中期介入為好 不可逆性-使患者存活、糾正代謝 紊亂、提高肝移植的成功率 可逆性-使肝細胞得以再生，從而 避免肝移植第二十三張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 2、肝移植前后的應用 為肝移植創造條件：移植橋梁； 協助治療肝移植后的初期無功能期； 減輕移植臟器負擔，清除毒素，調節內環境，利于臟器存活人工肝適應證第二十四張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 3、肝性腦病 清除氨、假性神經遞質、酚、硫醇、平衡支鏈與芳香族氨基酸的比例，改善腦 內能量的代謝，促使肝昏迷患者蘇醒 與透析聯用可進一步調節水電解質平衡，改善腦水腫人工肝適應證第二十五張，PPT共四十八頁，創作于

10、2022年6月 4、重癥肝病伴SIRS 內毒素及內毒素腫瘤壞死因子白介素激發的炎性介質的級聯反應對肝細胞的毒害非常嚴重，可迅速引起細胞變性、壞死、凋亡及功能衰竭 人工肝可有效清除炎性介質，“削峰平谷”、 “隧道理論”人工肝適應證第二十六張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 5、肝功能衰竭引起的MODS 聯合多種血液凈化技術可有效清除各種炎性介質及其他各種毒素，調節內環境、保護重要臟器 6、高膽紅素血癥、頑固性膽汁酸淤積 7、其他人工肝適應證第二十七張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月常用人工肝治療模式第二十八張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 血漿置換（PE）新鮮血漿第二十

11、九張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月血漿置換的優點置換出大量的炎癥介質抗原抗體復合物體內的代謝廢物補充：凝血因子免疫球蛋白血清殺菌因子第三十張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月需要大量新鮮冷凍血漿，而血制品不足可能帶來新的病毒及其他潛在感染少數出現過敏反應對血液膠體滲透壓及物質平衡的影響加重腦水腫作用 血漿置換不足第三十一張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 全血吸附（HP）第三十二張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 血漿吸附（PA）第三十三張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月全血血液/血漿吸附基于新材料新技術的非生物型人工肝最近發展比較迅速的是血液吸附聯合其

12、他血液凈化方式組合，使血液凈化效率明顯提高 血液/血漿灌流（HP）成為人工肝中最基本的血液凈化組合方式基礎第三十四張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月HA型血液灌流器體外實驗吸附前吸附后ALT(IU/L)74.1749.6847.8322.33AST(IU/L)88.8345.5858.3344.64TP(g/L)57.406.2953.881.89ALB(g/L)32.451.8731.024.16GLOB(g/L)24.955.7522.874.08A/G1.350.321.390.37TB(mol/L)518.8180.27356.13162.87*DB(mol/L)345.621

13、05.45235.9591.05*IB(mol/L)171.5286.41120.1859.86*TBA(mol/L)157.1753.53131.6734.95第三十五張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 吸附前吸附后NH3(mol/L)98.1720.60 91.5018.84 LPS(ng/L) 60.358.5832.7510.14*TNF-(ng/L) 1491.411062.01038.85915.68*IL-1(ng/L)2614.941417.6 1679.73918.55*IL-6(ng/L)100.0710.9987.6412.27 （注：與吸附前比較，*P0.05，

14、*P0.01）HA型血液灌流器體外實驗第三十六張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 吸附前后內毒素、細胞因子的變化 HA型血液灌流器臨床研究第三十七張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月聯合血漿濾過吸附第三十八張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月MARS（分子吸附再循環系統）第三十九張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月分子吸附再循環系統第四十張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月MARS的特點優點對炎癥介質及內毒素吸附能力強對于改善肝腎綜合征及腦病的作用強缺點出血風險大價格昂貴第四十一張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月連續白蛋白凈化系統第四十二張，PPT共四十

15、八頁，創作于2022年6月生物反應器肝細胞儲備池濾菌器血漿分離器血漿灌流器血漿置換VA混合型人工肝第四十三張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月 120例慢性重型乙型病毒性肝炎早期患者，總膽紅素水平250-500mol/L 隨機分治療1、2、3、4組。1組為血漿置換組；2組為減量血漿置換聯合中性大孔樹脂血漿吸附組；3組為中性大孔樹脂血漿吸附組；4組采用MARS治療 病例資料第四十四張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月組別第一次治療第二次治療第三次治療第四次治療前后前后前后前后1組35791231503397025567291651855624169172442組37497256643

16、297427973287742016522972141563組37892319713416829277301662636226658234694組3518824453303622295124769178701985114039 表2 4組病人經過4次治療總膽紅素下降情況下降率分別為：51.8 ；62.2；38.8；60.1 結 果第四十五張，PPT共四十八頁，創作于2022年6月組別TNF-IL-6前后前后1組1199.27678.0838.85588.6112.0719.9977.3516.272組1219.54725.7633.91601.5120.7816.1563.6413.443組1097.13522.9745.5510.7101.8113.3570.2312.714組1303.45813.479