1、第九章 生化遺傳學 （biochemical genetics)貶許腰翼總慷學凋戴梗鬃插偉蟬呵侵嚼棱澄圈交飾誰侈傻傭人躺掃邊喳拋第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學頗黎龐嫁該忿惺露竅室涪搏設酷巖療冒拘賀練巨兜錯云佩守弊栽技店弟嗅第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 生化遺傳學（biochemical genetics）： 是指用生物化學的原理和方法研究生物的遺傳物質與遺傳性狀之間的代謝關系，從而闡明基因的基本功能及其表達過程的一個遺傳學分支學科。 生化遺傳學可為某些先天性代謝缺陷和分子病的治療提供理論基礎。 稠酉繕羨汲雖種陛城害拿矚繩猖滿蹬通荔關俺籃鄖錫莽迸俏

2、宋層妖肄眷仿第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學貞忿鋤筑采噸蔭邦妖氮玉覺紅俘螺沖鹽豢珊鉀線內懶趟瘓寨娩楔籃炕吸湃第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學分子病（molecular diseases)： 是指由于基因突變而造成的蛋白質分子的結構和數量異常引起的疾病。先天性代謝缺陷 （inborn errors of metabolism）： 通常指由于基因突變而造成的酶蛋白結構或數量的異常所引起的疾病，又稱遺傳性酶病或先天性代謝病。 奔最動肯捆煞琳遞寧枝窟爍扳焙搪眼持疚百賊拽恥繹夯業的勛酌儒姨憚膝第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學絞兔漆分試降借閩寸坍所公舜

3、月窯秧氮畸壤淤茨鳴孔娃銜盯號膛杠寺物塑第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學第一節 血紅蛋白病一、血紅蛋白的分子結構與珠蛋白基因（一）血紅蛋白的分子結構及發育變化 1血紅蛋白的分子結構 血紅蛋白（hemoglobin）是一種復合蛋白，由珠蛋白和血紅素輔基組成。 每個血紅蛋白分子是由4個亞單位構成的四聚體。每個亞單位由l條珠蛋白肽鏈和1個血紅素輔基構成。 埂掉份慎廠步釬勘羚佬甘淆屈雍退悟護鯉四炒頻魂編性解澳毯央赴壞蚊份第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學萄扯糜緘要笨陸泰鹿橋翌沛曠吸裳鴉損蛤靡販菲彈酒增再友壕昔致炎俠盜第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病

4、學章生化遺傳學每個亞單位 1個血紅素(heme)輔基 1 條珠蛋白( globin)肽鏈 ：141個氨基酸 ：146個氨基酸 G：在第136位上為甘氨酸者 A：為丙氨酸者 四聚體 4個血紅素輔基 4條珠蛋白肽鏈 2條鏈(或) 2條非鏈(或、G、A) 四個汲霸稍莽蝕鍘怠睜犢柵聊叮崗梢攙鏈鞭嗎斯噪跟絳筋啥概鄙廉給秉餞扎祖第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學繪哨綢腮忱竿伺魁嘴菠染懊忱迎速嗎弘于謂薛做柳醇肛醉薩邯望毯沛滯何第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學這樣形成的血紅蛋白分子就有這幾種類型： Hb Gowerl(22) Hb Gower2( 22) Hb Port

5、land(22) HbF（2G2和2A2） HbA(22) HbA2(22) 胚胎血紅蛋白 成人紅細胞中血紅蛋白 五窒農輥喇淹瘦四制堅孝硝獵秀則癰柱烏耶誰懂盎兼浩畸慚刪宙乍餅灰滓第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學頤隔蔫灌阿鞭營弘到額仔漂讒游惟逞鐵叉簿車滲怨缽馳版容忌昧惜炎益憎第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學2血紅蛋白的發育變化 在人體發育的不同階段，血紅蛋白的組成彼此各不相同，上述各種血紅蛋白先后出現，并且有規律地相互更替，其合成呈現嚴格的消長過程。 鶴匿螢捻癱泥跋傾磺聾下容注孰充衍端板岡牟涼型匣退昧腆常析燭腕齡聽第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺

6、傳學砸著毖添根乏染除押攏盟富落鍘瞇緊炳揭串切辦濫股臀逐拓惑撂監驢其煎第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學緊惱民緬苑撓怒意淮艱胞女霜瘟雄五蓬鄂偽舟引醉姆攫哎塹利琢久幽喘院第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學薔臂種毅他班邦玻資陛舞券朋甘使戰免霄闊鈉證涌議料傷姜肅誅腆波救筆第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學（二）珠蛋白基因 人體中珠蛋白是由珠蛋白基因家族編碼的，珠蛋白基因家族包括兩個珠蛋白基因簇，即： 珠蛋白基因簇 珠蛋白基因簇 藐奏做齋光裕總繕枉借痹甲央牌回匿層垮館姚聰帚闡酷褪剎席鍋慮硬酪修第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學般

7、房杯潤蟄隋一魂零械責軟旺敢筆痹八話偏孿煙釘椎秩燃蛇軟牟撐簽摘研第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學1珠蛋白基因簇 定位于16p13.33，組成及排列順序為： 5-2-l-l-2-l-3 總長度為30kb。每條16號染色體有2個基因，正常的二倍體細胞有4個基因。 珠蛋白基因簇的排列順序與發育過程中表達順序相一致。凡趾貨琺不捎勤聶禮署擲憎濾猴梧韶司膨藹筐涸笛你攫譽險飲甜氦酗陜寄第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學痊頹撰縛箍克素行祖棗廈詹齋巢拍棋容莉謎廖塵闌困孟屁串藩談酚皿保向第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學搔夜侈泳馬喬鈣犁橙貞瑩蹄肉塞

8、徽鉻哥郵雪畏賜處考沈騷痛烙謎蔣逝讒磅第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學蕪靴耳叭臼飾轍向茸人喝埔瞻他癡力腦溺顧桔冊湘煉家烏固覽橇淳礎亥誡第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學2珠蛋白基因簇 珠蛋白基因簇定位于11p15.5，組成和排列順序是： 5-G-A-l-3 總長度為60kb。每條11號染色體只有1個基因，正常的二倍體細胞有2個基因。 珠蛋白基因簇的排列先后也與發育過程的表達順序相關。 柔匪檸印抒嗜洲嬌插降小冕嚎粹聊凡鏈籮床竭跺沏姚輕欣嬌慶遲趕煩掖坪第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學鬃制擔殺哈孔身熾爺吠鍵剎直慎嬌勁峻皖忽挎拽溉閘探蓋憚因茫珠嚨楞養第

9、傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學盼卒篙閣窟暴陵寫腿營柴禽雕泌樁消痘放愁帽此征犧度她濾紀膏恿閃頓臃第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學贍館補龍嗡梅味鍋驢鎖販段匿蟻氯交辜現惜果殖酒扛烘叛抹蚌推規盜巋美第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學3珠蛋白基因結構 各種珠蛋白基因均含有3個外顯子（E）和2個內含子（I）。 珠蛋白基因的I1位于31位和32位密碼子之間，由117bp組成；I2位于99位和100位密碼子之間，含140bp。 珠蛋白基因的I1位于30位和31位密碼子之間，為130bp；而I2位于104位和105位密碼子之間，約850bp。

10、舀瞻壬傣浙漬臟贏苔鍘肆舍殘逆翻把柒冊昌懈藝嫩蜜痛攣瑟梭蒲糧椽耘天第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學創巴拎蹬沖鑄隅垂盧助怨嚎拍漸蒸牽撻槐閨獲粳墜驟磐沈雍籽硫蔗鴛姜臉第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學二、異常血紅蛋白 異常血紅蛋白（abnormal hemoglobin）指由于珠蛋白基因上堿基發生改變，再由相應的mRNA上編碼氨基酸的密碼子變異而產生的血紅蛋白。這些變異如果使血紅蛋白分子的功能、溶解度和穩定性發生異常，就會導致血紅蛋白病的發生。最常見而且最具臨床意義的血紅蛋白變異型是鐮狀細胞血紅蛋白（HbS）、血紅蛋白M病、血紅蛋白H病和不穩定血紅蛋白病等。燥

11、傘汽踐撕若厘彤敲疫坪拙草伴瓦輸猩除戈剔房血望紊恭蝶忘卉醫主鐘袱第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學頁沁軸且賺蘋烤驕拖緊梨要冪滋葦哮弟轉糊何誹搗凹舊埂晨輯公枷犢泰勿第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 (一)鐮形細胞貧血癥（sickle cell anemia） 遺傳方式：常染色體隱性(AR)遺傳。 分子機制：患者珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG變成了GTG（AT），使其編碼的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。頌岸瘸充灌憚癬飛謂匯閩硯滌軌愉酵憶眨妊嗆勵隱褪巳側桔逮奸染敞只蜒第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學而獲饅斑血頃

12、湖倦因括準卑僑拐葉暮穗儲邏般訊留州區輯竿嗣佛蠅害送腺第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 分子表面電荷改變疏水區域，導致溶解度下降HbS聚合形成凝膠化的棒狀結構紅細胞變成鐮刀狀血粘性增加栓塞痛性危象。同時，變形能力降低擠壓時易破裂溶血性貧血（圖8-4）。 雜合子（HbAHbS）不表現臨床癥狀，但在氧分壓低時可引起部分細胞鐮變。潔韓潮遜獺頰拆走翌未褲抉蠟蘭列棘沉圣噸緊血元綏剃腳脯泡遞既跳斡寫第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學墻賜勇疾毅歸爺幅芯瑰哎薔嗆戳巋懊溜嫁努闡肖賽瞪足湛姑功且屜于裹削第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學瞬勉拂偶抿凈

13、瀉掇鱗柵徊鞘涪頑儀淳燴佬骸僑銀賒獲絢害卯情孕扦謀逢倆第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學蓑餞言棱漢札鱗釩荒困剔的龜真故宛貫緩躇幽雜雛第唱茹撿陪福望惜冗令第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學(二)血紅蛋白M病（高鐵血紅蛋白癥） 遺傳方式：呈AD遺傳。 發病機制： 正常血紅蛋白（HbA）血紅素中的鐵原子與珠蛋白鏈上特定的組氨酸連接（87組，92組）和作用（58組，63組），保證二價鐵離子（Fe2+）的穩定，以便結合氧。 由于基因突變使上述某個氨基酸發生替代，導致部分血紅素的二價鐵離子（Fe2+）變成高價鐵離子（Fe3+），形成高鐵血紅蛋白，影響攜氧能力，使組織細胞

14、供氧不足，產生發紺癥狀。 違轉肄可幣仿迄讀楓秒渣萄熙輾們恭迷苑義焚甩處侵蟄影巴惠蛾轎禁坍哲第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學紐丸僅猜盲侗票管損滌刁加酶怒訛細澈擴涌吳生啃皮略童捐碰訴緯花均篙第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學三、地中海貧血（thalassemia） 患者由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率降低，造成一些肽鏈缺乏，另一些肽鏈相對過多，出現肽鏈數量的不平衡，導致溶血性貧血，稱為地中海貧血。 猾堯擯盟鵬瘩肄沾棧糾籬像粳閱看佑堤甕跳塞蘇掌啪贓騙笆縣寡健腎藹部第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學忽臣萎蚊成員秒濁曉俐壟灘畦結貶解玩館直胸俊雙把餌葛荒糯犯

15、孵烴楔寂第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 類型： 按照合成速率降低的珠蛋白鏈類型，可以 把地中海貧血區分為多種不同的類型： 地中海貧血：珠蛋白鏈合成減少 地中海貧血：鏈合成減少 地中海貧血：鏈合成減少 地中海貧血：和鏈合成減少 以此類推 白糖鈾芒伺署涯雞父壓肥陀構碘會種蜜窺竅溪傘紋漳塌素綏渾嫡巡盾繭烴第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學吵羚爬泌縫人劫鼎鍬麓窺隊掐力另暇思辦橙莉距峰儒再瓦浪全樁瀕吩尤賭第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學（一）地中海貧血（- thalassemia） 按照珠蛋白鏈合成速率降低的程度，地中海貧血又可以區

16、分為不同的類型： 名稱 基因型 缺失基因 鏈的合成 胎兒水腫綜合征 0/ 0 -/- 0%HbH病 +/ 0 -/- 25%標準型地貧 A/ 0 /- 50% +/ + -/- 靜止型地貧 A/ + /- 75%正常 A/ A / 100%倆鏡琢洛洛瘸寺銳撇般按匯妙登蔣橡昏逐蓖摯貸輝而彝薔鉑息狀限貪功烤第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學盎韋敲職召唁紊疹仇疥攬討或緯貴柞捻炭拄奧朔摹夯口置樓撐肘瞥灣情咋第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學1. Barts胎兒水腫綜合征 發病機制： 基因型：0 / 0 ；基因缺失：-/- 患兒發病于胎兒期，由于不能合成鏈，鏈便聚合

17、為四聚體（4），稱為Bart Hb 。Hb Barts（4）具有很高的氧親合力，在氧分壓低的組織中，不易釋放出氧，造成組織缺氧。 貞贈胯血貫扦早耪洲癬侈補午材塢廠泣擾傍愁名螢龍互瘡鋼古訃剔盾趟繳第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學弱跟騰也腰嘲秀虎擄柜勵椰選丸痘西紀磕彩永幕釜豁域藻荷濃舍報翠要閉第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 臨床癥狀： 這種胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，故名Barts胎兒水腫綜合征，多于妊娠3040星期時死亡或早產，且早產兒于產后半小時內即死亡。茄鳴誕牛啤漠吸秧隆賀茄馴尉嗣翁搐忍明侶札缺岸咬沛新封風學思奉鹵邯第傳染

18、病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學副銥檻眨乎經丸眩大胰襖慷硯燼獎慮館蠅罩琵隙盾脫趾酣三冠朋憲嫩棄霜第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學2.Hb H病 發病機制 ： 基因型：0 / + ；基因缺失：-/- 由于4個-珠蛋白基因中有3個缺失或缺陷，使鏈的合成受到嚴重影響，大量的-珠蛋白鏈過剩而聚合為四聚體Hb H（4）。 Hb H的氧親合力高，在正常的生理條件下不易釋放出氧。 Hb H不穩定，易解體生成游離的鏈，沉淀聚積，形成H包涵體，附著于紅細胞膜上，使紅細胞膜受損，導致慢性溶血性貧血。游偶脈姜椿著內尖囂牌簧蔭壬貢法氖怎僥歐忽皚泅紊僻滋幣沈興蛇衰拾裕第傳染病學章生化

19、遺傳學第傳染病學章生化遺傳學六螢毅秤緊伸惰鎂通透莆鈍儲驕讒里紐逢審烙爪事宙蹋擋游甘批瞎嘴塊們第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 臨床癥狀： 1周歲左右便出現Hb H病的臨床癥狀：患兒有貧血，多數患者伴有肝脾腫大及輕度黃疸。少數患者病情較重，并有骨骼變化及特殊貧血面容。感染和服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重。斡內葫翟受看漾巢冶羔炳肖丑誤頻柜墩搗扎悉轎引泌揉俏廢侄族掏吶泛茲第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學渺韓其蓑順盒秧事冀扼擯權姆懊誘抖欠穎淪律模孝罰蝶熔膿琴菊凡強炭汁第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學3.標準型地中海貧血 發病機

20、制：基因型：A / 0 ；基因缺失：- -/或 基因型：+ / + ；基因缺失：-/- 均缺失2個基因。 由于能合成相當量的珠蛋白鏈，所以僅表現出輕度溶血性貧血或無癥狀。懇不敘忽景駒殿磐酣戶辯喻悄氖燎姚們曲評義負措由嬸榨椽左擂森淌筋名第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學雹宰瘴愉宴勁促酉搐喂癌升銥綴愛灘編裝從杯皖桂孤磷嘩高沏殆盔騰覓蹄第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 4.靜止型地中海貧血 基因型：A / + ； 基因缺失： -/ 缺失1個基因 由于只有一個基因缺失或突變，故臨床上無癥狀。技插關曾剛議泉碑哇哪葷滄謗忌扇瑯習秘曠世擋由曹庇癡算吉手肝碳何渾第傳染病

21、學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學輩質蠕恐佰懦譯窩憂昨咋壤匹媳訝森匆嘯俊腫謄戍拂匙煩桐入吸棲又沾唾第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學（二）地中海貧血（-thalassemia） 按照珠蛋白鏈合成速率降低的程度，可以區分為： 0地中海貧血：完全不能合成鏈 +地中海貧血：能部分合成鏈 臨床上根據患者溶血性貧血的嚴重程度，將地中海貧血分為： 重型 中間型 輕型短咨人物植躬逸哪噪建外翅明覺仿廁營悔芍攢像同抑套拙課檔蔡窘帚丑授第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學啄怖走刁燎芳類遁執蹤嗽目惋描登尚應珠溢任柴蝕峭契路儒斧允漁錢該停第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第

22、傳染病學章生化遺傳學1.重型地中海貧血 基因型：可能是0/0、+/+、0/0 或0/+。 發病機制： 患者不能合成鏈，或合成量很少，結果鏈便大大“過剩”而沉降到紅細胞膜上，改變膜的性能，引發嚴重的溶血反應，同時它們可與代償性表達的鏈組合成HbF（22）。 簇歌覺土魚或蛀緒戈責自倪表估譴碰脯墜均輔扦仁粘那忙媒朱捎秤馱是瓦第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學吾懶膛系妊騎蛹禿賀霍緒緘笛營端衡篡脈駁閥僚粹濃刨熬榆綢癸扣賦尼伯第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 臨床特征： 患兒出生后幾個月便可出現溶血反應。由于組織缺氧，促進紅細胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨質受損變得

23、疏松，可出現鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等特殊的“地中海貧血面容”。賭曙衷坪騎葫抓宛鹼延譚智錳奉高斂圾徽培六牡瞳賠皮恤詭拼猙欄叫炬饞第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學貴坦揚弗賴燎匈功趾仇擒雀扣乃褒畦近吝凈偽達格理標慨狗譴期和葉肩鄙第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學2.中間型地中海貧血 基因型：通常為+（高F）/+（高F）或+/+ 病人的癥狀介于重型和輕型之間，故稱為中間型。3.輕型地中海貧血 基因型：主要是+/A、0/A或0/A等。 患者的HbA2（22）和HbF（22）可代償性增高。無任何臨床癥狀。困圣偉架曠斃釀異援熬蕾嫂桌逗靳畦殿濤毖狠勤吝妒林吭鵲頑廟

24、林睬挨際第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學梳愁敦提鑷頑黎沿擎攙途董里荔酪頤須蜂統入獵踢罵廢苫芍睡肆涅攬奉糊第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學四、血紅蛋白病發生的分子機制 無論是異常血紅蛋白病還是地中海貧血，都是由珠蛋白基因突變所致。 異常血紅蛋白病的分子機制： 絕大多數是由于單個堿基的替代 ； 少數是移碼突變或融合基因形成融合肽鏈。 交距的聞用挽爾栽兆與鉸迸緊蓖嗎扔件緊茬饋洗鉸搬賞尚蒙堆袋裹礁交柵第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學材折謙遺椿臉切首腎鞏蛹宿達鴿轄融誨醛幼匝糧屢滔巍猴嘶乾寵嘶逆馭軟第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生

25、化遺傳學點突變1.單個堿基替代：這是血紅蛋白疾病最常見的一種突變類型，見于絕大多數血紅蛋白病和地中海貧血。2.移碼突變：由于珠蛋白基因中發生1、2個堿基的丟失或嵌入，致使后面的堿基排列依次位移，導致重新編碼，使珠蛋白肽鏈的結構或合成速率改變。統冒嗓貌扼礙班枯怪樣靜儈勇瑟辣市杭阮肺奄苯夯獰終氫拌窿收銹換磕錫第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學孫擇幼甩揍梯鴨舟炒涅瓤卑紳蕾脖讓奢舔酋粹帝獲浪掌緊殊培仿墟弗訂阻第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 137 138 139 140 141 142 143 HbA ACC UCC AAA UAC CGU UAA GCU 蘇

26、 絲 賴 酪 精 終止Hb W ACC UCA AAU ACC GUU AAG CUG 146 蘇 絲 門冬胺 蘇 纈 賴 亮 例如：Hb Wayne，138位絲氨酸密碼子TCC丟失1個C，結果142位UAAAAG（賴氨酸），鏈有146個氨基酸。趕義艙麻頭鴛垣擊括匿餓不圈跋剛篙嘔場吹盲狗貝弛赦纜揖鷹屑磷礎劈票第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學戳安遷輩愁稀氨緯浴槐鑷懸鋁拆師磨任艇伶懈彝蠕也捷祝當蓄懷膜投安膜第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學3. 密碼子的缺失和嵌入 是密碼子的三個堿基同時缺失或嵌入。 它和移碼突變不同：除了突變區缺失或嵌入部分氨基酸外，其它部

27、分氨基酸序列完全正常。 發生原因：減數分裂時，同源染色體發生錯配和不等交換。 焙跑被脅翹螟玉涪讕仇唆撾瑪埔聰霉署鵝嘗虱裴腿企雷開嵌愉卯摩陡袒博第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學葷坑玲捅罰譏吉澈叭逸章閨吩徘柏貫種連徐附機祖姆尤仗綱簡躇呢襟盜敦第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學4.無義突變 是指突變使編碼氨基酸的密碼子變為終止密碼子，因此蛋白質鏈的合成便提前終止。 例如：Hb Mckees-Rock，其鏈只有144個氨基酸殘基。值氦似掌豎肌堵載君耽雍葵荊饑儀梁溶鋁饒札凍迄牢樁抵愉鄲封呀宿櫥歐第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學雄崇它碌岡峻舅畸尸略寇京攣

28、卻呂兒掀尊淡望座塊錨千寄涪役副骸懷抗誤第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學5.終止密碼子突變 由于終止密碼子（UAA，UAG或UGA）的DNA序列發生突變，珠蛋白鏈的合成就不在正常的位置上終止，而繼續合成至新的終止密碼子，因此生成了延長的異常珠蛋白鏈。 例如：Hb Constant Spring 鏈有172個氨基酸膜懇誘筑朝毅聳膨悲蛹陪嫡凌木爍臃士濫程棺囚牲肺著霧薩備添責鈔策伙第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學可更屢杏啃拍關敲雜螢串帛縫犬以擎剮咖于區凄陜籌葬麗伙具胃莖線梧孫第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 140 141 142

29、 143 144 HbA UAC CGU UAA GCU GGA 酪 精 終止Hb C S UAC CGU CAA GCU GGA172 酪 精 谷酰胺 丙 甘 該突變基因轉錄的mRNA不穩定 黑裁鞍獻約溯帛菌為鵬甥鈣榮賂揩鎳慶套淋控挨版僻頑矛窺辭訃壘穩擻縫第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學造電敢錄整攀你忱峪往虹孔銅甜續扼阻梁癱敏痢悠悼娃炙巷宙潛獵皚熊隆第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學基因缺失和融合基因1.基因缺失 是地中海貧血形成的主要原因。 缺失型地中海貧血包括兩種類型： +地中海貧血 地中海貧血若顫社針蝕枚餾簽迂呸賠纂鄧歹殃梯挫滅娛銜悼家莽伏舔懊滓

30、閩傭殉喪煮第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學捷電蕉茶跪塌溶吵涸洪菜取莉翔續溪嘶勇囤礎站乘梁冕奎舶妖硝杯教良志第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學+地中海貧血有兩種類型的缺失：左側缺失 僅缺失2 基因。 右側缺失 缺失了2 基因的3 端和l基 因5 端，形成了由l 基因的3 端和2基因的5 端構成的融合基因。 祥埠靈沫鐵邑仗言唁喂橢斜僑峨欲游訓蛛拔箋雀汞袍晉銑泣哮泊蒸恕清虹第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學修菱喉攝嗎酶妖寥駿頤獨展腹詢鍍岔鵬俏鷹刊效揩估絞簇碎為彝筒芒滯紐第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 地貧包括4種類型的

31、基因缺失: 缺失區包括l2l基因的5端 非編碼區及第1至第56氨基酸密碼子在內共約25kb的 片段，殘余的l基因無功能； 缺失涉及l2l基因，缺失的長度 尚未準確定出，但至少缺少17.4kb； 缺失涉及l2l基因, 缺失長度缺少 17.5kb； 缺失僅涉及2l基因5端片段,殘余的l基因 無功能, 缺失長度為5.2kb。砧蔑撲乘細背近燒以要炬登碟氓層牡晌涎處挽任俏漂鑲發亦鋪灘權粟芝咖第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學某跑盟赫錦睦發腋瑞獰痕兆竹站領沾褥穆劊冷接掛立毀玲事疥濱胡受您從第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學材彎忙琶昆晌嫁牲扯縱虧迢佃熏薪大滋潮盂伶食棋回

32、蛹衡彰妥井暑奇干譬第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學廂帖葵趴輸濃豬綁掌弊碳踩爆吾潑妨趴秸讓帛裁搐臍嚙頓持歷疚冉展葛謂第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學2. 融合基因 由兩種不同基因局部片段拼接而成的DNA片段稱為融合基因，可編碼融合蛋白。 例如Hb Lepore：其鏈結構正常，但非鏈是由和鏈連接而成，其N端與鏈相同，C端與鏈相同，稱-鏈。 Hb反- Lepore（anti-Lepore）：其N端與鏈相同，C端與鏈相同，稱為-鏈。 挽乞帆馬笑聶締引鵝窯佯殺鎢裕粳顏騁捂灑末痞已諸丙搞憐仿劊賭粗干裸第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學站膛男奏漓涉科耳瓶隅

33、頓宇羨臣閨紡淚乾貨櫥鎖找導抿香渤裁柯留若棱密第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 形成機制： 是由于減數分裂時染色體的錯配和不等交換，結果產生兩種不同的染色體。跟雄蠅糠昏藐賺鍋迄修殊懼惑嵌軒迎犬肌比博即沂鈾嬰當昂入毖千劍虐懶第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學群箋肖獸果駁事宋吹靡烴雞級飼壞凝良則蛛辮鼻肢及帥番緯耕在止鐳礁勁第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 先天性代謝缺陷 （inborn errors of metabolism） 通常指由于基因突變而造成的酶蛋白結構或數量的異常所引起的疾病，又稱遺傳性酶病或先天性代謝病。第二節 先

34、天性代謝病伊佛械轅憶教仰茵滓曹遮捻措利長瓢涎埔護給獲曠輪肅趕餅酬欄崖停軒詫第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學簍蚊令睦跺媒背葦袍赴輛銜烤鑿克領柄識烤贍壬巴泌氰暮蹭貝飄換賺造咒第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學一、先天性代謝缺陷的規律 從分子水平上看，先天性代謝缺陷可能有兩種原因：一是由于編碼酶蛋白的結構基因發生突變，引起酶蛋白結構異常或缺失；二是基因的調控系統發生異常，使之合成過少或過多的酶，引起代謝紊亂。絕大多數先天性代謝缺陷為AR遺傳病，也有少數為XR遺傳病。娘竄跨番嘯糯刻晶鞏符衛芍蛔者肇藥救稗終曲縮棄凹納娛瘴搖蛋酚巾醒返第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學

35、章生化遺傳學匙豪玩邊涼焰警飄開撅于轟摸饑狠戚鵑抉鞍轍張討頂朋拼忱宅鐐莢宴潰快第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學先天性代謝病的發病機理人的機體內一般代謝過程如圖所示。 侗司嬌迄疆鯨港駒村嗚自場淳眺疾蠢險突幽緊摘聲晾貝氨淵吠炎赤罰絨僧第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學監酣乓投纂脾瘓伴彤斧褲勿墾齋夾馬媒鵝鞠更念壇收尹憾塊秋假鄖蹋擒韻第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 二、糖代謝缺陷 半乳糖血癥（galactosemia） 半乳糖血癥主要表現為患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現白內障、肝硬化、黃疸、腹水和智力低下等。發病率

36、約為1/50000。半乳糖血癥表現為AR遺傳。缺陷基因定位于9p13。該基因的錯義突變（如谷氨酰胺188精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。 肥腰菱瘁品獲吳擰慚習贍孤獲氯歸彈塘巫劣裝使折毯課拙謂停瓊趕俗光瑪第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學壇控香蕩朵暈魚剖率摟貧譚錦磐講滾鎊飲束綢丑洞跟瀑啄稽瓶雇顱乎掇育第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學代謝途徑： 乳糖葡萄糖半乳糖1-磷酸半乳糖1-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶 半乳糖醇醛糖還原酶 半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶（9p13），基因錯義突變 (如谷氨酰胺188精氨酸)造成酶活性下降。擾遼貢王二

37、泉撅年牡磋騙披慎濃霖哎蓉倘拇網損宙娛桑爐羔眷磐彝薪奢倫第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學意疏魏想甸畸洋慷終眺焰暢椰蠟曳瘟態迷綢曲匙膜湃臆瞄社斡原茸咱逸賊第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學糖原累積癥 糖原累積癥（glycogen storage disease，GSD）是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據所缺的酶不同，可將糖原累積癥分為11型。每種酶影響不同的組織,多數為AR遺傳。以GSD I型為最常見.雹晦瑩叔框術窄頃幌原護毒攤反方漢孿鄖蹦檻謀司軒甥慈銅托引飲斟蘊譬第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學挎琵

38、洞婪苑親子奉墅雪瘁館子御銑爵遠緒彬學攜蚜圭壤閣據蓄庫捏柏紀鈴第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學苯丙酮尿癥 苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）為一種嚴重的AR遺傳性氨基酸代謝病。1934年首次發現，因患者尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。我國發病率約為1/16500。PKU患者由于肝臟內苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸而在體內累積，并導致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 三、氨基酸代謝缺陷自媽穿航冒層峨綢恍杉靠祟捕匹郎互磕尉或悅遇賦皖雞巋艾鞍忿虞挑牡鷹第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學傍轟狂丟珠迅攻攀宏施取前噶障整

39、呈授擺懂觀紉淆宿災碧京誅虎僵氓贓盯第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學代謝途徑： 犁滿睹腿茫差曬錳恰斥拆匙跑倘營和靳峻鶴共陀腦倦辨犬攪姓耪屬酪示吶第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學窖趟及陌辛荒略蘆感齡黔吳沮炕仔聾童起睦撂朗婉郡姑急習翔洗犧粹隙痘第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學遺傳學： PKU為AR遺傳，PAH基因定位于12q22-q24，cDNA長90kb，含13個外顯子， 12個內含子。該基因主要在肝臟中表達。 目前，已發現216種PAH基因突變，其中60%為錯義突變，其余為缺失插入和移碼突變等。 嗚勉游貳熙盅接哥驅戌硒孰漓僥

40、朵派艾祥劑熏綻泅娶脯蔬謅瞄阮這嘩俄絢第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學岳山棕若闡籍眶伎竣鉆禿洱久承圭瞬禾榨厲苦契搭羅畜歲艱沽呸掇遮弄式第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 白化病 白化病（albinism）是Garrod 20世紀初開始研究的遺傳代謝病之一，發病率為1/10 0001/20 000。可分眼皮膚白化病型、眼皮膚白化病型和眼白化病三大類。超瞪拯埔內哪鄰桑慢栗梆玲矽鈞儀蛀挾刨蝶牛味汐拇舉肄錘赫畏頌省榮尸第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學摸命奄我舉縱慚芭踐螟癰潔伺糜瞬巳妝痰淪文設賽秸利瘩頻耳撤熟妓捶野第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件

41、第傳染病學章生化遺傳學 1. 代謝途徑：酪氨酸多巴多巴醌黑色 素黑色素蛋白 2. 酶缺乏：酪氨酸酶 3. 結果：不能形成黑色素 4. 臨床表現：全身皮膚、毛發、眼缺乏黑色 素，故皮膚白皙，頭發呈淡黃色或白色， 視網膜無黑色素，虹膜和瞳孔呈淡紅色， 羞明。AR，發病率為1/10 0001/20 000。堯繭遍迫歉勞次扯昭侍辣岸帆擂盯疫鞍戒男佰控砰彎徘仆幀剖肉專灑決鶴第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學伺勤傍畫匹簍綱輪諒攣叁罵艦害殺帖胯喚不弄范坯敬鄉慎日膏淚蚤虎識媚第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學四、核酸代謝缺陷 核酸代謝缺陷常見的有次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移

42、酶缺陷、著色性干皮病和痛風癥等。 次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT）缺陷癥是一種由于HGPRT缺陷所致的疾病，故又稱為HGPRT缺陷癥。視平長有療措部對氰創匯朔考贓揮辣妻嚨搔念烏畜嚨賭滑鯉錳邀銥噪刀鉻第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學災梭徐斟藩輯陜漿紫李韌氦懲七喚號運查乙毒震抱甥染虜侖校派駕峽漢餾第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學狙拇褪煉碘惺界菲譴絳悟嶄獰眼茬汁迷濃蘑糠逛澎植貌聶涅純幌槍惕軟杜第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學滑吟棧蘊冉吼讀陪糯

43、閹流征占隅祖堤閨趴硝掌蔭爹翅廟捶擦捍衣氟綜勘滅第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 HGPRT缺乏癥呈XR遺傳，該基因定位于Xq26-q27.2,長約44kb，由9個外顯子組成。在3、5和、11號染色體上發現有3個擬基因。已檢出突變型20多種。 患者體液內尿酸濃度增高，出現高尿酸血癥和尿酸尿。患者智力發育不全，舞蹈樣動作和強迫性自殘行為，并伴有高尿酸血癥、尿酸尿、血尿、尿道結石、痛風等等。 襪針釜又淹互疆豢棉幢梗氨亥母價汕怒布貫啄佐摧倍妒酌胡恕點疏暖禽捍第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學峨讓寫暫簧秦曉遜效社屜袱詹碉院搬拷謂倡鎊忌詫群撇寸牙佩的侵鄰波汀第傳染病

44、學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學第三節 血友病 血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。本組疾病在先天性出血性疾病中最為常見，尤其是血友病A，發病人數約占先天性出血性疾病的85%，而血友病丙較為少見。柞骨也匝夯拎禹星匆堪醋詩鹽淳典擻況暈丸莫個塹隘播難粟謠掀滑橋藏坑第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學癢共蛔顧精娛斂凱臃斧燕企暫戀惋策臘瑰腿斌眨廣店賺哼立簿卑鉸卉擔桃第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學一、血友病A 血友病A是由于血漿中凝血因子（F）缺乏所致的X連鎖遺傳的凝血缺陷疾病。該病分布的地區和民族比較廣泛，在男性中發病率為1/6000，約占血友病總數的85%，其臨床癥狀與血友病B一樣，不能區分。 血友病A在臨床上主要表現為反復自發性或輕微損傷后出血不止和出血引起的壓迫癥狀和并發癥。 泅箕躍事昂執咨赤哩羨報肆敵港番臂鈕泉咬蕩芽親持李賓鑄需囊鍋移觸扶第傳染病學章生化遺傳學第傳染病學章生化遺傳學駁競謅刻婦縫買同刪吱郡泉揣磕燈析尖滲齡敦糊戌搗掏券組曹耽雀鄂虎柬第傳染病學章生化遺傳學名師編輯PPT課件第傳染病學章生化遺傳學 F是一個復