1、T細胞及其介導的細胞免疫應答T細胞活化信號傳導途徑ICOS (Inducible co-stimulator) 配體為ICOSL 表達于活化的T細胞 調節活化T細胞產生細胞因子，促進T細胞增殖 CTLA-4 識別APC表達的B7分子，結合B7的親和力顯著高于 CD28 表達于活化T細胞 產生抑制性信號，下調或終止T細胞活化 ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）負性調節T細胞應答CTLA-4的免疫抑制作用機制競爭性結合B7抑制T細胞活化信號傳導PD-1(Programmed death-1) 配體為PD-L1和PD-L2 表達于活化的T細胞及其他細胞類型 抑制免疫應答，參與外周免疫耐受的形成CD4

2、0配體 (CD40L) TNF超家族成員 表達于活化 T 細胞 配體為APC表達的CD40 促進APC活化，增強B7分子的表達，從而 間接擴大T細胞的活化The B7-CD28 families of costimulators and inhibitory receptors抗原活化初始T細胞和效應T細胞 抗原物質進入機體，激發免疫系統發生一系列反應以排除抗原的過程。即淋巴細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產生免疫效應的過程。 適應性免疫應答（一）根據效應機理分為 1.體液免疫 B細胞活化產生特異性抗體發揮免疫效應； 2.細胞免疫 特異性T細胞活化發揮免疫效應。（二）根據效應結

3、果分為 1.生理性免疫應答 清除有害物 2.病理性免疫應答 引起組織損傷或功能障礙。適應性免疫應答類型適應性免疫應答的類型T細胞應答的階段 T細胞特異性識別抗原階段 T細胞活化、增殖和分化階段 效應性T細胞的產生及效應階段T 細胞應答的階段抗原識別T細胞活化、增殖和分化效應階段功能性T細胞應答 分泌細胞因子 增殖 分化為效應T細胞 分化為記憶性T細胞細胞因子的分泌 抗原識別后最早檢測到的T細胞活化的指標 主要促T細胞增殖因子: IL-2 效應T細胞分泌不同的細胞因子主要通過自分泌方式T細胞增殖T細胞介導的免疫應答 效應T細胞的分化 （外周淋巴組織） 效應T細胞和其他白細胞遷移到感染部位 發揮效

4、應功能，清除微生物應答誘導淋巴器官內抗原識別T細胞擴增和分化分化的細胞進入循環效應T細胞和其他白細胞遷移到感染部位在外周效應T細胞遭遇抗原效應T細胞活化T細胞的效應功能T細胞介導的免疫應答的類型 CD4+ Th 應答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL應答 CD4+ Th1應答 吞噬細胞的吞噬小體內的微生物 CD4+ Th2應答 蠕蟲類寄生蟲 CD4+ Th17 應答 胞外菌，真菌 CD8+ CTL 應答 多種細胞類型的胞質內的微生物不同類型的微生物誘發不同的保護性T細胞應答影響CD4+Th 細胞分化的因素 細胞因子 抗原的性質 機體的基因背景CD4+Th 細胞亞群的形成 How th

5、ey are induced, What cytokines they produce What effector mechanisms they activate Th1Th2Th17CD4+ Th1和Th2 亞群的特性Th1 細胞的分化 感染或活化巨噬細胞或NK細胞的胞內微生物,刺激 Th1細胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等 Th1 細胞分化的重要細胞因子 IL-12 IFN-IL-12和IFN-在Th1 分化和細胞免疫中的作用Th1細胞介導的免疫應答 生理功能 通過活化巨噬細胞及釋放各種活性因子清除 胞內微生物 參與病理性免疫應答 器官特異性自身免疫性疾病和炎

6、癥反應Th1細胞的生物學活性 活化巨噬細胞（經典激活, M1型） 作用于B細胞 作用于中性粒細胞 Th1 細胞的效應功能IFN-主要來源: Th1, CD8+ T 細胞主要的巨噬細胞活化細胞因子 促進吞噬細胞的殺菌能力 促進IgG2a等具有調理作用的抗體的產生， 提高病原體的吞噬活化巨噬細胞的T細胞信號 IFN- CD40L-CD40 相互作用活化的巨噬細胞的效應功能 殺傷吞噬的病原體 促進急性炎癥反應 成為更有效的APC 組織修復Th1介導的細胞免疫中巨噬細胞的活化和功能巨噬細胞的活化活化巨噬細胞的應答Th2 細胞分化 引起T細胞持續或反復細胞活化，但不引起巨噬細 胞活化的 微生物和抗原 如

7、蠕蟲和過敏原等 Th2 分化的重要細胞因子 IL-4Th2細胞介導的免疫應答 生理功能 清除蠕蟲感染 參與病理性免疫應答 引起過敏性反應Th2細胞的生物學活性 促進B細胞增殖和IgE和IgG1抗體的產生 激活肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒 細胞 替代激活巨噬細胞，促進組織修復（M2型） Th2 細胞因子的效應功能 IL-4和IL-13 刺激特異性IgE抗體的產生 替代活化巨噬細胞 IL-4 提高蠕蟲的排出，IL-13刺激粘液分泌 IL-5 招募和活化嗜酸性粒細胞 Th2 細胞的效應功能Th17細胞介導的免疫應答 生理功能 抵御胞外菌和真菌感染 參與病理免疫應答 器官特異性自身免疫性疾病和炎癥

8、反應 Th17 和調節性T細胞 IL-17A IL-17F IL-22Th17的效應細胞因子IL-17的生物學活性細胞毒性T細胞 (CTLs) 效應CD8+ T 細胞 通過殺傷受感染細胞清除胞內病原體CD8+ T 細胞的活化 CD4+ Th 細胞依賴性的 通常是在引起弱的固有免疫應答的狀況下，如病毒潛伏感 染，腫瘤等 CD4和CD8T細胞識別APC表面的同一抗原 促進CTL的分化，對早期增殖作用不大 CD4+Th 細胞非依賴性的 高表達協同刺激分子的病毒感染的DC 誘導CD8+T細胞的自身增殖并分化為CTLCD8+T細胞的活化 抗原特異性 只殺傷表達誘導其分化相同MHCI-相關抗原 的靶細胞

9、接觸依賴性 需要與靶細胞直接接觸，形成免疫突觸CTL介導的細胞毒性作用的特點CTL細胞毒作用的效應過程 效-靶細胞結合 CTL的極化 致死性攻擊 CTL從靶細胞脫離CTL介導的靶細胞溶解的步驟CTL的細胞毒作用機制 穿孔素/顆粒酶途徑 Fas/FasL途徑CTL介導的靶細胞溶解的機制CTL 誘導靶細胞的凋亡CTL 脫離靶細胞調節性T細胞負向調節免疫應答的機制 分泌免疫抑制因子 細胞毒殺傷 代謝干擾 調控DC的成熟和功能 抗原依賴性 （維持自身免疫耐受） 非抗原依賴性IL-10TGFGranzyme-mediated mechanismTRAIL-DR5 pathwayGalectin-1IL-2-deprivationRelease of adeno