1、神經細胞內的信號轉導專題神經細胞內的信號轉導第四章本章綱要了解神經細胞膜的組成與結構掌握主要的膜受體及其工作方式離子通道受體酶G蛋白偶聯受體掌握第一、二、三信使的含義及其功能掌握主要的第二信使的產生、參與的酶了解蛋白質的磷酸化了解原癌基因的概念、功能及分類第一節 概述細胞間信號轉導的元件細胞外分子受體效應器信使：具有信息傳遞功能的信息傳遞分子第一信使：細胞外信使物質，如激素、神經遞質、神經調質第二信使：第一信使作用于靶細胞后在胞內產生的信使物質（環核苷酸類:cAMP、cGMP；肌醇磷脂代謝產物：IP3、DG；胞內：Ca2+； 一氧化氮（NO）；花生四烯酸代謝產物：前列腺素、白三烯、凝血惡烷);

2、第三信使：發生于細胞核內外的信息轉導的信使物質，如某些原癌基因產物：c-fos, jun等。第一信使第三信使第二信使第二節 第一信使和受體第一信使：信息途徑的激活不可穿過細胞的信息分子簡單直接攝入與載體蛋白結合后進入細胞通過受體的跨膜信息傳遞可穿過細胞的信息分子和細胞偶聯的信息分子受體離子通道偶聯型受體（配體門控型離子通道）酶偶聯型受體G蛋白偶聯受體受體結構：包括配體結合部位和離子通道兩部分成員：N-AchR、GABAAR、5-HT3R、etc.離子通道偶聯型受體結構特點：由單一肽鏈組成外部：識別并與配體結合內部：具有激酶活性受體結構：細胞外識別結構跨膜結構胞內催化部位肽鏈尾部成員：NGFR、

3、EGFR、血小板生長因子受體.酶偶聯型受體G蛋白：即鳥嘌呤核苷酸（GTP）結合蛋白，是受體與效應器之間的轉導蛋白或偶聯蛋白。該類受體的共同特征：受體的氨基酸排列順序非常近似均有7個疏水區，形成7個跨膜的螺旋結構受體與配體結合的部位陷入細胞內N末端較短，C末端較長成員之間差別在于N末端、C末端及環狀結構所有受體均通過與G-蛋白的相互作用實現跨膜信號轉導G蛋白偶聯受體.Asp113(遞質結合位點).Ser(受體磷酸化位點)與G蛋白結合位點（受體與遞質結合后才暴露）細胞內受體跨膜信號轉導主要涉及三個環節受體識別信號轉導胞內效應第三節 跨膜信號轉導離子通道受體介導的信號轉導活動情況成員：細胞胞外信使物

4、質、細胞內cAMP、cGMP、IP3受體G蛋白偶聯受體介導的信號轉導G蛋白的結構及調節機制G蛋白的發現G蛋白的種類和結構活動情況：啟動慢、持續時間長成員：K+通道、Ca2+通道G蛋白參與調節的跨膜信息轉導體系G蛋白參與調節的跨膜信息轉導體系G蛋白對腺苷酸環化酶（AC）活性的調節G蛋白對cGMP磷酸二酯酶活性的調節G蛋白對磷酯酶C活性的調節一些受體門控的離子通道也受G蛋白的調節小G蛋白調節機制Ras 是最早發現的小G蛋白,分子量為21KD，小于G蛋白，又稱p21蛋白和小G蛋白Ras 蛋白是一條由多肽鏈組成的單體蛋白，由原癌基因Ras編碼與GDP結合時無活性，轉變成GTP結合狀態而活化激活后的Ra

5、s蛋白進一步活化Raf蛋白Raf蛋白激活有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）MAPK催化細胞核內許多反式作用因子（轉錄因子）G蛋白亞單位的結構和功能G的結構亞單位保守性最高，5同源性較低N末端與亞基相連G的結構分四類，九種G 復合物1與所有都能結合 3僅與8結合G 復合物的功能作用于AC、PLC、GRKs、離子通道等受體的失敏酪氨酸激酶受體介導的信號轉導受體酪氨酸激酶的結構受體酪氨酸激酶活性的調控配基與受體結合促進受體酪氨酸激酶活性酪氨酸激酶受體的激活過程及其信息傳遞機制環核苷酸類:cAMP、cGMP 肌醇磷脂代謝產物：IP3、DAG 胞內：Ca2+ 一氧化氮（NO） 花生四烯酸代謝產物：前列腺

6、素、白三烯、凝血惡烷第四節 第二信使胞內鈣濃度升高的機制電壓門控性鈣通道配體門控性鈣通道IP3受體藍尼啶受體（Rya受體）胞內鈣濃度降低機制細胞膜的鈣外排機制Ca2+作用鈣庫的儲存機制鈣緩沖機制鈣在胞質中介導的信號效應鈣離子環核苷酸cAMP和cGMPDAG和IP3一氧化氮（NO）神經細胞中的NOS受鈣/鈣調蛋白的調節參與鳥苷酸環化酶的激活蛋白質磷酸化蛋白磷酸化在生物功能調節中的意義蛋白激酶的分類及其功能絲氨酸/蘇氨酸激酶酪氨酸激酶雙重激酶第二信使依賴的蛋白激酶MAPK激酶MEK激酶（MEKK） cAMP依賴性蛋白激酶細胞周期素依賴性激酶cGMP依賴性蛋白激酶細胞周期素依賴性激酶2鈣離子/鈣調蛋

7、白依賴性蛋白激酶細胞周期素依賴性激酶蛋白激酶C（PKC）CDK調節的激酶絲裂原活化蛋白激酶（MAP激酶）CDK激活的激酶（CDK）細胞個信號調控激酶（ERKs）CAK激酶Jun N端激酶（JNKs）或應激激活激酶（SAP）G蛋白受體激酶（GRKs）MAP激酶調控激酶其他ERK激酶（MEKs）核糖體S6激酶（RSKs)SAP激酶激酶（SEKs）酪蛋白激酶RafPKA鈣依賴蛋白激酶鈣/鈣調蛋白依賴的蛋白激酶PKC蛋白酪氨酸激酶（Trk)有絲分裂原激活的激酶（MAPK）蛋白激酶催化底物蛋白質從脫磷酸轉變為磷酸化，蛋白磷酸化酶則把磷酸化蛋白質轉變回脫磷酸狀態。帶負電荷的磷酸基團的添加或減少能改變蛋白質分子的電荷和形狀，從而影響蛋白質的功能。 蛋白磷酸酶酪氨酸蛋白磷酸酶絲-蘇氨酸蛋白磷酸酶雙重磷酸酶磷酸化級聯反應調節機制和多點磷酸化核內信號轉導CREBAP-1AP-1蛋