1、第五章 主要組織相容性抗原系統(tǒng)Major Histocompatibility complex主要組織相容性復(fù)合體 主要組織相容性抗原MHS移植排斥景象： 移植抗原組織相容性抗原 次要組織相容性抗原mHSMajor Histocompatibility System,MHS能引起快而強(qiáng)的排斥反響的組織相容性抗原系統(tǒng)為主要組織相容性抗原系統(tǒng)。主要組織相容性復(fù)合體(Major Histocompatibility complex,MHC)編碼主要組織相容性抗原分子的基因群；一、主要組織相容性復(fù)合體MHCMHC是編碼主要組織相容性抗原分子的一群嚴(yán)密連鎖的基因群，控制機(jī)體的組織相容性、細(xì)胞間的相互識(shí)別

2、、調(diào)理免疫應(yīng)對(duì)。 鼠Histocompatibility2, H-2 MHC 人HLA復(fù)合體：人類白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體 (Human Leukecyte Antigen Complex)二、MHC基因組成1.鼠H2 第17對(duì)染色體短臂P： 區(qū): K、D、L S三個(gè)基因座位，編碼H-2K、H-2D、H-2L等類抗原 A、A座位，編碼I-A(A-A) E、E座位，編碼I-E(E-E) 區(qū): 編碼補(bǔ)體成分等類抗原II區(qū)：二、MHC基因組成2.人HLA：第6對(duì)染色體短臂P： A、B、C區(qū)： 類抗原 D區(qū)： DRIE DQIA 類抗原 DP LMP蛋白酶體相關(guān)基因：LMP2、LPM7； 與內(nèi)源性抗原的處

3、置有關(guān)； TAPATP結(jié)合多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體基因：TAP1、TAP2； 與抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)、遞呈有關(guān) C區(qū)： 補(bǔ)體、 類抗原 腫瘤壞死因子 熱休克蛋白 21羥化酶三、HLA的構(gòu)造、分布與功能： 位 點(diǎn) 編碼抗原 抗 原 結(jié) 構(gòu) 抗原分布 功 能 A 1.重鏈鏈 HLA B 類抗原 同種異體特異性 全身有核 1.參與移植排斥 C 2.輕鏈2m 細(xì)胞外表 2.識(shí)別靶細(xì)胞 種屬特異性 DP 1.鏈 1.B 細(xì)胞 HLADQ 類抗原 同種異體特異性 2.巨噬細(xì)胞 1.參與免疫細(xì)胞 間應(yīng)對(duì)和調(diào)理 DR 2.鏈 3.活化T細(xì)胞 同種異體特異性 2.參與移植物抗 宿主反響 1.HLA類抗原分子類抗原分子重鏈： 第6對(duì)染

4、色體 A、B、C區(qū)1、2、3、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū) 抗原肽結(jié)合區(qū) CD8識(shí)別 具有分子多態(tài)性，抗原識(shí)別部位，見表示圖 具有同種異體特異性； 分布于有核細(xì)胞外表；神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)。-輕鏈： 第15對(duì)染色體2m； 有助于類分子穩(wěn)定表達(dá) 有種屬特異性；2.HLA-抗原分子類抗原分子鏈 鏈 分子多態(tài)性， 具有同種異體特異性； 分布于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化的T細(xì)胞外表；功能：參與免疫應(yīng)對(duì)與調(diào)理T、TT、TB 細(xì)胞的相互作用受類基因限制； 參與移植物抗宿主反響GVHR；MHC分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)與意義1、MHC分子接納與遞呈抗原肽有一定的選擇性 2、MHC分子接納和遞呈抗原肽具有相當(dāng)?shù)撵`敏

5、性 3、MHC分子與抗原肽的結(jié)合具有低親和性：Kd 10-6 mol/L3. 類抗原分子類抗原分子： 補(bǔ)體成分 腫瘤壞死因子 熱休克蛋白 21羥化酶四、人類HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)：1高度多態(tài)性；2共顯性遺傳：不同于Ig基因的等位排 斥基因； 3單倍遺傳：由于HLA基因嚴(yán)密連鎖； 4連鎖不平衡：某些單倍型能夠有利于生存；134五 HLA在醫(yī)學(xué)上的意義(三)HLA異常表達(dá)與某些疾病的關(guān)系淋巴細(xì)胞不表達(dá)HLA類分子裸淋巴細(xì)胞綜合癥；腫瘤細(xì)胞不表達(dá)HLA類分子腫瘤細(xì)胞逃逸細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用；胰島細(xì)胞表達(dá)HLA類抗原型糖尿病；甲狀腺上皮細(xì)胞表達(dá)HLA類抗原Graves病。甲狀腺上皮細(xì)胞表達(dá)HLA類抗

6、原五HLA在醫(yī)學(xué)上的其他意義與輸血反響的關(guān)系：與母胎耐受、習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)非經(jīng)典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可與子宮蛻膜的NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞的抑制性受體結(jié)合，從而抑制母體免疫細(xì)胞對(duì)胚胎細(xì)胞的殺傷作用，構(gòu)成母體對(duì)胎兒的耐受。當(dāng)配偶雙方HLA不相容程度到達(dá)一定程度時(shí)，致妊娠得不到足夠的免疫維護(hù)而引起流產(chǎn)。特例，尚難以解釋。成熟的胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典的HLA-I類分子，使母體T細(xì)胞不能識(shí)別胎兒組織中來自父方的HLA分子。 六、人類HLA抗原分型鑒定的方法：一傳統(tǒng)分型法1血清型分型法A、B、C、DR、DQ 微量補(bǔ)體細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)： WBC規(guī)范分型血清補(bǔ)體染料死亡細(xì)胞著色50%為；圖12細(xì)胞學(xué)分型法：混合淋巴細(xì)胞培育MLC 雙向MLC 單向MLC血清型分型法A、B、C、DR、DQ 微量補(bǔ)體細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)二 HLA等位基因分型技術(shù)1、多聚酶鏈反響-限制性內(nèi)切酶水解片段長度多態(tài)性分析技術(shù)PCR-RFLP 2、多聚酶鏈反響-序列特異性寡核