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文檔簡介

1、最新:兒童肺結核診斷專家共識(最全版)結核病是嚴重危害全球兒童健康的重要傳染病。2021年世界衛生組織 (World Health Organization , WHO)全球結核病報告,估算 2020 年全 球新發結核病例約990萬,其中約有109萬新發兒童結核病患者,約20 萬兒童死于結核病1。每年約有2.5萬3.5萬兒童罹患耐多藥結核病 (multidrug-resistance pulmonary tuberculosis , MDR-TB),只有 3%4%的患兒被診斷并接受治療,有21%的MDR-TB患兒可能因此死 亡。兒童由于其自身生長發育和發病特點,肺結核診斷存在一定的特殊性: (

2、1)肺結核常起病隱匿,臨床病癥缺乏特異性;(2)肺結核合并肺外結核的 發生率高,且與年齡成反比;(3)肺結核細菌載量低,獲得病原學證據困難 2oWHO估算,2020年兒童結核病約占全球結核病例的11%,但我國上 報的兒童結核病例數僅為國內結核病例的1%口。我國兒童結核病存在診 斷和報告缺乏問題,且缺乏兒童肺結核診斷的最新指南和共識。中華醫學 會結核病學分會兒童結核病專業委員會、中國研究型醫院學會結核病學專 業委員會、國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心和兒童呼吸道感染性疾病 研究北京市重點實驗室,在參考國外兒童結核病診斷指南的基礎上3,4,5, 結合國內外兒童肺結核的診斷進展和臨床經驗,組織國內專

3、家編寫了本共 識。1病原學 病變,或(3)1份標本涂片抗酸染色鏡檢陽性和1份標本分枝桿菌培養陽性 時,考慮結核病診斷。分枝桿菌培養分枝桿菌培養和菌種鑒定是診斷結核病的金標準。常用方法包括改良羅氏固體培養法和快速液體培養法,后者敏感度優于前者, 因此在有條件的地區建議應用快速液體培養法。標本類型包括痰、誘導痰、支氣管肺泡灌洗液、胃液、胸腔積液、組織標本等。臨床應用分枝桿菌培養敏感度高于涂片鏡檢,不同的研究顯示其在兒童肺結核 中的敏感度為7.0%46.4%17,18。改良羅氏固體培養法需46周、快 速液體(Bactec MGIT 960)培養法需1 3周出報告,其操作復雜,對實驗 室要求高,因此限

4、制了其在臨床中的應用。由于分枝桿菌屬種類眾多,培 養陽性時需經菌種鑒定為MTBC方可診斷為結核病。培養陽性的菌株還可 用于藥物敏感性試驗(drug susceptibility testing , DST),有助于臨床選 擇有效的治療方案。6.3分子生物學實驗核酸擴增實驗(nucleic acid amplification test f NAATs)基本原理分子診斷多以MTB基因組中的管家基因、耐藥相關基因作為靶標序列 進行核酸擴增,如6110、rpoB等。目前臨床上應用的NAATs主要包括實時熒光定量聚合酶鏈反響技術、等(恒)溫擴增聚合酶鏈反響技術及線 性探針技術。本類型包括痰、誘導痰、支

5、氣管肺泡灌洗液、胃液、糞便、胸腔積液、腦脊 液、組織標本等。臨床應用(1)明確是否存在MTBC0陽性提示結核病,陰性應結合臨床表現及影 像學特點方可排除;或(2)可評估菌株對特定抗結核藥物是否耐藥。存在耐 藥相關基因突變提示特定藥物的耐藥結核病,未檢測到耐藥相關基因突變 不能排除特定藥物的耐藥結核病,需結合臨床治療效果進行判定。WHO推薦的檢測方法(1)Xpert MTB/RIF 檢測:Xpert MTB/RIF 采用 rpoB 基因為靶基因, 其在兒童結核病診斷中具有較高的敏感度(兒童肺結核51 %73%)和特異 度(97%99%)19,20,并且能同時檢測RIF耐藥。因此,該技術廣泛應 用

6、于肺結核和肺外結核的診斷。WHO推薦用于兒童結核病早期診斷和RIF 耐藥檢測,可替代涂片、培養等快速診斷肺外結核病21 ;Xpert MTB/RIF Ultra是新一代檢測技術,靶基因增加了 IS6110和IS1081 ,其敏感度優 于Xpert MTB/RIF ,WHO推薦對10歲以下具有典型肺結核表現的兒童, 使用Xpert MTB/RIF Ultra作為結核病及RIF耐藥性的初始診斷方法,取 代痰涂片、培養及DST220 (2)交叉引物擴增技術(cross-priming amplification , CPA):采用IS6110基因為靶基因。在成人結核病檢測的 敏感度為72%23O W

7、HO于2018年在全球結核病報告中介紹了該方法, 認為其可作為Xpert MTB/RIF的替代方法,在結核病的診斷中具有潛在 價值24。(3)分子線性探針測定法:該技術主要利用核酸擴增和反向雜交 技術,將不同靶基因的特異性探針置于紙條上,進行一系列的反響。該方 法可以鑒別MTBC和NTM ,并進行耐藥相關基因檢測,敏感度(92.9%) 和特異度(99.3%)高;WHO推薦GenoTypeMTBDR為MDR-TB的快速 診斷方法25。該方法目前缺乏在兒童中的研究數據。高通量測序技術采用高通量測序平臺對臨床標本或陽性培養物中的核酸進行靶向測序 或全基因組測序,通過將測序數據與數據庫序列比對明確是否

8、存在MTB 特異性序列,獲得MTB的耐藥基因突變情況,從而進行診斷和/或耐藥性 預測。WHO在2018年的技術指南中指出,高通量測序技術可以作為檢 測耐藥結核病的病原學新方法,并建議在有條件的地區予以推廣26。其 局限性為檢測步驟復雜,周期較長,費用高;檢測結果易受人源宿主及環 境物種遺傳物質的干擾。6.4結核性胸膜炎胸腔積液特點結核性胸腔積液特點見日。3惰性蜘般炎枳液特成Tublr 2 (JufiirlrnMirw*亞,冰指標特京I.HMna無色如黃色,也可Y涔&或稿,九力性,東少更我* 1,門也”中餐巾a在發第加劃以 中11”摘IH為匕江款支化為以部巴想為上生化如獻 i.* 水立門U9H。

9、統”肉1之比0.3雷魚門(44)定性MAta y.nNRU ADA涵性45 “1 ” 澹所穌低件農第 標幣JWl研究網小依鎏9第做門注;U叫-做收氯事府版盆,U1H心 9“小中3;結核性胸膜炎胸腔積液特點Table 2Characteristics of hydrothorax in tuberculous pleurisy7影像學檢查影像學檢查在兒童肺結核診斷中具有重要價值。肺結核的影像學檢查 手段主要包括胸部X線檢查、胸部計算機斷層掃描(computed tomography, CT),必要時聯合胸部增強CT、胸部超聲進行診斷。核磁 共振成像(magnetic resonance imag

10、ing , MRI)檢查對于明確診斷肺結 核的應用較有限,但與其他疾病,尤其是與腫瘤進行鑒別時意義較大。原發性肺結核原發性肺結核是兒童肺結核最常見類型,包括原發綜合征和胸內淋巴 結結核。原發綜合征由4個局部組成,即肺部原發灶、支氣管淋巴結核、 淋巴管炎、感染灶鄰近的胸膜炎,影像學檢查只要發現原發灶和肺門淋巴 結腫大診斷即可成立,胸部CT在顯示原發灶、肺門及縱隔淋巴結增大等 方面較X線敏感,增強CT掃描腫大淋巴結呈環形強化對于診斷淋巴結結 核有一定的意義,如淋巴結內存在鈣化時更能明確診斷。干酪性肺炎干酪性肺炎X線平片通常伴有肺門及縱隔淋巴結腫大或實變周圍播散 灶、實變內有或無空洞、鈣化及液化壞死

11、。胸部CT在顯示小空洞、稀薄 鈣化及少許支氣管播散灶、淋巴結腫大方面較X線敏感,可以對干酪性肺 炎做定性診斷。氣管支氣管結核兒童氣管支氣管結核常因胸內淋巴結腫大而壓迫氣管、支氣管,使氣 管、支氣管管腔變窄或閉塞;另外干酪樣物侵蝕、破潰進入氣管、支氣管, 導致氣管、支氣管堵塞,甚至播散。影像學表現為氣管、支氣管管壁扭曲 變形、增厚,管腔狹窄或閉塞,鄰近肺組織實變、不張、阻塞性M氣腫, 周圍支氣管播散等。胸部CT是診斷氣管支氣管結核的重要手段,可通過 多平面重建等后處理技術觀察氣道狀況,CT檢查可以明確診斷,胸部X 線平片檢查結果不具有特異性。血行播散性肺結核急性血行播散性肺結核X線表現為“三均勻

12、,即兩肺均勻分布的粟粒 結節影,病灶大小一致,密度相等;亞急性或慢性血行播散性肺結核的彌 漫病灶多分布于兩肺的上中部,大小不一,密度不等,可有融合。小年齡 患兒血行播散性肺結核粟粒結節較大,病灶周圍反響明顯,邊緣模糊,病 灶易于融合,并伴有肺門、縱隔淋巴結大、干酪性肺炎及鈣化。胸部高分 辨CT薄層掃描對于早期粟粒性肺結核微小結節的顯示率明顯提高,尤其 是呈毛玻璃樣改變的非典型病例。對于臨床懷疑但胸部X線平片表現正常 的病例應行胸部高分辨CT薄層掃描或定期復查胸部X線平片,以免漏診。繼發性肺結核兒童繼發性肺結核較原發性肺結核少見,繼發性肺結核好發在上葉尖 后段和下葉背段,影像學表現多樣,在兒童常

13、表現為實質浸潤、空洞形成 伴有支氣管播散、干酪性肺炎等。胸部CT特點與X線平片表現相似,但 顯示微小病灶較胸部X線平片敏感。結核性胸膜炎結核性胸膜炎可與肺部病變同時出現,也可單獨發生而肺內未見病灶。 干性結核性胸膜炎胸部X線平片可能無異常,滲出性胸膜炎多表現為一側 性胸腔積液,且以游離積液多見。結核性胸膜炎多見于兒童和青少年,胸 部CT診斷優于X線平片,可以發現少量胸腔積液、包裹性積液以及肺內 結核病灶直接累及胸膜所致的局限性胸膜增厚。胸部超聲檢查可證實積液 的存在,對積液的量、積液部位、距胸外表深度較X線準確,且可用于胸 腔積液的穿刺定位。支氣管鏡檢查支氣管鏡檢查是診斷氣管支氣管結核必不可少

14、確實診手段。首先,當 臨床病癥或胸部影像學檢查提示氣道受累時,或當結核病表現不典型、治 療不順利時,可行支氣管鏡檢查以探查是否合并氣管支氣管結核。其次, 經支氣管鏡行刷檢涂片、留取支氣管肺泡灌洗液、黏膜及病灶組織活檢或 經支氣管鏡透壁針吸活檢(transbronchial needle aspiration , TBNA), 獲取病原學、病理學標本協助診斷。根據支氣管鏡下觀察到的大體改變及 組織病理學特征,氣管支氣管結核可分6種類型:(1)炎癥浸潤型;(2)潰 瘍壞死型;(3)肉芽增殖型;(4)瘢痕狹窄型;(5)管壁軟化型;(6)淋巴結屢 型。其中淋巴結瘦型是兒童氣管支氣管結核最常見的類型。胸

15、腔鏡檢查胸腔積液或胸膜組織檢出MTB ,或胸膜組織病理符合典型的干酪樣肉 芽腫是診斷結核性胸膜炎的依據28。胸腔鏡具有直視下觀察胸膜病變并 進行活檢的優勢,但其為有創性操作且費用昂貴,診斷價值尚缺乏大樣本、 多中心資料的臨床觀察和評價,尚不能作為診斷結核性胸膜炎的常規手 段。9病理學檢查典型的病變由融合的上皮樣細胞結節組成,中心為干酪樣壞死,周邊 可見朗格漢斯巨細胞,外層為淋巴細胞浸潤和增生的纖維結締組織。主要 病理變化包括滲出性病變、增生性病變和壞死性病變,這3種病理變化常 混雜存在,并相互轉化。組織病理學檢查對于兒童結核病有確診價值,但 假設病理改變中未找到MTB,需要結合臨床和影像學特點

16、以除外真菌感染等 疾病引起的肉芽腫改變。病理組織的獲取:肺組織、胸內淋巴結可通過內鏡檢查、外科手術、 尸檢時獲得。病理結果陽性判定:(1)組織形態學符合結核病病理基本變化;(2)病理 分子生物學鑒定為MTB。內鏡或外科手術下,胸內淋巴結穿刺活檢、肺活檢、胸膜組織活檢等 均為有創檢查,一般僅建議在病原學檢測陰性、臨床考慮肺結核、需與惡 性疾病相鑒別時采用。10兒童肺結核的診斷兒童肺結核需要根據患兒的病史、臨床病癥與體征、輔助檢查結果等 進行綜合診斷。對已診斷肺結核的患兒,也應注意評估全身各系統結核感 染的情況。10.1臨床疑似病例5歲以上兒童,影像學提示有活動性肺結核相關改變;5歲以下兒童, 具

17、備(1)的同時再具備(2)中的任1條:(1)具有肺結核可疑相關病癥、體征; (2)與肺結核患者(尤其是涂陽肺結核)有密切接觸史,或TST陽性,或EC 陽性,或IGRAs陽性。臨床診斷病例同時具備以下3條,應考慮為臨床診斷病例:(1)具有肺結核相關病癥、 體征;(2)影像學符合活動性肺結核病變;(3)TST和/或EC和/或IGRAs 陽性。確診病例痰、誘導痰、支氣管肺泡灌洗液、胃液、胸腔積液、組織標本等抗酸 染色陽性(應符合621.3),或MTB培養陽性,或分子生物學檢測MTB核 酸陽性,或病理學結果陽性。11兒童耐藥結核病的診斷確診病例在確診結核病基礎上,體外DST或MTB核酸檢測明確Hr-T

18、B ,RR-TB , MDR-TB 或 XDR-TB 等患兒。臨床高度疑似病例在確診結核病基礎上,符合以下任何1項即應考慮:(1)與確診耐藥結 核病患者密切接觸者;(2)與因結核病死亡、治療失敗或治療依從性差的結 核病患者密切接觸;(3)一線抗結核藥物規范治療23個月后,且治療依 從性良好,而臨床病癥無改善(包括病癥持續存在、體質量不增、涂片或培養持續呈陽性);(4)在過去12個月內接受一線抗結核藥物治療復發者,或對抗結核治療依從性差或治療失敗者。12兒童肺結核的鑒別診斷兒童肺結核的鑒別診斷見表泉3兒童肺腦代的笠制iS斷Tiiblr 3 lhfTrr*nludin hiliinrt)“灸,*G

19、他、*”、琳巴節報偏件麟4R.94性/我量/伸衾*%*(聯fl”快S(過雄忤“滄炎,那么精學41期*增生3 WMMNIUT JHW烈門優融 。等),結峰煙蝸&州巴舟背,等“更、,魚舲*廉IK“幡甯、*管期.口出 付,友弋傳“物.支氣管炎,將不索氣遭內占位件病或褲“炎支冷體型型校關.化眩性。炎.* 巴!央,等兒童肺結核的鑒別診斷Table 3Differential diagnosis of pulmonary tuberculosis in children13兒童肺結核診斷流程需要進行肺結核評估的目標人群(1)有可疑結核病密切接觸史。(2)未詢問出結核病密切接觸史,但來自 結核病高發地區的兒

20、童。(3)臨床具有疑似肺結核相關病癥、體征(咳嗽咳 痰、喘息2周等),尤其是規范抗感染及平喘治療效果欠佳。(4)肺結核待 排查的特殊人群:免疫功能抑制的兒童,主要包括:HIV感染、免疫缺 陷病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤、嚴重營養不良、長期 使用糖皮質激素及生物制劑、接受或準備進行器官或骨髓移植、接受血液透析等患兒;其他人群:孕前或孕期確診為結核病的母親所分娩的新生 兒。兒童肺結核的診斷流程肺結核診斷需按照流程進行逐步診斷,重視基礎的實驗室及影像學檢 查,慎用有創檢查,見圖1。兒童肺結核的診斷流程圖Figure 1The flowchart for pulmonary tuberc

21、ulosis diagnosis in children分枝桿菌包括結核分枝桿菌復合群(Mycobacterium tuberculosis complex ,MTBC)、非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacterium , NTM ;種類有近200種)及麻風分枝桿菌。MTBC包括結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis , MTB)S牛分枝桿菌、非洲分枝桿菌、田 鼠分枝桿菌等,其中MTB和牛分枝桿菌為引起人類結核病的主要病原菌。MTB為抗酸桿菌,需氧,分裂繁殖緩慢,在定培養基上需46周才出現菌落,液體培養約需2周。2流行病學傳染源、傳播途

22、徑痰中帶菌的肺結核患者是主要的傳染源。抗酸桿菌痰涂片陽性或胸部 影像學有空洞與傳染源的傳染性密切相關。經呼吸道和空氣飛沫傳播是最 主要的傳播途徑,而通過消化道和其他接觸途徑傳播那么較為少見,先天性 結核病主要通過母嬰的垂直傳播。通風不良且狹小的空間和MTB菌株的 傳播力也是影響MTB傳播的因素。高風險人群具有與活動性肺結核密切接觸史、年齡5歲、免疫功能低下或免疫受 損、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus , HIV)感染及營養不良的兒童是兒童結核病發病的高風險人群7。家庭接觸者和暴露于 涂片陽性患者的發病率均較高。具有家庭成員結核病接觸史的兒童,患結 核

23、病的風險是無明確結核病接觸史兒童的89倍。年齡越小,其感染MTB 后發病風險越高,且初次感染后的12年內進展為活動性結核病的風險也 較高,尤其是前6個月內進展比例最高8。1歲兒童感染MTB后,發 生肺結核的風險約為30%40% , 12歲兒童為1。20% , 25歲兒 童約為5% , 510歲兒童為2% , 10歲以上兒童為10%20%9。3兒童結核病的分類5按照MTB感染進程分類按照感染進程分為:(1)結核潛伏感染;(2)亞臨床結核病;(3)活動性結 核??;(4)非活動性結核病。按照患病部位分類按照患病部位,兒童結核病分為:(1)肺結核:指結核病變發生在肺、 氣管、支氣管和胸膜等部位。包括以

24、下5種類型:原發性肺結核、血行播 散性肺結核、繼發性肺結核、氣管支氣管結核、結核性胸膜炎,見表1 ; (2)肺外結核?。褐附Y核病變發生在肺以外的器官和部位。常見的肺外結核 依次為淋巴結(除外胸內淋巴結)結核、結核性腦膜炎、腹腔結核、骨關節 結核、泌尿系統結核、結核性心包炎等。本專家共識重點介紹活動性肺結 核。1 4討他依熙如我於竹的分大lablt In( |NhiMwuinliy Ibmw *ilrw“浦帙方1V1帆發H3婢悔電宏母介幀川,內森巴端靖幡兒拿球包抓十南爆發拙枝2性.4”制傳性tihSI質性“儲R蹬0件,緒仁.慢性奸力中滿件”結悔.IRMl“交等氣的支氣件站楨發t在氣管支氣件FU.

25、f 觸:件及外的秣帙編雄檢外炎ih .冊tt*收貨物解耳性械,表1肺結核按照患病部位的分類Table 1Classification of pulmonary tuberculosis by disease sites按照耐藥狀況分類按耐藥狀況,活動性結核病可分為:(1)敏感結核?。唬?)耐藥結核病。根據耐藥形成的原因分類根據耐藥形成的原因,耐藥結核病可分為:(1)原發性耐藥:沒有接受 過抗結核藥物治療而發生MTB耐藥;(2)獲得性耐藥:接受過抗結核藥物 治療時間1個月而發生的MTB耐藥。根據耐藥的種類(與WHO推薦耐藥結核病治療方案的分類一致)分 類 根據耐藥的種類,耐藥結核病可分為:異煙肺

26、耐藥結核病(Isoniazid-resistant tuberculosis , Hr-TB):由 異煙明耐藥,但利福平(RIF)敏感的MTB所引起的結核病10 ; (2)利福平 耐藥結核?。≧ifampicin-resistance tuberculosis , RR-TB):由 RIF 耐藥 的MTB所引起的結核病,可對異煙月井敏感或耐藥(即MDR-TB),或對其 他一線或二線抗結核藥物耐藥10 ; (3)MDR-TB :由至少對異煙期和RIF 同時耐藥的MTB所引起的結核病10;廣泛耐藥結核病(extensively drug-resistance tuberculosis , XDR-

27、TB):符合 MDR/RR-TB 定義,同 時對任意氟嗤諾酮類藥品(包括左氧氟沙星、莫西沙星)及至少對1種其他 的A組藥品(貝達瞳琳、利奈唾胺)耐藥的MTB所引起的結核病114結核病相關病史(1)結核病接觸史:在兒童結核病診斷中尤為重要。5歲以下兒童結核 病主要來源于家庭密切接觸。如存在結核病密切接觸史:5歲以下兒童, 無論是否具有臨床病癥,均應評估是否存在結核病;5歲以上兒童,存 在臨床病癥者,均應評估是否存在結核??;存在免疫功能受損或免疫功 能抑制的兒童,如糖皮質激素/生物制劑/免疫抑制劑使用者、原發或繼發 免疫缺陷病患兒、HIV感染者等,無論是否具有臨床病癥,均應評估是否 存在結核病。(

28、2)假設否認結核病接觸史,應詢問患者是否來自結核病高發地 區。(3)卡介苗(BCG)接種史:BCG接種是預防結核病的有效措施,未接種 BCG是患病高風險因素。(4)現病史和既往史:包括結核病可疑的臨床癥 狀和體征、既往結核病病史及抗結核治療史。密切接觸的界定應綜合考慮所接觸病例的病情及傳染性、接觸的強度 與頻率等因素。(1)活動性肺結核確診病例(參見WS 2882017)或肺部有 空洞的臨床診斷病例(參見WS 2882017域有咳嗽/咳痰病癥的臨床診 斷病例的密切接觸者的判定標準為:在其診斷前3個月至開始治療后14d 內,與其共同生活的家人或同班級、同宿舍的同學,或在其他密閉空間與 其直接接觸

29、連續8 h及以上,或與其接觸時間累計到達或超過40 h的人 員。(2)無空洞且無咳嗽/咳痰病癥的臨床診斷病例的密切接觸者的判定標 準為:在其診斷前1個月至開始治療后14 d內,與其共同生活的家人或 同班級、同宿舍的同學。5臨床表現兒童肺結核以原發性肺結核多見,臨床病癥和體征往往不具有特異性, 容易誤診、漏診。兒童肺結核臨床病癥因年齡、潛在基礎疾病、疾病病程不同而有所不 同,臨床病程多為亞急性和慢性。常見臨床病癥包括:全身結核中毒癥 狀,包括原因不明的發熱超過2周,多為間歇性或午后低熱,高熱不多見, 伴夜間盜汗、食欲差、乏力、體質量不增或下降、生長緩慢或生長停滯等。 (2)持續咳嗽超過23周,多

30、為干咳,肺部體征不明顯,與肺內病變亦不 成比例。腫大的縱隔或肺門淋巴結累及氣管、支氣管,出現喘息、嗆喙 氣促等病癥。(4)伴有結核性胸膜炎時有胸痛病癥,呈針刺樣,咳嗽和深吸 氣時加重,主要見于年長兒童。出現以上病癥的患兒經常規抗菌藥物治療 無效時,應高度懷疑肺結核。肺結核體征主要取決于病變性質及范圍,尚無特異體征可準確提示肺 結核的存在。早期肺部體征不明顯,當病變累及范圍較大時,局部叩診呈 濁音,聽診可聞及管狀呼吸音;合并感染或合并支氣管擴張時,可聞及濕 啰音。病變累及氣管、支氣管,引起局部狹窄時,聽診可聞及固定、局限 性的哮鳴音;當引起肺不張時,可表現氣管向患側移位,患側胸廓塌陷、 肋間隙變

31、窄、叩診為濁音或實音、聽診呼吸音減弱或消失;病變累及胸膜 時,早期于患側可聞及胸膜摩擦音,隨著胸腔積液的增加,患側胸廓飽滿, 肋間隙增寬,氣管向健側移位,叩診呈濁音至實音,聽診呼吸音減弱至消 失。6實驗室檢查12免疫學診斷方法包括皮膚試驗和Y-干擾素(interferon-gamma , IFN-y)釋放試驗 (interferon-gamma release assays , IGRAs)o 皮膚試驗包括傳統的結核 菌素皮膚試驗(tuberculin skin test, TST)和重組結核桿菌融合蛋白(EC) 皮膚試驗。TST多采用5個單位(5 IU)結核菌素純化蛋白衍生物(purifie

32、d proteinderivative , PPD)皮內注射。注射后4872 h檢查注射部位反響,以皮膚硬結為準。TST陽性判定標準符合以下任一標準,可判定TST陽性。(1)已接種BCG且未發現免疫 功能低下或抑制的兒童,硬結平均直徑210 mm或注射局部出現雙圈、水 泡、壞死、淋巴管炎等強陽性反響。(2)已接種BCG但有免疫功能低下或 抑制的兒童、與活動性肺結核患者有密切接觸的5歲以下兒童及未接種 BCG兒童,其硬結平均直徑之5 mm或注射局部出現雙圈、水泡、壞死、 淋巴管炎等強陽性反響。TST結果的臨床意義(1)TST陽性:結核潛伏感染、亞臨床結核病、活動性結核病和非活 動性結核病4個進程

33、均可表現為陽性,需結合臨床病癥、體征及影像學特 點判斷是否存在活動性結核病。不排除BCG接種交叉反響或NTM感染。 (2)TST陰性:可基本排除結核病,但應除外免疫功能低下或免疫功能抑制 以及重癥結核病患兒假陰性的可能。MTB感染存在窗口期,新發感染者, 一般會在暴露后38周出現TST陽性結果。(3)TST轉陽:短期內重復進 行TST會因復強效應而出現增強的陽性結果,可能會影響TST結果的判 定,因此建議2次TST檢測至少間隔8周。進行TST重復檢測時,當前 一次的TST硬結直徑5 mm時,復測結果陽性的定義為硬結直徑10 mm ;如果前一次的硬結直徑為59 mm ,復測結果陽性的定義為較先前 硬結直徑增加10 mm或

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