1、產前篩查的概述產前篩查是指通過經濟、簡便和較少創傷的檢測方法，從孕婦群體中發現懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進而行產前診斷，以最大限度減少異常胎兒的出生。目前所說的產前篩查通常是指母血清產前篩查。產前篩查及診斷的目標疾病開放性神經管畸形（ONTD)唐氏綜合征（DS）18三體綜合征開放性神經管畸形（ONTD）是神經管閉合異常造成的無腦兒、脊柱裂總稱，發生率約為26胎兒大多不能成活，即使成活，也存在嚴重殘疾與孕婦葉酸、B族維生素缺乏有關亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）677CT突變導致酶活性降低有關產前篩查唐氏綜合征、18三體綜合征唐氏綜合征 又稱“先天愚型”， 病因是多了一條 21號染色

2、體。18三體綜合征， 病因是多了一條 18號染色體。唐氏綜合征染色體核型唐氏綜合征(DS)DS出生發生率 1/6001/800臨床表現智力低下生長發育遲緩多發畸形唐氏綜合征的遺傳病理減數分裂錯誤 在配子減數分裂時發生染色體不分離，約占94.5%有絲分裂錯誤 胚胎部分細胞有絲分裂時染色體分離異常，約占5.5%由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代，約占1%產前篩查技術1、與產前篩查技術相關的產前咨詢2、母血清生化免疫篩查3、胎兒體表及重要臟器的超聲篩查4、以及預防先天性缺陷和遺傳性疾病的健康教育。5、產前篩查孕婦妊娠結局的追蹤隨訪。年齡是篩查DS的有效指標DS的發病率與孕婦的年齡有關，年齡越大，

3、發病率越高。凡是35歲以上的孕婦都被認為是高危孕婦生化指標產前篩查必要性DS發病率相對較高，危害嚴重（以1：1000發病率計算，我國約2000萬/年出生數，每年出生2萬左右DS）單以孕婦年齡35歲為篩查指標，檢出率只有30%左右.2003年中國出生缺陷監測中心資料顯示85%DS發生在35歲以下人群.生化篩查技術條件基本成熟介入性產前診斷方法為創傷性,有風險,費用高產前診斷的定義產前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段發病原因與孕婦年齡關系密切與環境毒物接觸可能有關與葉酸缺乏或四氫葉酸還原酶基因突變，DNA低甲基化造成21號染色單體之間的重組缺乏或降低，

4、是染色體不分離的主要原因產 前 診 斷 技 術1、項 目：遺傳咨詢、醫學影像、生化 免疫、細胞遺傳、分子遺傳等；2、實施過程：篩查診斷；血清篩查方案的選擇1、孕早期篩查（9周13周） PAPP-A Free-HCG (913W) (913W) 2、孕中期篩查（15周20周） AFP Free-HCG E3 (1520W) (1520W) (1520W) 3、CUT off值DS risk: 1:270； 18-三體 risk: 1：350孕婦及家屬 篩查前咨詢簽知情同意書收集詳細資料采樣（孕9-20周）檢測風險計算報告結果 低風險血清產前血清篩查程序高風險定期常規產前檢查遺傳咨詢產前診斷（B超

5、、羊水穿刺）及診斷結果咨詢B超校正孕周，重新計算風險率 一、臨床咨詢、篩查申請（一）血清篩查對象：1、孕9-13周、15-20周的所有非高危孕婦2、直接做產前診斷的高危孕婦：（1）孕婦年齡35周歲的；（2）曾經生育過染色體病患兒的；（3）產前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的；（4）夫婦一方有染色體異常攜帶者的；（5）醫師認為有必要直接做產前診斷的其他情形的。（二）血清篩查項目告知：篩查病種、時間 21-三體綜合征：孕9-13周、孕15-20周 18三體綜合征：孕9-13周、孕15-20周 開放性神經管畸形：孕15-20周(孕產婦健康管理服務規范要求：早孕建卡、孕1621周）篩查手段、指標：孕

6、9-13周：PAPPA； f- HCG孕15-20周：AFP； f- HCG ； E3（三）B超篩查項目告知：篩查病種、時間胎兒體表及重要臟器的先天性缺陷1113孕周和18-24孕周（2次）篩查手段 胎兒系統超聲檢查敏感的孕中期超聲標記物應該在患者的年齡，病史和血清學結果中加以解釋。（四）篩查項目告知后簽訂知情同意書：要肯定篩查的意義：篩查后DS的發生至少從人群的1/800降低到1/2600-1/2000。說明篩查低風險不能完全排除DS的可能：即使在醫務人員已認真履行了工作職責和嚴格執行操作規程的情況下，篩查低風險者仍然會有約0.3%DS風險。對不接受產前篩查的孕婦，要避免發生“未告知”糾紛，

7、病歷有孕婦放棄篩查記錄。（五）孕婦基本信息收集：1、孕婦姓名、種族、出生日期、體重、月經周期、末次月經、是否雙胎或試管嬰兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、聯系電話。2、 孕齡可以用未次月經+超聲學指標(雙頂徑,頭臀長,頭圍等) 估計：部分婦女的月經周期不規則,時間長短不一；未次月經存在嚴重的回憶偏差；有資料報道，約有15%的孕婦即使月經周期正常或規律，仍會存在多于2周的誤差。二、血清樣本采集、儲運建議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕婦姓名、標本號、采血員。對不能在24小時內檢測的標本，應在采血后8小時內盡快處理分離血清，將血清移至微量離心管內-20下保存，離心

8、管外寫明編號姓名。采血醫療機構轉送篩查樣本必須做到：血清標本應在采集后5個工作日內遞送，24小時內到達篩查檢測實驗室。運送的過程中溫度要保持在4 - 8 。三、高風險召回、咨詢、產前診斷（一）高風險的界定建議將如下篩查指標作為唐氏高風險指標，進行胎兒染色體核型分析： 1、孕婦年齡35歲； 2、唐氏風險1/270； 3、18三體風險1/350；建議將如下篩查指標作為ONTD高風險指標，進行胎兒高分辨超聲檢查：AFPMOM 2.5（二）高風險孕婦的處理原則對篩查高風險的孕婦要專人負責通知，并在7日內召回，召回率達100%。再次核對孕齡，對不能準確判定孕齡的，需經B超測 BPD/CRL對染色體高風險

9、孕婦，建議行羊膜腔穿刺術對NTD高風險孕婦，建議行B超產前診斷篩查高風險,提示胎兒發生DS的可能性為3%-5%。對于篩查高風險孕婦，在未作出明確診斷前不得隨意建議孕婦終止妊娠。對不接受產前診斷的高風險孕婦，要避免發生“未告知”糾紛，病歷有孕婦放棄產前診斷記錄。（三）風險評估影響因素正確的孕齡至關重要：母血清AFP、 E3隨孕齡增加而增高，而f- HCG隨孕齡增加而降低。孕婦體重：隨體重增加，母血清AFP、f- HCG、 E3下降。I型糖尿病者：母血清f- HCG、 E3升高。吸煙者： f- HCG降低3% ； E3降低23%；AFP升高3%HCG可能發生的并發癥或不良妊娠結局:早產、自然流產增

10、加小于胎齡兒妊娠高血壓綜合癥胎盤慢性灌注不足、胎盤早剝胎兒畸形或其它染色體病胎兒宮內發育遲緩、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒黃疸關于風險率結果分析注意事項（一）AFP可能發生的并發癥或不良妊娠結局: 1、流產2、早產3、低體重兒4、妊娠高血壓綜合癥5、胎兒畸形或其他染色體病關于風險率結果分析注意事（二）關于風險率結果分析注意事項（三） 1、與AFP增高相關胎兒畸形 開放性神經管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病關于風險率結果分析注意事項（四）2、AFP異常升高的其它情況： 1). 孕周錯誤； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母親異常： 肝臟腫