1、Stahl精神藥理學精要幻燈片抗抑郁藥的使用現狀近十多年來，抗抑郁藥被不斷的研發并應用于臨床實踐抗抑郁藥不僅用于抑郁癥的治療，還應用于神經癥、應激相關障礙、軀體形式障礙等，如廣泛性焦慮、驚恐、強迫障礙等抗抑郁藥還應用于各種器質性疾病所致的情緒障礙，進食障礙等抗抑郁藥不僅在精神科廣泛使用，而在綜合科各種所謂的“功能性疾病”中普遍應用抗抑郁藥的使用現狀美國成年人使用抗抑郁藥約為1988年3倍抗抗郁藥超過降壓藥成為美國最大的一類處方藥2008年；抗抑郁藥使用量增加了48%；2006年1995-2002年影響臨床醫生選擇抗抑郁藥的因素（一）不同的疾病診斷？疾病的不同癥狀？疾病不同的嚴重程度？疾病不同的

2、階段？既往治療史：家屬用藥史？病人個人的傾向性？患者的年齡？患者的性別？患者的不同的生理狀況（如妊娠）？患者的文化水平和保障水平？影響臨床醫生選擇抗抑郁藥的因素（二）醫學的循證依據？藥物的不同作用機理？藥物的療效？藥物不同的靶癥狀？藥物的特殊不良反應？藥物的安全性？藥物的服藥方法？藥物與其它藥物的相互作用？藥代動力學？影響臨床醫生選擇抗抑郁藥的因素（三）患者對藥物的敏感性？患者是否合并軀體疾??？藥物的價格？原研藥與仿制藥？醫藥公司的影響？- ？主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點TCAs （1）目前應用于臨床的主要TCAs有氯米帕明、阿米替林和多慮平（2）這類藥物的主要作用機理是突觸前單胺再攝

3、取的抑制，同時對Ach、H1、1、和5-HT受體的阻（3）這類藥物的特點的是抗抑郁廣譜， 強效，而不良反應如鎮靜、體重增加、口干、 便秘、尿儲留和心臟毒性較多 （4）不作為一線使用；主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點SSRIs：是目前使用比較廣泛的抗抑郁藥。這類藥物選擇性較高，副反應相對少，但SSRI之間也有一定的差異。 主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Fluoxetine: an SSRI with 5HT2C antagonist and thus norepinephrine and dopamine disinhibiting (NDDI) propertiesIn additi

4、on to serotonin reuptake inhibition,fluoxetine has norepinephrine reuptakeinhibition (NRI), CYP450 2D6 and 3A4inhibition, and serotonin 2C antagonistactions (5HT2C). Fluoxetines activatingeffects may be due to its actions atserotonin 2C receptors. Norepinephrinereuptake inhibition may be clinicallyr

5、elevant only at very high doses.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點氟西汀 潛在的優勢：對不典型抑郁癥、疲乏和動力不足的抑郁癥、合并進食障礙、期望每周一次服藥和合并強迫的兒童抑郁癥。 潛在的劣勢：合并神經性嘔吐、焦慮和激越患者的初始治療和嚴重失眠患者。主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Paroxetine: an SSRI with muscarinic anticholinergic and norepinephrine transporter (NET) inhibitory actionsIn addition to serotonin reuptake

6、 inhibition(SRI), paroxetine has mild anticholinergicactions (Ml), which can be calming orpossibly sedating, weak norepinephrinereuptake inhibition (NRI), which maycontribute to further antidepressantactions, and inhibition of the enzymenitric oxide synthetase (NOS), which maycontribute to sexual dy

7、sfunction. Paroxetine is also a potent inhibitor ofCYP450 2D6.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點帕羅西汀 潛在的優勢 對合并焦慮和失眠的患者； 潛在的劣勢 睡眠過多者 認知損害者 精神運動性遲滯 疲乏和動力不足者 對于性功能特別在意患者 乳腺癌等疾病合并多種用藥者主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Fluvoxamine: an SSRI with sigma 1 receptor binding propertiesFluvoxamines secondary propertiesinclude actions at sigma

8、 1 receptors,which may be anxiolytic as well asbeneficial for psychotic depression, and inhibition of CYP450 1A2 and 3A4.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點氟伏沙明 潛在的優勢 對抑郁和焦慮混合者 潛在的劣勢 對腸激惹和多種胃腸道癥狀者主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Sertraline: an SSRI with dopamine transporter (DAT) inhibitionSertraline has dopamine reuptakeinhibitio

9、n (DRI) and sigma 1 receptorbinding in addition to serotonin reuptakeinhibition (SRI). The clinical relevance ofsertralines DRI is unknown, although itmay improve energy, motivation, andconcentration. Its sigma properties maycontribute to anxiolytic actions and mayalso be helpful in patients with ps

10、ychoticdepression.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Sertraline 潛在的優勢： 不典型抑郁癥 疲乏和動力不足者 希望避免泌乳素增高者和泌乳素敏感者； 對帕金森合并抑郁和精神病性抑郁。 潛在的劣勢： 驚恐障礙患者激活主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Citalopram: an SSRI with a good and a bad enantiomerCitalopram consistsof two enantiomers, R and S.The R enantiomer has weakantihistamine properties and isa weak

11、 inhibitor of CYP4502D6.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點西酞普蘭 潛在優勢 對老年患者 其它SSRI過度激活或鎮靜者 潛在的劣勢 要求滴定到合適的劑量 部分患者有鎮靜作用主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Escitalopram: the quintessential SSRI主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) Antidepressants that block the reuptake of both serotonin and norepinephrin

12、e - known as SNRIs have rapidly become among the most frequently prescribed classes of antidepressants, particularly in mental health practices主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點SNRI主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Venlafaxine is the first SNRI.Venlafaxine inhibits reuptake of bothserotonin (SRI) and norepinephri

13、ne(NRI), thus combining two therapeuticmechanisms in one agent. Venlafaxinesserotonergic actions are present at lowdoses, while its noradrenergic actionsare progressively enhanced as doseincreases.主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點文拉法辛 潛在的優勢 遲滯的抑郁癥 不典型抑郁癥 對合并焦慮的抑郁癥臨床治愈的可能較SSRIs高 軀體化癥狀患者 疲乏和疼痛患者SSRIs不能治愈者 潛在的劣勢 高血壓未

14、控制者主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點bupropion主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點丁胺苯丙酮 潛在的優勢 遲滯患者 不典型抑郁 雙相抑郁 關注性功能和體重者 潛在的劣勢 體重減輕者 過度激活者主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Selective norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs)Reboxetine and atomoxetine are two antidepressants that have selective actions at the norepinephrine reuptake inhibitor (NRI).主要

15、抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點Selective norepinephrine reuptake inhibitors (NRIs) 潛在的優勢 疲乏和無動力者 認知損害 精神運動性抑制 潛在的劣勢 每日2次的服藥依從性不良 對激活的耐受性 主要抗抑郁藥的作用機理和不良反應特點NaSSAMirtazapine is sometimes called anoradrenergic and specificserotonergic antidepressant(NaSSA). Its primary therapeutic action is alpha 2antagonism, as shown in Figures 12-51 through 12-54. It also blocks threeserotonin (5HT) receptors: 5HT2A, 5HT2C, and 5HT3.Finally, it blocks histamine 1(HI) recepto