1、2021年潔凈車間空調凈化系統再驗證30頁2021年潔凈車間空調凈化系統再驗證30頁2021年潔凈車間空調凈化系統再驗證30頁生產車間空調凈化系統再驗證方案及報告 TOC o 1-5 h z 編制：年月日審核：年月日批準：年月日1、引言1.1概述1.1.1本公司潔凈車間是產品的成品生產和包裝區，按規范要求對生產環境有較高的要 求，如溫度、相對濕度、換氣次數，壓差、潔凈等級等，空調凈化系統就是將空氣處理成符 合要求后，送入各生產、包裝操作房間，以滿足上述要求。本公司的空調凈化系統按10萬級的凈化級別設計，是由空氣處理裝置、空氣輸送裝置和 空氣分配裝置等組成的一個完整的系統，該系統能夠對空氣進行冷

2、卻、加熱、加濕、干燥、 凈化和臭氧消毒處理，系統氣流組織形式為頂送側下回，氣流經初、中、高三級過濾送入房 間，室內回風經防倒灌的中效過濾器后，在空調機組與新風混合并密閉運行。1. 1.2本系統具有以下幾個特征1. 1.2. 1整套系統設備配置合理，所用材質、設計、制造、安裝均按照規范要求及行業 規范、標準。1. 1. 2. 2空調凈化系統設計并安裝自動控制系統，確保系統恒溫恒濕;1. 1.2.3為預防交差污染，系統為獨立循環。各區域潔凈級別如下：編號房間名稱潔凈級別編號房間名稱潔凈級別1女緩沖十萬級11清洗間十萬級2女二更十萬級12稱量間十萬級3男緩沖十萬級13配液間十萬級4男二更十萬級14分

3、裝間十萬級5緩沖間十萬級15暫存間十萬級6洗衣間十萬級16干燥間A十萬級7整衣間十萬級17干燥間B十萬級8潔凈走廊十萬級18預留間十萬級9潔具間十萬級19洗瓶間十萬級10器皿間十萬級201. 2潔凈區主要控制項目及參數監測項目技術要求監測方法監測頻次溫度1828CGB50591-20101次/班濕度4565%1次/班換氣次數十萬級215次/小時1次/月靜壓差5Pa（不同潔凈級別潔凈室（區）之間）1次/月10Pa （潔凈室（區）與室外）25P& （潔凈室（區）之間與非潔凈室（區）塵埃粒子20. 5umGB/T1629220101次/季十萬級3500000個/ m驗證目的本次驗證屬于再驗證，檢查并

4、確認潔凈生產廠房經過幾年的使用和運行后，仍符合GMP 的管理要求及公司生產使用要求，該系統設備在使用期間未做任何改動，設備的操作規程未 作修訂，所以本次驗證只對該系統做性能確認，并按照中國藥典（2015版）潔凈廠房凈化送 風系統質量標準及GMP要求進行各項指標的驗證。 驗證范圍3.1文件的適用范圍此文件適用于潔凈車間空調凈化系統的驗證。3. 2驗證的范圍3.2.2空調凈化系統結構設施的確認；3. 2. 1空調凈化系統的運行確認；3.2.2空調凈化系統的性能確認。20000 個/ m3沉降菌十萬級W10個/皿GB/T1629420101次/周4、驗證小組人員序號姓名部門工作職責1總經理2質量部3

5、質量部4生產部5生產部6物流部5、驗證內容及標準5. 2空調凈化系統結構設施的確認及時發現廠房建筑、裝飾、系統設施等在使用過程中出現的問題，以便采取必要的補救 措施，并確認其是否持續符合要求。5. 2. 1.結構及設施確認:序號驗收標準確認結果確認人1周圍自然環境良好，無有害氣體，無明顯污染源， 不會對產品生產造成污染2車間周圍已綠化，鋪植草坪，無有害的露土面積3車間廠房整體狀況良好，地面、墻面及天花板表面光 潔平整，無破損、剝落現象，門窗開啟靈活，無損壞 現象4車間有防止昆蟲和其它動物進入的設施且能正常使 用5潔凈區入口處有換鞋設施6潔凈區環氧自流坪地面平整光潔，無剝落、開裂現象7彩鋼板墻面

6、及天花板表面光潔平整，無脫漆、銹蝕現 象發生，墻面與地面間的圓弧過渡型材連接整齊、完 好8潔凈室各屋門窗開閉靈活、順暢，門鎖完好無缺陷， 傳遞窗兩邊的門窗互鎖密閉性好，易于清潔9潔凈室窗戶，天棚及進入室內的管道風口，燈具與天 棚的連接部位均密封良好。10潔凈區設置不銹鋼地漏，不易腐蝕，內表面光潔易清 洗，有密封蓋開合方便，能防止廢水廢氣倒灌，根據 生產工藝要求進行消毒11傳遞窗內滅菌燈管完好，使用正常12各房間的各種標示字跡清晰完整，無破損和缺失13廠房內設置供疏散用的事故照明，在應急安全出口和 疏散通道及拐角處設置標志，在專用消防口處設置紅 色應急照明燈，消防栓等消防設施齊全，性能完好14工

7、藝用水管路標志清晰完整，密封良好，輸送順暢， 管件及閥門無腐蝕和損壞，無跑冒滴漏現象15壓縮空氣及蒸汽管路標志清晰完整，密封良好，輸送 順暢，管件及閥門連接牢固，無腐蝕和損壞，無跑冒 滴漏現象16電氣系統所有線路運轉正常，無超負荷或跳閘現象， 安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫處均密封可 靠，無開裂現象5.2.2.工藝布局確認項目驗收標準確認結果確認人1人員和物料進出潔凈生產區域的出入口分 別設置，潔凈廠房內物料傳遞線短2潔凈區內只設置必要的工藝設備和設施，用 于生產、貯存的區域不得用作非本區域內工 作人員的通道，空氣潔凈度等級相同的潔凈 室相對集中3設置與生產規模相適應的原輔料，成品存放 區

8、域，靠近與其相聯系的生產區域，減少過 程中混雜與污染，存放區域內設置待驗區， 合格品區、不合格品區設置專區4在潔凈區內清洗的設備及容器具，其清洗室 的空氣潔凈度等級與該區域相同5潔凈工作服的洗滌存放室，放在使用潔凈工 作服的下一個潔凈級別；清潔工具洗滌、存 放室設在潔凈區域內6維修保養室不設在潔凈室內7與產品直接觸的壓縮空氣和惰性氣體經凈化處理符合生產要求5. 2. 3照明系統安裝測試與確認項目確認標準確認結果確認人1潔凈室根據生產要求提供足夠的照度，主要工作 室一般照度為3001ux以上，輔助工作室、走廊、 氣閘室、人員凈化和物料凈化用室不低于1501uxo2潔凈室的照明使用熒光燈完好，無缺

9、損3燈罩與固定座之間密封完好，無開裂現象5. 2. 4.衛生設施的確認項目驗收標準確認結果確認人1物料進入有潔凈要求的區域有凈化措施2生產工器具設有專門的清潔消毒房間3清潔工具有專門的清洗消毒房間4工作服的洗滌和滅菌在潔凈區外進行5. 2. 5儀器儀表的校驗儀器名稱型號塵埃粒子計數器Y09-301 型風速儀405-V1壓差計(030) Pa溫濕度計PH101B霉菌培養箱MJ -160BSH- II電熱恒溫培養箱DRP-9032 型空調系統安裝的所有儀表均應經過校驗，并附有合格證。5. 2. 6高效過濾器的檢漏通過高效過濾器檢漏，可以發現高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。用Y09-

10、301型激光粒子計數器，取樣口距過濾器2-3cm處，以5-20mm/s的速度移動對被檢測 的高效過濾器整個斷面、安裝框架、密封膠處進行掃描。將塵埃粒子計數器調整到0.5um觀 察檔，一個人在測試高效的同時，另一個人始終觀察計數器讀數的變化，數字連續跳動時則 為漏點，必要時可反復測試一個點，直到確認為止，每只高效測試時間不少于Imino空氣過濾器是否泄漏女緩沖是否女二更是否男緩沖是否男二更是否緩沖間是否洗衣間是否整衣間是否潔凈走廊是否暫存間是否稱量間是否洗瓶間是否配液間是否分裝間是否清洗間是否器皿間是否潔具間是否干燥間A是否干燥間B是否預留間是否5. 2. 7安裝檢查結論收集整理上述檢查結論，出

11、具總體結論。5. 3運行確認5. 3.1驗證目的確認空調凈化系統能否達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。5. 3. 2可接受的質量標準5. 3. 2. 1系統的各項技術指標符合設計及GMP規范要求；5. 3.2.2該系統按照凈化空調系統的標準操作程序操作，各潔凈室風量及換氣次數、溫 濕度、壓差達到（下表要求），系統運行正常，風口實測風量與設計風量之差在15%以內。潔凈級別壓差溫度相對濕度換氣次數10萬級潔凈區靜壓差5Pa 比室外大氣靜壓差三10P&1828C45 65%215 次/h5. 3. 3運行確認項目5. 3. 3. 1開關機檢查：對空氣凈化系統進行試運行，檢查各系統運行平

12、穩狀況，確認其是否符合設計要求和實際生產所需。項目名稱合格標準驗證方法開機風量、壓力平穩按標準操作程序，接通電源，開機設備系統運行實驗設備系統運轉平穩，無噪聲、 撞擊聲設備系統運行0.5小時，觀察設備系統 運轉情況停機系統延時lmin后能平穩停機關機5. 3. 3. 2空調制冷運行測試項目標準或要求制冷進風溫度室溫系統出風溫度18-28C5. 3. 3. 3送風柜壓差測試項目內容初效過濾器壓差中效過濾器壓差初阻力30 Pa70 Pa標準要求不大于75 Pa不大于210 Pa5. 3. 3. 4空調機組風量測試在空調機組正常運轉的前提下，測試人員進入空調內部，在空調回風段，用校正好的風 速儀分別

13、測試空調的回風風速和新風風速，并分別測試回風口和新風口面積，分別計算出回 風量和新風量。風量計算：L=3600XVXS式中：L-送風量，單位n?V-平均風速，單位m/sS-送風面積，單位m2總送風量：回風量+新風量二總送風量新風量/總風量二三30%十萬級潔凈區正常情況下工作人員人，按每人每小時需補充新風40 m3計算，需至少補充新風m3,實際補充新風 m3,達到規范要求，該空調系統送風量合格。5. 3. 3. 5壓差測試在空調系統啟動之前，調整各壓差計至零點，在空調系統正常運行情況下，關閉潔凈區 所有的門及傳遞窗，觀察壓差計所指示的數值，即為檢測潔凈區與相鄰工作區壓差。評定標準：1、不同級別的

14、潔凈區之間壓差應大于5P&2、潔凈區與一般生產區之間的壓差應大于10P&5. 3. 3. 6十萬級凈化間換氣次數測試測量風速采用QDF型熱球式風速儀，測試時，將探頭調整好方位，置于高效過濾器濾紙 正下方，距高效濾紙約15cm,指針穩定后讀數并記錄。每只高效取四角和中心五個點。取四 角點時，取樣點距左右邊框1015cm。評定標準：十萬級區215次/小時 房間換氣次數計算：高效過濾器的平均風速V二(V+ V2+V3+V4 +V5) /5高效過濾器的風量L=3600XVXF房間體積=AXH換氣次數 n二(Li+ L2+L3+L4 +) / AXHV廠高效過濾器的風速測量值，單位m/sF-高效過濾器的

15、送風面積，單位點A-房間面積，單位m2H-房間高度，單位m空調運行測試結論。5. 3. 3. 7臭氧濃度的測定開啟臭氧發生器，系統運行30分鐘后在空調系統總回風管內取樣檢測臭氧濃度，確認臭 氧濃度達到規定要求210 mg/m3所需的時間。3. 3.8潔凈室溫度、相對濕度測定。溫度、相對濕度測定應在風量風壓調整后進行，測點應放在潔凈室有代表性的工作區或 潔凈室中心。3. 4運行確認偏差處理及糾正措施當該方案的某一部分無法實施或實際情況無法達到時，需要進行偏差報告。首先要調查 確定該偏差產生的原因，再確定相應的解決措施，決定驗證是否繼續進行或更改驗證方案。5. 3. 5運行確認小結4性能確認1性能

16、確認目的在運行確認合格后進行潔凈度測定，驗證潔凈空調系統的潔凈度是否達到設計要求，驗 證潔凈室的消毒程序是否可行。5. 4. 2可接受標準性能確認共進行三個周期，每個周期七天，每個周期內對懸浮粒子和沉降菌進行測定，以確認其符合設計及GMP要求。檢查項目懸浮粒子數沉降菌20. 5 u m三5卩m接受限度350000020000C10CFU/皿5. 4. 3性能確認項目5. 4. 3. 1空調系統對潔凈室空氣的凈化處理，主要通過采取以下幾方面措施來完成：a）空氣過濾，即利用過濾器有效的控制從室外引入室內的全部空氣的潔凈度；b）氣流組織與排污，在室內形成特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產中發生

17、的 污染物排除出去；c）壓力控制，以提高空氣靜壓來防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內；d）采取綜合措施，在工藝、設備、裝飾和管道上采取相應辦法，如潔凈室墻壁采用不發 塵材質等。5. 4. 3. 2臭氧消毒時間的確認、殘留濃度的測定開啟臭氧發生器，消毒時間依次設定為o. 5h；每次消毒通風后進行臭氧殘留濃度測定， 檢查臭氧濃度降至0. 15ppm （嗅覺臨界值）所需時間，確認消毒后通風時間；進行活微生物 數的測定，檢查臭氧消毒效果，確認臭氧消毒時間，試驗次數不低于3次。5. 4. 3. 3十萬級潔凈區房間塵埃粒子測試本測試方法采用計數濃度法，即通過測試潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于

18、某粒 徑的懸浮粒子數，來評定該潔凈區塵埃粒子數是否符合規定標準。懸浮粒子的測試應在其他 環境條件完全符合工藝要求的狀況下測試。懸浮粒子采樣器使用前清空，開始采樣時在計數 確認穩定時方可連續讀數。測試方法：依據潔凈區沉塵埃粒子檢測規程測試原理：空氣中的懸浮粒子在光的照射下產生散射現象，散射光的強度與粒子的表面 積成正比。測試條件：溫濕度與生產工藝要求相適應，溫度控制在18C26C,相對濕度控制在 45%RH65%RH,空氣潔凈度不同的潔凈區之間的壓差應保持在25P&,潔凈級別高的潔凈區對 潔凈級別較低的潔凈區保持相對正壓，潔凈區與室外大氣的靜壓差應lOPao測試狀態：靜態測試測試人員：必須穿戴符

19、合環境潔凈度級別的工作服，測試時其他人員不可隨意走動。測試時間：在凈化空調系統正常運行不少于30min后進行。采樣點數目：采用自動粒子計數法（儀器型號：Y09-301型），按懸浮狀態連續計數方法 測定潔凈室中的粒徑大于0. 5 um及的粒子，最少采樣點分布如下表所示。最低限度采樣點數:面積（m2）潔凈度100, 000 級1021020220 40240-1002100-2003采樣點位置：離地面0. 8m高度水平。采樣注意事項：必須在確認潔凈室送風量和壓差達到要求后，方可采樣；布置采樣點時,應避開回風口；采樣時，測試人員在采樣口下風側。評定標準塵埃粒徑十萬級區0. 5 u mW3, 500,

20、 000 粒/ m35 u m20, 000 粒/ni3結果計算：懸浮粒子濃度的采樣數據按下列步驟進行統計計算采樣點平均粒子濃度A= (C1+ C2+C3+CQ /N式中：A-某一采樣點的平均粒子濃度，粒/ m3Ci-某一采樣點的粒子濃度，粒/ m3N-某一采樣點的采樣次數，次平均值均值M= (Ai+ A2+A3+Al) /L 式中：M-平均值的均值，粒/ m3Ai-某一采樣點的平均粒子濃度，粒/ m3L-某一潔凈區的總采樣個數，粒標準誤差SE=E (A-M) /L(L-l)式中：SE-平均值均值的標準誤差，粒/ m3置信上限UCL=M+tXSE式中：UCL-平均值的95%置信上限t-95%置

21、信上限的t分布系數95%置信上限的t分布系數采樣點數L23456789t6. 312.922. 352. 132.021.941.901.86當采樣點數多于9個時，可不計算UCL結果評定每個采樣點的平均粒子濃度均不大于規定的級別界限;全部采樣點的粒子平均值均值的95%置信上限不大于規定的級別界限。3. 4沉降菌檢測:沉降菌是用暴露法收集降落在培養皿中的活微生物粒子，加以培養后計數。其沉降濃度 用CFU/皿表示。測定沉降菌的主要設備是4)90mm玻璃培養皿及各種培養基(常用大豆酪蛋白 瓊脂培養基)和恒溫培養箱。沉降菌測定其培養皿應布置在有代表性的地方和氣流擾動最小 的地方。其最少采樣點數目見下表

22、：面積(m2)潔凈度100, 000 級10210202204024010021002003沉降菌測試，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養基平皿中，經若干時 間，在適宜的條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數，以平板培養皿中的菌落數來判定潔 凈環境內的活菌落數，并以平均菌落數來評定潔凈區內活微生物是否符合標準。并與浮游菌 檢測結果進行對照。本驗證方案中沉降菌采用靜態測試，測試方法依據潔凈區沉降菌的監 測的方式進行。評定標準項目十萬級區微生物W10 個 cuf/ 皿結果計算：用計數法得出各個培養皿的菌落數平均菌落數M二(M1+ M2+M3+Mn) /n式中：M-平均菌落數Mi-對應培養

23、皿菌落數n-培養皿總數采樣方法與培養：將培養皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后， 將平皿蓋蓋上，然后在30-35C條件下(恒溫培養箱)培養48小時后計數。檢測頻次：根據擬訂凈化系統消毒程序，對潔凈區沉降菌連續7天進行檢測，代表一個 周期，連續檢測三個周期，確認消毒程序的合理性。5. 4. 4性能確認偏差及糾正措施當該方案的某一部分無法實施或實際情況無法達到時，需要進行偏差報告。首先要調查 確定該偏差產生的原因，再確定相應的解決措施，決定驗證是否繼續進行或更改驗證方案。5. 4. 5性能確認小結6、驗證結果分析、評價及結論生技負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果

24、起草驗證報告、儀器標準 操作程序、維護保養程序，報驗證小組。驗證小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，確認驗證周期。對驗證結果的評審 應包括：6. 1驗證結果是否有遺漏。6. 2驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批準。3驗證記錄是否完整。4驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步 補充試驗。驗證報告驗證名稱生產車間空調凈化系統驗證起草人部門日期審核人部門日期批準人部門日期1、引言1.1概述1.1.1本公司潔凈車間是產品的生產和包裝區，按規范要求對生產環境有較高的要求， 如溫度、相對濕度、換氣次數，壓差、潔凈等級等，空調凈化系統就是將

25、空氣處理成符合要 求后，送入各生產、包裝操作房間，以滿足上述要求。本公司的空調凈化系統按10萬級的凈化級別設計，是由空氣處理裝置、空氣輸送裝置和 空氣分配裝置等組成的一個完整的系統，該系統能夠對空氣進行冷卻、加熱、加濕、干燥、 凈化和臭氧消毒處理，系統氣流組織形式為頂送側下回，氣流經初、中、高三級過濾送入房 間，室內回風經防倒灌的中效過濾器后，在空調機組與新風混合并密閉運行。1. 1.2本系統具有以下幾個特征1. 1.2. 1整套系統設備配置合理，所用材質、設計、制造、安裝均按照規范要求及行業 規范、標準。1. 1. 2. 2空調凈化系統設計并安裝自動控制系統，確保系統恒溫恒濕;1. 1.2.

26、3為預防交差污染，系統為獨立循環。各區域潔凈級別如下：編號房間名稱潔凈級別編號房間名稱潔凈級別1女緩沖十萬級11清洗間十萬級2女二更十萬級12稱量間十萬級3男緩沖十萬級13配液間十萬級4男二更十萬級14分裝間十萬級5緩沖間十萬級15暫存間十萬級6洗衣間十萬級16干燥間A十萬級7整衣間十萬級17干燥間B十萬級8潔凈走廊十萬級18預留間十萬級9潔具間十萬級19洗瓶間十萬級10器皿間十萬級201. 2潔凈區主要控制項目及參數監測項目技術要求監測方法監測頻次溫度1828CGB50591-20101次/班濕度4565%1次/班換氣次數十萬級215次/小時1次/月靜壓差5Pa（不同潔凈級別潔凈室（區）之間

27、）1次/月10Pa （潔凈室（區）與室外）25P& （潔凈室（區）之間與非潔凈室（區）塵埃粒子20. 5umGB/T1629220101次/季十萬級3500000個/ m320000 個/ m3沉降菌十萬級W10個/皿GB/T1629420101次/周2、驗證目的本次驗證屬于再驗證，檢查并確認潔凈生產廠房經過幾年的使用和運行后，仍符合GMP 的管理要求及公司生產使用要求，該系統設備在使用期間未做任何改動，設備的操作規程未 作修訂，所以本次驗證只對該系統做性能確認，并按照中國藥典（2015版）潔凈廠房凈化送 風系統質量標準及GMP要求進行各項指標的驗證。3、驗證范圍3.1文件的適用范圍此文件適用

28、于潔凈車間空調凈化系統的驗證o3. 2驗證的范圍3. 2. 2空調凈化系統結構設施的確認；3. 2. 1空調凈化系統的運行確認；3.2.2空調凈化系統的性能確認。4、驗證小組人員序號姓名部門1總經理2質量部3質量部4生產部5生產部6物流部5、驗證內容及標準2空調凈化系統結構設施的確認及時發現廠房建筑、裝飾、系統設施等在使用過程中出現的問題，以便采取必要的補救 措施，并確認其是否持續符合要求。5. 2. 1.結構及設施確認:序號驗收標準確認結果確認人1周圍自然環境良好，無有害氣體，無明顯污 染源，不會對產品生產造成污染2車間周圍已綠化，鋪植草坪，無有害的露土面 積3車間廠房整體狀況良好，地面、墻

29、面及天花板 表面光潔平整，無破損、剝落現象，門窗開啟 靈活，無損壞現象4車間有防止昆蟲和其它動物進入的設施且能 正常使用5潔凈區入口處有換鞋設施6潔凈區環氧自流坪地面平整光潔，無剝落、開 裂現象7彩鋼板墻面及天花板表面光潔平整，無脫漆、 銹蝕現象發生，墻面與地面間的圓弧過渡型材 連接整齊、完好8潔凈室各屋門窗開閉靈活、順暢，門鎖完好無 缺陷，傳遞窗兩邊的門窗互鎖密閉性好，易于 清潔9潔凈室窗戶，天棚及進入室內的管道風口，燈 具與天棚的連接部位均密封良好。10潔凈區設置不銹鋼地漏，不易腐蝕，內表面光 潔易清洗，有密封蓋開合方便，能防止廢水廢 氣倒灌，根據生產工藝要求進行消毒11傳遞窗內滅菌燈管完

30、好，使用正常12各房間的各種標示字跡清晰完整，無破損和缺 失13廠房內設置供疏散用的事故照明，在應急安全 出口和疏散通道及拐角處設置標志，在專用消 防口處設置紅色應急照明燈，消防栓等消防設 施齊全，性能完好14工藝用水管路標志清晰完整，密封良好，輸送 順暢，管件及閥門無腐蝕和損壞，無跑冒滴漏 現象15壓縮空氣及蒸汽管路標志清晰完整，密封良 好，輸送順暢，管件及閥門連接牢固，無腐蝕 和損壞，無跑冒滴漏現象16電氣系統所有線路運轉正常，無超負荷或跳閘 現象，安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫 處均密封可靠，無開裂現象5.2.2.工藝布局確認項目驗收標準確認結果確認人1人員和物料進出潔凈生產區域的出

31、入口分 別設置，潔凈廠房內物料傳遞線短2潔凈區內只設置必要的工藝設備和設施，用 于生產、貯存的區域不得用作非本區域內工 作人員的通道，空氣潔凈度等級相同的潔凈 室相對集中3設置與生產規模相適應的原輔料，成品存放 區域，靠近與其相聯系的生產區域，減少過 程中混雜與污染，存放區域內設置待驗區， 合格品區、不合格品區設置專區4在潔凈區內清洗的設備及容器具，其清洗室 的空氣潔凈度等級與該區域相同5潔凈工作服的洗滌存放室，放在使用潔凈工 作服的下一個潔凈級別；清潔工具洗滌、存 放室設在潔凈區域內6維修保養室不設在潔凈室內7與產品直接觸的壓縮空氣和惰性氣體經凈化處理符合生產要求5. 2. 3照明系統安裝測

32、試與確認項目確認標準確認結果確認人1潔凈室根據生產要求提供足夠的照度，主要工作 室一般照度為3001ux以上，輔助工作室、走廊、 氣閘室、人員凈化和物料凈化用室不低于1501uxo2潔凈室的照明使用熒光燈完好，無缺損3燈罩與固定座之間密封完好，無開裂現象5. 2. 4.衛生設施的確認項目驗收標準確認結果確認人1物料進入有潔凈要求的區域有凈化措施2生產工器具設有專門的清潔消毒房間3清潔工具有專門的清洗消毒房間4工作服的洗滌和滅菌在潔凈區外進行5. 2. 5儀器儀表的校驗儀器名稱型號塵埃粒子計數器Y09-301 型風速儀405-V1壓差計(030) Pa溫濕度計PH101B霉菌培養箱MJ -160

33、BSH- II電熱恒溫培養箱DRP-9032 型空調系統安裝的所有儀表均應經過校驗，并附有合格證。5. 2. 6高效過濾器的檢漏通過高效過濾器檢漏，可以發現高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。用Y09-301型激光粒子計數器，取樣口距過濾器2-3cm處，以5-20mm/s的速度移動對被檢測 的高效過濾器整個斷面、安裝框架、密封膠處進行掃描。將塵埃粒子計數器調整到0.5um觀 察檔，一個人在測試高效的同時，另一個人始終觀察計數器讀數的變化，數字連續跳動時則 為漏點，必要時可反復測試一個點，直到確認為止，每只高效測試時間不少于Imino空氣過濾器是否泄漏確認女緩沖是冋否合格女二更是冋否

34、合格男緩沖是冋否合格男二更是回否合格緩沖間是回否合格洗衣間是冋否合格整衣間是冋否合格潔凈走廊是回否合格暫存間是冋否合格稱量間是也否合格洗瓶間是回否合格配液間是冋否合格分裝間是冋否合格清洗間是回否合格器皿間是回否合格潔具間是也否合格干燥間A是回否合格干燥間B是冋否合格預留間是冋否合格5. 2. 7安裝檢查結論經對上述各項安裝確認項目確認，該系統符合要求。3運行確認5. 3.1驗證目的確認空調凈化系統能否達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。5. 3. 2可接受的質量標準5. 3. 2. 1系統的各項技術指標符合設計及GMP規范要求；5. 3.2.2該系統按照凈化空調系統的標準操作程序操

35、作，各潔凈室風量及換氣次數、溫 濕度、壓差達到（下表要求），系統運行正常，風口實測風量與設計風量之差在15%以內。潔凈級別壓差溫度相對濕度換氣次數10萬級潔凈區靜壓差5Pa 比室外大氣靜壓差10Pa1828C45 65%215 次/h5. 3. 3運行確認項目5. 3. 3. 1開關機檢查：對空氣凈化系統進行試運行，檢查各系統運行平穩狀況，確認其是否符合設計要求和實 際生產所需。項目名稱合格標準驗證方法開機風量、壓力平穩按標準操作程序，接通電源，開機設備系統運設備系統運轉平穩，無噪設備系統運行0. 5小時，觀察設備系統行實驗聲、撞擊聲。運轉情況停機系統延時lmin后能平穩 停機。關機結果：符合

36、要求檢查人/日期：復核人/日期:5. 3. 3. 2空調制冷運行測試項目標準或要求測試結果制冷進風溫度室溫24C系統出風溫度18-28C22 C結果：符合要求檢查人/日期：復核人/日期:5. 3. 3. 3送風柜壓差測試目內容初效過濾器壓差中效過濾器壓差初阻力30 Pa70 Pa標準要求不大于75 Pa不大于210 Pa測試結果30 Pa100 Pa結果：符合要求復核人/日期:檢查人/日期：5. 3. 3. 4空調機組風量測試在空調機組正常運轉的前提下，測試人員進入空調內部，在空調回風段，用校正好的風 速儀分別測試空調的回風風速和新風風速，并分別測試回風口和新風口面積，分別計算出回 風量和新風

37、量。新風口測試記錄：新風口通風面積nA 0. 2m2測試次數測試點風速（m/s）測試人14.64. 74.84.64. 524. 54.64.64.84.634.44.44. 54.64.644. 54.64.64. 74. 754.64. 74.84.64. 5平均風速4. 6 m/s新風量3300 m3/h回風口測試記錄：回風口通風面積點：0. 36m2測試次數測試點風速（m/s）測試人14.44.64. 74. 74. 724.64. 74. 74.44. 734.44.64.84. 74. 744. 54.64. 74. 74. 554.64.64.64.84.4平均風速4. 7 m/

38、s回風量6100 m3/h風量計算：L=3600XVXS式中：L-送風量，單位代V-平均風速，單位m/s s-送風面積，單位點總送風量：回風量+新風量二總送風量新風量/總風量二35. 1 %三30 %十萬級潔凈區正常情況下工作人員10人，按每人每小時需補充新風40 m3計算，需至少 補充新風400 m3,實際補充新風3300 m3,達到規范要求，該空調系統送風量合格。5. 3. 3. 5壓差測試在空調系統啟動之前，調整各壓差計至零點，在空調系統正常運行情況下，關閉潔凈區 所有的門及傳遞窗，觀察壓差計所指示的數值，即為檢測潔凈區與相鄰工作區壓差。見附件 07：車間潔凈室壓差測量記錄評定標準：1、

39、不同級別的潔凈區之間壓差應大于5P&2、潔凈區與一般生產區之間的壓差應大于10P&5. 3. 3. 6十萬級凈化間換氣次數測試測量風速采用AM-4826型熱球式風速儀，測試時，將探頭調整好方位，置于高效過濾器 濾紙正下方，距高效濾紙約15cm,指針穩定后讀數并記錄。每只高效取四角和中心五個點。 取四角點時，取樣點距左右邊框1015cm。評定標準：十萬級區215次/小時。房間換氣次數計算：高效過濾器的平均風速V二(V1+ V2+V3+V4 +V5) /5高效過濾器的風量L=3600XVXF房間體積=AXH換氣次數 n二(Li+ L2+L3+L4 +) / AXHV廠高效過濾器的風速測量值，單位m

40、/sF-高效過濾器的送風面積，單位點A-房間面積，單位m2H-房間高度，單位m計算結果見附件4. 3空調運行測試結論：運行測試各項目均符合要求。5. 3. 3. 7臭氧濃度的測定開啟臭氧發生器，系統運行30分鐘后在空調系統總回風管內取樣檢測臭氧濃度，確認臭 氧濃度達到規定要求210 mg/m3所需的時間。臭氧發生器型號凈化體積結果確認檢測日期JF-K6080g/h25. 7mg/m3合格3. 3.8潔凈室溫度、相對濕度測定。溫度、相對濕度測定應在風量風壓調整后進行，測點應放在潔凈室有代表性的工作區或 潔凈室中心。5. 3. 4運行確認偏差處理及糾正措施當該方案的某一部分無法實施或實際情況無法達

41、到時，需要進行偏差報告。首先要調查 確定該偏差產生的原因，再確定相應的解決措施，決定驗證是否繼續進行或更改驗證方案。5. 3. 5運行確認小結經對上述各項運行確認項目確認，該系統符合要求。5. 4性能確認5. 4. P性能確認目的在運行確認合格后進行潔凈度測定，驗證潔凈空調系統的潔凈度是否達到設計要求，驗 證潔凈室的消毒程序是否可行。5. 4. 2可接受標準性能確認共進行三個周期，每個周期七天，每個周期內對懸浮粒子和沉降菌進行測定，以確認其符合設計及GMP要求。檢查項目懸浮粒子數沉降菌M0. 5 u m三5卩m接受限度350000020000C10CFU/皿5. 4. 3性能確認項目5. 4.

42、 3. 1空調系統對潔凈室空氣的凈化處理，主要通過采取以下幾方面措施來完成：a）空氣過濾，即利用過濾器有效的控制從室外引入室內的全部空氣的潔凈度；b）氣流組織與排污，在室內形成特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產中發生的 污染物排除出去；c）壓力控制，以提高空氣靜壓來防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內；d）采取綜合措施，在工藝、設備、裝飾和管道上采取相應辦法，如潔凈室墻壁采用不發 塵材質等。5. 4. 3. 2臭氧消毒時間的確認、殘留濃度的測定。開啟臭氧發生器，消毒時間依次設定為0. 5h；每次消毒通風后進行臭氧殘留濃度測定， 檢查臭氧濃度降至0. 15ppm （嗅覺臨界值）所需時

43、間，確認消毒后通風時間；進行活微生物 數的測定，檢查臭氧消毒效果，確認臭氧消毒時間，試驗次數不低于3次。5. 4. 3. 3十萬級潔凈區房間塵埃粒子測試本測試方法采用計數濃度法，即通過測試潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某粒 徑的懸浮粒子數，來評定該潔凈區塵埃粒子數是否符合規定標準。懸浮粒子的測試應在其他 環境條件完全符合工藝要求的狀況下測試。懸浮粒子采樣器使用前清空，開始采樣時在計數 確認穩定時方可連續讀數。測試方法：依據潔凈區塵埃粒子測試規程測試原理：空氣中的懸浮粒子在光的照射下產生散射現象，散射光的強度與粒子的表面 積成正比。測試條件：溫濕度與生產工藝要求相適應，溫度控制在18C26

44、C,相對濕度控制在 45%RH65%RH,空氣潔凈度不同的潔凈區之間的壓差應保持在5Pa,潔凈級別高的潔凈區對潔 凈級別較低的潔凈區保持相對正壓，潔凈區與室外大氣的靜壓差應10Pao測試狀態：靜態測試測試人員：必須穿戴符合環境潔凈度級別的工作服，測試時其他人員不可隨意走動。測試時間：在凈化空調系統正常運行不少于30min后進行。采樣點數目：采用自動粒子計數法（儀器型號：Y09-301型），按懸浮狀態連續計數方法 測定潔凈室中的粒徑大于0. 5um及0. 5um的粒子，最少采樣點分布如下表所示。最低限度采樣點數：面積（m2）潔凈度100, 000 級10210 20220402401002100

45、2003采樣點位置：離地面0. 8m高度水平。采樣注意事項：必須在確認潔凈室送風量和壓差達到要求后，方可采樣；布置采樣點時, 應避開回風口；采樣時，測試人員在采樣口下風側。評定標準塵埃粒徑十萬級區0. 5 u m3, 500, 000 粒/ m35 u m20, 000 粒/n?結果計算：懸浮粒子濃度的采樣數據按下列步驟進行統計計算采樣點平均粒子濃度A= (C1+ C2+C3+CQ /N式中：A-某一采樣點的平均粒子濃度，粒/ m3Ci-某一采樣點的粒子濃度，粒/ m3N-某一采樣點的采樣次數，次平均值均值M= (Ai+ A2+A3+Al) /L式中：M-平均值的均值，粒/ m3Ai-某一采樣點的平均粒子濃度，粒/ m3L-某一潔凈區的總采樣個數，粒標準誤差S