1、癡呆言語障礙特點癡呆言語障礙特點及美金剛的有效治療及美金剛的有效治療彭丹濤彭丹濤 衛生部北京醫院衛生部北京醫院常見癡呆的腦萎縮區域常見癡呆的腦萎縮區域老年性癡呆（老年性癡呆（Alzheimers diseaseAlzheimers disease） 頂、顳葉為主頂、顳葉為主額顳葉癡呆（額顳葉癡呆（Frontotemporal dementiaFrontotemporal dementia） 額、顳葉額、顳葉 為主為主路易小體癡呆（路易小體癡呆（Dementia with Lewy bodiesDementia with Lewy bodies） 同同ADAD，伴皮質下基底節，伴皮質下基底節血管

2、性癡呆（血管性癡呆（Vascular dementiaVascular dementia） 血管支配區血管支配區執行功能實踐空間覺記憶語言Functional regionsFTDAD2語言中樞語言中樞皮層言語中樞：聽、說、讀、寫、命名、復述皮層言語中樞：聽、說、讀、寫、命名、復述復合皮層：分水嶺：復合皮層：分水嶺：皮層下纖維：丘腦、基底節皮層下纖維：丘腦、基底節頂頂書寫中樞運動性語言中樞Wernicke區視覺性語言中樞聽覺性語言中樞失語分類失語分類外側裂周圍失語綜合征：外側裂周圍失語綜合征：復述障礙復述障礙 運動性失語運動性失語 感覺性失語感覺性失語 傳導性失語傳導性失語經皮質性失語：病灶位

3、于分水嶺區，經皮質性失語：病灶位于分水嶺區，無復述障礙無復述障礙 經皮質運動性失語經皮質運動性失語 經皮質感覺性失語經皮質感覺性失語 經皮質混合性失語經皮質混合性失語皮質下皮質下：復述復述好好 丘腦性失語丘腦性失語 底節性失語底節性失語 Benson(1979)失語分類（一）失語分類（一）外側裂周圍失語綜合征：病灶在外外側裂周圍失語綜合征：病灶在外側裂周圍區，側裂周圍區，復述障礙復述障礙 運動性失語運動性失語 感覺性失語感覺性失語 傳導性失語傳導性失語 語言中樞語言中樞 說說 運動性語言中樞：優勢額下回后部皮質或皮質下運動性語言中樞：優勢額下回后部皮質或皮質下Broca Broca 區（區（4

4、444、4545區）區） 運動性失語運動性失語(anandia)(anandia)：又稱：又稱BrocaBroca失語或非流利型失語：失語或非流利型失語：語言的表達障礙，語量少語言的表達障礙，語量少(50(朗讀朗讀 19Neurology. Author manuscript; available in PMC 2009 September 15.SIB-LSIB-L（SIB-LanguageSIB-Language）SIB-L（Language語言）語言）是從是從SIB量表中抽取與量表中抽取與語言功能相關條目編語言功能相關條目編纂出的、用于評價語纂出的、用于評價語言功能的量表。言功能的量表。

5、它包含它包含7類（書寫、閱類（書寫、閱讀、理解、語言流暢讀、理解、語言流暢性、命名、重復、表性、命名、重復、表述能力）、共述能力）、共24個條個條目。目。額顳葉癡呆額顳葉癡呆FTDFTD額葉癡呆非額葉癡呆非AD（bvFTD)以下以下6項具備項具備3項是可能項是可能很可能在可能基礎上具備社會功能下降和特征性影像學表現很可能在可能基礎上具備社會功能下降和特征性影像學表現確定標準：在很可能基礎上有組織病理學證據或致病基因確定標準：在很可能基礎上有組織病理學證據或致病基因排除排除AD、其他變性癡呆、非變性癡呆及精神科疾病、其他變性癡呆、非變性癡呆及精神科疾病1、脫抑制。、脫抑制。2、淡漠。、淡漠。3、

6、缺乏同情心。、缺乏同情心。4、強迫行為。、強迫行為。5、口語亢進。口語亢進。6、執行功能障礙、執行功能障礙語義性癡呆（語義性癡呆（Semantic Dementia, SD）進行性原發性失語（進行性原發性失語（primary progressive aphasia, PPA)21Katya Rascovsky,Brain,2011bvFTDbvFTD的結構影像學的結構影像學 具有前后變化梯度的額、具有前后變化梯度的額、顳的萎縮，通常為非對稱顳的萎縮，通常為非對稱性；頂葉和枕葉相對正常性；頂葉和枕葉相對正常 在疾病過程中，額葉和顳在疾病過程中，額葉和顳葉的大部分區域都可累及葉的大部分區域都可累及

7、，眶額皮層，眶額皮層 內額皮層內額皮層前額葉背外側皮層前額葉背外側皮層 可伴有雙側的海馬和杏仁可伴有雙側的海馬和杏仁核的萎縮，但通常為非對核的萎縮，但通常為非對稱性稱性 關鍵表現是內側顳葉受累關鍵表現是內側顳葉受累及的部位偏前及的部位偏前嚴重的不對稱性額葉萎縮顳葉的萎縮程度相對較輕，外側腦回萎縮的程度大于內側部分PPAPPA優勢半球（左）多個區優勢半球（左）多個區域的萎縮，域的萎縮，典型為左側外側裂區域，典型為左側外側裂區域，包括左側額下皮層和島包括左側額下皮層和島葉皮層葉皮層可以累及上額葉、上顳可以累及上額葉、上顳葉和下頂葉葉和下頂葉55歲女性，額部外側裂周圍區域非對稱性萎縮（左歲女性，額部

8、外側裂周圍區域非對稱性萎縮（左右）右）綠色代表體積縮小的區域綠色代表體積縮小的區域左：（左：（014月，癥狀前期），中：（月，癥狀前期），中：（1426月），右（月），右（4556月）月）SDSD的結構影像學的結構影像學 左側的顳葉萎縮程度大于左側的顳葉萎縮程度大于右側右側 顳葉萎縮主要在前部，具顳葉萎縮主要在前部，具有前后的變化梯度，前部有前后的變化梯度，前部顳葉的萎縮可以看到類似顳葉的萎縮可以看到類似刀背刀背razorbackrazorback的表現的表現 梭狀回被累及但相對保留梭狀回被累及但相對保留顳上回顳上回 在疾病進展時，右側顳葉在疾病進展時，右側顳葉也可以被更多的累及也可以被更多的

9、累及 可以出現杏仁體和海馬的可以出現杏仁體和海馬的萎縮，但通常為非對稱性萎縮，但通常為非對稱性，左側比右側明顯，杏仁，左側比右側明顯，杏仁體的萎縮程度大于海馬的體的萎縮程度大于海馬的頭部，而后者又大于海馬頭部，而后者又大于海馬的體部的體部上中行：顯示孤立的左側顳葉萎縮上中行：顯示孤立的左側顳葉萎縮下左：基線，下中：下左：基線，下中：2年后隨訪，下右：年后隨訪，下右：4年后隨訪年后隨訪左側顳葉的萎縮逐漸向右側發展，梭狀回和顳葉前下部也出現萎縮左側顳葉的萎縮逐漸向右側發展，梭狀回和顳葉前下部也出現萎縮SD-SD-病例病例男性，男性，2011-06-24就診，病程就診，病程1年年記憶力下降明顯，言語

10、不流暢記憶力下降明顯，言語不流暢熟人的名字，物體的名字，蔬菜的名稱均記不住熟人的名字，物體的名字，蔬菜的名稱均記不住發生的事可以記住發生的事可以記住MMSE 20分，分，MoCA 10 分分檢測過程中明顯的語言表達障礙，語言理解可檢測過程中明顯的語言表達障礙，語言理解可27SDSD病例病例28SDSD病例病例29SDSD病例病例30SDSD病例病例31語言理解能力檢測語言理解能力檢測ComprehensionComprehension：聲音語言理解聲音語言理解 詞義理解：聽詞選擇相應物體或圖畫詞義理解：聽詞選擇相應物體或圖畫 ABC（名、動詞、句（名、動詞、句子）子） 句子理解：聽句子指圖、回

11、答簡單的是非問題，天下雨嗎？句子理解：聽句子指圖、回答簡單的是非問題，天下雨嗎？ABC 指令理解：執行說出的指令，說指令理解：執行說出的指令，說-做做 ADAS-Cog、ABC 左右定向理解：左手摸右耳朵左右定向理解：左手摸右耳朵 、 MMSE 相關語義理解：明天的昨天是昨天的明天嗎？相關語義理解：明天的昨天是昨天的明天嗎？ 時空理解：位置、季節、身體前后物體時空理解：位置、季節、身體前后物體文字理解文字理解 詞義：看文字（名、動詞、句子）選擇物體或圖畫詞義：看文字（名、動詞、句子）選擇物體或圖畫 ABC 指令：執行書面文字指令，看指令：執行書面文字指令，看-做做 MMSE 、ABC32語言表

12、達能力檢測語言表達能力檢測 復述：復述：從單音節詞到復雜語法句子。從單音節詞到復雜語法句子。ABC 語音錯誤：語音錯誤：“花花”(hua)、“瓜瓜”(gua), “抓抓”(zhua)、“刷刷”(shua);“炮炮”pau),“瓶瓶”(ping),“盆盆”(pen), “拍拍”( pai) 復述；復述； 語義錯誤：無論復述正確與否，要求從同組同的畫中選出復述詞的畫說：語義錯誤：無論復述正確與否，要求從同組同的畫中選出復述詞的畫說：語言表達語言表達 自發性語言自發性語言：對話、：對話、 看圖說話、看圖說話、 自述、自述、ABC 命名：物品命名、動作命名命名：物品命名、動作命名 ABC 語義：闡述詞

13、語、成語意義語義：闡述詞語、成語意義 閱讀閱讀：大聲閱讀，閱讀理解：大聲閱讀，閱讀理解 ABC 言語流暢性：語義流暢性：水果、蔬菜、動物、家庭用品言語流暢性：語義流暢性：水果、蔬菜、動物、家庭用品/min 語音流暢性：語音流暢性：“發發”/min 9分分 動作流暢性：廚房、公園的動作動作流暢性：廚房、公園的動作/min 寫：寫： 聽寫詞、句子；自動書寫（造句、作文）；聽寫詞、句子；自動書寫（造句、作文）； 抄寫（詞、句、圖）抄寫（詞、句、圖）ABC33言語檢測量表言語檢測量表 波士頓診斷性失語癥測驗波士頓診斷性失語癥測驗(Boston diagnostic aphasia examinatio

14、n，BDAE) 1.會話性交談和闡述性言語會話性交談和闡述性言語-檢查綜合性的言語交往能力檢查綜合性的言語交往能力; 2.聽理解聽理解-檢查口語的檢查口語的接受接受功能功能; 3.口頭表達口頭表達-檢查口語的表達功能檢查口語的表達功能; 4.書面語理解書面語理解-檢查書面語言的接收功能檢查書面語言的接收功能; 5.書寫書寫-檢查書面言語的表達功能檢查書面言語的表達功能; 漢語標準失語癥檢查表漢語標準失語癥檢查表（中康）（中康） 1、聽（名、動詞、句子、指令）、聽（名、動詞、句子、指令） 2、復述（名、動詞、句子）、復述（名、動詞、句子） 3、說（命名、動作、畫面、漫畫、言語流暢性）、說（命名、

15、動作、畫面、漫畫、言語流暢性） 4、讀（名、動詞、句子）、讀（名、動詞、句子）5、閱讀理解（名、動詞、句子、文字指令）、閱讀理解（名、動詞、句子、文字指令） 6、抄寫（名、動詞、句子）、抄寫（名、動詞、句子）7、描寫（名、動詞、畫面、漫畫）、描寫（名、動詞、畫面、漫畫）8、聽寫、聽寫 9、計算、計算34BDAEBDAE失語癥嚴重程度分級失語癥嚴重程度分級 0級：無有意義的言語或聽覺理解能力。級：無有意義的言語或聽覺理解能力。1級：言語交流中有不連續的言語表達，但大部分需要聽者去級：言語交流中有不連續的言語表達，但大部分需要聽者去推測、詢問和猜測；可交流的信息范圍有限、聽者在言語交推測、詢問和猜

16、測；可交流的信息范圍有限、聽者在言語交流中感到閑難。流中感到閑難。2級：在聽者的幫助下，可能進行熟悉話題的交談。但對陌生級：在聽者的幫助下，可能進行熟悉話題的交談。但對陌生話題常常不能表達出自己的思想，使患者與檢查者都感到進話題常常不能表達出自己的思想，使患者與檢查者都感到進行言語交流有困難。行言語交流有困難。3級：在僅需要少量幫助或無幫助下，患者可以討論幾乎所有級：在僅需要少量幫助或無幫助下，患者可以討論幾乎所有的日常問題。但由于言語和的日常問題。但由于言語和(或或)理解能力的減弱，使某些談話理解能力的減弱，使某些談話出現困難或不大可能。出現困難或不大可能。4級：言語流利，但可觀察到有理解障

17、礙，但思想和言語表達級：言語流利，但可觀察到有理解障礙，但思想和言語表達尚無明顯限制。尚無明顯限制。5級：有極少的可分辨得出的言語障礙，患者主觀上感到有點級：有極少的可分辨得出的言語障礙，患者主觀上感到有點兒困難，但聽者不一定能明顯覺察到。兒困難，但聽者不一定能明顯覺察到。35AD言語障礙研究言語障礙研究彭丹濤彭丹濤 北京醫院北京醫院ADAD言語理解及表達言語理解及表達37MMSE20（23.23.2); MMSE20; 2:MMSE自發性書寫自發性書寫言語理解：閱讀理解言語理解：閱讀理解言語理解言語理解言語表達：找詞言語表達：找詞命名：動作命名：動作名詞名詞朗讀朗讀復述：語義復述：語義語音語

18、音詞語流暢性：動作詞語流暢性：動作語義語義語音語音靜息功能磁共振圖靜息功能磁共振圖研究設計研究設計針對針對6 6個隨機、雙盲、安慰劑對照、為期個隨機、雙盲、安慰劑對照、為期6 6個月研究的匯總個月研究的匯總數據的數據的Post hoc分析分析患者為基線患者為基線 MMSE score 20的的AD患者患者ADAS-Cog 及及 SIB 評分匯總在一起，整合為評分匯總在一起，整合為3組癥狀群組癥狀群(Cluster)進行描述進行描述: 語言語言 記憶力記憶力 執行功能執行功能 Emre et al, JAD 2008; 14: 193199匯總分析（匯總分析（Pooled Pooled Data

19、) Data) 美金剛對中重度患者美金剛對中重度患者語言語言、記憶力、執行功能的療效記憶力、執行功能的療效 美金剛美金剛 關于溝通功能的研究關于溝通功能的研究評估美金剛評估美金剛12周治療對認知功能和溝通功能的療周治療對認知功能和溝通功能的療效效, 及及20mg每日一次美金剛的每日一次美金剛的安全性和耐受性安全性和耐受性Functional Linguistic Communication Inventory (FLCI)功能性語言溝通量表功能性語言溝通量表, 是由是由 Kathryn A. Bayles 和和Cheryl K. Tomoeda教授編寫教授編寫FLCI 成套檢查可以在成套檢查可

20、以在30分鐘內評價中到重度患者分鐘內評價中到重度患者的溝通功能的溝通功能 10項分量表評價了問候、命名、書寫、服從指令項分量表評價了問候、命名、書寫、服從指令、姿態、口令及圖象的理解、詞的跟讀和理解、姿態、口令及圖象的理解、詞的跟讀和理解、回答問題、回憶、手勢和交談回答問題、回憶、手勢和交談 Schulz et al. Poster ICAD 2009FLCI FLCI 快速而持續改善快速而持續改善FLCI: change from baseline (FAS)p=0.01Values (95% CI)4812 (end of treatment)16 周周 (wash-out period)p0.001p0.001p0.001p0.001p vs baseline6.05.04.02.03.01.00.0Schulz et al. Poster I