1、驗證管理經驗交流驗證管理經驗交流公用工程系公用工程系統驗證統驗證設備驗證設備驗證檢驗方法檢驗方法驗證驗證清洗驗證清洗驗證驗證驗證工藝驗證工藝驗證計算機系計算機系統驗證統驗證工藝優選工藝優選工藝工藝驗證驗證提出驗證總計劃提出驗證總計劃批準驗證總計劃批準驗證總計劃成立驗證小組成立驗證小組編制各驗證方案編制各驗證方案批準驗證方案批準驗證方案實施驗證活動實施驗證活動整理驗證數據整理驗證數據編寫驗證報告編寫驗證報告批準驗證報告批準驗證報告類別類別適用條件適用條件前驗證前驗證1 1、前驗證是考察并確認工藝或過程的重現性和可靠性，前驗證是考察并確認工藝或過程的重現性和可靠性，不是優選工藝條件和優選處方不是優

2、選工藝條件和優選處方。進行前驗證時，進行前驗證時，應應有比有比較充分和完整的產品和工藝的開發資料。較充分和完整的產品和工藝的開發資料。2 2、一、一般適用于產品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷般適用于產品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，史資料，又需要在中試階段就完成交貨或審計的產品又需要在中試階段就完成交貨或審計的產品。前驗證是目前官方推薦的驗證方式。前驗證是目前官方推薦的驗證方式。3 3、引入新產品、新設備以及新的生產工藝（如變更的引入新產品、新設備以及新的生產工藝（如變更的新工藝）時應用前驗證的方式。前驗證的成功是實現新新工藝）時應用前驗證的方式。前驗證的成功是實現新工藝從研究階段向生

3、產階段轉移的必要條件，是一個新工藝從研究階段向生產階段轉移的必要條件，是一個新產品、一項新工藝研究開發的終點，也是交付常規生產產品、一項新工藝研究開發的終點，也是交付常規生產的起點。的起點。4 4、前驗證應當采用三個連續的、成功的批號。前驗證應當采用三個連續的、成功的批號。同步驗證同步驗證1 1、同步驗證實際上是特殊監控條件下的試生產，于此既可同步驗證實際上是特殊監控條件下的試生產，于此既可獲得合格產品又可得到驗證結果，即獲得合格產品又可得到驗證結果，即“工藝的重現性及可靠工藝的重現性及可靠性性”的證據，從而證實工藝條件的控制達到預計要求。的證據，從而證實工藝條件的控制達到預計要求。同步同步驗

4、證是目前應用最廣的一種驗證方式。驗證是目前應用最廣的一種驗證方式。2 2、同步驗證實施的前提條件：、同步驗證實施的前提條件：、對生產工藝條件能充分地監控對生產工藝條件能充分地監控，關鍵工藝參數及主要質，關鍵工藝參數及主要質量指標的工藝能力參數量指標的工藝能力參數CpkCpk值大于值大于1.331.33。、成品、半成品及原料的、成品、半成品及原料的分析方法分析方法及分析儀器、生產設備及分析儀器、生產設備等均等均已經過驗證。已經過驗證。、產品的收率穩定，成本控制已能滿意，暫時沒有工藝進、產品的收率穩定，成本控制已能滿意，暫時沒有工藝進一步優化的訴求一步優化的訴求。3 3、同步驗證也適用于周期性例行

5、的再驗證。同步驗證也適用于周期性例行的再驗證。4 4、對于由于原料藥生產批號有限，原料藥批號不是經常生對于由于原料藥生產批號有限，原料藥批號不是經常生產，或原料藥是用驗證過的，但已變更的工藝生產的，無法產，或原料藥是用驗證過的，但已變更的工藝生產的，無法從連續生產中得到數據，可以開展同步驗證。從連續生產中得到數據，可以開展同步驗證。5 5、同步驗證應當采用三個連續的、成功的同步驗證應當采用三個連續的、成功的、穩定的、穩定的批號。批號。回顧性驗證回顧性驗證1 1、當某一生產工藝有較長的生產穩定歷史，經過一定的時間當某一生產工藝有較長的生產穩定歷史，經過一定的時間（如一年）并積累了一定量的生產批次

6、數據后，而且原料、（如一年）并積累了一定量的生產批次數據后，而且原料、設備、系統、設施或生產工藝的變化對原料藥的質量沒有明設備、系統、設施或生產工藝的變化對原料藥的質量沒有明顯的影響，通過監控已積累了充分的歷史數據時，可采用回顯的影響，通過監控已積累了充分的歷史數據時，可采用回顧性驗證的方式，通過對豐富的歷史數據的回顧分析找出工顧性驗證的方式，通過對豐富的歷史數據的回顧分析找出工藝控制受控、達到設定標準證明其仍然處于穩定的可接受狀藝控制受控、達到設定標準證明其仍然處于穩定的可接受狀態。常用于態。常用于常年使用的穩定常年使用的穩定的生產工藝。的生產工藝。2 2、如果設備或工藝發生了足以影響工藝穩

7、定狀態的變更時，如果設備或工藝發生了足以影響工藝穩定狀態的變更時，回顧性驗證是不適用的。這時，通常采用預驗證或同步驗證。回顧性驗證是不適用的。這時，通常采用預驗證或同步驗證。3 3、同步驗證和回顧性驗證二者通常可結合使用。以同步驗證同步驗證和回顧性驗證二者通常可結合使用。以同步驗證為起點，運行一段時間然后轉入回顧性驗證階段，經過一定為起點，運行一段時間然后轉入回顧性驗證階段，經過一定時間的正常生產后，將按驗證方案所收集的各種數據進行統時間的正常生產后，將按驗證方案所收集的各種數據進行統計分析以判斷生產工藝的可靠性和穩定性。計分析以判斷生產工藝的可靠性和穩定性。4 4、回顧性驗證以歷史數據為基礎

8、，其數據來源應該包括，但回顧性驗證以歷史數據為基礎，其數據來源應該包括，但是不局限于：批記錄、工藝研究數據、是不局限于：批記錄、工藝研究數據、檢驗檢驗數據、趨勢統計數據、趨勢統計分析和穩定性分析和穩定性考察考察結果結果、偏差變更、客戶投訴、偏差變更、客戶投訴等。等。回顧性驗證回顧性驗證5 5、有較多（通常有較多（通常10103030個）連續批號的數據，批次個）連續批號的數據，批次越多，所收集的數據越多，越有助于驗證結果的可靠越多，所收集的數據越多，越有助于驗證結果的可靠性。性。6 6、關鍵質量屬性和關鍵工藝參數均已確定關鍵質量屬性和關鍵工藝參數均已確定( (如研發報如研發報告、產品經驗報告告、

9、產品經驗報告) )。7 7、分析方法應經過驗證，檢驗結果應當定量化以供分析方法應經過驗證，檢驗結果應當定量化以供統計分析。統計分析。8 8、批記錄應符合批記錄應符合GMPGMP的要求，記錄中有明確的工藝條的要求，記錄中有明確的工藝條件。件。9 9、工藝條件及工藝變量已經明確，并始終處于控制工藝條件及工藝變量已經明確，并始終處于控制狀態。狀態。1010、已確立了合適的中間控制和認可標準。已確立了合適的中間控制和認可標準。1111、從來沒有因為除人的操作失誤或設備故障這些與從來沒有因為除人的操作失誤或設備故障這些與設備適應性無關的因素之外的原因而造成值得注意的設備適應性無關的因素之外的原因而造成值

10、得注意的工藝工藝/ /產品的不合格。產品的不合格。1212、現有原料藥的雜質概況已確定。現有原料藥的雜質概況已確定。回顧性驗證回顧性驗證1313、回顧性驗證選用的批號應當是審核時段的所有批回顧性驗證選用的批號應當是審核時段的所有批號，包括任何不合格的批號，而且應當有足夠的批數號，包括任何不合格的批號，而且應當有足夠的批數來證明工藝的穩定，一般是收集近期生產的至少來證明工藝的穩定，一般是收集近期生產的至少10301030個連續批號的數據進行分析評估，以證明工藝個連續批號的數據進行分析評估，以證明工藝的穩定性和可控性。收集的數據至少包括以下內容：的穩定性和可控性。收集的數據至少包括以下內容：141

11、4、主要原輔料檢驗結果；主要原輔料檢驗結果；1515、所有的中間體、半成品及成品的質量檢驗結果；所有的中間體、半成品及成品的質量檢驗結果；1616、過程控制檢驗結果；過程控制檢驗結果；1717、偏差及整改的措施；偏差及整改的措施；1818、設備的確認情況及設備的校準情況；設備的確認情況及設備的校準情況；1919、客戶的投訴；客戶的投訴；2020、穩定性考查。穩定性考查。2121、如果有理由，審查的批數可以少些，可能要測試如果有理由，審查的批數可以少些，可能要測試留樣來回顧性的驗證該工藝獲取數據。留樣來回顧性的驗證該工藝獲取數據。再驗證再驗證確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應確認

12、和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據產品質量回顧分析情況對系統和工藝進行周期性的評根據產品質量回顧分析情況對系統和工藝進行周期性的評價，以確認它們是否需要再驗證，當系統或工藝并沒有大價，以確認它們是否需要再驗證，當系統或工藝并沒有大的變動，質量回顧證實系統或工藝在穩定的生產著符合其的變動，質量回顧證實系統或工藝在穩定的生產著符合其質量規格的產品，不必再驗證了。下列情況應需再驗證。質量規格的產品，不必再驗證了。下列情況應需再驗證。再驗證類型：再驗證類型：1 1、藥監部門或法規要求的強制性再驗證藥監部門或法規要求的強制性再驗證Mandatory Mandatory revalidat

13、ionrevalidation。例如：。例如：無菌操作的培養基灌裝試驗（無菌操作的培養基灌裝試驗（WHOWHO的的GMPGMP指南的要求）；指南的要求）；2 2、發生變更時的發生變更時的“改變改變”性或趨勢性再驗證性或趨勢性再驗證Change Change /Trend revalidation/Trend revalidation。在生產過程中，由于各種主觀及。在生產過程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對設備、系統、材料及管理或操作規程客觀的原因，需要對設備、系統、材料及管理或操作規程作某種變更，變更可能對產品質量造成相當重要的影響，作某種變更，變更可能對產品質量造成相當重要的影響，因此需

14、要進行再驗證。例如：因此需要進行再驗證。例如：再驗證再驗證重要工藝參數的改變，合成工藝路線或工藝過程重要工藝參數的改變，合成工藝路線或工藝過程的變更；的變更；生產所使用的主要設備作了調整、更換或大修，生產所使用的主要設備作了調整、更換或大修，維護和校驗周期的變更；維護和校驗周期的變更；生產處方的修改或批量數量級的改變；生產處方的修改或批量數量級的改變；主要原輔料或溶劑的變更；主要原輔料或溶劑的變更；主要原輔料、起始原料供應商變更、包裝材料質主要原輔料、起始原料供應商變更、包裝材料質量標準的改變或產品包裝型式的改變；量標準的改變或產品包裝型式的改變；生產環境（廠房或場所）發生了改變；生產環境（廠房或場所）發生了改變；常規檢測表明系統存在著影響質量的變遷跡象，常規檢測表明系統存在著影響質量的變遷跡象，在產品趨勢分析中發現嚴重的超常現象或可能對產品在產品趨勢分析中發現嚴重的超常現象或可能對產品的安全、性狀、純度、雜質、含量等影響；的安全、性狀、純度、雜質、含量等影響；穩定性研究數據穩定性研究數據的異常趨勢的異常趨勢。再驗證再驗證3、定期評估后的周期性再驗證Period Revalidation：由于有些關鍵設備和關鍵工藝對產品的質量和安全性起著決