1、會(huì)計(jì)學(xué)1chap真核生物基因表達(dá)調(diào)控真核生物基因表達(dá)調(diào)控第一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第1頁/共72頁第二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。常染色質(zhì)（euchromatin）基因可以轉(zhuǎn)錄異染色質(zhì)（hetrochromatin）基因不轉(zhuǎn)錄第2頁/共72頁第三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。真核RNA聚合酶啟動(dòng)子親和力低激活蛋白協(xié)同作用轉(zhuǎn)錄起始真核RNA聚合酶啟動(dòng)子第3頁/共72頁第四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第4頁/共72頁第五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。這些變化通常是永久性的，可隨細(xì)胞分裂傳遞給子代，使這類細(xì)胞表達(dá)特定的基因譜，具有特定的表型，成為某種特化細(xì)胞，這就是細(xì)胞的決定于分化這些變

2、化通常是永久性的，可隨細(xì)胞分裂傳遞給子代，使這類細(xì)胞表達(dá)特定的基因譜，具有特定的表型，成為某種特化細(xì)胞，這就是細(xì)胞的決定于分化第5頁/共72頁第六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第6頁/共72頁第七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第7頁/共72頁第八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第8頁/共72頁第九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第9頁/共72頁第十頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第10頁/共72頁第十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。染色質(zhì)重塑染色質(zhì)重塑 (chromatin remodeling)染色質(zhì)中與轉(zhuǎn)錄相關(guān)的結(jié)構(gòu)變化稱為染色質(zhì)重塑第11頁/共72頁第十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第12頁

3、/共72頁第十三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第13頁/共72頁第十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第14頁/共72頁第十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第15頁/共72頁第十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第16頁/共72頁第十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第17頁/共72頁第十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第18頁/共72頁第十九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第19頁/共72頁第二十頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。總結(jié)：基因表達(dá)與甲基化呈負(fù)相關(guān)第20頁/共72頁第二十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第21頁/共72頁第二十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第22頁/共72頁第二十三頁，編輯

4、于星期六：點(diǎn) 三十分。第23頁/共72頁第二十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第24頁/共72頁第二十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第25頁/共72頁第二十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第26頁/共72頁第二十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第27頁/共72頁第二十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。GRE is the recognition site of glucocorticoid receptor.Heat shock response element (HSE) is present in heat shock protein genes. 第28頁/共72頁第二十九頁，編輯于星期

5、六：點(diǎn) 三十分。()()第29頁/共72頁第三十頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。trans-acting factor。第30頁/共72頁第三十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第31頁/共72頁第三十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第32頁/共72頁第三十三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。螺旋區(qū)，因?yàn)樗３Ｂ菪齾^(qū)，因?yàn)樗３в袛?shù)個(gè)直接與帶有數(shù)個(gè)直接與DNA序列相識別的序列相識別的氨基酸。氨基酸。第33頁/共72頁第三十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。 含鋅指基序的轉(zhuǎn)錄因子：與GC盒結(jié)合的SPl、類固醇激素受體家族，抑癌蛋白WT1等。第34頁/共72頁第三十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。要與DN

6、A大溝相結(jié)合。第35頁/共72頁第三十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。n具有亮氨酸拉鏈基序的轉(zhuǎn)錄因子：原癌基因C-Jun/C-fos(APl家族)第36頁/共72頁第三十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。Max第37頁/共72頁第三十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。轉(zhuǎn)錄因子DNA結(jié)合域Zinc finger domain（鋅指結(jié)構(gòu)域）Homologous domain （同源域） HTH domain（螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋結(jié)構(gòu)域）bZip（堿性亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域）bHLH （堿性 螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)域）第38頁/共72頁第三十九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第39頁/共72頁第四十頁，編輯于星期六：點(diǎn)

7、 三十分。第40頁/共72頁第四十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列：增強(qiáng)子-高等真核生物 上游激活序列UAS-酵母第41頁/共72頁第四十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第42頁/共72頁第四十三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。高級生物，至少包括果蠅和哺乳動(dòng)物，利用絕緣子來阻斷鄰近的增強(qiáng)子對非相關(guān)基因的激活。絕緣子可以保護(hù)基因，免受鄰近的增強(qiáng)子和沉默子的激活作用或抑制作用第43頁/共72頁第四十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第44頁/共72頁第四十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。外界刺激通過一系列的蛋白質(zhì)將信號從一個(gè)蛋白質(zhì)傳遞給另一個(gè)蛋白質(zhì)，構(gòu)成信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終常常是活化

8、了某種轉(zhuǎn)錄因子，影響到一系列相關(guān)基因的表達(dá)，改變了細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)表達(dá)譜，使細(xì)胞產(chǎn)生特定的表型第45頁/共72頁第四十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。圖圖12-17 介導(dǎo)因子介導(dǎo)因子CBP作用機(jī)理作用機(jī)理CRE：cAMP響應(yīng)元件CREB：與CRE結(jié)合的蛋白CBP：CREB結(jié)合蛋白第46頁/共72頁第四十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。圖圖12-18 CBP介導(dǎo)核受體的轉(zhuǎn)錄激活作用介導(dǎo)核受體的轉(zhuǎn)錄激活作用 SRC：類固醇受體輔激活因子第47頁/共72頁第四十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第48頁/共72頁第四十九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第49頁/共72頁第五十頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。

9、許多信號途徑依賴于蛋白質(zhì)的磷酸化將信號從一個(gè)蛋白傳遞給另一個(gè)蛋白，每一步酶促反應(yīng)都可以使信號放大，因此轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在放大效應(yīng)第50頁/共72頁第五十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第51頁/共72頁第五十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第52頁/共72頁第五十三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。簡單轉(zhuǎn)錄單位第53頁/共72頁第五十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位第54頁/共72頁第五十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。圖圖12-21 大鼠的免疫球蛋白大鼠的免疫球蛋白重鏈基因重鏈基因mRNA的可變拼接的可變拼接可變拼接第55頁/共72頁第五十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。圖圖12-22 果

10、蠅性別決定過程中的可變拼接果蠅性別決定過程中的可變拼接第56頁/共72頁第五十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。RNA編輯RNA編輯現(xiàn)象最早在錐形蟲中發(fā)現(xiàn)，其細(xì)胞色素氧化酶（COII）mRNA的序列與COII基因序列不吻合，含有4個(gè)在基因中缺失的核苷酸，mRNA通過RNA編輯補(bǔ)上了這4個(gè)核苷酸，糾正了移碼突變。第57頁/共72頁第五十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第58頁/共72頁第五十九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第59頁/共72頁第六十頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第60頁/共72頁第六十一頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第61頁/共72頁第六十二頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第62頁/共

11、72頁第六十三頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第63頁/共72頁第六十四頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第64頁/共72頁第六十五頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。圖圖12-24 eIF4E結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白PHAS-的磷酸化對翻譯起始的調(diào)節(jié)的磷酸化對翻譯起始的調(diào)節(jié) 第65頁/共72頁第六十六頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。mRNA的選擇性翻譯生物體通過一定的機(jī)制控制各個(gè)亞基的合成比例，保證組裝蛋白所需，又避免浪費(fèi)。在原核生物中，常通過操縱子來控制合成的相關(guān)蛋白的濃度比，而在真核生物中，可以通過選擇性翻譯控制蛋白質(zhì)的濃度比（如血紅蛋白亞基和亞基的合成）第66頁/共72頁第六十七頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。RNA干擾導(dǎo)致的基因沉默將序列與目標(biāo)mRNA對應(yīng)的雙鏈分子引入有機(jī)體后，可以被內(nèi)切酶切割成短的片段，這些短的RNA片段可以與mRNA結(jié)合并使之沉默，這個(gè)過程稱為RNA干擾（RNA interferenc, RNAi）第67頁/共72頁第六十八頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。第68頁/共72頁第六十九頁，編輯于星期六：點(diǎn) 三十分。miRNAs的成熟及效應(yīng)過程第69頁/共72頁第七十頁，編輯于