1、ISO11137-2醫療保健產品滅菌-輻射滅菌第二局部：滅菌劑量確實定目錄：(1)引言(3)1. 范圍2. 引用標準(4)3. 縮寫、術語和定義(4)(4)3.1 縮寫3.2 術語4確定和保持劑量設定，劑量認證以及滅菌劑量審核中的產品族4.1 總那么4.2 產品族的定義4.3 代表產品族實施驗證劑量試驗和滅菌劑量審核所指定的產品4.4產品族的保持(8)4.5滅菌劑量確實定和滅菌劑量審核失敗對產品族的影響(8)5確定和驗證滅菌劑量的產品的選擇及試驗(8)5.1產品特性(8)5.2樣品份額(9)5.3取樣方式(10)5.4微生物試驗(10)5.5 輻照(10)6劑量確定方法(10)7方法1:利用生

2、物負載信息進展劑量設定(11)7.1 原理(11)7.2使用方法1對平均生物負載1.0的多個生產批次的產品的程序(12)7.3使用方法1對平均生物負載1.0的單一生產批次的產品的程序(16)7.4使用方法1對平均生物負載在0.10.9之間的單一或多個生產批次的產品的程序(17)8方法2:用增量劑量實驗中得到的局部陽性信息確定外推因子的劑量設定(18)8.1 原理(18)8.2方法2A的程序(18)8.3方法2B的程序(21)9.VDmax方法以25kGy或15kGy作為滅菌劑量的證明(23)9.1 原理(23)9.2對多個生產批次使用VDmax25方法的程序(24)9.3對單一生產批次使用VD

3、max25方法的程序(27)9.4對多個生產批次使用VDmax15方法的程序(29)9.5對單一生產批次使用VDmax15方法的程序(31)10滅菌劑量的審核(32)10.1目的和頻率(32)10.2使用方法1或方法2進展滅菌劑量設定的審核程序(32)10.3使用VDmax方法證明滅菌劑量的審核程序(35)11實例(38)11.1方法1舉例(38)11.2方法2舉例(40)11.3方法3舉例(46)11.4使用方法1進展滅菌劑量設定的審核的實例，審核的結果有必要增加滅菌劑量(47)11.5使用方法2A進展滅菌劑量設定的審核的實例，審核的結果有必要增加滅菌劑量(48)11.6使用方法VDmax2

4、5證明滅菌劑量的審核的實例(49).word.zl.醫療衛生產品滅菌-輻射第二局部：確定滅菌劑量1. 范圍ISO11137本局部列出了為滿足特定滅菌要求的最小劑量確實定方法以及證明使用25kGy或15kGy作為滅菌劑量到達10-6滅菌保證水平的方法，同時指明了為確保滅菌劑量持續有效地劑量審核的方法。2. 引用標準以下涉及的文件是本文件應用中必不可少的。對于有日期參考的，僅引用的版本有效，對無日期參考的，參考文件的最新版本包括任何修訂本有效。ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853. 縮寫、術語和定義本文件中，在ISO11137-1給出及以下的術語

5、和定義適用?？s寫A核算出最小的從中位ffp到FFP劑量。CD*按方法2驗證劑量試驗輻照100個單元產品進展無菌試驗所獲得的陽性數。d*從指定的產品批次中取樣的單元產品進展增量劑量試驗得到的劑量。D*要求到達10-2SAL的初始估計劑量。D*要求到達10-2SAL的最終估計劑量，用于滅菌劑量的計算中。DD*由方法2驗證劑量試驗得到的劑量。DS產品輻照DD*劑量后估計的微生物的D值。10D值或D1O值在自然狀態下殺滅90的試驗微生物所需的劑量或時間。注：本文件中，D°值僅指輻照劑量。ffp從指定的產品批次中選取得單元產品進展增量劑量試驗，其中20個試樣至少一個為陰性的最小劑量。FFP20

6、個樣本的無菌試驗中只有一個為陽性的估計劑量，由中位ffp劑量減去A計算得到。FNP用于計算DS中對試驗樣本到達10-2SAL的估計劑量。VDmax15對一特定的生物負載的最大驗證劑量，與指定15kGy作為滅菌劑量到達10-6的滅菌保證水平一致。VDmax25對一特定的生物負載的最大驗證劑量，與指定25kGy作為滅菌劑量到達10-6的滅菌保證水平一致。術語批在特征和質量上期望一樣，并在某一確定制造周期中生產出來的一定數量的產品。生物負載產品或無菌隔離系統上活微生物的數量。假陽性試驗結果的渾濁被解釋為試驗樣本長菌，然而長菌是由外來微生物的污染所致或渾濁是由于樣本和試驗用培養基相互影響的結果。陽性份

7、數以無菌試驗樣本的陽性數作分子，以樣本數作分母的商。3.2.5 增量劑量一系列用于數個單元產品或其組分的劑量，在劑量設定方法中它用于建立和證實滅菌劑量。3.2.6 陰性無菌試驗無菌試驗樣本經培養后不能查到微生物生長。3.2.7 包裝體系無菌隔離系統的組成和防護的包裝。3.2.8 陽性無菌試驗無菌試驗樣本經培養后能查到微生物生長。3.2.9 取樣份額SIP某一醫療衛生產品用來做測試所選擇的局部。3.2.10 無菌隔離系統用于阻擋微生物的進入和使用時允許無菌形式的產品進入的最小包裝。3.2.11 無菌保證水平SAL滅菌后單元產品上存在活微生物的概率。注：術語滅菌保證水平采用數量級表示，一般為10-

8、6或10-3。當為保證無菌提供一數量級時，S為10-6比S為10-3級別低但提供了更高的無菌保證。3.2.12 滅菌劑量審核為證明某一確定的滅菌劑量的適宜性而采取的活動。3.2.13 驗證劑量用于確定滅菌劑量，對預計S>10-2估計的輻照劑量。4 確定和保持劑量設定，劑量認證以及滅菌劑量審核中的產品族4.1 總那么選擇滅菌劑量和實施滅菌劑量審核都是加工確定見ISO11137-1:2006第8條款和維持加工有效性見ISO11137-1:2006第12條款局部的活動。在這些活動中產品可以組成族，產品族的定義可主要依據產品上生物負載微生物數量和類型。微生物類型用來指示其對輻照的抗性。，在建立這

9、些產品族時不考慮例如密度和產品在其包裝體系中的布局，因為它們不是影響生物負載的因素。使用產品族來確定滅菌劑量和滅菌劑量審核，重要的是知道其中的風險例如降低在制造過程發覺由于不明顯變化影響滅菌有效性的能力。此外，使用單一產品來代表整個產品族可能發覺不到發生在產品族中其它組份的變化。應評估關于降低發覺產品族中其它組份變化的風險，且應設計維持產品族的方法并在加工前實施應用。注：有關風險管理的指引見ISO149714.2 產品族的定義4.2.1 建立一個產品族的標準應形成文件，應根據這些標準評估產品，并考慮產品族各組分之間可能的類似之處。考慮的事項應包括對生物負載有影響的所有與產品相關的變化，包括但不

10、限于：a) 原料的特性和來源，包括其影響，原料可能來自不止一個地方。b) 部件c) 產品的設計及大小d) 生產過程e) 生產設備f) 生產環境g) 生產場所評估和考察因素的結果應形成文件見ISO11137-1:20064.1.2條款。4.2.2如果證明與產品有關的變化是相似的并在控制下，產品應被包括在一個產品族內。4.2.3 要將產品歸入一個產品族內，應證明其生物負載由相似數量和類型的微生物組成。4.2.4 將不同地方生產的產品歸入一個產品族應有合理的說明和記錄見ISO11137-1:20064.1.2 條款。應考慮對生物負載有影響的：a) 場所地理和或氣候的不同b) 生產過程和環境控制方面的

11、任何差異c) 原料和加工輔助物如水的來源4.3代表產品族實施驗證劑量試驗和滅菌劑量審核所指定的產品4.3.1 代表產品族的產品4.3.1.1 產品中或產品上微生物的數量和類型應被用來作為選擇產品代表產品族的依據。4.3.1.2 產品族的代表應為：a) 其主要產品見4.3.2，或b) 一樣產品見4.3.3，或c) 模擬產品見4.3.44.3.1.3 采取正式的、形成文件的評估來決定4.3.1.2中所列的三種可能代表產品的適宜性，在這個評估中，應考慮以下內容：a) 組成生物負載的微生物類型b) 微生物的生長的環境c) 產品的尺寸d) 部件的數量e) 產品的聯合體f) 生產中的自動化程度g) 生產環

12、境4.3.2 主要產品如果評估見4.3.1.3顯示產品族中一個成員表現的抗性比這個產品族中其它的成員更大時，那么這個產品可以認定為主要產品。在有些情況下，一個產品族中可能有幾個產品，其中每個產品都可以被認定為主要的產品，在這種情況下，根據4.3.3任何這些產品都可選擇作為主要產品來代表這個產品族。4.3.3 同等產品如評估見4.3.1.3說明一組產品各成員要求的滅菌劑量一樣，那么這組產品可以認定為同等的。代表產品族的同等產品應a隨機選擇或b根據包括產品族中不同成員的方案的列表。在選擇同等產品代表產品族時應考慮制造產量及產品的有效性。4.3.4 模擬產品如一模擬產品比產品族中各成員表現出的對輻照

13、過程的抗性同等或更大，那么這個模擬產品可以代表該產品族。模擬產品使用與真實產品一樣的方式和材料包裝。注：模擬產品不作為臨床使用；它是專門為確定和維持滅菌劑量而制作的。模擬產品可以是：a) 在材料和大小上與真實產品類似，并經過相似的制造過程；例如，經過整個加工過程的一塊用于植入的材料。b) 產品族中產品部件的組合物，在使用中不是典型的組分；例如，一件多重過濾器的管座，夾子及活塞都是產品族中其它產品的部件。模擬產品應和真實產品以一樣的方式和一樣的材料包裝。4.4 產品族的保持4.4.1 周期性評審應以一特定的頻率來實施評審來保證所有的產品族和用來代表每個產品族的產品保持有效。選派有資格的人員負責對

14、可能影響到產品族各成員之間關系的產品或過程的評審。這樣的評審至少每年一次。評審的輸出應按ISO11137-1:2006第4.1.2條款記錄。4.4.2 產品或生產過程的更改產品的更改：如原材料材料和來源、部件或產品設計包括大小和或生產過程的更改，如設備、環境或地點，應通過正式的形成文件的更改控制體系進展評估。這種更改可能改變產品族確定的依據或對代表產品族的產品的選擇依據。對重大的改變可建立一個新的產品族或選擇不同的代表產品。4.4.3 記錄產品族的記錄應保存見ISO11137-1:2OO6第4.1.2條款4.5滅菌劑量確實定或產品族滅菌劑量審核失敗的結果如果發生滅菌劑量確定或產品族滅菌劑量審核

15、失敗的情況，產品族中所有的成員應被認為是受到影響的，應對產品族中所有的產品采取后續措施。5 確定和驗證滅菌劑量的產品的選擇及試驗5.1 產品的特性5.1.1 用于滅菌的產品可以由以下組成：a) 包裝體系中一個獨立的醫療保健產品b) 在包裝體系中的一套部件，使用時用來組成醫療保健產品，以及組合產品要求使用的配件。c) 包裝體系中一定數量的同一醫療保健產品d) 由多種程序相關的醫療保健產品組成的一套產品用于實施劑量設定和劑量證明的單元產品應按表1選擇。5.1.2 如果產品對其某一局部有滅菌的要求，滅菌劑量確實定應僅針對該局部。例如：如果產品有標識僅流動通道要求滅菌，滅菌劑量確實定可以依據對流動通道

16、進展無菌試驗得到的生物負載決定。表1-用于確定和驗證滅菌劑量的單元產品的特性產品類型用于確定生物負載或增加劑量試驗的產品原理包裝體系中一個獨立的醫療保健產品獨立的醫療保健產品每個醫療保健產品是單獨的在臨床實踐中使用的在包裝體系中的一套部件產品組成的所有部件這些部件組成一件產品而在臨床實踐中使用包裝體系中一定數量的同一醫療保健產品包裝體系取出的單一醫療保健產品每個醫療保健產品是單獨的在臨床實踐中使用的一套程序相關的醫療保健產品組成一套的每種類型的醫療保健產品每個醫療保健產品是單獨的在臨床實踐中使用的注1:對5.1.1b所描述的產品使用的p見第5.2條款指引注2:對5.1.1d所描述的產品使用的產

17、品族見第4條款指引劑量設定中，根據醫療保健產品要求的最高滅菌劑量進展滅菌劑量的選擇。5.2取樣份額SIP5.2.1對于平均生物負載1.0的產品，只要可行，整個產品應按表1用來進展實驗。如果不可行，應用一選擇的產品份額取樣份額來代替。該SIP應是單元產品在試驗中可能操作的最大局部，并且其尺寸在試驗中可以操作。5.2.2對平均生物負載0.9,整個產品SIP=1應按表1用來進展實驗。5.2.3如果生物負載是平均的分布在單元產品中，這種SIP可以取自單元產品的任何一個局部。如果生物負載不是平均分布的，這種SIP應由隨機選擇的能適當的代表產品制造的各種材料的產品局部組成。如果知道生物負載，SIP應從產品

18、中認為是對輻照過程有最大抗力的局部選擇。P值可按被檢單元產品的長度，質量，體積和外表積計算例子見表2表2計算p的實例SIP計算的根底產品長度管道直徑一致質量藥粉輔料移植物不可吸收的體積流體外表積移植物不可吸收的管道可變直徑5.2.4準備和包裝一個SIP必須選擇令生物負載變動最小的條件下。SIP的準備應在受控的環境條件下，只要可行，其包裝材料和條件應和成品一樣。5.2.5應證實所選擇SIP的充分性。SIP的生物負載必須是，對20個未輻照樣本的分別進展無菌試驗結果至少17個為陽性即85%陽性如果達不到這個指標，應使用更大的SIP。如果使用整個產品進展試驗，20個樣品的無菌試驗結果至少17個陽性的指

19、標不適用。5.3 取樣方法5.3.1 用于滅菌劑量確定和審核的產品必須是能代表日常加工的程序和條件生產的產品。一般情況下，用來確定生物負載或進展無菌試驗的每個單元產品應取自獨立的包裝體系。5.3.2 在選擇產品樣品和確定生物負載之間所花費的時間會影響到最終加工步驟的完成到產品滅菌之間的時間周期。單元產品可以取自加工過程中的次品，它們與產品的留樣在一樣的加工和條件下生產。5.4 微生物試驗5.4.1生物負載確實定和無菌試驗應按ISO11737-1和ISO11737-2要求操作。當使用單一的培養基進展無菌試驗時，一般推薦使用大豆酪蛋白肉湯，在30±2°C培養14天。如果有理由證

20、明這種培養基和溫度不支持微生物的生長，應使用其它適合的培養基和培養條件。見Herringetal,197412,Favero,197110;NHB5340.1A,19687所舉例子。只要可行，產品應以其原始的形式和包裝進展輻照。然而，為減少無菌試驗假陽性發生的可能性，樣品可能在輻照前拆開并重新包裝。如果輻照前的處理改變了生物負載的數量和其對輻照的響應例如：操作可改變微生物周圍的化學環境，最典型的是氧壓力，那么是不可承受的。重新包裝單元產品的材料，輻照時應能耐受所實施的輻照劑量和其后的處理，以減少污染的可能性。5.4.2 應對經過包裝過程的產品進展生物負載確定。注：通常，最好是在產品從其包裝體系

21、內取出后進展生物負載確定，以便防止其包裝體系對確定生物負載的影響。5.5 輻照5.5.1應使用符合ISO11137-1要求IQ、OQ和PQ的輻照器對用于確定和驗證滅菌劑量的產品進展輻照。為了實施驗證劑量和增量劑量試驗，必須進展足夠的劑量場測試來確定產品所承受的最高和最低劑量。5.5.2劑量測量和輻照源的使用應符合ISO11137-1要求。注：見ISO11137-3局部對于輻照滅菌劑量測定方面的指引。6 劑量確定方法6.1如果按ISO11137-1:2006第8.2.2a產品特定的滅菌劑量條款要求進展滅菌劑量確定,應按以下方法之一設定：a)方法1對單一和多個生產批次b方法2A見8.2c方法2B見

22、8.3或d) 為到達特定的滅菌要求同以上ab或c提供相等保證的方法。6.2如果按ISO11137-1:2006第8.2.2b條款要求進展滅菌劑量確定，應按以下方法之一證明：a) 對于平均生物負載在0.11000包括范圍的產品1) VDmax25方法見9.2或9.32) 方法1見第7條款，為獲得S為10-6所采用滅菌劑量W25kGy。3方法2見第8條款，為獲得S為10-6所采用滅菌劑量25kGy?；?為獲得最大s為10-6同以上12或3提供了相等保證的方法。b) 對于平均生物負載在0.11.5包括范圍的產品:1VDmax15方法見9.4或9.52方法1見第7條款，為獲得S為10-6所采用滅菌劑量

23、15kGyo3方法2見第8條款，為獲得s為10-6所采用滅菌劑量15kGy。或4為獲得最大s為10-6同以上12或3提供了相等保證的方法。c) 對與平均生物負載小于0.1的產品1VDmax25方法見9.2或9.32VDmax15方法見9.4或9.53方法2見第8條款，為獲得s為10-6所采用滅菌劑量15kGy?；?為獲得最大s為10-6同以上12或3提供了相等保證的方法。7 方法1:利用生物負載信息進展劑量設定7.1 原理該滅菌劑量的設定方法是由實驗驗證說明，產品的微生物群對輻照的響應比有標準抗力的微生物群更大些。對SDR已經做出了合理的選擇。SDR以D10值和所有群體發生的概率值見表3的形式

24、來表示微生物抗力。并用計算機對到達10-2,10-3,10-4,10-5，以及10-6SAL值所需的各個劑量按生物負載水平增加得到的SDR進展計算。表5和表6列出了對給定平均生物負載計算出的劑量值。表3方法1中使用的微生物抗力分布WhitbyandGelda,197920D10（kGy）1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007在實踐中用平均生物負載作為確定值。到達s為10-2所需的劑量可以從表5或表6中讀出。該劑量稱作驗證劑量，它代表能使具有標準抗力分布的微生物群減少

25、到s為10-2水平的劑量。然后用100個單元產品暴露于所選定的驗證劑量,每一個單元產品單獨進展無菌檢驗。假設100個樣本的試驗出現的陽性數不超過2個，再回到表5或表6中查生物負載水平下獲得各種要求的SAL的滅菌劑量。允許2個陽性的原理是根據假設符合泊松分布的一定數量的陽性發生概率在1個左右。根據泊松分布，發生0，1和2個陽性的概率是0.92，見表4。表410-2SAL下檢測100個樣本期望出現陽性的概率陽性數012345678概率36.637.018.56.11.50.30.050.0060.00077.2對平均生物負載1.0的多個加工批次的產品使用方法1的程序7.2.1 總那么應用方法1，須

26、按以下六個步驟執行。注：實例見11.17.2.2步驟1：選擇SAL和取得單元產品樣本7.2.2.1 記錄產品預計使用的s。7.2.2.2 在三個獨立的生產批次中每批選擇至少10個單元產品，根據5.1，5.2和5.3要求7.2.3 步驟2：確定平均生物負載7.2.3.1 決定在確定生物負載中是否應用校正因數。7.2.3.2確定每個選擇的單元產品的生物負載并計算：a) 三個批次樣本每批的平均生物負載批次平均b) 所有選擇的單元產品的平均生物負載總體平均負載7.2.3.3 將三批產品的平均生物負載進展比擬，確定是否有一個批次的平均值比總體平均生物負載大兩倍或兩倍以上。7.2.4 步驟3：獲得驗證劑量

27、從表5獲得s為10-2的劑量可以用以下數據之一a) 假設一批或更多批次的平均生物負載總體平均生物負載*2，那么用最高批次值；或b) 假設每個批次的平均生物負載2*總體平均生物負載，那么使用總體平均生物負載。指定該劑量為驗證劑量。如果使用單元產品的一局部SIP來進展無菌試驗，那么該SIP的平均生物負載應用來確定驗證劑量。如果平均生物負載在表5中沒有給出，那么用比計算出的生物負載大些的，最接近的平均生物負載。7.2.5 步驟4：實施驗證劑量試驗7.2.5.1 從單一的產品批次中選擇100個單元產品。步驟4的100個單元產品可以從步驟2確定生物負載的其中一個批次中選擇，或從能代表正常生產條件下制造的

28、第四批產品中選擇。在選擇所用的批次時應考慮該產品支持微生物生長的能力。7.2.5.2 用驗證劑量對單元產品進展輻照。控制劑量，如果單元產品承受的最大劑量超過驗證劑量的10%，并使用方法一來確定滅菌劑量，那么驗證劑量試驗必須重做。如果單元產品的最高和最低劑量的算術平均值小于驗證劑量的90%，那么驗證劑量試驗可重做。如果這個平均劑量小于驗證劑量的90%，并且無菌試驗的結果是可承受的見7.2.6.1，驗證劑量試驗可以不重做。725.3依據ISO11737-2見5.4.1分別對輻照后的單元產品進展無菌試驗，記錄陽性樣本數。7.2.6 步驟5：結論說明7.2.6.1 如果100個樣本的無菌試驗不超過兩個

29、陽性樣本，那么驗證可以承受。7.2.6.2 如果無菌試驗的結果超過兩個陽性，那么驗證不可承受。如果這種結果能歸因于生物負載測定不正確，生物負載測定中不適合的修正因子，無菌檢驗不正確或驗證劑量的實施不正確，那么可以根據糾正措施執行重做驗證劑量試驗。如果這種結果不能解釋為采取糾正措施的理由，那么這種劑量設定的方法無效，應使用另外一種替代確實定滅菌劑量的方法。見第6條款7.2.7 步驟6：確定滅菌劑量7.2.7.1 如果使用整個產品進展試驗并且通過驗證，從表5中得到最接近生物負載的單元產品的滅菌劑量，該生物負載比計算的生物負載相等或更大，并讀出到達指定SAL所需的劑量。7.2.7.2如果使用SIP的

30、pV1.0進展試驗并且通過驗證，那么整個產品的平均生物負載可以用SIP的平均生物負載除以p值來計算。從表5中得到最接近生物負載的單元產品的滅菌劑量，該生物負載比計算的整個產品的平均生物負載相等或更大，并讀出到達指定SAL所需的劑量。表5-標準抗力分布的平均生物負載1.0到達給定的SAL所需的輻照劑量kGy平均生物負載滅菌保證水平S平均生物負載滅菌保證水平S10-210-310-410-510-610-210-310-410-510-61.03.05.28.011.014.21208.211.214.517.921.51.53.35.78.511.514.81308.311.314.618.02

31、1.62.03.66.08.811.915.21408.411.414.718.121.72.53.86.39.112.215.61508.511.514.818.221.83.04.06.59.412.515.81608.511.614.918.321.93.54.16.79.612.716.11708.611.715.018.422.04.04.36.89.712.916.21808.711.815.118.522.14.54.47.09.913.116.41908.811.915.118.622.25.04.57.110.013.216.62008.811.915.218.722.35.

32、54.67.210.213.416.72209.012.115.418.822.46.04.77.310.313.516.92409.112.215.519.022.66.54.87.410.413.617.02609.212.315.619.122.77.04.87.510.513.717.12809.312.415.719.222.87.54.97.610.613.817.23009.412.515.819.322.98.05.07.710.713.917.33259.512.615.919.423.18.55.17.810.814.017.43509.612.716.019.523.29

33、.05.17.810.814.117.53759.712.816.219.723.39.55.27.910.914.117.64009.712.916.219.823.4105.28.011.014.217.64259.813.016.319.823.5115.38.111.114.317.84509.913.116.419.923.6125.48.211.214.517.947510.013.116.520.023.7135.58.311.314.618.050010.013.216.620.123.7145.68.411.414.718.152510.113.316.720.223.815

34、5.78.511.514.818.255010.213.416.720.323.9165.88.511.614.918.357510.213.416.820.324.0175.88.611.715.018.460010.313.516.920.424.0185.98.711.815.118.565010.413.617.020.524.2195.98.811.915.118.670010.513.717.120.624.3206.08.811.915.218.775010.613.817.220.724.4226.19.012.115.418.880010.713.917.320.824.52

35、46.29.112.215.519.085010.814.017.420.924.6266.39.212.315.619.190010.814.117.521.024.7286.49.312.415.719.295010.914.117.521.124.8306.59.412.515.819.3100011.014.217.621.224.9326.69.412.615.919.4105011.014.317.721.324.9346.69.512.716.019.5110011.114.417.821.325.0366.79.612.816.119.6115011.214.417.821.4

36、25.1386.89.712.816.219.7120011.214.517.921.525.2406.89.712.916.219.8125011.314.518.021.525.2426.99.813.016.319.8130011.314.618.021.625.3446.99.913.016.419.9135011.414.618.121.725.3467.09.913.116.520.0140011.414.718.121.725.4487.010.013.216.520.0145011.514.818.221.825.5507.110.013.216.620.1150011.514

37、.818.221.825.5557.210.213.416.720.3155011.614.918.321.925.6607.310.313.516.920.4160011.6614.918.322.025.6657.410.413.617.020.5165011.714.918.422.025.7707.510.513.717.120.6170011.715.018.422.125.7757.610.613.817.220.7175011.715.018.522.125.8807.710.713.917.320.8180011.815.118.522.225.8857.710.814.017

38、.420.9185011.815.118.622.225.9907.810.814.117.521.0190011.915.118.622.225.9957.910.914.117.521.1195011.915.218.622.225.91008.011.014.217.621.2200011.915.218.722.326.01108.111.114.317.821.3210012.015.318.822.426.1續上表5220012.115.418.822.426.14000016.319.823.427.130.9230012.115.418.922.526.24200016.319

39、.823.527.231.0240012.215.519.022.626.34400016.419.923.527.331.1250012.215.619.022.626.44600016.520.023.627.331.2260012.315.619.122.726.44800016.520.023.727.431.2270012.315.719.122.826.55000016.620.123.727.531.3280012.415.719.222.826.55400016.720.223.927.631.4290012.415.819.322.926.65800016.820.324.0

40、27.731.5300012.515.819.322.926.66200016.920.424.127.831.7320012.615.919.423.026.86600017.020.524.227.931.8340012.716.019.523.126.97000017.120.624.328.031.9360012.816.119.623.226.97500017.220.724.428.232.0380012.816.219.723.327.08000017.320.824.528.332.1400012.916.319.823.427.18500017.420.924.628.432

41、.2420013.016.319.823.527.29000017.521.024.728.532.3440013.016.419.923.527.39500017.621.124.828.532.4460013.116.520.023.627.310000017.621.224.928.632.5480013.216.520.023.727.411000017.821.325.028.832.6500013.216.620.123.727.512000017.921.525.228.932.8530013.316.720.223.827.613000018.021.625.329.132.9

42、560013.416.820.323.927.714000018.121.725.429.233.0590013.516.820.424.027.815000018.221.825.529.333.1620013.516.920.424.127.816000018.321.925.629.433.3650013.617.020.524.227.917000018.422.025.729.533.4680013.717.020.624.228.018000018.522.125.829.633.4710013.717.120.724.328.119000018.622.225.929.733.5

43、740013.817.220.724.428.120000018.722.326.029.833.6770013.817.220.824.428.222000018.822.426.129.933.8800013.917.320.824.528.324000019.022.626.330.133.9850014.017.420.924.628.426000019.122.726.430.234.1900014.117.521.024.728.528000019.222.826.530.334.2950014.117.621.124.828.530000019.322.926.630.434.3

44、1000014.217.621.224.928.632000019.423.026.830.634.41050014.317.721.324.928.734000019.523.126.930.734.51100014.417.821.325.028.838000019.723.327.030.834.71150014.417.821.425.128.940000019.823.427.130.934.81200014.517.921.525.228.942000019.823.527.231.034.91300014.618.021.625.329.144000019.923.527.331

45、.135.01400014.718.121.725.429.246000020.023.627.3331.235.01500014.818.221.825.529.348000020.023.727.431.235.11600014.918.321.925.629.450000020.123.727.531.335.21700015.018.422.025.729.554000020.223.927.631.435.31800015.118.522.125.829.658000020.324.027.731.535.41900015.118.622.225.929.762000020.424.

46、127.831.735.52000015.218.722.326.029.866000020.524.227.931.835.62100015.318.822.426.129.970000020.624.328.031.935.72200015.418.822.426.129.975000020.724.428.232.035.92300015.418.922.526.230.080000020.824.528.332.136.02400015.519.022.626.330.185000020.924.628.432.236.12500015.619.022.626.430.19000002

47、1.024.728.532.336.22600015.619.122.726.430.295000021.124.828.532.436.32700015.719.122.826.530.3100000021.224.928.632.536.32800015.719.222.826.530.3注1:表中出現的高生物負載水平并不暗示其就是正常。注2:所列的數據用于方法1劑量設定的步驟3,4和6。2900015.819.3322.926.630.43000015.819.322.926.630.43200015.919.423.026.830.63400016.019.523.126.930.73

48、600016.119.623.226.930.83800016.219.723.327.030.87.3對平均生物負載1.0的單一加工批次的產品使用方法1的程序7.3.1 原理本方法是根據方法1改編，僅用于對單一加工批次確定滅菌劑量。這是一種根據試驗證明其生物負載的輻照抗力低于或等同于擁有標準抗力分布SDR的微生物群抗力確實定滅菌劑量的方法。7.3.2 總那么在應用方法1的本改編版時，必須遵從以下6個步驟：注：實例見11.17.3.3步驟1:選擇SAL和取得單元產品樣本7.3.3.1 記錄產品預計使用的s。7.3.3.2根據5.1，5.2和5.3要求，在單一的生產批次中選擇至少10個單元產品。7.3.4 步驟2:確定平均生物負載7.3.4.1 決定在確定生物負載中是否應用修正因素。注:ISO