1、 中中 藥藥 臨臨 床床 腎腎 毒毒 性性 反中醫人士反中醫人士2010年美國草藥總銷量52億美元，并且在過去10年間以3%速度增長。2014年4月9日至13日，第49屆國際肝病會議（International Liver Congress，ILC），暨歐洲肝病研究學會（EASL）2014年年會，在英國倫敦召開。New Chinese herbal medicine has significant potential in treating Hepatitis CLondon, UK, Saturday 12 April 2014新的中草藥治療丙型肝炎的重要潛力倫敦,英國,2014年4月12日

2、星期六-臺灣大學上皮細胞系統生物學實驗室的研究者：篩選了6種草藥，發現其中一種（SBEL1）可抑制受感染細胞中HCV活性的90%。EASL秘書長、奧地利維也納大學的Markus Peck-Radosavljevic博士在由該協會舉辦的新聞發布會上指出：“SBEL1顯示出了對處于生命周期不同階段的HCV的顯著抑制作用。 草藥的崛起草藥的崛起最新的數據抽象于2014年在國際肝病會議CongressTM確定一種新的化合物,SBEL1,有能力抑制丙型肝炎病毒(HCV)活動細胞病毒的生命周期中的幾個點。SBEL1復合隔絕中國草藥,發現抑制丙肝病毒活動大約90%。SBEL1提取從草中發現某些地區的臺灣和中

3、國南部。在中藥,用于治療喉嚨痛和炎癥。SBEL1在植物的作用是未知的起源及其作用和目前正在調查中。科學家人類肝細胞體外預處理前SBEL1丙肝病毒感染,發現SBEL1細胞包含預處理控制丙肝病毒蛋白低于23%,這表明病毒SBEL1塊條目。丙肝病毒的肝細胞子轉染內部核糖體,這表明SBEL1抑制IRES-mediated翻譯、病毒蛋白生產的一個關鍵過程。此外,丙肝病毒核糖核酸(RNA)水平顯著降低78%丙肝病毒感染的細胞治療SBEL1與對照組相比。這表明SBEL1也可能影響病毒RNA復制的過程。 n法國蒙彼利埃中央大學醫院的Dominique Larrey博士在會上指出：“草藥是導致肝損傷的一個重要原

4、因。草藥可以引起幾乎所有類型的肝膽病變，其中尤以急性肝炎最為常見。” nLarrey醫生認為，在西方國家中，草藥的使用很可能正在增加。其原因是多方面的，例如很多移民來自大量使用傳統藥物的國家，部分人認為“天然的東西有益而無害”、“草藥與經典藥物相比完全無毒”，等等。此外，一些嚴重疾病（例如癌癥、多發性硬化癥、艾滋病和丙型肝炎）仍缺乏滿意的治療手段，這就意味著人們常常愿意嘗試補充或替代藥物（CAM）。n Larrey博士指出，草藥在世界上很多地區的傳統醫學中都占據著非常重要的地位，尤其是在亞洲、非洲和拉丁美洲。草藥的使用既有傳統的因素，也有文化的因素。與管制藥物相比，草藥更容易獲得且費用更低廉。

5、關于西方國家草藥使用情況的前瞻性研究非常缺乏，但已有針對肝病患者的此類研究，結果提示多達1/5（Hepatology 2008;47:605-12）1/3（Gastroenterology 2001;120Suppl 1:A228）的肝病患者可能在其醫生不知情的情況下服用了草藥。n評估方面的問題評估方面的問題n關于草藥導致肝損傷的頻繁程度的數據較為有限，但是根據估計，發生率介于2%16%。Larrey博士補充道，報告的病例恐怕只是冰山一角。n“草藥肝毒性顯然由于諸多原因而被低估了。首先，難以分析草藥的攝入量；其次，肝損傷的機制常常不明確；第三，難以證實草藥與肝損傷的因果關系。事實上，并非所有草

6、藥都像處方藥那樣接受了嚴格的檢查或監管，而且網上銷售的方式使得所有人都很容易獲得草藥。”n不僅如此，草藥中的真實成分有哪些？是否使用了植物中應該使用的部分？儲存的方式是否正確？是否曾被其他肝損傷性藥物或微生物污染？這些問題都存在不確定性。草藥及補充劑伴隨肝毒性風險n歐洲肝臟研究協會（EASL）主辦國際肝臟大會(ILC)上，專家警告：草藥及補充劑是導致肝毒性的一個顯著原因。n美國國立衛生研究院2012年10月推出基于循證信息的肝損傷相關藥物免費數據庫LiverTox,數據庫包括與肝損傷有關的處方藥、非處方藥、草藥和膳食補充劑的信息,可幫助研究人員和衛生保健專業人員找到診斷和控制藥物性肝損傷的最佳

7、方式。 “馬兜鈴馬兜鈴”的震撼的震撼n1993年比利時學者首先發現年比利時學者首先發現2例女性服例女性服中草藥減肥治療后，出現進行性腎間中草藥減肥治療后，出現進行性腎間質纖維化，經調查發現該減肥藥中加質纖維化，經調查發現該減肥藥中加入了防己，患者服用后血肌酐于入了防己，患者服用后血肌酐于3個月個月內升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質纖內升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質纖維化。維化。n經藥物成分分析發現，減肥膠囊中含經藥物成分分析發現，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至有馬兜鈴酸。至1998年在比利時有年在比利時有100人患馬兜鈴酸腎病。人患馬兜鈴酸腎病。 n比利時學者報告了服用含有馬兜鈴酸比利時學者報告了服用含

8、有馬兜鈴酸的中草藥致急進性腎功能衰竭，并稱的中草藥致急進性腎功能衰竭，并稱這種腎臟損害為這種腎臟損害為“中草藥腎病中草藥腎病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。n此后，有關馬兜鈴酸引起腎臟損害的此后，有關馬兜鈴酸引起腎臟損害的問題，引起了國內外學者的廣泛關注問題，引起了國內外學者的廣泛關注并陸續發表有關研究報告。并陸續發表有關研究報告。 l國內學者認為，不宜籠統地將馬兜鈴國內學者認為，不宜籠統地將馬兜鈴類植物引起的腎臟損害稱作類植物引起的腎臟損害稱作“中草藥中草藥腎病腎病”。l馬兜鈴酸馬兜鈴酸(aristolochicacid，AA)是引是引起起CHN的一類藥物的

9、主要毒性成分之的一類藥物的主要毒性成分之一，故稱為一，故稱為“馬兜鈴酸腎病馬兜鈴酸腎病”(AAN)較較為合適，為合適，l目前國外學者也應用了這一病名。目前國外學者也應用了這一病名。 “馬兜鈴馬兜鈴”的連鎖反應的連鎖反應n 中藥馬兜鈴是馬兜鈴科多年生中藥馬兜鈴是馬兜鈴科多年生植物馬兜鈴的成熟果實。植物馬兜鈴的成熟果實。n 苦、微辛，寒，歸肺、大腸經。苦、微辛，寒，歸肺、大腸經。n清肺化痰，止咳平喘。清肺化痰，止咳平喘。n用量不宜過大，以免引起嘔吐。用量不宜過大，以免引起嘔吐。nAA是馬兜鈴科馬兜鈴屬植物中所含的是馬兜鈴科馬兜鈴屬植物中所含的共同成分，含有或可能含有馬兜鈴酸共同成分，含有或可能含有

10、馬兜鈴酸的常用中藥品種為的常用中藥品種為馬兜鈴、天仙藤、馬兜鈴、天仙藤、青木香、廣防己、關木通、尋骨風、青木香、廣防己、關木通、尋骨風、朱砂蓮、細辛朱砂蓮、細辛等。等。 n含馬兜鈴酸的常見中成藥有：含馬兜鈴酸的常見中成藥有：n龍膽瀉肝丸、耳聾丸、八正丸、純陽龍膽瀉肝丸、耳聾丸、八正丸、純陽正氣丸、大黃清胃丸、當歸四逆丸、正氣丸、大黃清胃丸、當歸四逆丸、導赤散、甘露消毒丹、排石顆粒、跌導赤散、甘露消毒丹、排石顆粒、跌打丸、婦科分清丸、冠心蘇合丸、蘇打丸、婦科分清丸、冠心蘇合丸、蘇合丸、辛荑丸、十香返生丸、濟生桔合丸、辛荑丸、十香返生丸、濟生桔核丸、止嗽化痰丸等。核丸、止嗽化痰丸等。 u2002年

11、年6月，美國食品藥品管理局宣布月，美國食品藥品管理局宣布禁售禁售70多種含馬兜鈴酸的中成藥。多種含馬兜鈴酸的中成藥。u 香港衛生署發言人宣布：將從香港衛生署發言人宣布：將從2004年年6月月1日起，停止進口和銷售含有馬兜日起，停止進口和銷售含有馬兜鈴酸的中藥材及其制劑。鈴酸的中藥材及其制劑。 u歐盟、澳洲等國也禁止含馬兜鈴的中歐盟、澳洲等國也禁止含馬兜鈴的中藥材及中成藥進口。藥材及中成藥進口。u我國發生了龍膽瀉肝丸的我國發生了龍膽瀉肝丸的“馬兜鈴酸馬兜鈴酸事件事件” u原因是用關木通替代木通原因是用關木通替代木通 u2003年年2月月28日國家藥品監管局發出日國家藥品監管局發出關于加強對龍膽瀉

12、肝丸監督管理的關于加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知通知 n自然界中含有馬兜鈴酸成分的植物主要為馬兜鈴科植物，共8屬約600余種。我國產4屬約70余種。馬兜鈴酸廣泛存在于馬兜鈴科植物中，包括馬兜鈴屬、馬蹄香屬、細辛屬、線果兜鈴屬植物。n2013年，科學家發現馬兜鈴酸造成的基因突變位點，并證明馬兜鈴酸引起基因突變的能力是現今已知所有物質中最強的，在每百萬堿基中就有150個堿基基因會發生突變。同時也首次證明了馬兜鈴酸具有的肝毒性。中藥馬兜鈴中藥馬兜鈴關木通關木通為馬兜鈴科植物東北為馬兜鈴科植物東北馬兜鈴馬兜鈴Aristolochia mandshuriensis Kom.的莖藤。的莖藤。功效：清心火，

13、利小功效：清心火，利小便，通經下乳。便，通經下乳。 木通木通 為木通科植物為木通科植物三葉木通三葉木通Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz.的木質莖的木質莖藤。藤。功效：瀉火行水功效：瀉火行水 通血脈。通血脈。 哪些中藥具有腎毒性哪些中藥具有腎毒性n1.植物藥:關木通、木防己、漢防己、馬兜鈴、天仙藤、青木香、尋骨風、朱砂蓮、細辛、雷公藤、蒼耳子、苦楝皮、丟老棒、牽牛子、大楓子、棉籽油、馬桑子、洋金花、苦丁茶、千年健、大楓子、山慈姑、使君子、馬錢子、鴉膽子、蕃瀉葉、相思子、皂莢、巴豆、肉桂、商陸、甘遂、大戟、芫花、草烏、鉤吻、鬼臼、鐵腳威靈仙、昆明山海棠等。n2.礦物

14、藥:砒石、砒霜、雄黃、紅礬、朱砂、輕粉、鉛丹、升汞、膽礬、密佗僧等。n3.動物藥:斑蝥、蜈蚣、蜂毒、全蝎、魚膽、水蛭、海馬、紅娘子、麝香、蟾酥等。n4.復方中成藥:龍膽瀉肝丸、當歸四逆湯、當歸四逆加吳茱萸生姜湯、八正散、甘露消毒丹、防己黃芪湯、導赤散、排石湯、口炎寧、六神丸、冠心蘇合丸、婦科分清丸、朱砂安神丸、中華跌打丸等。香港規管的香港規管的3131種毒劇藥種毒劇藥砒石砒石砒霜砒霜輕粉輕粉 朱砂朱砂洋金花洋金花鬧羊花鬧羊花生巴豆生巴豆紅娘蟲紅娘蟲紅粉紅粉青娘蟲青娘蟲白降丹白降丹水銀水銀班蝥班蝥雌黃雌黃生草烏生草烏雪上一支蒿雪上一支蒿生附子生附子生川烏生川烏生狼毒生狼毒生甘遂生甘遂鬼臼鬼臼山豆

15、根山豆根雄黃雄黃生藤黃生藤黃生半夏生半夏生千金子生千金子 生天仙子生天仙子 生天南星生天南星蟾酥蟾酥生白附子生白附子 生馬錢子生馬錢子 腎臟解剖與生理 腎臟的主要功能腎臟的主要功能 ( (一一) )泌尿功能泌尿功能 1.1.排泄：水分、無機鹽、有機物和異物等。排泄：水分、無機鹽、有機物和異物等。 2.2.調節水和滲透壓平衡調節水和滲透壓平衡 3.3.調節電解質以及酸堿平衡調節電解質以及酸堿平衡( (二二) )內分泌功能內分泌功能 1.1.腎素腎素 2.2.促紅細胞生成素促紅細胞生成素 3.3.羥化的維生素羥化的維生素D D3 3 是是機體內最重要的排泄器官機體內最重要的排泄器官，也是，也是維持

16、和調節機維持和調節機體內環境穩態的重要器官體內環境穩態的重要器官。三、尿液的組成及理化特性三、尿液的組成及理化特性（一）尿量（一）尿量 正常：正常：100010002000ml/d2000ml/d左右，平均左右，平均1500ml1500ml； 多尿：多尿：2500ml /d2500ml /d 長期、持續長期、持續； 少尿：少尿：100ml100ml500ml /d500ml /d ； 無尿：無尿：100ml /d 100ml /d 。（二）尿的理化特性（二）尿的理化特性 比重比重一般介于一般介于1.0151.0151.0251.025之間。之間。 滲透壓滲透壓：501200mOsm /血漿血漿

17、300mOsm 尿的尿的濃縮濃縮：高滲尿（高于血漿滲透壓）：高滲尿（高于血漿滲透壓） 尿的尿的稀釋稀釋：低滲尿（低于血漿滲透壓）：低滲尿（低于血漿滲透壓） pHpH值：值：5.07.0/血漿血漿7.357.45（三）尿的化學成分（三）尿的化學成分 含水約含水約95%95%9797，固體物只占，固體物只占3%3%5 5。腎臟解剖生理學特點與藥源性腎損害n腎臟血流豐富：占體重0.4%的腎臟，每分鐘需要承受25%的心輸出量。n細胞表面積大：內皮細胞和腎小管上皮細胞；藥物性抗原抗體復合物、毒性物質n逆流倍增系統的作用獨特：逆流倍增系統在濃縮尿液的同時也濃縮了藥物和毒物n腎臟氧耗量大：重吸收任務，代謝活

18、性高，酶系統活躍，耗氧量也隨之增加，特別容易受缺血、缺氧以及代謝抑制物的損害。腎臟病變時藥代學特點腎臟病變時藥代學特點n腎病綜合癥時藥代學特點：腎病綜合癥時藥代學特點：腎血流不足，腎缺血造成藥物的腎毒性增加。藥物與血漿蛋白結合降低，游離部分增加，從腎臟的排泄增加。n老年人腎儲備力減退：老年人腎儲備力減退：腎細胞衰老，超微結構發生變化，線粒體功能低下，酶系統功能紊亂，潛伏性的腎臟病變。清除能力減低，腎毒性藥物的敏感性增高n腎功能衰竭使藥物半衰期延長：腎功能衰竭使藥物半衰期延長：ARF、CRF有效濾過壓下降和濾過面積的減少，藥物從腎排泄障礙，增加了血藥濃度。這不僅增加藥物的腎毒性，所用藥物的各種藥

19、理學作用都會增加。 藥源性腎損害的發病機理藥源性腎損害的發病機理n直接腎毒性作用：直接腎毒性作用：與用藥劑量和療程呈正相關。直接損傷腎小管上皮細胞。如影響細胞膜通透性改變、離子轉運障礙、破壞胞漿線粒體、抑制或促進酶活性和蛋白質合成。例如：慶大霉素。n免疫反應：免疫反應：與藥物劑量無關，包括過敏反應（新青、磺胺類引起急性間質性腎炎）和抗原抗體復合物（青霉胺致腎臟的損害）的作用。n梗阻型腎損害：梗阻型腎損害：抗癌藥引起高尿酸血癥，磺胺藥結晶等梗阻性腎臟病變。n誘發及加重因素：誘發及加重因素：原有CRF、動脈硬化和糖尿病血管病變，低血壓、貧血、脫水、不合理伍用藥物等ATN發生率增高； 排泄排泄： 是

20、指機體將體內是指機體將體內物質代謝的物質代謝的終產物終產物、多余的物質多余的物質以及進以及進入機體內環境的入機體內環境的異異物物，經一定的排泄，經一定的排泄途徑排出體外的過途徑排出體外的過程。程。機體的排泄途徑：機體的排泄途徑：概 述排泄的概念及途徑排泄的概念及途徑nA弓狀動靜脈b小葉間動脈c小葉間靜脈d皮質腎單位e髓旁腎單位f腎小管周圍毛細血管網g直小動靜脈nA弓狀動脈b小葉間動脈c入球小動脈d腎小球e毛細血管網（一）腎單位（一）腎單位腎腎小小體體腎小球腎小球腎小囊腎小囊腎腎小小管管近端小管近端小管髓袢細段髓袢細段遠端小管遠端小管髓袢升支細髓袢升支細段段髓袢升支粗髓袢升支粗段段遠曲小管遠曲小

21、管髓袢降支粗髓袢降支粗段段近曲小管近曲小管髓袢降支細髓袢降支細段段nA入球小動脈壁的球旁器細胞b遠曲小管的致密斑nA細胞核b線粒體c基底皺褶d腔面微絨毛e側突腎皮質的腎小管a近曲小管b遠曲小管nA腔面微絨b細胞核c線粒體d基底皺褶e基底膜濾過屏障濾過屏障濾過膜濾過膜外層中層內層水分子水分子陽離子陽離子葡萄糖葡萄糖小分子陰小分子陰離子離子白蛋白蛋白質蛋白質 機械屏障：機械屏障：由濾過膜的三層組織各種孔、裂構成。由濾過膜的三層組織各種孔、裂構成。 電學屏障：電學屏障：由各層含有帶負電荷的糖蛋白構成。由各層含有帶負電荷的糖蛋白構成。 發病機制 腎小管上皮細胞壞死或凋亡 大劑量馬兜鈴酸可直接損傷腎小管

22、上皮細胞，尤其近端腎小管上皮細胞，導致細胞壞死或凋亡。馬兜鈴酸對腎小管上皮細胞的細胞毒性大小依次為AA-、AA-、AA-a 和AA-a。 體外研究還發現AA-可抑制腎小管上皮細胞的生長，使“細胞周期停滯于G2/M 期，且損傷作用與其劑量相關：低劑量AA-抑制細胞周期的效應在去除馬兜鈴酸后可以完全恢復，但大劑量AA-對細胞DNA 損傷則不可逆轉。馬兜鈴酸對腎小管上皮細胞核的損傷作用可能與急性木通中毒患者腎小管上皮細胞無法再生有關。AA-抑制近端腎小管上皮細胞對白蛋白和2-微球蛋白的吞飲作用（endocytosis），抑制Megalin的合成，從而引起腎小管上皮細胞重吸收功能障礙。 腎小管上皮細胞

23、轉分化 長期小劑量馬兜鈴酸導致腎臟損害的重要特征是腎間質纖維化，腎小管上皮細胞轉分化是間質纖維化的主要機制。體外研究發現，低劑量AA-能刺激人腎小管上皮細胞分泌TGF-，促進上皮細胞向肌成纖維細胞的轉分化（transdifferentiation）。單核細胞趨化蛋白（MCP) - 1能協同AA-刺激上皮細胞的轉分化，促進腎間質纖維化。 馬兜鈴酸與DNA 形成加合物 馬兜鈴酸在體內形成活性代謝產物馬兜鈴酰胺（aristolactan，AL），AL 可與細胞核DNA 以共價鍵結合形成AL-DNA 加合物。AL 也能與細胞內蛋白質形成加合物。AL-DNA 或蛋白質加合物可影響細胞生長、代謝和功能。前

24、列腺素H 合成酶可催化馬兜鈴酸的代謝，吲哚美辛（消炎痛，前列腺素H 合成酶抑制劑）則抑制AL-DNA 加合物的合成，但NADPH：細胞色素P450 降解酶（a- 硫辛酸）和細胞色素P450 選擇性抑制劑卻不能抑制AL-DNA 加合物形成。致基因突變和致腫瘤作用 馬兜鈴酸具有很強的致基因突變和致癌作用。腫瘤的發生與馬兜鈴酸的劑量和服用時間長短有關。馬兜鈴酸致腫瘤的作用與AL-DNA 加合物導致腫瘤相關基因的突變和活化有關，因而稱為基因毒性的致癌物（genotoxiccarcinogen）。在“中草藥腎病”患者的泌尿道腫瘤組織發現p53 基因表達增高和p53 基因突變，在AA-誘導的大鼠腫瘤組織發

25、現有ras 基因（c-Ha-ras，c-N-ras，c-ki-ras）的突變。體外細胞培養也證明AA-能引起攜帶人p53 基因小鼠胚胎纖維母細胞株p53 基因突變，而且上述基因突變類型非常一致，主要為A 與T 易位（A:T T:A），稱為馬兜鈴酸中毒的標記性突變（signature mutation），因為在非馬兜鈴酸腎病患者的泌尿道移行上皮細胞癌罕見A:T T:A 的基因突變。p53 基因突變顯然與dA-AL 加合物的作用有關。 腎臟病理n馬兜鈴酸腎病的腎臟病理以腎小管間質病變為主，但因服藥劑量（包括單次和累積劑量）、服用時間和病程以及腎臟基礎疾病的不同，不同個體間病理改變存在顯著差別。一般

26、大劑量馬兜鈴酸急性腎中毒( 即急性馬兜鈴酸腎病)，腎臟病理以腎小管上皮細胞壞死和腎小管“裸膜”為特征，病程遷延者可見慢性馬兜鈴酸腎病的病變特征。小劑量馬兜鈴酸慢性中毒造成的慢性馬兜鈴酸腎病，腎臟病理以寡細胞性間質纖維化為特征，酷似Balkan 腎病。 急性馬兜鈴酸腎病 1. 光鏡 主要表現為急性腎小管壞死，病變可累及近端和遠端小管、髓襻和集合管，以近端腎小管病變為主。病灶呈片狀或彌漫分布，皮質及皮髓交界處腎小管病變更為明顯。典型病變表現為腎小管上皮細胞刷狀緣脫落、細胞濁腫、壞死脫落可形成上皮細胞管型，腎小管基底膜廣泛“裸膜”，罕見腎小管上皮細胞再生。小管腔內或胞質內可見嗜堿性物質，腎間質水腫，

27、間質細胞浸潤少見。間質血管可見內皮細胞腫脹、彈力層分層或透明樣變性。病變輕的腎小管上皮細胞可僅有刷狀緣脫落、胞質大空泡變性。腎小球通常無明顯病變，有的包曼囊腔可見小管返流現象，部分患者腎小球足細胞腫脹。病程遷延或重復腎活檢時罕見腎小管上皮細胞再生，腎小管基底膜仍可見“裸膜”。腎小管上皮細胞可出現扁平、管腔擴張，小管基底膜增厚，間質增寬及纖維化等慢性化病變。有基礎腎小球疾病者可見不同類型腎小球病變，腎間質可有不同程度細胞浸潤。 2. 免疫熒光 腎小球及腎小管基底膜均無免疫球蛋白和補體成分沉積。 3. 電鏡 腎小管病變廣泛，近端、遠端小管、髓襻及集合管均可見上皮細胞胞質崩解，線粒體畸形（嵴模糊，消

28、失，啞鈴狀，或濃縮），基底膜裸露但完整。近端腎小管上皮細胞大量空泡，有時可見淡染的嗜鋨物。腎小球足細胞足突輕度節段性融合，部分系膜基質輕度增多，無電子致密物沉積。 慢性馬兜鈴酸腎病n1. 光鏡 腎小管毀損、間質纖維化而無細胞浸潤是慢性馬兜鈴酸腎病的組織學特征。病變主要分布于淺表腎皮質及皮髓交界，病變范圍和嚴重程度與馬兜鈴酸劑量密切相關。攝入馬兜鈴酸劑量小、病程短者腎小管間質病變輕，呈灶性分布，表現為上皮細胞扁平、濁腫，腎小管基底膜增厚和間質輕度增寬、纖維化。腎小球形態基本正常，間質血管病變輕。長期小量服用含馬兜鈴酸藥物者（累積劑量大）或單次大劑量、病程遷延者腎活檢病理則表現為重度慢性間質性腎炎。腎間質彌漫增寬、重度纖維化。腎小管數量顯著減少，殘留腎小管萎縮，上皮細胞嚴重扁平狀，無細胞再生，很少見腎小管呈囊樣擴張，腎小管基底膜明顯增厚，少數可見腎小管“裸膜”。間質僅見散在或小灶性細胞浸潤。間質小動脈內膜普遍增厚、閉鎖，入球動脈透明變性。