1、拜唐蘋拜唐蘋消峰去谷，有效減輕血糖波動消峰去谷，有效減輕血糖波動有效降糖更安全有效降糖更安全內(nèi)容提要內(nèi)容提要血糖波動的表現(xiàn)及危害；血糖波動的表現(xiàn)及危害；拜唐蘋拜唐蘋消峰去谷，有效減輕血糖波動，消峰去谷，有效減輕血糖波動， 帶來更多心血管收益。帶來更多心血管收益。什么是血糖波動？什么是血糖波動？ 血糖波動描述了一天內(nèi)從最低血糖值到最高血糖值的變化；血糖波動描述了一天內(nèi)從最低血糖值到最高血糖值的變化； 受進食影響，正常人體也會產(chǎn)生血糖波動，但在精密的人體血受進食影響，正常人體也會產(chǎn)生血糖波動，但在精密的人體血糖調(diào)控機制下，波動幅度較小，不會對人體產(chǎn)生損害；糖調(diào)控機制下，波動幅度較小，不會對人體產(chǎn)生

2、損害； 2型糖尿病患者，由于血糖調(diào)節(jié)機制受損，血糖波動明顯增強，型糖尿病患者，由于血糖調(diào)節(jié)機制受損，血糖波動明顯增強，對人體帶來嚴重損害；對人體帶來嚴重損害； 描述血糖波動的詞語：描述血糖波動的詞語： Excursion：偏移、偏差、漂移，整體波動：偏移、偏差、漂移，整體波動 Fluctuation：波動、變動：波動、變動 、起伏現(xiàn)象、起伏現(xiàn)象 Increment：增量、增大、增值、增額：增量、增大、增值、增額 Swing：擺動、搖動、擺幅、振蕩：擺動、搖動、擺幅、振蕩血糖波動的表現(xiàn)血糖波動的表現(xiàn)峰峰谷谷高血糖通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管并發(fā)癥發(fā)生高血糖通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管并發(fā)癥發(fā)生Adapted f

3、rom presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004.細胞漿細胞漿高血糖高血糖ROSROSPARPPARP細胞核細胞核磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油醛脫氫酶GAPDHGAPDHAGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并發(fā)癥多元醇通路多元醇通路 活性活性 PKCPKC激活激活 NF-B NF-B 線粒體線粒體急性血糖波動較慢性持續(xù)性高血糖急性血糖波動較慢性持續(xù)性高血糖更易激活氧化應(yīng)激更易激活氧化應(yīng)激Louis MonnierJAMA.2006;295:1681-1687.波動性高血糖比慢性持續(xù)高血糖波動性高血糖比慢性持續(xù)高血糖更能導(dǎo)致氧化

4、應(yīng)激更能導(dǎo)致氧化應(yīng)激JAMA.2006;295:1681-1687.MAGE與與8-isoPGF2高度相關(guān)高度相關(guān)MAGE, mg/dL020406080100120140160P0.001尿尿8-isoPGF2排泄速率排泄速率 （pg/mg 肌酐）肌酐） 120010008006004002000血糖波動更易促發(fā)氧化應(yīng)激血糖波動更易促發(fā)氧化應(yīng)激 高血糖增加氧化應(yīng)激；高血糖增加氧化應(yīng)激； 急性血糖變化較持續(xù)性高血糖更能激活氧化應(yīng)激過程；急性血糖變化較持續(xù)性高血糖更能激活氧化應(yīng)激過程； 血糖升高和降低的雙向變化較單純餐后血糖升高更好地血糖升高和降低的雙向變化較單純餐后血糖升高更好地解釋氧化應(yīng)激的

5、增加，提示低血糖也會誘發(fā)氧化應(yīng)激。解釋氧化應(yīng)激的增加，提示低血糖也會誘發(fā)氧化應(yīng)激。JAMA.2006;295:1681-1687.DCCT和和UKPDS研究表明：研究表明：糖尿病強化治療糖尿病強化治療是以低血糖為代價的是以低血糖為代價的DCCT和和UKPDS研究表明：研究表明：強化血糖控制與嚴重的低血糖發(fā)生增加相關(guān)強化血糖控制與嚴重的低血糖發(fā)生增加相關(guān)UKPDS(2型糖尿病型糖尿病)發(fā)生發(fā)生1次或次或1次以上嚴重低血糖次以上嚴重低血糖的患者比例（的患者比例（%） 5 54 43 32 21 10 00 03 36 69 912121515隨機化后時間（年）隨機化后時間（年）強化組強化組常規(guī)組常

6、規(guī)組1.DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286； 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853. DCCT (1型糖尿病型糖尿病)研究期間研究期間HbA1C 水平水平(%)10010080806060404020200 056 67 78 89 9 1010 1111 1212 1313 1414低血糖發(fā)作次數(shù)低血糖發(fā)作次數(shù)/100 病人年病人年強化組強化組常規(guī)組常規(guī)組低血糖甚至比高血糖的危害更大低血糖甚至比高血糖的危害更大 低血糖影響大腦能量供應(yīng)、導(dǎo)致自主神經(jīng)代償性反應(yīng)低血糖影響大腦能量供應(yīng)、導(dǎo)

7、致自主神經(jīng)代償性反應(yīng)和神經(jīng)缺糖性腦損害；和神經(jīng)缺糖性腦損害； 反復(fù)低血糖損害自主神經(jīng)功能反復(fù)低血糖損害自主神經(jīng)功能1 ； 糾正低血糖僅能部分恢復(fù)機體調(diào)節(jié)反應(yīng)糾正低血糖僅能部分恢復(fù)機體調(diào)節(jié)反應(yīng)2 ； 低血糖可導(dǎo)致胰島功能衰竭低血糖可導(dǎo)致胰島功能衰竭3 ； 低血糖導(dǎo)致心臟方面的可能后果低血糖導(dǎo)致心臟方面的可能后果4 ：QT間期延長、房間期延長、房顫、頻繁的室性和房性異位心律、靜息性心肌缺血、顫、頻繁的室性和房性異位心律、靜息性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死。心絞痛、心肌梗死。1.Heller & Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26. 2.Fanelli et al.

8、 Diabetes 1993; 42: 1683-89. 3.Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944. 4.Vincent McAulay, Brian M. Frier 愛丁堡皇家醫(yī)院愛丁堡皇家醫(yī)院減輕血糖波動的最佳方法是：減輕血糖波動的最佳方法是：降低高血糖的同時減少低血糖的發(fā)生降低高血糖的同時減少低血糖的發(fā)生降低降低高血糖高血糖減少減少低血糖低血糖拜唐蘋拜唐蘋消峰去谷，有效減輕血糖波動消峰去谷，有效減輕血糖波動時時 間間Zick,Acarbose Fi

9、bel 2001.血糖水平（血糖水平（mg/dL) )拜唐蘋拜唐蘋有效延緩碳水化合物的吸收有效延緩碳水化合物的吸收 拜唐蘋拜唐蘋 不刺激內(nèi)源性胰島素分泌，單藥治療時不引起低血糖不刺激內(nèi)源性胰島素分泌，單藥治療時不引起低血糖碳水化合物吸收碳水化合物吸收十二指腸十二指腸空腸空腸回腸回腸未服用拜唐蘋未服用拜唐蘋 服用拜唐蘋服用拜唐蘋 空腸空腸回腸回腸空腸空腸回腸回腸未服用拜唐蘋未服用拜唐蘋 服用拜唐蘋服用拜唐蘋 碳水化合物吸收碳水化合物吸收碳水化合物碳水化合物拜唐蘋拜唐蘋：單用或聯(lián)用明顯降低餐后血糖：單用或聯(lián)用明顯降低餐后血糖Mertes G. Diabetes Res Clin Pract. 20

10、01; 52(3): 193-204.平均餐后血糖水平較基線的變平均餐后血糖水平較基線的變化值（化值（mmol/L)拜唐蘋拜唐蘋減少低血糖發(fā)生，降低血糖波動減少低血糖發(fā)生，降低血糖波動J Gastroenterol Hepatol. 1998 Dec;13(12):1201-6.Treatment beforeTreatment with acarbose p0.05p0.01拜唐蘋拜唐蘋與磺脲類藥物合用與磺脲類藥物合用減少低血糖發(fā)生率減少低血糖發(fā)生率Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. 格列本脲組格列本脲組拜唐蘋拜唐蘋 +格列本脲組格列本脲組

11、拜唐蘋拜唐蘋組組051015202530 29 100n84 2型糖尿病患者型糖尿病患者低血糖發(fā)生比例（）低血糖發(fā)生比例（）預(yù)混胰島素與拜唐蘋 聯(lián)合應(yīng)用彌補預(yù)混胰島素的不足 拜唐蘋拜唐蘋與胰島素合用減少低血糖發(fā)生次數(shù)與胰島素合用減少低血糖發(fā)生次數(shù)實用臨床醫(yī)學(xué)實用臨床醫(yī)學(xué) 2004;5:7-9.n=841型糖尿病型糖尿病P0.00186250255075100預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素 預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素 + 拜唐蘋拜唐蘋低血糖發(fā)生次數(shù)低血糖發(fā)生次數(shù)拜唐蘋拜唐蘋降低降低IGT人群心血管事件發(fā)生率人群心血管事件發(fā)生率 91% p=0.0226心肌梗死心肌梗死 34% p=0.0059高血壓高血

12、壓 49% p=0.0326任一心血管事件任一心血管事件Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM薈萃分析：薈萃分析：拜唐蘋拜唐蘋減少減少2型糖尿病患者的心血管事件型糖尿病患者的心血管事件Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.Risk red.(%) pAcarbose(n=1,248)Placebo(n=932)No. of patientsFavours00.5 1.0 1.5 2.0Cardiovascular death 5 638Myocardial in

13、farction 91964Angina262521Heart failure 71045Revascularisation 6 522Peripheral vascular disorder141425Stroke/cerebrovascular event101025Any cardiovascular event7688350.440.010.390.230.680.460.530.01Cardiovascular eventAcarbosePlacebo拜唐蘋拜唐蘋降低降低T2DM患者心血管事件發(fā)生率患者心血管事件發(fā)生率Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.70605040302010