1、精選文檔 在線粒子監測系統用戶需求 （URS)湖南某某制藥有限公司在線粒子監測系統1、 綜述本用戶需求規范（以下簡稱URS）對湖南某某制藥有限公司的生產線潔凈度在線采樣監測系統的要求進行了描述。1.1 用途該文件將用于對在線粒子監測系統功能要求以及其他相關要求進行具體說明。1.2 目的該文件將描述在線粒子監測系統硬件和軟件的技術參數及性能需求。該用戶需求（以下簡稱URS）將作為具體設計和設備功能要求規范的基礎，并且URS還將用作今后設備確認的基礎資料。1.3 范圍該文件為無菌注射劑生產關鍵區域接受的空氣在線采樣監測系統的用戶需求文件。應用于湖南某某制藥有限公司車間的生產線潔凈度在線采樣監測項目

2、，并且將作為設備招標、選購、設計、構造、安裝和確認過程中的參考文件。該系統包括在線粒子檢測、在線浮游菌采樣、在線風速傳感器、真空系統、把握系統。2、基本要求湖南某某制藥有限公司生產線潔凈度在線采樣監測項目，將依據中國藥品生產質量管理規范（2010版）要求實施，在項目建成通過中國GMP認證后，將用于無菌制劑產品的生產。因此，該設備的設計、構造、材質、安裝以及相關文件系統等都必需滿足國內醫藥行業法律、法規和標準，并參考相關規范實施。2.1 法規、指南2.1.1 與GMP相關的法規要求n 中國藥品生產質量管理規范（2010版）（正文及附錄）；同時參考ISPE制藥工程指南及附錄等規范；2.1.2 與工

3、程相關的法規要求n 機械設備均應符合中國有關機械標準或用戶接受的國際標準；2.2法規分類該用戶設備需求說明（URS）法規要求分為兩類：級別描述G與GMP相關的要求E與工程或非GMP相關的要求3 、資質需求序號級別要求是/否URS01E為了確保工程的施工質量，投標單位需具備機電安裝三級以上資質和ISO9001認證能夠確保項目在實施過程中各個環節符合GMP的認證要求并供應響應證明。URS02E必需要供應在項目執行過程中保證各個環節正常進行的SOP標準，附在標書中。4 、技術規范4.1 設備概述該在線粒子監測系統將應用于生物制劑生產線，在無菌室的生產區域實現在線粒子連續監控的要求，全部無菌室的采樣點

4、同時監測0.5um和5.0um的粒子狀況和浮游菌狀況，符合中國2010版GMP對無菌室生產的相關規定。以期達到生產過程的平安、有效和可控。4.2 總體要求序號級別要求是/否URS03G設備的設計、構造、平安和確認等需滿足國內外相關醫藥行業對于無菌制劑生產的法律、法規，并參考相關規范和指南。URS04G設備的設計與安裝應符合藥品生產及工藝的要求，平安、穩定、牢靠，便于操作和修理保養，并能防止差錯和交叉污染。URS05G全部暴露于關鍵操作區域的該系統組件材質應為316L材質不銹鋼。URS06G粒子計數器本身外殼材質為不銹鋼，可以有效的屏蔽掉各種電信號的干擾。粒子計數器外部需要配有316L材質的不銹

5、鋼盒，適合買方廠房日常的清潔消毒工作（如甲醛熏蒸，臭氧消毒，VHP消毒等常用消毒方式）；URS07G采樣頭等暴露在潔凈區域的工作零件表面，盡可能不設計有外露的螺栓連接，全部設備主體的接口應為衛生型，表面應平整、光滑、無死角，易清洗與消毒；URS08E設備應對裝置之外環境不構成污染，不對正常生產操作帶來影響，應實行防漏、隔熱、防噪聲等措施。URS09E設備結構合理，留有充分的修理保養空間，特殊是關鍵的維保部位。URS10G必需對部件、儀器、轉換把握面板和管道等進行適當的標示，且應確保其與圖紙的全都性和可追蹤性。標示必需經久耐用，不易污損。URS11G設備的設計、構造等應符合中國相關環境、健康和平

6、安法規、規范的要求；存在平安隱患和風險的地方應在合適的位置張貼平安警示標識，并使用中文或中英文。URS12E依據現場傳輸信號的不同，不同型號的電纜用于不同的信號傳輸，對現場總線信號，應接受專用的特殊的電纜。URS13E該系統應具有良好的擴展性，便于增加新的塵粒監測位點和浮游菌監測點。URS14E整機外觀要求美觀大方、潔凈光亮，焊縫要求拋光，內外部零件不生銹。URS15E本設備將用于制劑車間塵埃粒子、浮游菌的實時監測和記錄。系統配置外置真空取樣泵，并依據廠房的實際狀況配全相應的取樣管、數據線、電源線等輔材。可實現對環境的實時監測，并可實現顯示、記錄、存儲、打印、報警、歷史紀錄查詢等功能；URS1

7、6G機器全部的零部件、電線以及電氣元件等能夠長期耐受醛類、酚類、過氧乙酸、過氧化氫、醇類等符合法規要求的消毒劑的腐蝕；URS17G設備的主要部件必需進行編號且記入說明書，同時注明主要零部件的建議更換周期；URS18G全部的螺絲必需使用國際標準的大小尺寸。假如不是，則必需隨機供應一套完整的工具箱和替換的螺絲；URS19G每一個可調整的部分都應當設有可供參考的刻度或范圍（物理調整和/或者電動調整）；URS20G設備內部的管道要求有介質及流向標識，每個閥門要求貼標簽。閥門、管路應與PID圖對應；URS21G供應風險評估的結果來確定監測點數量及布置點，供應商應列出每增加或者削減一個粒子監測點及微生物監

8、測點的相應費用。URS22E設備實際使用中噪音把握在80分貝以內。URS23E設備必需預留溫濕度、風速、以及壓差傳感器接口。4.3 具體技術要求 塵埃粒子依據新版GMP附錄第三章第十條要求：應當對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測。在關鍵操作全過程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區進行懸浮粒子監測。第十二條要求：應當制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。操作規程中應當具體說明結果超標時實行的糾偏措施。序號級別要求是/否URS24E粒子計數器應能夠對0.5µm和 5.0µm粒徑的塵粒進行檢測；隨機附帶校準證書，具有 NIST 可追溯性。URS25E無菌室激光粒子傳感

9、器包括激光探測器和等動力采樣探頭，利用中心真空泵供應抽取空氣的動力，通過每個傳感器的流量探測器裝置和進氣口自動調整至1立方英尺/分鐘的標準流量；內置長壽命激光頭使用平均壽命應不少于10年。URS26E接受潔凈室專用的內附膜的真空取樣管。URS27E激光粒子計數器可以連續工作（24小時/天），可以放置在指定位置進行監測；URS28E粒子計數器通訊方式接受TCP/IP或工業總線協議。URS29E激光粒子計數器內部材質應能耐受過氧化氫、甲醛等化學試劑和常用消毒劑。URS30E粒子計數器具備數據緩存,緩存數據大于1000組：通訊中斷時，傳感器會自動挨次保存歷史數據，通訊恢復后，數據按時間挨次自動下載到

10、系統。URS31E真空泵和通訊線、電源線等系統連接裝置應當放置于潔凈室外，在氣路的主管路上配置放置氣流倒灌的裝置此外還要配有專用墻壁接口板用于電源線、數據線、真空管路和潔凈室內的粒子計數器進行連接，便利校正時進行拆除和二次安裝，不會給潔凈室帶來任何密封污染等相關問題，墻壁接口板應當同時具有防止微生物隨氣流逆流回潔凈室的功能。URS32E粒子計數器的安裝應便利在修理校正時進行拆除，拆除粒子計數器后不應存在外界氣流進入到潔凈室的可能。URS33E供應商安裝粒子計數器時應考慮設備運行所產生的震驚對粒子計數器的影響，尤其留意膠塞振動盤四周的采樣裝置，應考慮在震驚環境下，粒子計數器能夠長期穩定運行；浮游

11、菌依據新版GMP附錄第三章第十一條要求：應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避開對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。第十二條要求：應當制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。操作規程中應當具體說明結果超標是時實行的糾偏措施。序號級別要求是/否URS34E微生物取樣器使用采樣效率較高的，世界主流方式的孔板式（篩孔式）浮游菌采樣器。URS35E微生物取樣器應帶有外置或內置的真空泵。生產線內的取樣量為1立方英尺/分鐘或類似的低流速，以便于盡量多的掩蓋整個關

12、鍵生產過程。取樣空氣體積滿足ISO14698-1要求。URS36E微生物取樣頭應當能應能耐受過氧化氫、甲醛等化學試劑和常用消毒劑。取樣頭可用于濕熱滅菌柜滅菌。微生物取樣頭的設計能有效地避開假陽性的數據；中心真空泵據FDA及CGMP要求為了保證在線監系統中在線塵埃粒子檢測及浮游菌檢測的需求，生產線上會有多個采樣點，為了節省成本，特接受一套真空系統去滿足在線采樣系統的采樣流量需求。序號級別要求是/否URS37E優先考慮外置真空泵（無油真空泵），運行平穩牢靠，流量與系統相匹配。泵可持續運轉，并可在低真空環境下進行運行。供應商須供應兩臺真空取樣泵（一用一備，可以實現在現場或把握室中隨時把握其切換，便于

13、日常維護），此種取樣方式不得通過一臺真空泵雙缸而替代；優先接受雙泵冗余式自動切換真空系統,代替一般性的單泵式或雙泵手動切換真空系統，雙泵冗余式真空系統由兩臺干式真空泵、PLC 把握單元和真空罐組成，確保真空動力的連續穩定工作。URS38E當一個正常工作，另一個則處在待機狀態。系統包含自動切換裝置，在遇到工作的一個泵消滅特別狀況，可以自動切換到另外一個泵連續正常工作；URS39E真空管路的材質以及設計必需耐腐蝕、應當有力量耐受各類濃度的VHP 或臭氧，甲醛等消毒劑。 軟件序號級別要求是/否URS40E操作軟件須能夠在windows XP系統環境下運行，軟件必需具備全網兼容性。URS41E把握軟件

14、系統可以自動篩選點位并計算UCL和最大值，監測數據及曲線可以輸出，數據可以實現統計分析，同時符合21CFR-Part11的要求，并能實現隨時查閱、備份和打印功能。URS42E把握軟件系統可以實現對全部支管路進行獨立的開關把握。URS43E安裝在把握室內，能夠反映監測點的具體位置，與系統連接，通過報警模塊對運行過程中產生的報警指令到報警燈，從而進行聲光提示；URS44E實時顯示，并可以在狀態、繪圖、大事、SPC圖及用戶設備布置圖等多種格式中搜尋數據；URS45E該系統應能夠同時顯示多個塵粒監測位點在一段時間內（從30分鐘到數天）的數據及其趨勢。趨勢圖依據用戶的定義具備擴展和縮放功能。URS46E

15、軟件應能夠依據用戶的需求自動生成選定時間范圍內的報告。URS47E系統能設置警戒限和行動限，當監測數據超標后應進行聲光報警；報警應包括但不限于：監測設備故障、監測數據超標、通信故障、儀表故障、數據庫出錯、對壓差、溫濕度等環境參數進行報警提示；URS48E軟件應是制藥行業專用軟件，符合21 CFR PART 11電子簽名、可進行潔凈度的連續監測、監測數據的實時顯示和記錄、可將數據以列表、曲線等形式進行顯示、可設置數值超標、通訊、傳感器故障的報警，并可進行報警提示；系統可以設置每個報警的時間延遲。該功能可避開不必要的報警，如門開啟等。全部報警延遲時間可調整、依據用戶要求調用歷史數據、數據及圖表等可

16、打印并形成報告、可以將數據轉出到其它數據庫同時仍舊滿足21 CFR PART 11的要求，并便利用戶進行數據處理。URS49E中文操作界面（包括外部和內部）。URS50E監測系統的數據應能夠通過其他硬件或媒質進行備份。且可以備份到其他媒質上。URS51E密碼管理應設置查看級別、操作級別、管理級別、高級管理級別。并在功能說明文件中應具體描述各個級別的權限。URS52E可依據客戶的特殊要求來實現特定的功能如在現場實現全局的監控，把握如泵的啟停，粒子計數器的開啟等功能。報警裝置序號級別要求是/否URS53E報警器應能夠具備對通訊失敗、數值超標、粒子計數器故障進行聲光報警，。URS54E報警燈使用國外

17、知名品牌，推舉使用德國偉馬報警燈。URS55E聲光報警系統放置在惹眼位置，可以供應聲音或可視的報警信號。報警信號需直觀，可對不同的超常或臨界狀態作出相對應的報警信號。同時警報器還可以包含蜂鳴器，實現聲音報警。5 、設備測試 5.1 工廠驗收測試序號級別要求是/否URS56E由供應商供應SAT方案，并得到客戶批準后方可實施；（每個程序均經過測試）URS57E其內容應包括：但不限于此；依據客戶URS，列出測試內容；完成SAT測試報告；交付系統的范圍確認；交付文件的確認；設備外觀確認；硬件系統測試，包括：接通（斷開）測試、平安確認、把握系統硬件確認、配線、輸入輸出測試等； 軟件系統確認，包括：把握系

18、統、報警系統和打印、權限測試、數據備份和恢復測試等；設備電器安裝確認；設備運行檢測（包括性能測試、系統參數測試等）；SAT偏差表；文件簽署清單；測試設備清單；圖表確認清單；證書確認。URS58E供應設備調試和試運行、確認時所需的公用工程及其它必要的幫忙；6、 運輸與安裝 6.1 運輸與包裝 序號級別要求是/否URS59G供應商供應主機及配品配件等幫助設施、設備的運輸，目的地至安裝現場。6.2 現場安裝 序號級別要求是/否URS60E供應商依據客戶的項目進度負責設備安裝調試和試運行；URS61E供應商應派遣適當的人員負責設備的開箱、就位、安裝和試運行等；URS62E生產廠家或代理商必需供應安裝、

19、調試，包括準時供應安裝文件系統，和進行設備找平、部件組裝、電氣接線、配管等工作；URS63E供應商應保證設備正常運轉，滿足客戶工藝要求7、 確認與驗證 序號級別要求是/否URS64G基本要求：供應商應依據GMP（2010版）供應完整的符合用戶URS的確認與驗證方案和文件，以及各項報價。供應商應派遣具有相應資質的人員執行確認和驗證工作，在標書中供應驗證人員資質和簡歷。其主要內容應包括：確認方案、測試流程單、測試報告（測試點和偏差分析等）。供應商應供應設計說明，包括：功能說明、原理示意圖、操作模式、系統描述、分界面、PLC把握流程等內容。URS65G設計確認（DQ）：供應DQ方案，并在得到客戶認可

20、后方可實施，內容應至少涉及，但不限于此。URS中技術要求、主要的PID圖紙、系統的軟件設計包等文件系統的確認等；供應DQ報告，并應得到客戶的審核、批準。URS66G安裝確認（IQ）（內容包括但不僅限于此）：質量與項目方案；供應商完成整線設備的安裝確認；包括：文件確認、機械安裝確認、電器安裝確認。供應商完成PLC系統的安裝確認；包括：把握系統的輸入和輸出測試、PLC結構測試等。URS67GOQ（內容包括但不僅限于此）：供應商完成整線設備的操作確認，包括常規和格外規的狀態。包括系統功能性確認、報警測試、功能測試等；全部的IQ、OQ包括在客戶現場調試和SAT完成后的驗證（其方案要依據客戶的模板和要求

21、進行編寫和供應，之后交給客戶審核批準，并共同執行）。供應校驗方案和策略，并提出校驗流程的具體描述。供應單獨組件和測量系統的校驗方案。8、質量把握方案序號級別要求是/否URS68G合同生效后30天內，供應商應將全部零部件和整套設備的質量項目方案交付客戶以取得客戶的認可和批準。URS69G全部的貨物設計、選購制造和檢測以及文件系統的進行都應考慮到滿足驗證和認證的需要。URS70G供應商應將全部關鍵部件和設備（無論機械的還是電儀的，工藝的還是公用系統的）的供貨商以及供貨商資質列出表格提交客戶，并取得客戶同意。對于部分客戶認為需要指定供貨商的關鍵部件和設備，供應商必需響應客戶的要求。URS71G制造進

22、度方案表：供應商必需通過合理的方法來制定和分析詳盡的進度方案(包括設計、制造、測試等等)，這將有利于：u 質量把握；u 確定關鍵工序和階段，并優化工作程序；反復檢查工作進展。9、 質量保證和責任序號級別要求是/否URS72E供應商供貨的設備包括全部零部件、儀表、電氣和把握系統的質保期至少為1年(從最終驗收調試合格之日起算)。URS73E供應商對設備質量和綜合性能負責，保證運行時的穩定性。URS74G供應商保證設計、制造和檢測的平安牢靠性、規范性和合理性。URS75G供應商保證全部工作內容及其執行必需考慮到并滿足客戶要求、驗證和相關GMP認證的要求假如相關認證的檢察官提出整改要求；供應商的設計要

23、全面和具有前瞻性、要考慮到盡量避開被檢察官提出需要整改的問題的消滅。10、 培訓及售后服務 序號級別要求是/否URS76E供應商應在安裝調試階段負責對客戶相關人員在技術、操作、使用和維護方面的培訓；直至需方嫻熟操作。URS77E供應商應派遣閱歷豐富的培訓師。URS78E供應商要具體說明售后服務和培訓的相關內容。售后服務必需準時、詳盡，且問題解決完全。URS79G在質保期限內, 合同中所供貨物和工作內容在操作規程內消滅任何問題, 供應商負責無償修理或更換；質保期后, 供應商應終生供應準時的修理、維護， 費用另行協商確定，但應賜予客戶合理的優待待遇。URS80G供應商應定期進行回訪，解決設備運行當

24、中可能消滅的疑問，排解潛在的故障，使機組保持良好的工作狀態，回訪周期由雙方協商確定，并要求有具體的記錄。11 文件 序號內容級別總體要求URS81文件是供應商供貨范圍不行分割的一部分，延時供應文件(假如客戶現場最終驗收調試前不能供應)或供應文件不完全供應商應支付違約金。若不能供應文件，即使是部分的不能供應，也會被認為未能完全履行合同并且是不行被接受的。GURS82供應商供應的文件和圖紙應達到無需供應商掛念客戶即可安裝、啟動、維護修理的深度。GURS83每臺設備供應不少于2套書面的文件和不少于1套電子版的文件。GURS84可追溯性：（1）全部原材料、零部件、設備、電氣及把握系統都要保留原始資料，

25、并且必需經過檢查并形成文件，確保其具有可追溯性。儀表要有校驗證書。項目執行的各個方面要形成追溯矩陣(TM)文件；（2）各個零部件、設備、電氣及儀表部件都配上永久性標牌以便于識別；（3）原材料需有材質證書、合格證等，證書中應包含制造商、產地、批號、等信息。GURS85文件格式：（1） 全部文件和圖紙應依據已制定的文件編碼規章或供應商內部標準標明訂單號、工作號、客戶號、設備位號；（2）文件和圖紙必需依據客戶的要求供應，以取得客戶認可和批準。文件將通過書面和電子版方式供應。圖紙的供應不僅是書面的還要同時供應電子版；供應應客戶的電子版圖紙為CAD格式；（3）客戶在規定的時間內將審查圖紙的意見回復供應商。客戶的建議、檢查和確認并不能減輕供應商對所供貨物及全部工作所應負的全部責任；（4）圖紙中應接受公制單位。語言：全部通訊、溝通、合同、文件、圖紙、說明、操作維護手冊、設備標簽等接受簡體中文和中英文。并注明項目號 。G具體要求URS86以下文