1、一、登革熱一、登革熱 dengue fever（一）簡況（一）簡況 登革病毒引起登革病毒引起 伊蚊傳播伊蚊傳播 發熱性急性傳染病發熱性急性傳染病 臨床特征：突起發熱、多部位疼臨床特征：突起發熱、多部位疼痛、疲乏、皮疹、淋巴結腫大、痛、疲乏、皮疹、淋巴結腫大、白細胞減少白細胞減少 （二）病原學（二）病原學結構：結構： 單股正鏈單股正鏈RNA RNA 核衣殼核衣殼 包膜包膜培養：培養：多種細胞系中生長良好多種細胞系中生長良好抵抗力：抵抗力：不耐熱及消毒劑不耐熱及消毒劑抗體：抗體：3 3種種（三）流行病學（三）流行病學 傳染源：患者和隱性感染者傳染源：患者和隱性感染者 傳播媒介傳播媒介 埃及伊蚊埃及

2、伊蚊 東南亞、海南省東南亞、海南省 白蚊伊蚊白蚊伊蚊 太平洋島嶼、廣東、太平洋島嶼、廣東、浙江浙江 易感性：易感性： 新流行區：均易感新流行區：均易感 地方性流行區：兒童為主地方性流行區：兒童為主 免疫力：免疫力： 同型：長期同型：長期 異型：異型：1 1年年伊蚊 流行特征：流行特征： 地理分布地理分布 北緯北緯2525度到南緯度到南緯2525度的熱帶和亞熱帶度的熱帶和亞熱帶東南亞，太平洋島嶼，加勒比海東南亞，太平洋島嶼，加勒比海中國：廣東、海南、廣西、臺灣、香港、澳中國：廣東、海南、廣西、臺灣、香港、澳門門 季節季節夏秋、雨季，夏秋、雨季，3 31111月月 流行方式流行方式 由市鎮向農村蔓

3、延，突發性，發病率高由市鎮向農村蔓延，突發性，發病率高 （四）發病機制（四）發病機制 病毒在單核病毒在單核- -巨噬細胞中復制，形成兩次病毒血癥。病毒與抗體形成免疫復合物，巨噬細胞中復制，形成兩次病毒血癥。病毒與抗體形成免疫復合物，引起各種病變。引起各種病變。 病理：多個臟器的退行性變和出血病理：多個臟器的退行性變和出血。（五）臨床表現（五）臨床表現 潛伏期：潛伏期：4 48 8天。天。 典型：典型： 1.1.發熱發熱急起（急起（80%80%），不規則熱和雙），不規則熱和雙峰熱，熱程峰熱，熱程2 27 7天，伴天，伴“三痛”（頭、眼、骨（頭、眼、骨關節及肌肉），關節及肌肉），“三紅”（顏面、頸

4、、胸背），（顏面、頸、胸背），極度疲乏，消化道癥狀，淋巴結腫大極度疲乏，消化道癥狀，淋巴結腫大 2.皮疹第36天出現，斑丘疹或麻疹樣，猩紅熱樣，多從軀干開始，不脫屑，持續34天 3.出血25%50%病例有不同程度或不同部位出血 4.肝腫大皮疹 輕型：短期發熱，疼痛輕，皮疹少，淋巴輕型：短期發熱，疼痛輕，皮疹少，淋巴結腫大，病程短，常被忽視。結腫大，病程短，常被忽視。 重型：早期類似典型登革熱，重型：早期類似典型登革熱，3 35 5天后突天后突然加重，出現：腦膜腦炎，嚴重出血。然加重，出現：腦膜腦炎，嚴重出血。實驗室檢查實驗室檢查 白細胞大多顯著減少，從第2天開始降低，45天至最低，至退熱后數天

5、才恢復正常 血小板減少 HCT升高 肝功能異常等項目 病例數 %WBC減少 611 62.47PLT減少 609 62.26Hb減少 52 5.32T Bili升高 33 3.37ALT升高 708 72.39AST升高 853 87.21CK升高 298 30.47LDH升高 434 44.38血清K+減少 171 17.48登革熱患者實驗室檢查 登革病毒感染與檢測7071421 天IgM 90天IgA 45天IgG潛伏期病毒血癥發熱期急性期恢復期期病毒分離核酸檢測NS1抗原檢測IgM抗體檢測病毒中和實驗IgG抗體檢測病毒中和實驗PLoS Negl Trop Dis 5(9): e1309.

6、 檢測方法檢測方法登革登革NS1NS1抗原抗原RT-PCRRT-PCR病毒分離病毒分離登革登革IgMIgM抗體抗體登革登革IgGIgG抗體抗體發病天數1-6天1-5天1-5天5天以后3天以后確診標準檢出NS1抗原檢出病毒核酸檢出病毒檢出IgM抗體，雙份（間隔期不少于7天）IgM陽轉或抗體滴度4倍升高繼發感染出現高水平IgG抗體（捕獲法）世界衛生組織登革防控指南2009（六）并發癥（六）并發癥急性血管內溶血急性血管內溶血心肌炎心肌炎精神神經異常精神神經異常腎損害腎損害眼部病變眼部病變（七）鑒別診斷（七）鑒別診斷 流感流感 麻疹麻疹 猩紅熱猩紅熱 流行性出血熱流行性出血熱 藥物疹藥物疹 （八）預后

7、（八）預后 良好良好（九）隔離治療（九）隔離治療1.急性期臥床休息，給予流質或半流質飲食，在有防蚊設備的病室中隔離到完全退熱為止。2.對癥治療 高熱：物理降溫，慎用退熱藥 脫水：及時補液，但不濫用 嚴重毒血癥：腎上腺皮質激素 出血：止血藥，輸新鮮血 腦型：脫水，激素3.抗病毒治療：在起病35天內（病毒血癥期），可適當應用病毒唑等抗病毒藥物。（十）預（十）預 防防 控制傳染源：隔離患者控制傳染源：隔離患者 切斷傳播途徑：防蚊、滅蚊切斷傳播途徑：防蚊、滅蚊 預防接種：疫苗在研究階段預防接種：疫苗在研究階段二、登革出血熱二、登革出血熱 dengue hemorrhagic fever （一）（一）概

8、概 述述 登革熱的嚴重類型，多見于兒童。登革熱的嚴重類型，多見于兒童。 臨床特征：發熱、出血、休克、臨床特征：發熱、出血、休克、血液濃縮、血小板減少、白細胞血液濃縮、血小板減少、白細胞增多。增多。（二）病原學：（二）病原學：2 2型常見型常見（三）流行病學（三）流行病學 多發生于登革熱地方性流行區多發生于登革熱地方性流行區 多發于兒童，我國以青壯年為主多發于兒童，我國以青壯年為主（四）發病機制（四）發病機制 三種假說：三種假說： 二次感染二次感染 病毒變異病毒變異 抗體增強作用抗體增強作用（五）臨床表現（五）臨床表現1.1.前驅期前驅期2 25 5日日2.2.中毒癥狀重中毒癥狀重3.3.出血表

9、現出血表現 皮膚黏膜出血，多器官出皮膚黏膜出血，多器官出血，束臂試驗陽性血，束臂試驗陽性4.4.部分病例出現休克部分病例出現休克5.5.血小板減少，白細胞升高，紅細胞比血小板減少，白細胞升高，紅細胞比容容 升高升高 6.6.血液濃縮血液濃縮 （六）診（六）診 斷斷 有典型登革熱臨床表現有典型登革熱臨床表現 多器官較大量出血多器官較大量出血登革出血熱登革出血熱 肝腫大肝腫大 血小板血小板10010010109 9/L/L 血細胞容積增加血細胞容積增加20%20%以上以上登革休克綜合征登革休克綜合征 登革出血熱診斷標準休克登革出血熱診斷標準休克 （七）鑒別診斷（七）鑒別診斷 鉤端螺旋體病鉤端螺旋體

10、病 敗血癥敗血癥 流行性出血熱流行性出血熱（八）治（八）治 療療 對癥支持治療對癥支持治療 抗休克抗休克 皮質激素皮質激素重癥登革熱高危人群 1. 二次感染患者 2. 伴有基礎疾病者 3. 兒童4. 65歲以上的老人 5營養不良者 登革熱早期診斷指標 近兩周疫區旅游史、急起發熱、頭痛等 束臂試驗陽性及皮疹等 白細胞發病早期顯著減少，白細胞發病早期顯著減少，中性粒細胞和單核細胞絕對計數低 AST及ALT水平升高 血小板下降，1/23/4病例減少病例減少診斷要點診斷要點 流行病學資料流行病學資料 臨床特征臨床特征 實驗室檢查實驗室檢查 診斷類型診斷類型 疑似病例疑似病例 臨床診斷病例臨床診斷病例

11、實驗室診斷病例實驗室診斷病例疑似病例疑似病例 符合下列條件之一： 1、有流行病學史（發病前14天內到過登革熱流行區），且具備急性起病，發熱（24h36h內達39oC40oC，少數為雙峰熱），較劇烈的頭痛、眼眶痛、全身肌肉痛、骨關節痛及明顯疲乏等一般臨床癥狀?？砂槊娌?、頸部、胸部潮紅，結膜充血。疑似病例疑似病例 2、無流行病學史，但同時具備上述一般臨床癥狀和以下癥狀者： 1）皮疹：于病程第57日出現，為多樣性皮疹（麻疹樣皮疹、猩紅熱樣疹、針尖樣出血性皮疹）或“皮島”樣表現等。皮疹分布于四肢軀干或頭面部，多有癢感，不脫屑。持續35天。 2）出血傾向（束臂試驗陽性）：一般在病程第58日皮膚出現瘀點、

12、瘀斑、紫癜及注射部位出血，牙齦出血、鼻出血等粘膜出血，消化道出血、咯血、血尿、陰道出血等。臨床診斷病例臨床診斷病例 符合下列條件之一即可診斷： 1）有登革熱一般臨床癥狀，且有流行病學史，即發病前14天內到過登革熱流行區，或居住、工作場所周圍1個月內出現過登革熱病例，并具備白細胞計數減少和血小板減少（低于100109L）者。 2）無流行病學史，但具備皮疹、出血傾向，且單份血清特異性IgG抗體或IgM抗體陽性者。登革出血熱（DHF） 典型登革熱伴以下臨床癥狀之一：出血傾向，明顯的出血表現（消化道大出血，或胸腹腔、顱內出血），肝腫大、胸腹腔積液；且實驗室檢查顯示血小板減少（低于100109L）、血液

13、濃縮（血細胞比容較正常水平增加20以上，或經擴容治療后血細胞比容較基線水平下降20以上）和低白蛋白血癥者。登革熱休克綜合征（DSS） 登革出血熱患者出現皮膚濕冷、煩躁，脈搏細數，低血壓和脈壓小于20mmHg（2.7kPa）及血壓測不到、尿量減少等休克表現者。實驗室診斷病例實驗室診斷病例 具備以下實驗室結果之一的臨床診斷病例： （1）從急性期患者血清、腦脊液、血細胞或組織等中分離到登革病毒。 （2）應用RT-PCR或實時熒光定量PCR檢出登革病毒基因序列。 （3）從急性期患者血清中檢測到登革病毒NS1抗原 （4）恢復期血清特異性抗體滴度比急性期有4倍及以上增長。臨床標本采集 用無菌真空干燥管，采

14、集患者非抗凝血，及時分離血清，分裝2份，保存于帶螺旋蓋、內有墊圈的凍存管內，標記清楚后低溫保存。 1.登革熱臨床診斷病例及疑似病例，每次采集血液標本5mL。 2.登革熱臨床診斷和疑似的住院病例（包括初篩陰性），應采集雙份血液標本，入院當天和出院前1天各一份。 3.疫點首發病例，必要時應采集第二份血標本，距第一份血樣采集日期間隔在7天以上。標本保存、運送 標本應-70以下保存，血液標本可-20以下保存，但不超過1周。 標本運送時采用低溫冷藏運輸，避免凍融，樣本運輸應遵守國家相關生物安全規定。（三）流行病學（三）流行病學 傳染源：患者和隱性感染者傳染源：患者和隱性感染者 傳播媒介傳播媒介 埃及伊蚊

15、埃及伊蚊 東南亞、海南省東南亞、海南省 白蚊伊蚊白蚊伊蚊 太平洋島嶼、廣東、太平洋島嶼、廣東、浙江浙江 易感性：易感性： 新流行區：均易感新流行區：均易感 地方性流行區：兒童為主地方性流行區：兒童為主 免疫力：免疫力： 同型：長期同型：長期 異型：異型：1 1年年伊蚊 輕型：短期發熱，疼痛輕，皮疹少，淋巴輕型：短期發熱，疼痛輕，皮疹少，淋巴結腫大，病程短，常被忽視。結腫大，病程短，常被忽視。 重型：早期類似典型登革熱，重型：早期類似典型登革熱，3 35 5天后突天后突然加重，出現：腦膜腦炎，嚴重出血。然加重，出現：腦膜腦炎，嚴重出血。（九）隔離治療（九）隔離治療1.急性期臥床休息，給予流質或半

16、流質飲食，在有防蚊設備的病室中隔離到完全退熱為止。2.對癥治療 高熱：物理降溫，慎用退熱藥 脫水：及時補液，但不濫用 嚴重毒血癥：腎上腺皮質激素 出血：止血藥，輸新鮮血 腦型：脫水，激素3.抗病毒治療：在起病35天內（病毒血癥期），可適當應用病毒唑等抗病毒藥物。（四）發病機制（四）發病機制 三種假說：三種假說： 二次感染二次感染 病毒變異病毒變異 抗體增強作用抗體增強作用（八）治（八）治 療療 對癥支持治療對癥支持治療 抗休克抗休克 皮質激素皮質激素登革熱休克綜合征（DSS） 登革出血熱患者出現皮膚濕冷、煩躁，脈搏細數，低血壓和脈壓小于20mmHg（2.7kPa）及血壓測不到、尿量減少等休克表現者。實驗室診斷病例實驗室診斷病例 具備以下實驗室結果之一的臨床診斷病例： （1）從急性期患者血清、腦脊液、血細胞或組織等中分離到登革病毒。 （2）應用RT-PCR或實時熒光