1、衡陽地區女性生殖道支原體感染狀況及藥物敏感性分析 摘要 目的：了解衡陽地區女性生殖道支原體感染狀況及其對藥物的敏感性，以指導臨床合理使用抗菌藥物。方法：應用商業化的試劑盒, 對2690 份女性生殖道標本進行支原體培養和藥物敏感試驗。結果：女性泌尿生殖道感染患者的支原體總感染率為48.3%( 1299/ 2690) 。解脲支原體(Uu)單獨感染率最高(31.7%,852/2690), 解脲支原體和人型支原體(Uu-Mh)混合感染率居中(7.25%,195/2690)，人型支原體(,Mh)單獨感染率最低(4.54%,122/2690)。藥敏試驗結果表明, Uu 僅僅對交沙霉素、普那霉素、強力霉素及

2、克拉霉素敏感性較好，分別為95.9%,95.3%,94.0%,82%. Mh 僅僅對強力霉素、普那霉素、交沙霉素敏感性較好，分別為97.5%,96.7%,95.9%. Uu-Mh 僅僅對強力霉素、普那霉素、交沙霉素敏感性較好，分別為91.8%,90.3%,88.2%.結論：本地區婦女生殖道支原體感染率較高，且發現存在多種耐藥現象。由于支原體耐藥存在地區的差異，為了防止治療失敗，在治療前進行藥敏實驗是必要的。關鍵詞：生殖道感染 解脲支原體 人型支原體 藥物敏感性中圖分類號：R691.3 文獻標識碼：APrevalence and antimicrobial susceptibility of M

3、ycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in Chinese women with genital infectious diseases from Hengyang Abstract Objective：this study is to investigate the characteristics of UU and MH prevalence and its antimicrobial susceptibility in chinese women with genital infection from Hengyang. Me

4、thods:By using commercial mycoplasma strips, we investigated the incidence and antimicrobial resistance of UU and MH in 2690 Chinese women with genital infection between January 2009 and December 2012 in Hengyang China. Results: (1) The overall positive incidence of genital mycoplasmas was

5、 48.3%. The most common pattern was UU monoinfection (31.7%,892/2690), the UU-MH coinfection pattern ranked second (13.91%) and MH monoinfection was lowest (1.71%). However, a significantly higher infection rate by genital mycoplasmas was found in young women (age range: 16-35 years). (2) Overall, U

6、u susceptibility rates remained high only to josamycin (95.9%), pristinamycin (95.3%),doxycycline (94.0%), and clarithromycin (82.0%), while Mh had high susceptibility rates only to doxycycline (97.5), pristinamycin(96.7%) , josamycin(95.9%). And UU-MH-mixed had high susceptibility rates only t

7、o doxycycline (91.8%), pristinamycin(90.3%), josamycin(88.2%X)_.Conclusions: High infection rates and severe drug resistances of genital mycoplasmas were found in women with genital infections in this region. Because of geographi differences among antibiotic resistance, local in-vitro susceptib

8、ility testing is recommended to avoid failure of therapy.Key words: genital infectious diseases, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, antimicrobial susceptibility支原體是一種條件致病菌, 在一定條件下( 如菌群失調、宿主抵抗力低下等) 可導致非淋菌泌尿生殖道炎等。近年來生殖道支原體感染率日趨上升，加上臨床上不合理的使用抗生素，致使其耐藥性逐年增加。為了解本地區女性生殖道支原體感染及耐藥情況, 為指導臨床合理用藥提供依據,

9、 筆者對2009 年1 月至2012 年12 月, 在我院檢測的2690例生殖道感染患者取分泌物進行支原體培養和體外藥物敏感性試驗。現將結果報道如下。1 資料和方法11 一般資料，2690 例女性泌尿生殖道感染患者,初診疑為NGU , 伴有白帶增多、有異味、外陰癢痛等癥狀和體征, 或伴有早產、不孕不育病史, 年齡18 60歲, 平均30. 5。全部入選患者在檢查前1 周內，無陰道沖洗及用藥記錄，亦無口服抗生素吏。1.2 標本采集 用消毒棉簽擦拭宮頸口多余的分泌物, 然后用消毒棉拭子在宮頸管內1 2 cm 處緩慢順時針方向旋轉3 圈, 再停留30 s 后取出( 取樣時應盡量避免拭子與陰道壁的接觸

10、) , 放于無菌試管內立即送檢。1 3 儀器與試劑 法國生物梅里埃公司Mycoplasma IST II支原體鑒定及藥敏試劑盒。隔水式恒溫培養箱 PYX-DHS 型為上海躍進醫療器械有限公司產品。1.4 支原體培養及藥敏試驗 依照試劑合操作說明進行。將棉拭子 接種于R1培養液, 充分混勻后取3Ml加至R2中,渦旋振蕩混勻后， 用移液器將肉湯按每孔 50 Ll 加至試劑條小孔中, 每孔覆蓋兩滴無菌石蠟,用蓋封好試劑條。35 度培養24 h 或48 h 觀察顏色變化, 24 h 相對應的小孔由黃變紅或橙色提示U u 生長; 48 h 相對應的小孔由黃變紅或橙色提示Mh生長。48h時同時觀察9種抗生

11、素:強力霉素(DOT)、交沙霉素(JOS)、氧氟沙星(OFL)、紅霉素(ERY)、四環素(TET)、環丙沙星(CIP)、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、普那霉素（PRI）(其中普那霉素為單一濃度, 其余為高低兩種濃度)的藥敏結果 ，除普那霉素外，兩孔均黃(- -)判為敏感（S），前孔紅，后孔黃（+ -）判為中敏（I），兩孔均紅（+ +）判為耐藥，只有一種深度的普那霉素黃為敏感（S），紅為耐藥( R )。2 結果2.1 女性生殖道感染患者支原體陽性檢出情況 在2690例標本中, 支原體陽性1299 例, 總陽性率為48.3%。，Uu 982例( 75.6%) , Uu-Mh 混合感染19

12、5 例(15.0%),Mh 122 例( 9.39%)。感染率較高的年齡段為2130、3140,分別為61.37%、51.72%，不同年齡段支原體的分離陽性率,見表一。表一 衡陽地區女性生殖道不同年齡段支原體分離陽性率(n=2690)年齡（歲）檢測例數陽性數陽性率（%）20832934.9213075646461.3314084343651.7415076229338.5502467731.3合計2690129948.32.2 藥敏試驗結果 Uu 僅僅對交沙霉素、普那霉素、強力霉素及克拉霉素敏感性較好，分別為95.9%,95.3%,94.0%,82%. Mh 僅僅對強力霉素、普那霉素、交沙霉素

13、敏感性較好，分別為97.5%,96.7%,95.9%. Uu-Mh 僅僅對強力霉素、普那霉素、交沙霉素敏感性較好，分別為91.8%,90.3%,88.2%.表二 衡陽地區女性生殖道支原體藥物敏感試驗藥物Uu(982株）Mh（122株）Uu-Mh(195株）S(%)I(%)R(%)S(%)I(%)R(%)S%I%R%DOT923(94.0)11(1.12)48(4.88)119(97.5)1(0.82)2(1.64)179（91.8）5（2.56）11（5.64）JOS942(95.9)19(1.93)21(2.13)117(95.9)1(0.82)4(3.30)172（88.2）9（4.62）

14、14（7.18）OFL96(9.77)213(21.7)673(68.5)21(17.2)13(10.6)88(72.1)14（7.18）29（14.9）152（78.0）ERY296(30.1)164(16.7)522(53.2)2(1.64)2(1.64)118(96.6)48（24.6）28（14.8）119（61.0）TET206(21.0)172(17.5)604(61.5)31(25.4)23(18.9)68(55.7)37（19.0）34（17.4）124（63.6）CIP333(33.9)237(24.1)412(42.0)37(30.3)26(21.3)59(48.4)62（

15、31.8）15（7.69）118（60.5）AZI298(30.3)141(14.4)543(55.3)35(28.7)13(10.6)74(60.7)54（27.7）4（2.05）147（75.4）CLA805(82.0)36(3.66)141(14.4)26(21.3)12(9.84)84(68.9)29（14.9）22（11.3）138（70.8）PRI936(95.3) 46(4.68)118(96.7) 4(3.30)176（90.3） 19（9.74）3 討論 生殖支原體常作為一種條件致病菌吸附在細胞表面, 在一定條件下可引起非淋菌性尿道炎、女性輸卵管炎、子宮內膜炎等。在本研究中，

16、我們發現本地區支原體檢出率為48.3%,解脲支原體（75.6%）比例遠高于人型支原體。我們的結果和國內前期的一些報道具有一致性，如廣東樂清地區  1,湖北十堰地區 2，山東淄博地區 3，浙江桐鄉地區4，但明顯高于許多國外許多地區的結果，如意大利5,希臘6,日本7。各地感染率的差異域可能是由各地社會經濟條件、生活水平，醫療條件的差異引起。 由于支原體屬無細胞壁，因此對于青霉素類作用于細胞壁的抗生素具有天然的抗性，目前用于支原體感染的治療藥物主要有四環素類、大環內醋類和氟喳諾酮類抗生。與其他微生物一樣，在廣泛使用抗生素的環境壓力下，Uu和Mh對這三大類藥物都不同程度的產生了耐藥性.對四環

17、素耐藥的微生物大都產生一種核蛋白體保護蛋白，這種蛋白能與核蛋白體相互作用使其不受四環素的作用，從而使蛋白質合成不受影響，而這種核蛋白體保護蛋白的編碼基因就是etMt基因8,8。對于大環內醋類藥物的耐藥機制，目前主要認為有兩種耐藥機制介導，一個是由紅霉素甲基化酶基因介導的;另一種機制是認為與235rRNA基因特定區域的突變有關10。氟諾酮類藥物耐藥的主要機制是染色體突變引起的靶酶DNA旋轉酶的改變11。我們的研究結果顯示：Uu和Mh對四環素有較高的耐藥率（耐藥率分別為61.5%和55.7）,這和張智等12、卞瑞玲13報道結果相似，卻和Maria 等5報道結果明顯不同；Uu和Mh對另一四環素類抗生

18、素強力霉素有著很好的敏感性（耐藥率分別為4.88%和1.64），這和李詠梅等2、陸惠強4等、Maria等5、R. Krausse14等結果相似。對于大環內醋類藥物的耐藥率，不同地區不同時間報道也不一致，紅霉素耐藥率高達92%，阿齊霉素高達90%12,13,我們的研究結果顯示，Uu和Mh對交沙霉素敏感性較好（耐藥率為2.13%和2.46%）,對紅霉素，阿奇霉素耐藥率較高（分別為53.2-55.3%和60.7-96.6%），Un對克拉霉素較敏感（耐藥率14.4%）,但對Mh卻較耐藥（耐藥率68.9）,.而蔡川川等報道廣州地區阿齊霉素耐藥只為4.6%15, Bebear C M等報道Uu對紅霉素敏感

19、率為74.7%16。我們的結果顯示Uu和Mh對氧氟沙星較高的耐藥率（分別為68.5%和72.1%）,對環丙沙星中等程度耐藥（分別為42.0%和48.4%），這些結果和陸惠強等4,Maria 等5,李洪利等17報道的結果有差別。根據我們的結果，強力霉素、交沙霉素由于低耐藥率可以推薦為抗Uu和Mh的一線藥物，我們測試了另一種抗生素普那霉素，雖然藥店不常出售臨床不常使用的，但也可推薦為一線藥物。紅霉素，經經廣泛應用于Uu的治療，現由于其低敏感性，已不適合做為首選藥物了，至少在本地區不適合。同樣的，氟諾酮類藥物氧氟沙星、環丙沙星也因中等的敏感性不合用于Uu和Mh治療。 從我們的結果和上面提到的前期的許

20、多研究結果比較來看，在不同的地區，不同的時期女性生殖道支原體Uu和Mh對抗生素的敏感性存在內在的不同，這可能是由于不同的抗生素應用原則，不同的檢測方法，因此很難建立通用的原則來指導臨床用藥。因此，臨床醫生在治療支原體感染時，事先的體外藥物敏感性測試就顯得格外重要。參考文獻：1 鄭秀梅。樂清地區女性生殖道感染6 947 例支原體培養及藥敏分析。中國誤診雜志。2008；8（10）：2393-2396。2. 李詠梅, 李莉, 蔣詩琴。十堰地區女性泌尿生殖道支原體感染狀況及藥物敏感性分。中華實用診斷與治療雜志。2008 ；22（8 ）600-603。3. 鄒翠文. 泌尿生殖道支原體感染狀況及藥敏結果分

21、析。 中華中西醫雜志。 2006 ；7 （16 ）：1448-1451。4 陸惠強,周彥銓. 泌尿生殖道感染支原體培養及藥敏分析。中華醫院感染學雜志。2007 17 （1）：0107-0111。5. Maria Antonia De Francesco ,Sonia Caracciolo ,Carlo Bonfanti et al. Incidence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum isolated in Brescia, Italy, over 7 years. J

22、 Infect Chemother.2012;12(6):1645-1649.6Kechagia N, Bersimis S, Chatzipanagiaotou S. Incidence andantimicrobial susceptibilities of genital mycoplasmas in outpatient women with clinical vaginitis in Athens, Greece. J Antimicrob Chemother. 2008;62（1）:1225.7 Kataoka S, Yamada T, Chou K, Nishida R, Mor

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24、 strains of Bacteroides ureolyticus as well as Ureaplasma urealyticum but not Neisseria gonorrhoeae. J Antimicrob Chemother 1996;37:223-32. 9. Soroka AE, Akopian TA, Taraskina AE, Batsur MV, Savicheva AM, Govorun VM. Allelic polymorphism of the tem(M) determinant in Mycoplasma hominis and Ureap

25、lasma urealyticum clinical isolates resistant to tetracyclines. Genetika 2002;38:1463-9.10 Hooper D C.Bacterial topoisomerases, anti- topoisomerases, and anti- topoisomerase resistanc. Clin Infect Dis. 1998;27(SuPPl l):554一6311. Duffy L, Glass J, Hall G, Avery R, Rackley R, Peterson S, et al. Fluoroquinolone resistance in Ureaplasma parvum in the United States. J Clin Microbiol 2006;