1、病原真菌的分類Classification of pathogenic fungiFundamental Concepts 真菌：有細胞壁的異養(yǎng)真核生物 Mycoses真菌病：病原真菌引起的人或動物的感染 Medical mycology醫(yī)學(xué)真菌學(xué)：研究mycoses的學(xué)科親緣關(guān)系：植物動物細菌？生物原核生物細菌真核真核生物無細胞壁動物-異養(yǎng)有細胞壁有細胞壁真菌 異養(yǎng)異養(yǎng) 腐生寄生植物自養(yǎng) 光合作用親緣關(guān)系：動物植物細菌！生物原核生物細菌真核真核生物自養(yǎng)植物- 無胞壁異養(yǎng)異養(yǎng)真菌 有胞壁有胞壁動物無胞壁Qs 真菌和植物有什么區(qū)別？ 獲取營養(yǎng)的方式不同 真菌和人有什么區(qū)別？ 有胞壁 vs 無胞壁

2、 真菌和細菌有什么區(qū)別？ 細胞壁成分不同(葡聚糖/乳糖/chitin vs 肽聚糖) 細胞膜成分不同(麥角固醇 vs 無固醇) 能量轉(zhuǎn)導(dǎo)方式不同(線粒體 vs 細胞膜) 細胞質(zhì)成分不同(蛋白/糖蛋白/細胞器 vs 蛋白) 基因結(jié)構(gòu)不同(有內(nèi)含子 vs 無內(nèi)含子) 細胞核結(jié)構(gòu)不同(多染色體/有核膜 vs 單染色體/無核膜) 核糖體不同(40S+60S=80S vs 30S+50S=70S) Capsular polysaccharide (Cn vs Several agents of meningitis)18世紀世紀 因為蘑菇不會移動，而因為蘑菇不會移動，而被認為是一種植物被認為是一種植物2

3、0世紀中葉世紀中葉 科學(xué)家將蘑菇和其他真科學(xué)家將蘑菇和其他真菌歸成一個獨立的界。菌歸成一個獨立的界。因真菌和植物相同點較因真菌和植物相同點較多而被理解為近親多而被理解為近親21世紀世紀 分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)真分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)真菌的菌的DNA和動物的和動物的DNA十分相似，真菌和動物十分相似，真菌和動物的演化關(guān)系更加密切的演化關(guān)系更加密切三大分類體系 系統(tǒng)分類學(xué) 臨床分類臨床分類 實驗室分類實驗室分類Clinically relevantBiologically relevant系統(tǒng)分類學(xué) 主要基于有性型的繁殖方式 其次考慮形態(tài)學(xué)、生理生化特性 借用植物分類體系有性型 vs. 無性型 無性型 a

4、namorph/asexual 有絲分裂 臨床相關(guān) 有性型 teleomorph/sexual 減數(shù)分裂 傳統(tǒng)分類學(xué)依據(jù)無性型無性型無性型無性型+有性型有性型 When the sexual state of a fungus is identified, the genus and species of the teleomorph form takes priority and should be used thereafter. The asexual or anamorph name is subsidiary to the sexual state. 2001真菌界子囊菌門Ascom

5、ycota擔(dān)子菌門Basidiomycota接合菌門 Zygomycota壺菌門Chytridiomycota無性型真菌類 Anamorphic fungi真菌界黏菌門真菌門子囊菌亞門(Ascomycotina)擔(dān)子菌亞門(Basidiomycotina)接合菌亞門(Zygomycotina)鞭毛菌亞門(Mastigomycotina)半知菌亞門 (Deuteromycotina) 19732001真菌界子囊菌門Ascomycota擔(dān)子菌門Basidiomycota接合菌門 Zygomycota壺菌門Chytridiomycota無性型真菌類 Anamorphic fungi特征特征臨床相關(guān)臨

6、床相關(guān)子囊孢子皮炎芽生菌；組織胞漿菌；小孢子菌；毛癬菌構(gòu)巢曲霉；肺孢子菌擔(dān)孢子隱球菌接合孢子毛霉目休眠孢子未發(fā)現(xiàn)有性階段念珠菌屬；曲霉屬；球孢子菌系統(tǒng)分類學(xué) 傳統(tǒng)系統(tǒng)分類學(xué)的問題 雙重命名系統(tǒng)：有性型、無性型 同種異名現(xiàn)象極普遍 約100,000個種 約400,000個命名Examples of sexual vs. asexual stateAspergillus nidulans 構(gòu)巢曲霉Candida guilliermondii 季也蒙念珠菌Candida kefyr 乳酒念珠菌Candida krusei 克柔念珠菌Cryptococcus gattii 格特隱球菌Emericell

7、a nidulans 構(gòu)巢裸孢殼Pichia guilliermondii 季也蒙畢赤酵母Kluyveromyces marxianus產(chǎn)乳糖酶馬克斯克魯維酵母Issatchenkia orientalis東方伊薩酵母Filobasidiella bacillispora桿孢線黑粉菌命名系統(tǒng)演變 舊命名系統(tǒng)：the International Code of Botanical Nomenclature 2007 新命名系統(tǒng)：the International Code of Nomenclature for Algae, Fungi, and Plants 2011 主要變化：廢除雙命名系統(tǒng)

8、，廢除拉丁文拼寫，重視基因親緣性 One fungus, one name 新命名系統(tǒng)一些懸而未決的問題 同種異名的取舍：One fungus, which name? 新菌種命名規(guī)范 如何命名只有DNA序列的環(huán)境菌株 以往熟知種屬分類變更帶來的混亂 e.g.毛霉目毛霉亞門 新分類系統(tǒng)的推廣在這個新舊交替的動蕩時代三大分類體系 系統(tǒng)分類學(xué) 臨床分類臨床分類 實驗室分類實驗室分類Clinically relevantBiologically relevant感染部位/致病性/流行性分類 非致病 Mushroom, Free living 淺表感染 皮膚癬菌 系統(tǒng)感染/皮下感染 原發(fā)性致病 pri

9、mary pathogenic 球孢子菌，組織胞漿菌，皮炎芽生菌，孢子絲菌 特點：地方流行性 endemic mycoses， 雙相性 條件性致病 opportunistically pathogenic 多為全球性分布 少數(shù)為地方流行性： 馬爾尼菲青霉 Any fungus capable of growing at 37 is a potential pathogen in a debilitated or immunocompromised host.按無性型鏡下形態(tài)分類 酵母yeasts 芽生分生孢子 blastoconidia 是最常見的分裂形式 關(guān)節(jié)孢子 arthroconidia

10、 在Trichosporon中可見 假菌絲pseudophyphae 為blastoconidia成串排列形成的鏈樣結(jié)構(gòu) 假菌絲團pseudomycelium (a mass of pseudohyphae) 絲狀真菌(霉菌)molds 菌絲 hyphae, 菌絲團 mycelium 無分隔/少分隔菌絲：Mucoromycotina 有分隔菌絲：除Mucormycotina之外的絲狀真菌 雙相真菌dimorphism Mold Yeast (或其他形態(tài)) 一般環(huán)境中為菌絲相，感染組織中為酵母相 Coccidioides: Moldspherules(小球體) Melanized molds :

11、moldsmuriform cellsDimorphism 雙相生長是真菌適應(yīng)宿主環(huán)境的表現(xiàn) 所有原發(fā)性致病真菌都是雙相真菌 組織胞漿菌 球孢子菌 孢子絲菌 皮炎芽生菌 雙相真菌不一定是原發(fā)致病菌 馬爾尼菲青霉（條件致病）Summary部部位位形態(tài)形態(tài)疾病疾病致病真菌致病真菌抗真菌藥抗真菌藥系統(tǒng)性感染酵母念珠菌病隱球菌病念珠菌屬隱球菌屬大部分藥物均有效棘白菌素?zé)o效，余均有效絲狀真菌曲霉病毛霉病鐮刀霉病賽多孢/波氏假阿利什霉病曲霉屬毛霉亞門毛霉亞門鐮刀霉屬鐮刀霉屬賽多孢賽多孢/波氏假阿利什霉波氏假阿利什霉ITZ, VORI,AMB,(FCZ無效)AMB，(唑類無效，唑類無效，posa除外除外)AMB，vori，posaVORi，POSA, (AMB耐藥耐藥)雙相組織胞漿菌病馬爾尼菲青霉病球孢子菌病副球孢子菌病組織胞漿菌馬爾尼菲青霉球孢子菌副球孢子菌ITZ，AMBAMBITZ, (FCZ無效無效)FCZITZ，AMBSMZ,AMB,ITZ,VORI其他肺孢子菌病肺孢子菌SMZ，棘白菌素皮下感染絲狀真菌足菌腫暗色絲孢霉病賽多孢暗色絲孢霉暗色絲孢霉 同上種屬繁多，大部分種屬繁多，大部分ITZ有效，部有效，部分分AMB耐藥耐藥雙相孢子絲菌病皮炎芽生菌病孢子絲菌皮炎芽生菌碘化鉀，熱療，唑類FCZ，ITZTake Home Massage真菌乃人類之近親Its easy to kil