1、浙江大學醫學院附二院消化科浙江大學醫學院附二院消化科 杜勤杜勤Chin J Dig,Nov,2007,Vol.27,No.11,P 765203203例例引起藥物性肝損害的主要原因引起藥物性肝損害的主要原因Ref:世界華人消化雜志世界華人消化雜志 2004年年 2月月;12(2):488-490 ，2826.6%12.1%急性肝損傷急性肝損傷Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.高水溶性代謝物高水溶性代謝物第一相反應（氧化）第一相反應（氧化）第二相反應（結合）第二相反應（結合）

2、脂溶性藥物脂溶性藥物水溶性代謝產物水溶性代謝產物P450細胞色素氧化酶細胞色素氧化酶葡萄糖醛酶葡萄糖醛酶谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH）歷有名. 中華肝臟病雜 2004 ; 12: 445歷有名. 中華肝臟病雜 2004 ; 12: 445藥物藥物Lee et al. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7:477-483; Sherlock SDooley Alcohol and the liver . Diseases of the liver and biliary system. 1993; 322-389親電子基團親電子基團自由基自由基脂質過氧化物脂質過氧化物 代謝

3、產物代謝產物CYP450烷化物烷化物 肝纖維化肝纖維化 肝細胞損傷、壞死肝細胞損傷、壞死與肝細胞共價結合與肝細胞共價結合肝硬化肝硬化脂肪變時，對藥物損傷脂肪變時，對藥物損傷敏感性敏感性 5倍倍1 1、5454例藥物性肝病臨床分析例藥物性肝病臨床分析 劉琴劉琴 吳亞云吳亞云 程明亮程明亮 肝臟肝臟20072007年年lOlO月第月第l2l2卷第卷第5 5期期2 2、藥物性肝損害、藥物性肝損害112 112 例臨床分析例臨床分析 殷漢華殷漢華 廣東醫學院學報廣東醫學院學報 第第23 23 卷第卷第5 5 期期2005 2005 年年10 10 月月3 3、8787例藥物性肝損害病因和臨床表現分析例

4、藥物性肝損害病因和臨床表現分析 張濤張濤, ,賈繼東賈繼東 中國臨床醫生中國臨床醫生20062006年第年第3434卷第卷第3 3期期Polson J, Lee WM. AASLD Position Paper: Hepatology 2005;41:1179-97 類別類別 藥物藥物細胞膜、細胞器膜修復劑細胞膜、細胞器膜修復劑 易善復易善復 凱西萊凱西萊促進細胞代謝、解毒促進細胞代謝、解毒 還原性谷胱甘肽還原性谷胱甘肽 降酶作用為主降酶作用為主 五味子類（如護肝片、聯苯雙酯）五味子類（如護肝片、聯苯雙酯） 甘草甜素類（如美能、甘利欣）甘草甜素類（如美能、甘利欣）褪黃褪黃 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸

5、 門冬氨酸鉀鎂門冬氨酸鉀鎂 茵陳茵陳淤膽或瘙癢淤膽或瘙癢 熊去氧膽酸熊去氧膽酸促肝細胞生長促肝細胞生長 促肝細胞生長素促肝細胞生長素藥物、毒物藥物、毒物肝臟代謝肝臟代謝活性中間體活性中間體直接結合直接結合GSH酶催化下結合酶催化下結合GSH谷胱甘肽谷胱甘肽-硫硫-轉移酶轉移酶滅活并增加水溶性滅活并增加水溶性小分子結合物小分子結合物從膽汁排出從膽汁排出大分子結合物降大分子結合物降解為硫醇尿酸解為硫醇尿酸從腎臟排出從腎臟排出易善復易善復易善復易善復收集詳細的臨床表現和用藥史，查閱藥物收集詳細的臨床表現和用藥史，查閱藥物說明書說明書 查找其他肝損傷病因查找其他肝損傷病因肝炎病毒肝炎病毒( (包括包括

6、HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV、HEV)HEV)、膽道病變、膽道病變、嗜酒、低血壓、休克、心、嗜酒、低血壓、休克、心力衰竭、自身免疫性疾病、力衰竭、自身免疫性疾病、遺傳或代謝性肝臟病變、環遺傳或代謝性肝臟病變、環境毒物等境毒物等疑診藥物性肝損疑診藥物性肝損害害 出現肝功能損傷出現肝功能損傷 肝損傷的時序特征肝損傷的時序特征用藥至肝損傷的時間在用藥至肝損傷的時間在5 590 d90 d內內停藥后肝臟異常指標迅速恢停藥后肝臟異常指標迅速恢復復再次服用該藥后又出現肝臟再次服用該藥后又出現肝臟指標明顯異常指標明顯異常 RUCAM RUCAM 評分評分量化，量化，有條有條件可行肝穿件可行肝穿刺活檢刺活檢排除藥物排除藥物性肝損傷性肝損傷確診確診藥物藥物性肝損傷性肝損傷不確定不確定明顯肝功能明顯肝功能血清異常血清異常ALTALT或結合膽紅素或結合膽紅素22倍；或倍；或AST/ALPAST/ALP和總膽紅素同時升高，至少和總膽紅素同時升高，至少1 1項項22倍倍輕度肝功能異常輕度肝功能異常