1、緩釋與控釋技術緩釋與控釋技術張烜張烜北京大學北京大學 藥劑學系藥劑學系第一節第一節 概述概述 定義定義n指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑，藥物釋放主要是一達到長效作用的制劑，藥物釋放主要是一級速度過程。級速度過程。n控釋制劑是指在預定的時間內藥物以零級控釋制劑是指在預定的時間內藥物以零級或接近零級速度釋放藥物的制劑。或接近零級速度釋放藥物的制劑。緩釋制劑緩釋制劑控釋制劑控釋制劑緩釋控釋制劑緩釋控釋制劑n口服給藥口服給藥n經皮給藥經皮給藥n注射給藥注射給藥固體制劑固體制劑液體制劑液體制劑植入制劑植入制劑微球微球緩釋制劑緩釋制劑Sustai

2、ned-release preparationsn指在規定釋放介質中，按要求指在規定釋放介質中，按要求緩慢非恒速釋放緩慢非恒速釋放藥物，與其藥物，與其相應的普通制劑相比，相應的普通制劑相比，給藥頻率給藥頻率有所減少或減少一半，且有所減少或減少一半，且能顯著增加患者的順應性的制劑。能顯著增加患者的順應性的制劑。控釋制劑控釋制劑Controlled-release preparationsn指在規定釋放介質中，按要求緩慢指在規定釋放介質中，按要求緩慢恒速或接近恒速釋放恒速或接近恒速釋放藥物，藥物，與其相應的普通制劑相比，與其相應的普通制劑相比，給藥頻率給藥頻率有所減少或減少一半，控有所減少或減少一

3、半，控釋制劑釋制劑血藥濃度血藥濃度更加平穩，且能顯著增加患者順應性的制劑。更加平穩，且能顯著增加患者順應性的制劑。二、緩二、緩/控釋制劑的特點控釋制劑的特點 n對于半衰期短或需頻繁給藥的藥物，可減少給藥次數，提高對于半衰期短或需頻繁給藥的藥物，可減少給藥次數，提高患者的順應性，使用方便。如普通制劑服藥次數為一天患者的順應性，使用方便。如普通制劑服藥次數為一天3 3次，次，緩釋緩釋/ /控釋制劑的服藥次數為一天控釋制劑的服藥次數為一天2 2次或次或1 1次。次。n使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，降低藥物的毒副作用。使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，降低藥物的毒副作用。n可減少用藥的總劑量，可用最小劑量

4、達到最大藥效。可減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。三、緩釋、控釋制劑的類型三、緩釋、控釋制劑的類型n骨架型骨架型緩緩/控釋制劑：親水凝膠骨架片、臘質骨架片、不溶性骨控釋制劑：親水凝膠骨架片、臘質骨架片、不溶性骨架片、丸等。架片、丸等。n膜控型膜控型緩緩/控釋制劑：微孔膜包衣片、丸，腸溶膜控片、丸等。控釋制劑：微孔膜包衣片、丸，腸溶膜控片、丸等。n滲透泵型控釋片滲透泵型控釋片n植入式緩植入式緩/控釋制劑控釋制劑n透皮給藥系統透皮給藥系統n脈沖給藥系統脈沖給藥系統第二節第二節 緩緩/控釋制劑釋藥的原理控釋制劑釋藥的原理 第二節第二節 緩緩/控釋制劑釋藥的原理控釋制劑釋藥的原理 一、溶出原

5、理一、溶出原理二、擴散原理二、擴散原理三、溶蝕與擴散、溶出結合三、溶蝕與擴散、溶出結合四、滲透壓原理四、滲透壓原理五、離子交換原理五、離子交換原理一、溶出原理一、溶出原理 dc/dt：溶解速率溶解速率D： 擴散系數擴散系數S： 藥物粒子的表面積藥物粒子的表面積V： 介質體積介質體積L： 擴散層厚度擴散層厚度Cs： 藥物的溶解度藥物的溶解度C： 藥物濃度藥物濃度C)s(CVLDSdtdcNoyesWhitney方程方程一、溶出原理一、溶出原理 n制成溶解度小的鹽或酯制成溶解度小的鹽或酯n與高分子化合物生成難溶性鹽與高分子化合物生成難溶性鹽n控制粒徑大小：控制粒徑大小：n將藥物包藏于溶蝕或親水性骨

6、架中，調節藥物釋放。將藥物包藏于溶蝕或親水性骨架中，調節藥物釋放。n將藥物包裹在可溶解的包衣材料中，通過包衣材料的溶將藥物包裹在可溶解的包衣材料中，通過包衣材料的溶解調整藥物的釋放。解調整藥物的釋放。一、溶出原理一、溶出原理 制成溶解度小的鹽或酯制成溶解度小的鹽或酯 如青霉素的普魯卡因鹽，藥效比青霉素鉀鹽顯著延長；如青霉素的普魯卡因鹽，藥效比青霉素鉀鹽顯著延長； 醇類藥物經酯化后，水溶性減小，藥效延長，如睪丸素丙酸酯醇類藥物經酯化后，水溶性減小，藥效延長，如睪丸素丙酸酯油溶液，肌肉注射后水解成母體藥物，藥效延長油溶液，肌肉注射后水解成母體藥物，藥效延長2-3倍。倍。一、溶出原理一、溶出原理 與

7、高分子化合物生成難溶性鹽與高分子化合物生成難溶性鹽n如鞣酸與生物堿藥物可形成難溶性鹽，其藥效比母體化如鞣酸與生物堿藥物可形成難溶性鹽，其藥效比母體化合物延長合物延長2-3倍。倍。 一、溶出原理一、溶出原理 控制粒徑大小：控制粒徑大小：n難溶性藥物粒徑增加，延緩吸收，難溶性藥物粒徑增加，延緩吸收，n如胰島素鋅粗晶體（粒徑如胰島素鋅粗晶體（粒徑10微米以上）制劑給藥，其作用微米以上）制劑給藥，其作用延長達延長達30小時，細晶體（粒徑小時，細晶體（粒徑2微米以下）制劑給藥，作用微米以下）制劑給藥，作用時間約時間約12小時。小時。一、溶出原理一、溶出原理 dc/dt：溶解速率溶解速率n藥物在骨架材料中

8、均勻分布，通過控制藥物在骨架材料中均勻分布，通過控制表面積表面積，控制藥物，控制藥物釋放處于釋放處于恒速恒速或或非恒速非恒速C)s(CVLDSdtdcNoyesWhitney方程方程一、溶出原理一、溶出原理 n將藥物包藏于溶蝕或親水性骨架中，調節藥物釋放。將藥物包藏于溶蝕或親水性骨架中，調節藥物釋放。n將藥物包裹在可溶解的包衣材料中，通過包衣材料的溶解調將藥物包裹在可溶解的包衣材料中，通過包衣材料的溶解調整藥物的釋放。整藥物的釋放。二、擴散原理二、擴散原理 n水不溶性膜包衣制劑：水不溶性膜包衣制劑：如乙基纖維素包制的微囊或小丸、片等，如乙基纖維素包制的微囊或小丸、片等，包衣膜中含有部分水溶性物

9、質作為致孔劑。包衣膜中含有部分水溶性物質作為致孔劑。符合符合Ficks第一定律，藥物接近零級過程第一定律，藥物接近零級過程n水不溶性骨架片：水不溶性骨架片：藥物釋放是通過骨架中彎曲的孔道。藥物釋放是通過骨架中彎曲的孔道。符合符合Higuchi方程方程二、擴散原理二、擴散原理 n利用擴散原理達到緩控釋作用的方法包括：利用擴散原理達到緩控釋作用的方法包括： 增加粘度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入劑、增加粘度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入劑、藥樹脂、乳劑。藥樹脂、乳劑。二、擴散原理二、擴散原理 包衣：包衣： 將藥物小丸或片劑用阻滯劑材料包衣。將藥物小丸或片劑用阻滯劑材料包衣。制成微囊：制

10、成微囊： 微囊膜為半透膜，在胃腸道中，水分可滲透進入囊內，微囊膜為半透膜，在胃腸道中，水分可滲透進入囊內，溶解囊內藥物，形成飽和溶液，然后向囊外擴散。溶解囊內藥物，形成飽和溶液，然后向囊外擴散。二、擴散原理二、擴散原理 制成不溶性骨架片劑：制成不溶性骨架片劑： 以不溶性塑料例如無毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚甲基丙以不溶性塑料例如無毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚甲基丙烯酸樹脂、硅橡膠等制成不溶性骨架片。烯酸樹脂、硅橡膠等制成不溶性骨架片。增加粘度以減少擴散：增加粘度以減少擴散： 主要用于液體制劑和注射劑。主要用于液體制劑和注射劑。 二、擴散原理二、擴散原理 制成植入劑：制成植入劑：n植入劑為固體滅菌制劑。植入

11、劑為固體滅菌制劑。n藥物釋放可分為：膜通透控釋、骨架擴散、骨架溶蝕等。藥物釋放可分為：膜通透控釋、骨架擴散、骨架溶蝕等。n用外科手術，埋藏于皮下，藥效可達數月甚至數年，例如用外科手術，埋藏于皮下，藥效可達數月甚至數年，例如孕激素的植入劑。孕激素的植入劑。二、擴散原理二、擴散原理 n制成藥樹脂：制成藥樹脂： 陽離子交換樹脂與有機胺藥物的鹽交換，或陰離子交換樹脂陽離子交換樹脂與有機胺藥物的鹽交換，或陰離子交換樹脂與有機羧酸鹽或磺酸鹽交換，即成藥樹脂，藥樹脂外面還可與有機羧酸鹽或磺酸鹽交換，即成藥樹脂，藥樹脂外面還可以包衣，制成混懸型緩釋制劑。以包衣，制成混懸型緩釋制劑。n制成乳劑；制成乳劑； 對于

12、水溶性的藥物，制成對于水溶性的藥物，制成W/O型乳劑，有長效作用。型乳劑，有長效作用。三、溶蝕與擴散、溶出結合三、溶蝕與擴散、溶出結合 n藥物溶于聚合物骨架中，聚合物骨架在溶漲擴散、藥物藥物溶于聚合物骨架中，聚合物骨架在溶漲擴散、藥物溶出的過程中，骨架逐漸變小，藥物的釋放過程。溶出的過程中，骨架逐漸變小，藥物的釋放過程。四、滲透壓原理四、滲透壓原理 n利用滲透壓原理制備成的控釋制劑，基本可達利用滲透壓原理制備成的控釋制劑，基本可達零級零級釋放。釋放。四、滲透壓原理四、滲透壓原理 n片心由水溶性藥物和水溶性聚合物及滲透壓發生劑組成。片心由水溶性藥物和水溶性聚合物及滲透壓發生劑組成。n外面包上半透

13、膜薄膜衣，外面包上半透膜薄膜衣，n片面或雙面用激光打孔儀打孔。片面或雙面用激光打孔儀打孔。原理：原理：四、滲透壓原理四、滲透壓原理 n水通過半透膜進入片心，使藥物溶解至飽和，滲透壓水通過半透膜進入片心，使藥物溶解至飽和，滲透壓約約4000-5000kPa，n體液滲透壓為體液滲透壓為760kPa，n由于滲透壓差導致藥物溶液從激光小孔中逐漸流出，由于滲透壓差導致藥物溶液從激光小孔中逐漸流出，達到控釋目的。達到控釋目的。原理：原理：膨脹室膨脹室釋藥小孔釋藥小孔 半透膜半透膜含藥片含藥片心心模型圖有兩類模型圖有兩類藥物藥物可推動隔膜可推動隔膜第三節第三節 緩緩/控釋制劑的設計控釋制劑的設計 一、影響口

14、服緩一、影響口服緩/控釋制劑設計的因素控釋制劑設計的因素 1、劑量、劑量一般認為上限為一般認為上限為0.5-1.0g。2、pKa、解離度和水溶性解離度和水溶性藥物溶解度要求的下限為：藥物溶解度要求的下限為：0.1mg/ml。3、分配系數、分配系數分配系數很低的藥物，膜透性較差，應對吸收的影響。分配系數很低的藥物，膜透性較差，應對吸收的影響。一、影響口服緩一、影響口服緩/控釋制劑設計的因素控釋制劑設計的因素 4、生物因素、生物因素 半衰半衰 期期:n生物半衰期太短、太長不宜制備成緩釋生物半衰期太短、太長不宜制備成緩釋/控釋制劑。控釋制劑。n半衰期太短，藥物劑量必然太大，半衰期太短，藥物劑量必然太

15、大，n藥物半衰期太長，本身具有長效性，無須緩釋，或緩釋后造成藥物半衰期太長，本身具有長效性，無須緩釋，或緩釋后造成吸收相吸收不完全，生物利用度下降。吸收相吸收不完全，生物利用度下降。一、影響口服緩一、影響口服緩/控釋制劑設計的因素控釋制劑設計的因素 吸收吸收 n吸收較慢的藥物，不宜制備成緩釋制劑。吸收較慢的藥物，不宜制備成緩釋制劑。n可考慮通過定位釋放解決。可考慮通過定位釋放解決。代謝代謝 n在胃腸道易被代謝的藥物如被腸壁酶系統代謝的藥物不宜制在胃腸道易被代謝的藥物如被腸壁酶系統代謝的藥物不宜制備成緩釋制劑，藥物代謝飽和備成緩釋制劑，藥物代謝飽和。第四節第四節 緩緩/控釋制劑的典型處方控釋制劑

16、的典型處方 一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 1、凝膠骨架片、凝膠骨架片n主要骨架材料為羥丙基甲基纖維素（主要骨架材料為羥丙基甲基纖維素（HPMC），），其規格約為其規格約為4000cPa.s以上，常用的以上，常用的HPMC有有K4M（4000 cPa.s）和和K15M（15000 cPa.s）。）。nHPMC遇水后形成凝膠，藥物釋放速度取決于藥物通過凝膠層遇水后形成凝膠，藥物釋放速度取決于藥物通過凝膠層的速度，或凝膠層溶蝕的速度。的速度，或凝膠層溶蝕的速度。（一）、骨架片（一）、骨架片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 2、臘質類骨架片、臘質類骨架片n采用不溶解但可溶蝕的臘

17、質材料為骨架采用不溶解但可溶蝕的臘質材料為骨架n主要有巴西棕櫚臘，硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇等，主要有巴西棕櫚臘，硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇等，n常加入一些親水性致孔劑，以幫助藥物釋放。常加入一些親水性致孔劑，以幫助藥物釋放。（一）、骨架片（一）、骨架片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 3、不溶性骨架片、不溶性骨架片n材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纖維素等。材料有聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纖維素等。n此類片在整個胃腸道不崩解，釋放完藥物后骨架從體內排出。此類片在整個胃腸道不崩解，釋放完藥物后骨架從體內排出。（一）、骨架片（一）、骨架片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 n將三種不同釋放

18、速度的顆粒混合壓片：將三種不同釋放速度的顆粒混合壓片：n明膠為黏合劑制備顆粒；明膠為黏合劑制備顆粒；n醋酸乙烯（醋酸乙烯（vinyl acetate）為黏合劑制備的顆粒；為黏合劑制備的顆粒；n蟲膠為黏合劑制備的顆粒（腸液中釋放），蟲膠為黏合劑制備的顆粒（腸液中釋放），（二）、緩控釋顆粒壓制片（二）、緩控釋顆粒壓制片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 將三種不同釋放速度的顆粒混合壓片：將三種不同釋放速度的顆粒混合壓片：n明膠顆粒崩解最快，明膠顆粒崩解最快，n醋酸乙烯顆粒次之，醋酸乙烯顆粒次之，n蟲膠顆粒崩解最慢。蟲膠顆粒崩解最慢。（二）、緩控釋顆粒壓制片（二）、緩控釋顆粒壓制片一、骨架型

19、緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 微囊壓制片：微囊壓制片：n以阻滯劑材料為囊材進行微囊化，制成微囊，后壓制成片。以阻滯劑材料為囊材進行微囊化，制成微囊，后壓制成片。小丸壓片：小丸壓片：n將藥物制成小丸，然后壓成片劑，最后包薄膜衣。將藥物制成小丸，然后壓成片劑，最后包薄膜衣。 （二）、緩控釋顆粒壓制片（二）、緩控釋顆粒壓制片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 n能漂浮滯留于胃液中，延長了藥物在消化道的滯留時間。能漂浮滯留于胃液中，延長了藥物在消化道的滯留時間。n一般可在胃內滯留達一般可在胃內滯留達5-6小時。小時。（三）胃內滯留漂浮片（三）胃內滯留漂浮片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑

20、控釋制劑 主要材料：主要材料： 硬脂醇、硬脂酸、十六醇、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟等，比重較輕，硬脂醇、硬脂酸、十六醇、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟等，比重較輕，易漂浮易漂浮n另加入另加入HPMC起致孔劑作用，起致孔劑作用，n加入丙烯酸樹脂加入丙烯酸樹脂2號，或號，或Eudragit L100，S100等腸溶性材料作為等腸溶性材料作為阻滯劑，阻滯劑，n加入月桂醇硫酸鈉作難溶性主藥的增溶劑或增加制劑的親水性。加入月桂醇硫酸鈉作難溶性主藥的增溶劑或增加制劑的親水性。（三）、胃內滯留漂浮片（三）、胃內滯留漂浮片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 n生物粘附片指有生物粘附性、能粘附于粘膜使藥物通過粘膜生物粘

21、附片指有生物粘附性、能粘附于粘膜使藥物通過粘膜吸收達到治療目的片狀制劑。吸收達到治療目的片狀制劑。n生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物與藥物混合組成片生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物與藥物混合組成片心，然后由聚合物圍成外周，再加覆蓋層而成。心，然后由聚合物圍成外周，再加覆蓋層而成。（四）、生物粘附片（四）、生物粘附片一、骨架型緩一、骨架型緩/控釋制劑控釋制劑 n采用骨架材料與藥物混合，或再加入一些其它成型輔料如采用骨架材料與藥物混合，或再加入一些其它成型輔料如乳糖等，調節釋藥速率的輔料如乳糖等，調節釋藥速率的輔料如PEG類、表面活性劑等，類、表面活性劑等，經適當方法制成的小丸，即為骨架型

22、小丸經適當方法制成的小丸，即為骨架型小丸n骨架小丸的材料與骨架片的材料相同。骨架小丸的材料與骨架片的材料相同。 （五）、骨架型小丸（五）、骨架型小丸 二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑 n微孔膜控釋型通常是用在胃腸道中不溶解的聚合物如醋酸纖微孔膜控釋型通常是用在胃腸道中不溶解的聚合物如醋酸纖維素、乙基纖維素、乙烯維素、乙基纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等作為膜衣材料，等作為膜衣材料，n在包衣材料中加有少量致孔劑物質如在包衣材料中加有少量致孔劑物質如PEG、PVP、PVA、月月桂醇硫酸鈉、糖、鹽等。桂醇硫酸鈉、糖、鹽等。1、微孔膜包衣片、微孔膜包衣

23、片二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑 n當微孔膜包衣片與胃腸液接觸時，膜上存在的致孔劑遇水溶當微孔膜包衣片與胃腸液接觸時，膜上存在的致孔劑遇水溶解或脫落，在包衣膜上形成無數微孔或彎曲小道，使衣膜具解或脫落，在包衣膜上形成無數微孔或彎曲小道，使衣膜具有通透性。有通透性。n包衣膜在胃腸道內不被破壞，最后由腸道排出體外。包衣膜在胃腸道內不被破壞，最后由腸道排出體外。 1、微孔膜包衣片、微孔膜包衣片二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑n膜控釋小片是將藥物與輔料按照常規方法制粒，壓制成膜控釋小片是將藥物與輔料按照常規方法制粒，壓制成小片（小片（minitablets），），其直徑約為其直徑

24、約為3mm，用緩釋膜包用緩釋膜包衣后填充硬膠囊使用。衣后填充硬膠囊使用。n每粒膠囊可裝入幾片。每粒膠囊可裝入幾片。2、膜控釋小片、膜控釋小片二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑n此類控釋片是藥物片心外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而此類控釋片是藥物片心外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得，含藥糖衣層在胃液內釋藥，當腸溶衣片心進入腸道后，得，含藥糖衣層在胃液內釋藥，當腸溶衣片心進入腸道后，衣膜溶解，片心中的藥物釋放，因而延長了釋藥時間。衣膜溶解，片心中的藥物釋放，因而延長了釋藥時間。3、腸溶膜控釋片、腸溶膜控釋片二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑n結腸定位的口服緩釋制劑是一種腸溶衣膜緩

25、釋片或膠囊，結腸定位的口服緩釋制劑是一種腸溶衣膜緩釋片或膠囊，n其常用的包衣材料對其常用的包衣材料對pH敏感，如用敏感，如用EUDRAGIT L100-55包包衣，在衣，在pH7以上的液體環境開始釋放，與結腸中以上的液體環境開始釋放，與結腸中pH接近，因接近，因此，可到達結腸才開始釋藥。此，可到達結腸才開始釋藥。 3、腸溶膜控釋片、腸溶膜控釋片二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑n膜控釋小丸由丸心與心外包裹的控釋薄膜衣組成，丸心材料膜控釋小丸由丸心與心外包裹的控釋薄膜衣組成，丸心材料同普通片劑輔料相同，包衣材料有親水性、不溶性和腸溶性同普通片劑輔料相同，包衣材料有親水性、不溶性和腸溶性包

26、衣材料等。包衣材料等。n膜致孔材料：膜致孔材料：PEG6000等等n增塑劑：鄰苯二甲酸二乙酯等。增塑劑：鄰苯二甲酸二乙酯等。4、膜控釋小丸、膜控釋小丸二、膜控型緩二、膜控型緩/控釋制劑控釋制劑5、滲透泵片、滲透泵片n參見前面所述。參見前面所述。 三、植入劑三、植入劑 n主要為皮下植入劑，用皮下植入方式給藥，藥物很容易到主要為皮下植入劑，用皮下植入方式給藥，藥物很容易到達體循環，另外，應用控釋給藥方式，釋藥量較少，釋藥達體循環，另外，應用控釋給藥方式，釋藥量較少，釋藥速度恒定，釋藥時間可長達數年。速度恒定，釋藥時間可長達數年。n不足之處：植入時需在局部（多為前臂內側）作一小切口，不足之處：植入時需在局部（多為前臂內側）作一小切口，或用特殊注射器將植入劑推入，在藥效終了時仍需手術取或用特殊注射器將植入劑推入，在藥效終了時仍需手術取出。出。三、植入劑三、植入劑n植入劑的釋藥機制：膜控型、骨架型、滲透壓驅動釋植入劑的釋藥機制：膜控型、骨架型、滲透壓驅動釋放型，主要用于避孕、治療關節炎、治療糖尿病如胰放型，主要用于避孕、治療關節炎、治療糖尿病如胰島素給藥系統等。島素給藥系統等。三、植入劑三、植入劑n左旋十八甲基炔諾酮植入劑（左旋十八甲基炔諾酮植入劑（ Norplant ）：）：n采用美國采用美國Dow Corning公司的醫用硅橡膠，管長公司的醫用硅橡膠，管長34mm，外徑外徑2.4m