1、第一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫掌握：掌握：細胞因子的概念細胞因子的概念(ginin)(ginin); ; 細胞因子的細胞因子的共同特性共同特性熟悉：熟悉：細胞因子的分類細胞因子的分類了解：了解：細胞因子受體；細胞因子與疾病的關細胞因子受體；細胞因子與疾病的關系和在疾病防治中的應用系和在疾病防治中的應用第二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫1.1.細胞因子的分類細胞因子的分類2.2.細胞因子受體細胞因子受體3.3.細胞因子的共同特性和主要生物學功細胞因子的共同特性和主要生物學功能能(gngnng)(gngnng)4.4.細胞因子與疾病的關系和在疾病防治細胞因子與疾病的關系和在疾病防治中的

2、應用中的應用第三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫 是由多種細胞、特別是由多種細胞、特別(tbi)(tbi)是免疫細是免疫細胞產生的一類具有多種生物學活性的胞產生的一類具有多種生物學活性的小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。 通過結合細胞表面的相應受體發通過結合細胞表面的相應受體發揮生物學作用。揮生物學作用。 細胞因子細胞因子(cytokine)第四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫 一、白細胞介素一、白細胞介素(IL) (IL) 二、干擾素（二、干擾素（IFN)IFN) 三、腫瘤壞死因子三、腫瘤壞死因子(ynz)(ynz)（TNF)TNF) 四、集落刺激因子（四、集落刺激因子（CSF).

3、CSF). 五、趨化因子（五、趨化因子（chemokine ) chemokine ) 六、生長因子（六、生長因子（GFGF）第五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫白細胞介素白細胞介素(IL)(IL) 由白細胞產生由白細胞產生(chnshng)(chnshng), ,介導白細胞間相介導白細胞間相互作用的細胞因子互作用的細胞因子, ,包括包括IL-1IL-13838第六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫來來 源源: :MM、DCDC和多種非免疫和多種非免疫(miny)(miny)細胞細胞功功 能能: :高濃度高濃度為內源性致熱源，引起發熱為內源性致熱源，引起發熱 等全身性等全身性中毒反應中毒反應

4、低濃度低濃度局部免疫調節作用局部免疫調節作用 促進促進T T、B B、NKNK活性活性 參與參與炎癥反應炎癥反應第七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫來來 源：源： 主要是主要是Th2Th2細胞、肥大細胞細胞、肥大細胞功功 能：能： 誘導誘導T T細胞分化細胞分化(fnhu)(fnhu)為為Th2Th2細胞。細胞。 促進促進B B細胞分泌細胞分泌IgEIgE的產生的產生 促進促進嗜堿性、肥大細胞嗜堿性、肥大細胞的活性的活性第九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫來來 源：源： 主要是主要是Th2Th2細胞細胞(xbo)(xbo)、肥大細胞、肥大細胞(xbo)

5、(xbo)功功 能：能： 促進促進B B細胞分泌細胞分泌IgAIgA合成合成 促進促進嗜酸粒細胞嗜酸粒細胞的活性的活性第十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫來來 源：源： 單核巨噬細胞；上皮單核巨噬細胞；上皮/ /內皮細胞內皮細胞功功 能：能： 募集募集(mj)(mj)活化中性粒活化中性粒/T/T細胞和肥大細胞細胞和肥大細胞第十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫來來 源：源：主要是主要是Th2Th2細胞細胞功功 能：能： 抑制抑制M/DCM/DC表達表達MHCMHC分子，降低分子，降低(jingd)(jingd)抗抗 原提呈作用原提呈作用 抑制抑制M M/NK/DC/NK/DC細胞分泌細胞因

6、子細胞分泌細胞因子 抑制抑制Th1Th1細胞合成分泌細胞合成分泌IL-2IL-2和和IFN-rIFN-r第十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染, ,干擾病毒的復制的細干擾病毒的復制的細胞因子胞因子. . ：I I 型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-/ / 作用作用(zuyng)(zuyng): :抗病毒；抗病毒； 產生細胞：產生細胞：白細胞、成纖維細胞、受病白細胞、成纖維細胞、受病 毒毒感染的細胞。感染的細胞。IIII型干擾素型干擾素: : IFN-IFN- 作用：作用：免疫調節；免疫調節； 產生細胞：產生細胞：T T細胞細胞、NKNK細胞。細胞。第十三頁，共四

7、十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第十四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫干擾素的臨床(ln chun)應用1.1.乙肝、丙肝、病毒性乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性角膜炎、慢性(mn xng)(mn xng)宮頸炎、新生兒病毒性腦宮頸炎、新生兒病毒性腦炎及病毒性感冒均有一定療效。炎及病毒性感冒均有一定療效。2.2.對白血病、淋巴瘤、乳腺癌、對白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等多種腫瘤有良好療效。食道癌、艾滋病等多種腫瘤有良好療效。第十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫使腫瘤細胞發生使腫瘤細胞發生岀血岀血的細胞因子的細胞因子： TNF-aTNF-a（惡液質

8、素）：活化的（惡液質素）：活化的單核單核/ /巨噬細胞巨噬細胞產產生。生。 TNF-TNF-( (淋巴毒素淋巴毒素-a):-a):活化的活化的T T細胞細胞 抗腫瘤抗腫瘤; ;局部炎癥反應局部炎癥反應(fnyng)(fnyng); ;全身效應（致熱原全身效應（致熱原、抗感染免疫能力、抗感染免疫能力; ;促進感染性休克）促進感染性休克）第十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫能選擇性刺激能選擇性刺激多能造血干細胞多能造血干細胞和不和不同發育階段造血干細胞定向增殖同發育階段造血干細胞定向增殖(zngzh)(zngzh)分化分化、在半固體培養基中形成不同細胞集

9、落的、在半固體培養基中形成不同細胞集落的細胞因子。細胞因子。CSFCSF ： GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等等。第十九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第二十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫 白細胞介素白細胞介素- -（IL-8IL-8） 細胞來源細胞來源: :活化的單核活化的單核- -巨噬細胞、內皮細胞巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞和上皮細胞。、成纖維細胞和上皮細胞。 主要功能：主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。第二十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第二十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫可介導不同類型細

10、胞可介導不同類型細胞生長和分化生長和分化的的細胞因子細胞因子TGF 轉化生長因子轉化生長因子 TGF-可促進多種細胞生長可促進多種細胞生長 TGF-對大多數正常對大多數正常(zhngchng)(zhngchng)細胞起細胞起抑制抑制 作用作用第二十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫以跨膜蛋白形式表達于靶細胞表面，以跨膜蛋白形式表達于靶細胞表面，其胞膜外區可識別相應的細胞因子，胞質其胞膜外區可識別相應的細胞因子，胞質區可啟動受體激活區可啟動受體激活(j hu)后的信號轉導。后的信號轉導。 可溶性細胞因子受體可溶性細胞因子受體(sCKR) 膜型細胞因子受體膜型細胞因子受體(CKR)第二十四頁，共

11、四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫可溶性細胞因子受體（可溶性細胞因子受體（sCKR）產生方式： 存在于血清、尿液等體液中大部分為膜受體脫落：如sIL-1R sIL-2R sIFN-vR sTNFR等。小部分為分泌型：sIL-4R sIL-5R等生物活性：1.與膜受體競爭結合細胞因子，抑制CK功能2.用于某些疾病的診斷及病程(bngchng)發展及轉歸的監測如sIL-2R升高表示移植手術后發生了排斥反應第二十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫細胞因子受體的分類細胞因子受體的分類1.1.免疫球蛋白超家族受體免疫球蛋白超家族受體:IL:IL1 1等等2.2.型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族:IL:I

12、L2 2，1515等等3.3.型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族:IFN:IFN和和ILIL1010受體受體4.4.腫瘤壞死腫瘤壞死(hui s)(hui s)因子受體家族因子受體家族:TNF:TNF受體，受體，CD40CD40等等5.5.趨化因子受體家族趨化因子受體家族:IL-8:IL-8受體等受體等第二十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第二十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫一、細胞因子的共同一、細胞因子的共同(gngtng)特征特征1.理化特征理化特征:多為低分子量多肽或糖蛋白多為低分子量多肽或糖蛋白2.產生特點產生特點:多源性多源性;多樣性多樣性;自限性自限性.3.作用方式作用

13、方式:自分泌自分泌;旁分泌旁分泌;內分泌內分泌.4.作用特點作用特點:高效性高效性;時效性時效性;多效性多效性;重疊性重疊性;網絡性網絡性;第二十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫自分泌自分泌(fnm)內分泌內分泌血液循環血液循環遠距離作用遠距離作用(zuyng)旁分泌旁分泌(fnm)作用于比作用于比鄰細胞鄰細胞細胞因子發揮作用的三種方式細胞因子發揮作用的三種方式作用于分泌細胞自作用于分泌細胞自身身第二十九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第三十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫肥大細胞肥大細胞胸腺細胞胸腺細胞(xbo)(xbo)B BIL-4活化活化(huhu)(huhu)、增殖、增殖、分

14、化、分化增殖增殖(zngzh)(zngzh)增殖增殖 多效性多效性第三十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5IL-4IFN- 拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)性性重疊重疊(chngdi)(chngdi)性性協同協同(xitng)(xitng)性性均有刺激均有刺激B B細胞細胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘導更有效地誘導IgEIgE類別轉換類別轉換IL-4 IL-4 阻斷阻斷IFN-IFN- 誘導類別轉誘導類別轉化的作用化的作用BBB第三十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫 拮抗(ji kn)性第三十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫

15、二、細胞因子的主要生物學作用二、細胞因子的主要生物學作用1.調控調控CD4+初始初始T細胞發育細胞發育2. 參與參與(cny)和調控適應性免疫應答和調控適應性免疫應答3. 參與和調節固有免疫應答參與和調節固有免疫應答第三十四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第三十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第三十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫一、細胞因子異常與疾病一、細胞因子異常與疾病1.1.內毒素中毒內毒素中毒(zhng d)(zhng d)性休克（性休克（IL-1、TNF-、IL-6）2.2.促進腫瘤生長（促進腫瘤生長（TGF-、IL-10）3.3.免疫缺陷病（免疫缺陷病（IL-2R）4.4

16、.型超敏反應（型超敏反應（IL-4）5.5.自身免疫病（自身免疫病（IFN-）6.6.移植排斥反應（移植排斥反應（ IL-2、 IFN-）第三十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫二、細胞因子的臨床二、細胞因子的臨床(ln chun)(ln chun)應用應用 1.1.感染性疾病的治療感染性疾病的治療 IFNIFN、IL-2IL-2、IL-1RIL-1R 2. 2.腫瘤治療腫瘤治療 LAKLAK細胞、細胞、IL-2IL-2與腫瘤疫苗聯合應用與腫瘤疫苗聯合應用 3.3.免疫相關性疾病的治療免疫相關性疾病的治療 IFN-IFN-、IL-10IL-10第三十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第三十

17、九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫第四十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫CKCK應用應用(yngyng)(yngyng)的缺陷的缺陷v要想達到有效濃度，全身要想達到有效濃度，全身(qun shn)(qun shn)使用時需使用時需要的量較大；要的量較大；v半衰期短，需要短期內重復給藥（靜注半衰期短，需要短期內重復給藥（靜注IL-2IL-2的半衰期只有的半衰期只有710min710min）；）；vCKCK的多效性會產生較為嚴重的副作用。的多效性會產生較為嚴重的副作用。v其它如前期投入大、制備困難、產量低其它如前期投入大、制備困難、產量低等等。第四十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫細胞因子

18、療法細胞因子療法(lio f)改進改進v局部應用局部應用v誘導內源性細胞因子誘導內源性細胞因子v導向療法導向療法v聯合聯合(linh)(linh)應用應用v基因療法基因療法第四十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫名詞：名詞：簡答簡答: : 1. 1.細胞因子的共同特點細胞因子的共同特點 2.2.細胞因子的分類細胞因子的分類 3.IL-2,IFN,TNF3.IL-2,IFN,TNF的產生的產生(chnshng)(chnshng)細胞及功細胞及功能能第四十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫學院免疫選擇選擇(xunz)(xunz)1 1介導炎癥反應發生介導炎癥反應發生, ,具有趨化作用的細胞具有趨化作用的細胞因子是因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 A