1、浙江大學遠程教育學院藥物分析課程作業（必做）姓名：學 號：年級：學習中心：（第1章第3章）一、名詞解釋1.即比旋度，指在一定波長和溫度條件下，偏振光透過長1dm且每ml中含有旋光性物質1g的溶液時的旋光度。2. 恒重供試品連續兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達到恒重。3. 限度檢查不要求測定雜質的準確含量，只需檢查雜質是否超過限量。4. 干燥失重指藥物在規定的條件下經干燥后所減失的重量。主要指水分，也包括其他揮發性雜質。二、問答題1、 為什么說“哪里有藥物，哪里就有藥物分析”？說明藥物分析的主要任務。答：藥物分析學是一門研究與發展藥品質量控制的方法學科。其運用各種分析技術，對藥品從

2、研制、生產、供應到臨床應用等各個環節實行全面質量控制。因此，哪里有藥物，哪里就有藥物分析。其主要任務包括：藥品質量的常規檢驗，如藥物成品的檢驗、生產過程的質量控制和貯藏過程的質量考察；開展治療藥物監測、臨床藥代動力學和藥物相互作用研究等，指導和評估藥品臨床應用的合理性；進行新藥質量研究，包括新藥質量標準研究與制訂、新藥體內過程研究、以及配合其他學科在工藝優化、處方篩選等研究中的質量跟蹤。2、 什么是重金屬？說明中國藥典測定重金屬的幾種方法及其應用范圍。答：重金屬系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質，如鉛、銅、汞、銀、鉍、鎘、錫等。中國藥典（2010年版）收載的重金屬測定方法

3、有三種：硫代乙酰胺法適合于溶于水、稀酸、乙醇的藥物。熾灼后硫代乙酰胺法適合于含芳環、雜環及難溶于水、稀酸、乙醇的有機藥物。硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液而難溶于酸性溶液或在酸性溶液即生成沉淀的藥物。三、計算題1. 某藥物進行中間體雜質檢查：取該藥0.2g，加水溶解并稀釋至25.0mL，取此液5.0mL，稀釋至25.0mL，搖勻，置1cm比色皿中，于320nm處測得吸收度為0.05。另取中間體對照品配成每mL含8mg的溶液，在相同條件下測得吸收度是0.435，該藥物中間體雜質的含量是多少？ 2. 氯化鈉注射液（0.9%）中重金屬檢查：取注射液50mL，蒸發至約20mL，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3

4、.5）2mL和水適量使成25mL，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。應取標準鉛溶液（10g Pb/mL）多少mL？3. 醋酸甲地孕酮中其它甾體檢查：取本品適量，精密稱定，以無水乙醇為溶劑，配制成每1ml含2mg 的溶液(1) 與每1ml含0.04mg 的溶液(2)。分別取溶液(1)和溶液(2)各10ul，進樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的兩倍。溶液(1)顯示的雜質峰數不得超過4個，各雜質峰面積及其總和分別不得大于溶液(2)主峰面積的1/2和3/4。試計算最大一個雜質和總雜質的限量分別是多少？四、判斷題（指出下列敘述是否正確，如有錯誤，請改正）1. 測定某藥物的熾灼殘渣：750熾灼至恒重的坩

5、堝重68.2510g，加入樣品后共重69.2887g，依法進行炭化，750熾灼3h，放冷，稱重68.2535g，再熾灼20min，稱重68.2533g。根據二次重量差，證明已恒重，取兩次稱量值的平均值計算熾灼殘渣百分率。答：錯。熾灼至恒重的第二次或以后各次稱重應在規定條件下繼續熾灼30min后進行，此題中僅熾灼20min，故不能判定其已恒重。若已恒重，應取最后一次稱量值計算。2. 純度、外觀、有效性、安全性和物理常數均包括在藥品標準的檢查項下。答：錯。藥品標準的檢查項下包括的內容是：雜質檢查（純度）、有效性、安全性和均一性試驗。（第4章第6章）一、名詞解釋1溶出度指在規定條件下藥物從片劑、膠囊

6、劑或顆粒劑等固體制劑中溶出的速率和程度。2 滴定度指每1ml規定濃度的滴定液所相當的被測藥物的質量（mg）。3即百分吸收系數，在一定條件下，當被測物濃度為1%，液層厚度為1cm時測得的吸光度即為百分吸收系數，它是物質的物理常數。4 崩解時限系指口服固體制劑在規定條件下，全部崩解溶散或成碎粒，并通過篩網所需時間的限度。二、問答題1、與原料藥分析相比，藥物制劑分析和要求有何不同？答：與原料藥相比，藥物制劑分析和要求具有如下特點：鑒別、含量測定：必須考慮輔料是否有影響，原料藥用的方法制劑不一定能用，對于復方制劑還需考慮共存的其他有效成分，故制劑的鑒別和含量測定宜選擇專屬性高的方法。檢查：一般不重復原

7、料藥的項目，主要檢查制劑過程中產生的雜質和貯存過程中產生的降解物等。制劑需進行常規檢驗或一些特殊檢驗，如含量均勻度、溶出度等檢查。制劑的含量限度要求不同，大多以相當于標示量的百分含量表示。2、 紫外-可見分光光度法在藥物分析中有哪些具體應用？答：紫外-可見分光光度法廣泛應用于藥物的鑒別、檢查和含量測定。鑒別：測定藥物的max、min；或測定一定波長處的值；或測定兩波長處吸光度比值；或規定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸光度。檢查：利用雜質在某一波長處有吸收，而藥物沒有吸收，規定一定濃度供試品溶液在該波長處的吸光度不得超過某一值。制劑的特殊檢查：紫外-可見分光光法是藥物制劑的溶出度、含量均勻

8、度檢查的常用方法。含量測定：采用法或對照品比較法測定藥物含量，為消除干擾，可采用計算分光光度法，如雙波長法、導數光譜法、維生素A的三點校正法、解聯立方程法等。也可根據藥物的性質，加入適當的顯色劑與之顯色后采用比色法測定。三、計算題1 對乙酰氨基酚片的含量測定：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚40mg），置250mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml與水50ml，振搖15分鐘，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按吸收系數

9、=715計算。已知20片重2.2235g，稱取片粉44.2mg，片劑規格0.1g，測得吸光度為0.565，求本品相當于標示量的百分含量。2精密量取維生素C注射液4mL（相當于維生素C 0.2g），加水15mL與丙酮2mL，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4mL與淀粉指示液1mL，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯藍色，并持續30秒鐘不退。 已知：注射液規格2mL:0.1g，消耗碘滴定液（0.05mol/L，F=1.005）22.45mL，維生素C的分子量為176.12。求本品相當于標示量的百分含量？3 精密稱取異煙肼0.2006g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2

10、5ml，加水50ml，鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定至粉紅色消失，消耗溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）14.58ml。每1mL溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當于3.429mg異煙肼（C6H7N3O），計算異煙肼的含量。四、判斷題（指出下列敘述是否正確，如有錯誤，請改正）1鹽酸丁卡因的含量可采用亞硝酸鈉法測定。答：錯。鹽酸丁卡因分子結構中不具有芳伯氨基，不能用亞硝酸鈉法測定含量，中國藥典采用非水滴定法測定含量。2 測定制劑的含量時，方法的選擇應著重考慮中間體、內標物、輔料、降解物、同時服用藥物的影響。答：錯。制劑含量測定方法的選

11、擇應著重考慮輔料、制劑生產過程和貯藏過程中產生的雜質影響，對于復方制劑還應考慮另一成分對測定的干擾。（第7章第10章）一、名詞解釋1反相離子對色譜法指在流動相中添加適宜離子對試劑（待測組分的反離子），在一定pH條件下，與呈離解狀態的被測組分作用，生成離子對結合物，從而改善被測物分離效果的方法。2 效價測定法以國家生物標準品或生物參考品為對照，用體內法或體外法測定供試品的生物學活性，并標明其活性單位的一種分析方法。3企業標準藥品生產企業為了品牌創優、市場競爭而自行制訂用于控制其藥品質量的標準。屬于企業內部藥品質量標準，非法定標準，僅在本廠或本系統的管理上有約束力。4 中藥飲片由原產地采收加工的中

12、藥材，經切制、炒制或蒸、煮、煅等炮制加工處理后，稱為中藥飲片。二、問答題1試述HPLC法系統適用性試驗內容、測定方法與要求。答：HPLC法的系統適用性試驗內容包括：理論板數（n）、分離度（R）、重復性和拖尾因子（T）。測定方法與要求如下：重復性：取對照液，連續進樣5針，測定峰面積的RSD，應2.01. 說明色譜內標法定量的操作方法與計算。 答：配制兩個溶液：校正因子測定液和樣品測定液。校正因子測定液由已知濃度的對照品和內標物質組成；樣品測定液由待測樣品和內標物質組成。同法進行色譜測定，記錄相應的色譜峰面積。根據校正因子測定液中A對和A內，以及已知濃度C對和C內，計算校正因子（f）：三、計算題1

13、. 混合物中兩組分A和B在25cm長的色譜柱上的tR分別為15.40min和17.83min，而兩個峰寬分別為0.423cm和0.505cm，紙速0.5cm/min，求A、B兩組分峰的分離度。2. 氫化可的松片的含量測定：取對照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋成每1mL中含0.202mg的溶液。精密量取該溶液和炔諾酮無水乙醇溶液（0.1mg/mL內標溶液）各5mL，置100mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，取10mL注入液相色譜儀。另取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于氫化可的松20mg），置100mL量瓶中，加無水乙醇約75ml，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾

14、液5ml，置另一100mL量瓶中，精密加入內標溶液5ml，加無水乙醇至刻度，同法測定，按內標法計算含量。已知：片劑規格10mg，20片重1.022g，稱取片粉98.5mg，測得對照液中氫化可的松和內標的峰面積分別為5467和6125，樣品液中兩者的峰面積分別為5221和6122，求本品相當于標示量的百分含量？3. 復方酮康唑乳膏中酮康唑的含量測定：按HPLC法，取本品約4 g，精密稱定（4.1125g），加無水乙醇適量，水浴加熱使溶解，并稀釋至50.0ml，濾過，精密量取續濾液10 l，注入液相色譜儀；另取酮康唑對照品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1 ml中含0.805 mg的溶液，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算。測得對照液中酮康唑峰面積為510；供試液中酮康唑峰面積為502。已知乳膏規格：10mg酮康唑和0.25mg丙酸氯倍他索/g，計算酮康唑相當于標示量的百分含量？四、判斷題（指出下列敘述是否正確，如有錯誤，請改正）1在申請新藥臨床試驗時首先應制訂“生產用試行質量標準”，經SFDA批準后，按此標準生產藥品，供各醫院臨床