1、偏差處理管理規程偏差定義：偏差是指任何偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。偏差分級：根據偏差對藥品質量影響程度不同 一般偏差：對產品的質量沒有影響，不會導致返工,無需深入調查即可確認對產品質量無實際和潛在影響的 例如：生產過程中包裝材料的使用超出預定的范圍； 生產現場不夠清潔整齊等。 嚴重偏差：是指可能對產品質量造成可挽回的實際或潛在影響的，一個月內連續發生相似的一般偏差3次以上的。 例如：1、已完成包裝的產品發現打碼錯誤或使用的標簽錯誤導致產品返工2、設備發生異常影響產品正常生產3、收率、物料平衡超出設定范圍；重大偏差：指已經或可能對質量造成不可挽回的實際和潛在影響的；違反國家法律

2、法規，違反注冊工 藝處方，重大客戶投訴；造成產品召回，吊銷許可證，收回GMP證書及批件等后果的，一個月內連續發生相似的嚴重偏差3次及以上的。例如:物料投料錯誤造成整批產品報廢； 原輔料或內包裝材料未經過質量管理 部門的放行投入使用或出廠銷售； 產品中出現異物； 公共系統監測超出法定標準； 使用過效期的原輔料； 未按注冊工藝生產； 留樣觀察及穩定性試驗過程中發現產品異常 偏差的調查處理偏差的發現 操作人員識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管或管理人員報告偏差，并配合進行偏差的調查及處理；偏差的處理 責任部門負責人或管理人員收到報告應對偏差的進行緊急處置；并立即報告QA確認，然后對偏差進行風險

3、評估，判定偏差的類型，報QA確認，重大偏差應通知QA經理，并組織人員進行偏差的原因調查。原因調查主要包括與偏差發生崗位相關人員進行面談；回顧相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報告、設備校驗記錄、變更控制等；復核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設備維修保養記錄等；設備、設施檢查及維修檢查記錄；必要時復核相關的產品、物料、留樣；回顧相關的投訴趨勢、穩定性考察結果趨勢、類似不符合事件趨勢；必要時訪問、審計供應商；評估對此前、后批號潛在的質量影響。對不能立即糾正的偏差制定糾正計劃，并進行風險評估，報QA確認，QA經理審核，嚴重偏差和重大偏差需報質量負責人審核。糾正計劃完成后填寫糾正的

4、實施過程并進行效果評估，QA負責復核確認。對于風險評估主要從以下幾個方面進行分析1、對產品質量的影響，包括對直接涉及批號的產品質量的影響和對其他產品質量的影響，包括已被銷售的其它批次；2、對驗證狀態、注冊許可文件及公司質量體系等的影響；3、考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，對涉及重大偏差的產品穩定性考察；4、是否重復發生，問題的嚴重性等。偏差的關閉糾正完成后，責任部門應填寫實施情況并附上相關支持性文件，并進行效果評估，交于QA進行確認，QA經理對產品的質量情況進行評價，并說明是否需要進行穩定性考察，若不影響產品質量或對產品質量的影響較小，糾正完成后可關閉偏差；如果

5、出現嚴重偏差、重大偏差或對產品質量的影響較大，應啟動糾正和預防措施，報于質量負責人處批準。最后通報質量受權人，決定該批產品的放行。支持性記錄包括：涉及的變更、SOP的更新，驗證情況，相關的證據，如照片等。偏差處理原則 出現偏差必須立即報告主管人員及質量管理部門，并按照偏差處理的程序進行；嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因，或未經批準私自進行偏差處理等情況；偏差處理結果須保證最終產品符合質量標準，不影響質量安全性和有效性。同時企業還應當評估是否采取糾正和預防措施有效防止類似偏差的再次發生。對發生產品偏差的批次，偏差未關閉前，禁止放行。偏差關閉后應評估其對質量的影響，作出放行與否的決定。若產品涉及偏差，則

6、本批產品放行中偏差內容應予以體現。糾正和預防措施管理規程（CAPA）相關概念糾正：為消除已發現的不合格所采取的措施 就事論事糾正措施：為消除已發現的不合格和其他不期望現象的根源所采取的行動，防止重復出現。 追本溯源預防措施：為消除潛在的不合格或其他不期望現象的根源所采取的行動，防止發生。 防患于未然來源：a、投訴；b、召回；c、偏差；d、OOS；e、產品質量回顧出現異常；f、自檢或外部檢查；g、工藝性能和質量監測趨勢異常；h、其他來源流程分類：簡易流程：所采取的CAPA較為簡單，涉及的部門不超過兩個，不需要經過復雜的評估；此類方案有責任部門制定，評估由QA進行，不需要組建評估團隊。一般流程：涉及的CAPA較為復雜或涉及部門較多，需要組建評審團隊，對其合理性、充分性、有效性進行評估。流程過程1、明確事件來源2、調查根本原因3、制定糾正和預防措施并進行風險評估，報質量負責人審核批準4、糾正和預防措施的實施和效果評估