1、質量控制與質量保證質量控制實驗室管理質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗,可以管理同一企業的一個或多個實驗室。質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有藥學、獸醫學、生物學、化學等相關專業大專學歷或從事檢驗工作3年以上的中專、高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且考核通過。質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質量控制實驗室應當至少有下列文件：1. 質量標準；2. 取樣操作規程和記錄；3. 檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；4. 檢驗報告或證書；5. 必要的環境監測操作規程、記錄和報告；6. 必要的檢驗方法驗證方案、記錄和報

2、告；7. 儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。（二）每批獸藥的檢驗記錄應當包括中間產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批獸藥所有相關的質量檢驗情況；（三）應保存和統計（宜采用便于趨勢分析的方法）相關的檢驗和監測數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存與檢驗相關的其他原始資料或記錄，便于追溯查閱。取樣應當至少符合以下要求：（一）質量管理部門的人員可進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；（二）應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：1. 經授權的取樣人；2. 取樣方法；3. 取樣用器具；4. 樣品量；5. 分樣的方法

3、；6. 存放樣品容器的類型和狀態；7. 實施取樣后物料及樣品的處置和標識；8. 取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交義污染的取樣注意事項；9. 貯存條件；10. 取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；（四）樣品應當能夠代表被取樣批次的產品或物料的質量狀況，為監控生產過程中最重要的環節（如生產初始或結束），也可抽取該階段樣品進行檢測；（五）樣品容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣人、取樣日期等信息；（六）樣品應當按照被取樣產品或物料規定的貯存要求保存。物料和不同生產階段

4、產品的檢驗應當至少符合以下要求：（一）企業應當確保成品按照質量標準進行全項檢驗。（二侑下列情形之一的,應當對檢驗方法進行驗證：1. 采用新的檢驗方法；2. 檢驗方法需變更的；3. 采用中華人民共和國獸藥典及其他法定標準未收載的檢驗方法；4. 法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，必要時企業應當對檢驗方法進行確認,確保檢驗數據準確、可靠。（四）檢驗應當有書面操作規程,規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致。（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對。（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：1.

5、 產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號,必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；2. 依據的質量標準和檢驗操作規程；3. 檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；4. 檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；5. 檢驗所用動物的相關信息；6. 檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；7. 檢驗結果,包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖,以及依據的檢驗報告編號；8. 檢驗日期；9. 檢驗人員的簽名和日期；10. 檢驗、計算復核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗

6、應當有記錄。（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查。（九）必要時檢驗用實驗動物應當在使用前進行檢驗或隔離檢疫。質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行調查，并有相應的記錄。企業按規定保存的、用于獸藥質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應當至少符合以下要求：（一）應當按照操作規程對留樣進行管理。（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品。（三）成品的留樣：1. 每批獸藥均應當有留樣;如果一批獸藥分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；2. 留

7、樣的包裝形式應當與獸藥市售包裝形式相同,大包裝規格或原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3. 每批獸藥的留樣量一般至少應當能夠確保按照批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應者每年對留樣進行一次目檢或接觸觀察,如發現異常，應當調查分析原因并采取相應的處理措施；5. 留樣觀察應當有記錄；6. 留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至獸藥有效期后一年；7. 企業終止獸藥生產或關閉的，應當告知當地畜牧獸醫主管部門，并將留樣轉交授權單位保存,以便在必要時可隨時取得留樣。（四）物料的留樣：1. 制劑生產用每批原輔料和與獸

8、藥直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與獸藥直接接觸的包裝材料（如安瓶瓶），在成品已有留樣后，可不必單獨留樣。2. 物料的留樣量應當至少滿足鑒別檢查的需要。3. 除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）的留樣應當至少保存至產品失效后。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短。4. 物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：（一）商品化試劑和培養基應當從可靠的、有資質的供應商處采購,必要時應當對供應商進行評估。（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時,應當在試劑、試液、

9、培養基的容器上標注接收日期和首次開口日期、有效期（如有）。（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗。（四）試液和已配制的培養基應.、與標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄。（五）配制的培養基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養基使用記錄。（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄。（七）檢定菌應當有適當的標識

10、，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時間不得對檢定菌的生長特性有不利影響。標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；（三）企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程,何批匚作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期,還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含

11、量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。物料和產品放行應當分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。物料的放行應當至少符合以下要求：（一）物料的質量評價內容應當至少包括生產商的檢驗報告、物料入庫接收初驗情況（是否為合格供應商、物料包裝完整性和密封性的檢查情況等）和檢驗結果；（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；（三）物料應當由指定的質量管理人員簽名批準放行。產品的放行應當至少符合以下要求：（一）在批準放行前，應當對每批獸藥進行質量評價，并確認以下各項內容：1. 已完成所有必需的檢查、檢驗，批生產和檢驗記錄完整；

12、2. 所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；3. 確認與該批相關的變更或偏差已按照相關規程處理完畢，包括所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；4. 所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明,或者已經過徹底調查和適當處理;如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理。（二）獸藥的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定。（三）每批獸藥均應當由質量管理負責人簽名批準放行。（四）獸用生物制品放行前還應當取得批簽發合格證明。持續穩定性考察持續穩定性考察的LI的是在有效期內監控已上市獸藥的質量，以發現獸藥與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定獸藥能夠在標

13、示的貯存條件下，符合質量標準的務項要求。持續穩定性考察主要針對市售包裝獸藥，但也需兼顧待包裝產品。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（即穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。持續穩定性考察的時間應當涵蓋獸藥有效期,考察方案應當至少包括以下內容：（一）每種規格、每種生產批量獸藥的考察批次數；（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法,可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據；（四）合格標準；（五）容器密封系統的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（

14、應當采用與獸藥標示貯存條件相對應的中華人民共和國獸藥典規定的長期穩定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項LI，應當說明理由。考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，用于趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式至少每年應當考察一個批次,除非當年沒有生產。某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的獸藥應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次,也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業都應當考慮

15、是否可能對已上市獸藥造成影響,必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地畜牧獸醫主管部門。應當根據獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論,撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。變更控制企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。企業應當建立變更控制操作規程,規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度進行變更分類（如主要、次要變更）并建檔。與產品質量有關的變更由申請部門提出后，

16、應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責,由質量管理部門審核批準后實施,變更實施應當有相應的完整記錄。改變原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響獸藥質量的主要因素時，還應當根據風險評估對變更實施后最初至少三個批次的獸藥質量進行評估。如果變更可能影響獸藥的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的獸藥進行穩定性考察。變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。偏差處理各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、評估、調查、處理以及所采取的糾正、預防措施,并保存相

17、應的記錄。考察方案。質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量考查，被指定的人員應當具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量考查的實踐經驗。現場質量考查應當核實供應商資質證明文件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統。現場質量考查應當有報告。必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的獸藥進行穩定性考察。質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括:供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量考查和

18、樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量考查報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。改變物料供應商,應當對新的供應商進行質量評估;改變主要物料供應商的,還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單,該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議,在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量考查，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法

19、等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量考查。企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商檢驗報告、供應商評估報告、定期的質量回顧分析報告等。產品質量回顧分析企業應當建立產品質量回顧分析操作規程，每年對所有生產的獸藥按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠性,以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。企業至少應當對下列情形進行回顧分析：（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果以及趨勢圖；（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；（四）所有重大偏差及變更相關的調查、所采取的糾正措施和預防措施的有效性；（五）穩定性考察的結果及任何不度趨勢；（六）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；（七）當年執行法規自查情況；（八）驗證評估概述；（九）對該產品該年度質量評估和總結。應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施,并及時、有效地完成整改。投訴與不良反應報告應當建立獸藥投訴與不度反應報告制度,設立專門機構并配備專職人員負責管理。