1、病理第三章講義適應、損傷和修復 各種刺激因子各種刺激因子 肥大肥大 變性變性 增生增生 損傷損傷 機體機體 適應性反應適應性反應 萎縮萎縮 壞死壞死 化生化生 抗損傷抗損傷 清除刺激因子，壞死組織清除刺激因子，壞死組織再生再生 修復修復第一節第一節 細胞和組織的適應性反應細胞和組織的適應性反應 一一. . 肥大肥大 ( (hypertrophy)hypertrophy) 概念：細胞、組織或器官體積增大概念：細胞、組織或器官體積增大 原因：工作負荷原因：工作負荷- - 代償性肥大代償性肥大 激素刺激激素刺激- -內分泌性肥大內分泌性肥大 類型：類型： 1. 1.生理性肥大生理性肥大 2. 2.病

2、理性肥大病理性肥大 心肌心肌代償性肥大代償性肥大二二.增生（增生（hyperplasia）概念：實質細胞數目增多，體積增大概念：實質細胞數目增多，體積增大 分類：分類： 1.生理性生理性 增生期宮內膜增生期宮內膜 2.病理性病理性 彌漫性彌漫性 結節性結節性 前列腺肥大前列腺肥大 內分泌紊亂內分泌紊亂 宮內膜增生過長宮內膜增生過長 代償性代償性 心肌心肌 概念：概念： 一種分化成熟細胞一種分化成熟細胞 另一種成熟細胞另一種成熟細胞類型：類型： 1 鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生 2 腸上皮化生腸上皮化生 3 結締組織化生結締組織化生 腸上皮化生腸上皮化生 HE 1010四四.萎縮（萎縮（atroph

3、y）概念：概念： 體積體積 發育正常細胞發育正常細胞 組織器官組織器官 縮小縮小 數量數量原因與分類：原因與分類： 1 生理性生理性 2 病理性病理性 （1）營養不良性）營養不良性 （2）壓迫性）壓迫性 （3）廢用性）廢用性 （4）去神經性）去神經性 （5）內分泌性）內分泌性 病理變化病理變化 光鏡：光鏡： 細胞積體細胞積體 數目數目 心心 肝肝 N節細胞內有脂褐素顆粒節細胞內有脂褐素顆粒 電鏡電鏡: MI ER 減少減少, 自噬泡增多自噬泡增多 自噬泡自噬泡+溶酶體溶酶體自噬溶酶體自噬溶酶體 殘留體殘留體 脂褐素脂褐素 肉眼：積體肉眼：積體 重量重量 心褐色萎縮心褐色萎縮 轉歸轉歸 恢復恢復

4、 死亡死亡心肌褐色萎縮心肌褐色萎縮 HE 1040脂褐素脂褐素 腦萎縮：腦回變窄，腦溝變深腦萎縮：腦回變窄，腦溝變深第二節 細胞和組織的損傷一 主要原因和機理 1 缺氧 2.化學和藥物 3.物理因素 4.生物因素 5.免疫反應 機理 細胞膜破壞MI受損 氧自由基產生 胞漿內鈣離子 損傷損傷 ATP 遺傳變異 (心身疾病、醫源性疾病） 二 病理變化(一) 變性(degeneration) 概念: 細胞或間質 損傷 代謝障礙 可逆性 表現為 異常物質 正常物質增多 功能下降細胞水腫 （cellular swelling) 水變性 (hydropic degeneration)原因及機理: 感染、中

5、毒、缺O2 細胞膜、MI受損 ATP鈉泵 細胞內鈉、水病理變化: EM：MI、ER腫脹 囊泡狀 LM: 腫大、胞漿淡染、空泡變 氣球樣變性 肉眼: 體積腫大、色淡、無光澤 轉歸:肝細胞氣球樣變性 HE 1020 2 脂肪變性脂肪變性（fatty degeneration) 概念概念: 胞漿內脂肪（甘油三酯）蓄積胞漿內脂肪（甘油三酯）蓄積 HE - 空泡空泡 冰凍切片冰凍切片 蘇丹蘇丹 - 紅色紅色 病因病因: 感染、中毒、缺感染、中毒、缺O2、營養障礙營養障礙 部位：心部位：心 肝肝 腎腎肝脂肪變性肝脂肪變性發病機理發病機理 （1）來源增多）來源增多 1).食入多，消耗少食入多，消耗少 2).

6、脂庫動員增加脂庫動員增加 (2) 去路減少去路減少 1) -氧化障礙氧化障礙 2) 脂蛋白合成障礙脂蛋白合成障礙 病變病變 LM: 細胞大細胞大 空泡空泡 核被壓一邊核被壓一邊 蘇丹蘇丹 GROSS: 大大 包膜緊張包膜緊張 邊緣鈍邊緣鈍 黃黃 油油 軟軟 心肌脂肪變性心肌脂肪變性肉眼: 心內膜下 乳頭肌 黃條紋(脂變) 紅條紋(未脂變) 紅黃相間 虎斑心虎斑心 心外膜脂肪組織增生心外膜脂肪組織增生 伸入肌層 脂肪浸潤脂肪浸潤3 玻璃樣變性（透明變性）玻璃樣變性（透明變性） （hyaline degeneration)概念 血管壁 結締組織 細胞內 均質紅染 毛玻璃樣半透明類型 (1) 細動脈

7、壁玻璃樣變 常見于：高血壓病 - 細小A 機理：血漿蛋白滲入血管壁腎入球細動脈玻璃樣變腎入球細動脈玻璃樣變 HE 1020(2) 結締組織玻璃樣變 為膠原纖維老化的表現見于：瘢痕組織、纖維化腎小球、 動粥的纖維化斑塊肉眼: 灰白 半透明，質硬、韌鏡下：膠原纖維增粗 融合 均質 索片狀 淡紅機理：可能 交聯增加 膠原纖維變性 融合 結締組織玻璃樣變結締組織玻璃樣變 HE 1020(3) 細胞內玻璃樣變細胞內玻璃樣變 細胞內蛋白質異常畜積細胞內蛋白質異常畜積 均質均質 紅染紅染 球形小體球形小體 腎小管上皮細胞腎小管上皮細胞-玻璃樣小滴玻璃樣小滴 (蛋白質重吸收蛋白質重吸收) 漿細胞漿細胞russ

8、ell小體小體 ( 免疫球蛋白免疫球蛋白) 酒精性肝病酒精性肝病mallory小體小體 (角蛋白角蛋白)4.粘液樣變性粘液樣變性(mucoid degeneration)概念: 間質 粘多糖+蛋白質常見于: 間葉腫瘤 風濕病 甲低 透明質酸酶 透明質酸粘液水腫 ( myxedema)病變: 間質疏松 淡藍 黏液樣基質5.病理性鈣化：病理性鈣化：概念 骨 牙外 軟組織 固體鈣鹽病變 LM： 藍色顆粒/團塊 Gross：灰白、堅硬 顆粒/團塊 砂粒感類型1).營養性不良性鈣化 壞死組織、異物+固體鈣鹽 全身鈣磷水平正常2).轉移性鈣化 全身鈣磷代障血鈣磷 組織鈣鹽 肺泡壁 胃粘膜 腎小管BM 甲旁

9、亢 骨轉移性腫瘤 VitC腎小管壞死鈣化腎小管壞死鈣化 HE 1010(二) 細胞死亡 1.壞死壞死(necrosis)概念概念 不可逆不可逆病因病因病理變化病理變化LM：1).細胞核的變化細胞核的變化: 核固縮核固縮(pyknosis) 核碎裂核碎裂(karyorrhexi 核溶解核溶解(karyolysis) 細胞壞死模式圖 2）.細胞漿的變化：細胞漿的變化： 3）.間質的改變間質的改變 ： Gross : “四無一降四無一降” 無光澤無光澤 無彈性無彈性 無血供無血供 無功能無功能 體溫體溫肝細胞壞死肝細胞壞死 HE 1040 類型類型1).凝固性壞死凝固性壞死 (coagulation

10、 necrosis) 概念概念 條件條件 * 含蛋白多含蛋白多 水少水少 * 蛋白水解酶少蛋白水解酶少 類型類型 （1）貧血性梗死）貧血性梗死: (2) 干酪樣壞死干酪樣壞死(caseation)：腎貧血性梗死腎貧血性梗死 HE 1010肺干酪樣壞死肺干酪樣壞死 HE 10102).液化性壞死液化性壞死 (liquefaction necrosis)：概念:條件 * 含脂質和水多, 蛋白質少 * 嗜中性白細胞滲出多類型: 腦梗死 膿腫 脂肪壞死 創傷性 酶解性 腦液化性壞死腦液化性壞死 HE 1010 3).壞疽(gangrene) 概念: 大范圍組織壞死 + 腐敗菌感染 (H2S+Fe+ F

11、eS)黑色 類型: (1) 干性 (2) 濕性 (3) 氣性 部位 四肢 內臟 深部 開放性 條件 水分蒸發 不易蒸發 產氣菌 病變 界清 界不清 蜂窩 捻發音 影響 全身中毒 腳干性壞疽腳干性壞疽4). 纖維素樣壞死：纖維素樣壞死： (fibrinoid necrosis)概念概念 血管壁血管壁 結締組織壞死結締組織壞死 絲狀、顆粒狀、紅染、纖維素樣絲狀、顆粒狀、紅染、纖維素樣機制機制 膠原纖維腫脹崩解膠原纖維腫脹崩解/免球免球/纖維素纖維素常見于常見于 結締組織變態反應結締組織變態反應 （風濕病（風濕病 類風濕類風濕 結節性結節性A周圍炎）周圍炎） 惡性高血壓惡性高血壓3.壞死的結局壞死的

12、結局 1).溶解吸收：溶解吸收： 2).分離排除：分離排除： 潰瘍、竇道、潰瘍、竇道、 瘺管、空洞瘺管、空洞 3).機化機化(oranization)： 4).包裹，鈣化包裹，鈣化 (calcification):2.凋亡(apoptosis) 概念： 形態：嗜酸性小體 凋亡小體 與壞死的區別：單個細胞 胞膜完整 凋亡小體 炎癥反應 意義：病理 生理嗜酸性小體肝細胞固縮壞死 第三節第三節 組織損傷的修復組織損傷的修復 修復修復(repair) 缺損修補恢復過程缺損修補恢復過程 再生再生 纖維性修復纖維性修復 一一 再再 生生 (Regeneration) 類型：類型： 1 生理性再生生理性再生

13、 2 病理性再生病理性再生 完全性再生完全性再生 同種細胞再生同種細胞再生 不完全性再生不完全性再生 纖維組織再生纖維組織再生 各種細胞的再生能力各種細胞的再生能力1 不穩定細胞不穩定細胞(labile cells再生再生) 生理生理 不斷再生不斷再生 再生能力強再生能力強 表皮表皮 黏膜上皮黏膜上皮 淋巴造血細胞淋巴造血細胞2 穩定細胞穩定細胞(stable cells) 生理生理:不再生不再生 損傷損傷再生能力較強再生能力較強 腺上皮腺上皮 腺體腺體 肝肝 間葉細胞間葉細胞 成纖維細胞成纖維細胞 * 平滑肌細胞平滑肌細胞3 永久性細胞永久性細胞(permanent cells) 出生后不能

14、分裂增生出生后不能分裂增生 神經細胞神經細胞 骨骼肌細胞骨骼肌細胞 心肌細胞心肌細胞各種組織的再生過程各種組織的再生過程（一）上皮組織的再生：（一）上皮組織的再生： 1 被復上皮被復上皮: 向中心遷移向中心遷移 分化分化 損傷損傷 - 基底細胞基底細胞 - 單層上皮單層上皮 -鱗形上皮鱗形上皮 2 腺上皮腺上皮: 腺體腺體: 基底膜基底膜 肝臟肝臟: 網狀支架網狀支架 肝切除肝切除 肝細胞壞死肝細胞壞死+網狀支架完整網狀支架完整 肝細胞壞死肝細胞壞死+網狀支架塌陷網狀支架塌陷(二二)肌肉組織的再生肌肉組織的再生 再生能力弱再生能力弱1 橫紋肌橫紋肌 損傷不重損傷不重: * 肌膜存在肌膜存在 清

15、除壞死清除壞死 細胞分裂細胞分裂 產生肌漿產生肌漿 恢復恢復 * 肌纖維斷裂肌纖維斷裂 肌漿增多肌漿增多 肌原纖維增生肌原纖維增生-花蕾樣花蕾樣 - 纖維瘢痕愈合纖維瘢痕愈合 收縮功能收縮功能 嚴重損傷嚴重損傷: 瘢痕瘢痕2 平滑肌平滑肌 小血管壁小血管壁: 原始間葉細胞分化原始間葉細胞分化 大血管壁大血管壁 臟器等臟器等: 瘢痕修復瘢痕修復3 心肌心肌 瘢痕修復瘢痕修復(三三) 神經組織的再生神經組織的再生 神經細胞損傷神經細胞損傷 - 膠質細胞增生膠質細胞增生 - 膠質疤痕膠質疤痕 周圍神經纖維斷裂后完全再生周圍神經纖維斷裂后完全再生條件條件 ： 神經細胞存活，神經細胞存活， 斷端斷端2.

16、5cm, 無異物相隔無異物相隔過程：過程： 斷端崩解吸收斷端崩解吸收 神經鞘細胞增生神經鞘細胞增生 連接連接 近端軸突向遠端伸入近端軸突向遠端伸入 若截肢或兩端相隔太遠若截肢或兩端相隔太遠, 再生軸突不能到達遠端再生軸突不能到達遠端 與增生與增生CT混在一起混在一起 - 創傷性神經瘤創傷性神經瘤 疼痛疼痛(四四) 血管的再生血管的再生 1 小血管再生小血管再生 出芽出芽 形成過程：形成過程： 基底膜溶解基底膜溶解 內皮細胞增生內皮細胞增生幼芽幼芽條索條索 血管腔形成血管腔形成 新基底膜形成新基底膜形成 2 大血管的再生大血管的再生 手術吻合手術吻合: 內皮內皮 增生增生 連接連接 肌層肌層 纖

17、維瘢痕纖維瘢痕 (五五) 纖維組織的再生：纖維組織的再生： 靜止的纖維細胞靜止的纖維細胞 損傷刺激損傷刺激 纖維母細胞纖維母細胞 未分化間葉細胞未分化間葉細胞 膠原蛋白膠原蛋白 膠原纖維膠原纖維 纖維細胞纖維細胞再生的調控再生的調控1 生長因子生長因子+受體受體信號傳導信號傳導細胞再生細胞再生 PDGF成纖維、平滑肌、單核細胞等增生成纖維、平滑肌、單核細胞等增生 FGF成纖維、內皮細胞成纖維、內皮細胞 血管增生血管增生 EGF上皮、成纖維、平滑肌細胞等增生上皮、成纖維、平滑肌細胞等增生 TGF上皮、成纖維、平滑肌細胞等增生上皮、成纖維、平滑肌細胞等增生 VEGF 內皮細胞增生內皮細胞增生 形成

18、形成 血管血管 cytokins ：IL-1 成纖維細胞增生成纖維細胞增生 TNF成纖維細胞、血管增生成纖維細胞、血管增生2 細胞與細胞之間的作用：細胞與細胞之間的作用： 生長的接觸抑制生長的接觸抑制 抑素（抑素（Chalone) 表皮抑素表皮抑素-基底細胞基底細胞TGF-上皮上皮3 細胞外基質對細胞再生的作用：細胞外基質對細胞再生的作用： 膠原纖維膠原纖維 蛋白多糖蛋白多糖 糖蛋白糖蛋白 LN FN 二二 纖維性修復纖維性修復 (一一) 肉芽組織肉芽組織(granulation tissue) 概念概念: 新生毛細血管新生毛細血管 + 成纖維細胞成纖維細胞 (炎細胞炎細胞) LM Gross 鮮紅鮮紅 顆粒狀顆粒狀 柔軟濕潤柔軟濕潤 結局結局 成纖維細胞成纖維細胞 -纖維細胞纖維細胞 膠原膠原 血管血管-改建改建 減少減少 纖維瘢纖維瘢痕痕 功能：功能： 抗感染及保護創面抗感染及保護創面 填補創口和缺損填補創口和缺損 機化作用機化作用 肉芽組織肉芽組織 HE 1010 (二二) 瘢痕組織瘢痕組織 器官硬化：器官硬化： 瘢痕收縮：瘢痕收縮： 瘢痕性粘連：瘢痕性粘連： 瘢痕疙瘩：瘢痕疙瘩： 彈性彈性：三三 創傷愈合(wound healing)1. 基本過程:1).傷口早期變化: 組織壞死+出血+炎癥 血凝塊2).傷口收縮: 肌纖維母細胞3).肉芽組織增生4).表皮的再生 2.類