1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上驗(yàn) 證 方 案題目：DZ-88-500型真空干燥箱清潔驗(yàn)證編號(hào)：VP-RW-05-005.02制定人：審核人：QA審核人：審核人：制定日期：審核日期：審核日期：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部生效日期： 年 月 日分發(fā)部門：原料部變更記錄修訂號(hào)變更內(nèi)容生效日期VP-RW-05-005.01新增VP-RW-05-005.02文件格式變更目 錄1概述2驗(yàn)證目的3驗(yàn)證組員和相關(guān)職責(zé)4相關(guān)文件5驗(yàn)證內(nèi)容5.1驗(yàn)證對(duì)象的選擇5.2清潔和消毒程序5.3采樣點(diǎn)及采樣方法5.4測(cè)試方法5.5殘留標(biāo)準(zhǔn)5.6驗(yàn)證記錄6. 偏差與處理報(bào)告：7驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià)8驗(yàn)證周期DZ-88-

2、500型真空干燥箱清潔驗(yàn)證1. 概述我公司生化原料車間DZ-88-500型真空干燥箱主要用于絨、尿促性素、尿促卵泡素中間體產(chǎn)品的真空干燥，在不同品種干燥操作結(jié)束后，應(yīng)對(duì)干燥箱進(jìn)行清潔，避免不同品種在干燥箱內(nèi)凍干造成交叉污染。安裝地點(diǎn): 生化原料二樓激素類車間2驗(yàn)證目的 通過驗(yàn)證，證明在每次不同品種的干燥結(jié)束以后，所采取的清潔程序，能有效保證清潔的殘留限度在接受標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，不會(huì)造成對(duì)不同品種凍干的交叉污染。3驗(yàn)證組員和相關(guān)職責(zé)項(xiàng)目名稱DZ-88-500型真空干燥箱清潔驗(yàn)證驗(yàn)證職務(wù)所屬部門職務(wù)職責(zé)批準(zhǔn)人質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告；出具驗(yàn)證合格證書。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人質(zhì)量轉(zhuǎn)受權(quán)人負(fù)責(zé)組織

3、協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作實(shí)施，監(jiān)督指導(dǎo)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施；總結(jié)評(píng)估驗(yàn)證結(jié)果。驗(yàn)證組長(zhǎng)原料部經(jīng)理根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。組員車間技術(shù)員起草驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告、負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案組織實(shí)施項(xiàng)目的具體內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)QA對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目作現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控崗位操作員實(shí)施驗(yàn)證項(xiàng)目中各相關(guān)崗位實(shí)際生產(chǎn)操作驗(yàn)證專員組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，審核驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告。4相關(guān)文件 文件名稱 文件編號(hào)尿制品中間體分裝操作規(guī)程 SOP-RW-0135驗(yàn)證內(nèi)容5.1驗(yàn)證對(duì)象的選擇 真空干燥箱為HMG、HCG、FSH共用，現(xiàn)對(duì)三種產(chǎn)品信息簡(jiǎn)單概括如

4、下：名稱批量溶解性規(guī)格HMG12個(gè)百萬單位水中溶解原料藥HCG1個(gè)億單位水中溶解原料藥FSH1.5個(gè)百萬單位水中溶解原料藥由于HCG的殘留對(duì)HMG、FSH影響非常大，而且HCG的批量最大，因此選擇HCG作為驗(yàn)證對(duì)象。總殘留量：根據(jù)ICH(人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì))和FDA（美國(guó)食品與藥品管理局）指南新原料藥中的雜質(zhì)：“原料藥中單個(gè)未知雜質(zhì)的含量限度應(yīng)不大于0.1%”來確定總殘留量。總殘留限度：最小批產(chǎn)量*0.1% （摘自藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003版）P589）但由于HCG的批量較大，0.1%無法滿足工藝要求，為了更加嚴(yán)格的控制殘留量，我們制定殘留量為0.0001%。各不同品種的溶解性摘自

5、各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的“性狀”描述。真空干燥箱總表面積為：3.14*50*67=10519cm2根據(jù)不同品種的最小生產(chǎn)批量、干燥箱內(nèi)表面積，計(jì)算單位面積（100 cm2）各品種所允許的總殘留限度。HCG單位面積（100 cm2）殘留限度：1億單位*0.0001%/10519cm2= 0.95單位/100cm25.2清潔和消毒程序清潔劑：純化水清潔方法：按照尿制品中間體分裝操作規(guī)程（SOP-RW-013）在不銹鋼盆中盛裝2/3純化水，把絲光毛巾于純化水中搓洗，然后取出擰至剛好無液珠滴下，用絲光毛巾依次仔細(xì)擦抹箱體內(nèi)頂鼻、喉痹、不銹鋼隔板、箱體及箱門四周的硅橡膠條、箱門外壁及關(guān)門手柄，從上到下，從里到

6、外用絲光毛巾清洗三遍。取出干燥箱內(nèi)不銹鋼網(wǎng)格隔板，用純化水邊沖洗邊用干凈的百潔布刷洗三遍，然后自然晾干或者放入烘箱烘干。5.3采樣點(diǎn)及采樣方法采樣點(diǎn)：分別選擇干燥箱兩個(gè)板層、干燥箱側(cè)壁及干燥箱前門選擇10*10cm表面積取樣。5.3.1表面殘留擦拭取樣取樣方法：選用直接直接表面采樣法，擦拭法采樣，在選定的采樣點(diǎn)做出采樣面積10*10cm的標(biāo)記，取大號(hào)潔凈脫脂棉棉簽，蘸取冷的注射用水在取樣點(diǎn)輕輕橫向、縱向擦拭，擦拭中不斷轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽。標(biāo)記的范圍內(nèi)應(yīng)全部擦拭完全，在擦拭過程中注意不使清潔劑下淌。另外再取棉簽重復(fù)擦拭2次，棉簽并入同一個(gè)具塞比色管中，蓋塞，并在比色管外壁進(jìn)行標(biāo)簽，標(biāo)明品名、取樣位置、取樣

7、日期，在比色管中加入流動(dòng)相適量，使得流動(dòng)相充分浸沒取樣棉簽取樣部位，振蕩，使得棉簽中的擦拭殘留能充分溶解在流動(dòng)相中。5.4測(cè)試方法5.4.1目測(cè)目檢干燥箱各板層、干燥箱內(nèi)壁以及相關(guān)固定桿等，各板層、凍干箱內(nèi)壁及相關(guān)固定桿表面應(yīng)潔凈無可見附著物。5.4.2表面殘留擦拭檢測(cè)5.4.2.1含量測(cè)定由于HCG的效價(jià)是通過動(dòng)物測(cè)定的，殘留量較少，無法用動(dòng)物進(jìn)行實(shí)際的測(cè)定，因此在驗(yàn)證中采用ELISA免疫試劑盒進(jìn)行酶標(biāo)HCG效價(jià)的測(cè)定（附HCG酶標(biāo)試劑盒檢驗(yàn)方法）。5.4.2.2回收率試驗(yàn)精密稱定HCG精品適量，加純化水適量，配制成20iu/ml的溶液,分別準(zhǔn)確吸取1ml溶液分別緩緩均勻涂布在10*10cm

8、面積不同表面（不銹鋼內(nèi)壁表面、箱前門有機(jī)玻璃表面），通過通過電吹風(fēng)對(duì)涂布的表面進(jìn)行吹干。取大號(hào)潔凈脫脂棉棉簽，蘸取純化水在涂布溶液表面輕輕橫向、縱向擦拭，擦拭中不斷轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽。涂布范圍內(nèi)應(yīng)全部擦拭完全，在擦拭過程中注意不使清潔劑下淌或外流。另外再取棉簽重復(fù)擦拭2次，棉簽并入同一個(gè)具塞比色管中，蓋塞，并在比色管外壁進(jìn)行標(biāo)簽，標(biāo)明品名、取樣位置、取樣日期。在比色管中加入適量純化水至50ml，振蕩，使得棉簽中的可能的殘留能充分溶解于純化水中，以此為供試液進(jìn)行含量測(cè)定，計(jì)算回收率。5.4.2.3回收率標(biāo)準(zhǔn)每種材質(zhì)表面回收率同法試驗(yàn)3次，RSD10%,平均回收率應(yīng)50%。在回收率試驗(yàn)中，以最低回收率作為清潔后可接受標(biāo)準(zhǔn)中殘留物料計(jì)算之用，以檢測(cè)的含量除以采樣材質(zhì)的最小回收率即為表面殘留。5.5驗(yàn)證記錄5.5.1目測(cè)清洗檢測(cè)結(jié)果清洗日期品名/批號(hào)目測(cè)結(jié)果檢測(cè)人/日期評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人/日期：5.5.2干燥箱清洗表面擦拭殘留測(cè)定5.5.2.1回收率測(cè)定采樣表面殘留測(cè)定回收率（RSD）平均回收率最低回收率測(cè)定人/日