1、心衰研究結果精粹評說畢業論文2021 ACC有關慢性心力衰竭專題的重點是,合理應用目前已經證實有效的藥物和治療措施,進步治療質量,使各個階段的心力衰竭患者均能最大程度獲益。然而,目前治療急性心力衰竭的新型藥物及手段仍然乏善可陳。以下分別介紹ACC會議上,慢性心力衰竭領域中的SEISMIC研究,以及急性心力衰竭領域中的HORIZON-HF、PROTECT與MOMENTUM研究。SEISMIC研究結論骨骼肌成肌細胞移植未改善心功能SEISMIC研究證實,自體骨骼肌成肌細胞植入治療心力衰竭,技術上可行,且不增加心律失常風險,治療后心功能未見惡化,似有改善傾向,但與對照組相比,數項心功能評估指標均無顯

2、著差異。該研究對心肌梗死后心力衰竭患者隨機給予自體骨骼肌成肌細胞植入治療,或常規藥物治療,比較兩者的平安性與有效性。隨訪6個月結果顯示,干細胞治療組與藥物治療組分別有15例和14例患者發生了持續性心律失常,然而,兩組患者的左心室射血分數(LVEF)、室壁厚度,以及6分鐘步行時間均無顯著差異。鏈接1 SEISMIC研究點評美國加利福尼亞大學Dib教授:雖然該研究未證實自體骨骼肌成肌細胞植入治療可改善LVEF,然而,該種治療對心力衰竭患者是可行的,并且可能緩解患者病癥。MARVEL研究:在雙盲、多中心、隨機對照MARVEL研究中,研究者采用同種自體骨骼肌成肌細胞,對330例紐約心功能級的充血性心力

3、衰竭患者進展治療研究。該研究由美國哥倫比亞大學醫學中心的Sherman教授牽頭,正在美國與歐洲進展,是迄今為止同類研究中最大規模的1項研究。HORIZON-HF研究結論大劑量Istaroxime可改善左室舒張功能HORIZON-HF研究提示,對于急性失代償性心力衰竭患者(ADHF),大劑量istaroxime可改善血流動力學和左室舒張功能,而較小劑量只能輕度改善血流動力學指標。該研究納入120例ADHF患者,隨機給予其istaroxime 0.5、1.0、1.5 g/(kg·min) 靜脈滴注6小時,或給予撫慰劑,比較不同治療方法的療效差異。結果顯示,與對照組相比,承受istarox

4、ime治療的患者,其肺毛細血管楔壓顯著降低,心率顯著減慢。此外,應用1.5 g/(kg·min)該藥患者的收縮壓顯著下降、左心室舒張期末容積顯著減少、心臟指數顯著進步。鏈接2 Istaroxime作用機制Istaroxime:是1種Na+-K+-ATP酶抑制劑,其藥理作用有異于洋地黃,可能具有同時改善左室收縮及舒張功能的作用。Istaroxime與洋地黃相比,可更好地增強心肌收縮力,并可減少心律失常發生。該藥的半衰期較短,其代謝產物無活性。Istaroxime可增加肌漿網鈣ATP酶2a(SERCA2a)活性,作用于衰竭心臟的異常鈣循環,起到正性肌力及正性松弛的雙重作用(圖1)。目前,

5、istaroxime治療ADHF的期臨床研究正在進展中。PROTECT研究結論Rolofylline有助于延緩腎功能惡化PROTECT 探究性研究發現,給予ADHF患者rolofylline 30mg/d治療,可能有助于延緩腎功能惡化,并有降低死亡或心力衰竭住院率的傾向,且不良反響事件發生無顯著性增加。鏈接3 PROTECT研究點評美國加利福尼亞大學Massie教授:在治療心力衰竭過程中,需注重腎功能的保護。當前的1些心力衰竭治療方法,如利尿劑的應用可能會使腎功能惡化。而PROTECT Pilot研究初步證實了rolofylline可延緩腎功能惡化,為心力衰竭治療過程中腎功能的保護帶來新的希望

6、。應用rolofylline 30 mg/d治療,顯然比小劑量給藥更為有效,并且rolofylline 30 mg/d延緩腎功能惡化的作用也最強。因此,將來可應用該劑量繼續進展研究,以進1步明確該藥的好處。Rolofylline:是1種新型選擇性腺苷A1受體拮抗劑,通過抑制腎小管近端鈉的重吸收,增加利尿作用。此外,該藥還可作用于入球小動脈,阻斷腺苷誘導的血管收縮作用,增加腎臟血流量和腎小球濾過率。MOMENTUM研究結論主動脈血流增加裝置可改善心室做功MOMENTUM研究顯示,應用持續主動脈血流增加裝置治療4天,可改善左心室做功,但未能顯著降低主要臨床終點事件。 隨訪65天后結果顯示,與對照組相比,治療組患者的心臟指數顯著進步。肺毛細血管楔壓、死亡或心力衰竭住院累計發生率、腦卒中、下肢缺血、腎功能衰竭或肺栓塞發生率無顯著差異。然而,治療組的大出血發生率顯著高于對照組。鏈接4 MOMENTUM研究點評美國加利福尼亞大學圣迭戈醫學中心Greenberg教授:雖然MOMENTUM研究并未到達研究1級終點,但是該研究證實,持續主動脈血流增加裝置結合常規藥物治療的療效優于單1藥物治療。如下列圖為正常心臟與衰竭心臟中,SERCA2a-受磷蛋白系統對心肌興奮-收縮耦聯的調節作用。Istaroxime通過上調SERCA2a依賴性Ca2+攝取活性,來恢復心肌舒張與