1、抗腫瘤藥物的毒副作用及其處理近幾十年來，隨著新的抗癌藥物的不斷研制，腫瘤化療的廣泛應用，療效有了較大的改善。 但是， 目有臨床使用的抗癌藥物的選擇性不高， 在殺傷腫瘤細胞的同時對機體正常細胞，特別是增殖旺盛的細胞具有損害作用。成為限制用量、阻礙療效發揮的主要問題。因此，盡早地預測毒副反應并及時進行有效的處理，對于保證順利完成治療及提高長期生活質量是至關重要的。（一 ）、骨髓抑制大多數抗癌藥物均有不同程度的骨髓抑制， 且常為劑量限制性毒性。 由于血細胞半衰期不同， 化療后通常粒細胞減少發生較快， 血小板減少次之， 而貧血發生較晚。1 . 粒細胞減少除長春新堿、 博萊霉素、 左旋門冬酰胺酶外， 大

2、多數抗癌藥對白細胞影響較大， 并且出現的早晚和持續的時間不同， 如氮芥、 環磷酰胺等表現為近期毒性作用，大劑量沖擊治療時停藥后34天白細胞開始下降。有些藥物如長春花堿、甲氨喋吟、羥基胭等，則多在用藥后1014天白細胞開始下降，第20天開始回升，表現為中期毒性作用。而絲裂霉素、卡氮芥、環己亞硝脲、甲基芐肼、 6-琉基喋吟及馬利蘭等在用藥后3周才出現白細胞下降，46周后有所回升，表現為延期毒性作用。粒細胞減少的主要后果為嚴重感染， 嚴重感染與粒細胞減少的程度和持續時間有關。 所以， 在臨床用藥時要注意盡量不要對造血系統近期、 中期和延期毒性反應的抗癌藥物聯合應用。 每次療程前及治療中定期復查血象，

3、 并據此調整藥量。當粒細胞降低于1.0X09/L,并且持續7天以上，發生嚴重感染的機會明顯嗇, 此時病人無論有無發熱， 均可予預防性抗菌素治療， 新鮮血輸注。 如病人出現發熱， 應及時做血培養和可疑感染部位的培養， 并盡快聯合使用有效的廣譜抗菌藥物。近年來， 臨床開始應用基因重組的集落刺激因子配合舯瘤化療， 取得了很好的效果。 G-CSF 和 GM-CSF 刺激粒細胞/單核細胞的形成和向外周血釋放，能顯著減輕化療藥物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢復。2 .血小板減少臨床上化療后血小板減少而導致嚴重出血的并發癥并不常見， 當血小板低于2 萬，內臟出血的危險性加大; 當血小板低于1 萬時，容易出

4、現中樞神經系統出血、 胃腸道大出血， 對于化療引起的血小板顯著減少， 可使用低劑量糖皮質激素（例如強的松10mg,每日12次），并給予血小板懸液輸注。最新研究發現了一些能促進血小板生長的細胞因子，例如 TPO 、白介素 -III 和白介素 -XI 。二、消化系統毒性1 . 惡心嘔吐 是抗腫瘤治療中的一個重要而常見的并發癥，幾乎所有的化療藥有致吐潛能。嚴重的嘔吐可導致脫水、電解質失調、衰弱，甚至使患者拒絕再次治療，嘔吐的機理為：化療藥物直接刺激胃腸道引起嘔吐：化療藥物可引起腸壁嗜鉻細胞釋放5-HT ，后者作用于小腸的5-HT 受體，通過迷走神經傳至位于第四腦室的化學感受誘發區 （CTZ）（5-H

5、T 也可直接激活CTZ 的 5-HT3 受體 ），CTZ 再將神經沖動傳至嘔吐中樞引發嘔吐。化療引起的嘔吐通常有三種表現形式：立即嘔吐：使用化療后 24小時以內發生的嘔吐；延遲嘔吐：是指化療24小時以后至第57天所發生的嘔吐；先期嘔吐： 是指病人在第一個治療周期經歷了難受的急性嘔吐之后， 在下一次化療給藥之前所發生的條件反射性嘔吐。控制嘔吐的藥物按其機制可分為： 多巴胺受體拮抗劑： 如胃復安、 氟哌啶醇、氯丙嗪;5-HT3受體拮抗劑：如司瓊類；抗組胺藥：如苯海拉明：糖皮質 激素：如地塞米松；抗焦慮藥：如安定、氯羥安定。止匕外，甲孕酮或甲地孕酮 對預防化療引起的惡心和食欲不振有較好的效果。值得提

6、出的是，頻繁的惡心、嘔吐可使病人出現脫水、電解質失調、衰弱。極個別的劇烈嘔吐還可引起胃噴門部粘膜撕裂出血， 使病人出現嘔血， 進而導致出血性休克， 此外長時間劇烈嘔吐降低了患者對化療的耐受力， 并對化療產生恐懼心理甚至中斷治療。因此，嘔吐的治療需要綜合治療，正確的護理、心理治療與藥物治療具有同等的價值， 控制嘔吐的藥物通常需要聯合應用， 其原則是： 聯合藥物通常需要聯合應用， 其原則是： 聯合的藥物應用不同的作用機理， 療效能相加而不是毒性重疊。 如地塞米松和胃復安、 5-HT3 受體拮抗劑聯合應用能增加療效;安定和胃復安聯用，既可減少病人的焦慮，又能減少胃復安的錐體外系癥狀。2 .粘膜炎、腹

7、瀉、便秘化療藥物容易引起口腔炎、口腔潰瘍、唇舌損害、食道炎。 最常引起粘膜炎的藥物是甲氨喋呤、 抗生素類和氟脲嘧啶， 治療上以對癥為主，如口腔潰瘍疼痛可用局麻藥止痛等等。化療藥物還常引起腹瀉和便秘。化療藥物所致腹瀉程度， 世界衛生組織規定輕度為發生在兩天以內的暫時性腹瀉;中度為雖然腹瀉已超過兩天，但病人仍能耐受，不需要治療;重度為病人由于腹瀉已不能耐受，需要立即給予治療;嚴重度腹瀉為發生血性腹瀉。最常引起腹瀉的化療藥物有5-氟尿嘧啶類(包括優福啶，嘧福啶，氟鐵龍和希羅達) ，氨甲喋呤，阿霉素，阿糖胞苷和順鉑等，尤其是當藥物劑量提高時，更容易發生嚴重腹瀉;氟脲嘧啶大劑量或連續用藥可導致嚴重腹瀉甚

8、至血性腹瀉。因此，病人在化療期間發生腹瀉應及時與經治醫師聯系。醫師應該根據腹瀉程度，大便性質，尤其注意是否為血性或腸粘膜排出， 所應用的化療藥物種類， 劑量， 化療所進行的階段以及病人的具體情況等綜合考慮， 做出是否需要停止化療以及給予對癥支持治療等決定。 無論如何， 在化療期間出現中度以上腹瀉者， 應考慮為藥物不良反應， 是暫停化療的指征。 對接受氟尿嘧啶類靜脈注射化療期間， 特別是劑量較大時，應嚴防嚴重腹瀉發生。當腹瀉伴有腹痛，或血性腹瀉或腸粘膜排出者，應立即停止化療。 治療上以對癥為主， 明顯腹瀉可給予易蒙停、 思密達等腸道粘膜保護劑 ;補充足夠的液體達到滿足機體需要和加速藥物排出目的，

9、補充足夠營養和電解質，必要時暫時禁食和應用抗生素防治腸道感染，以利腸粘膜恢復正常。長春堿類可影響腸道運動而產生便秘， 癥狀于用藥后3 天內發生， 不一定伴有周圍神經損害。便秘可適當給予輕瀉劑。3 .肝臟毒性許多抗腫瘤藥物在肝內代謝轉換，可導致不同程度的肝損害。多數以ALT(SGPT)升高為主,一般情況下為一過性，發生于化療后714天,停藥給予保肝治療后很快恢復。關鍵在于及時發現，因此在化療前、中、后應定期作肝功能檢查， 肝功能異常病人應慎用或禁用肝損大的藥物， 并根據損傷情況調整用藥劑量。化療藥物引起的肝損害主要有三個方面： 中毒性肝炎： 由于藥物或代謝物直接引起急性肝細胞功能障礙，表現為 S

10、GPT 升高，可產生膽汁淤積和脂肪浸潤，常見的藥物有氨甲喋吟、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞甘、足葉乙茂等；靜脈閉塞性肝病： 由于肝靜脈內皮細胞受損， 血栓形成和肝細胞壞死， 造成肝小葉小血管閉塞、靜脈回流障礙，表現為 SGPT 升高、腹水、肝腫大和肝性腦病，常見的藥物有氮烯咪胺、6-琉基喋吟、放線菌素等；肝纖維化：甲氨喋吟如長期應用可導致纖維化， 尤其是牛皮癬患者和老年病人多見， 這種纖維化可導致肝硬化，長期小劑量給藥較大劑量脈沖治療更易發生。化療中尤其應注意飲食， 合理營養、 充足營養， 以期提高機體對化療的耐受力，保證化療順利完成，促進康復。化療病人多口渴心煩，宜多吃水果，西瓜等清涼健胃、消渴除

11、煩的食品，不宜過食辛辣及油膩之物。食物以清淡些為佳，此時不適于食生冷食物及水果。一般而言，癌癥病人以高蛋白、高熱量、高維生素飲食為主，主張食譜的多樣化，以補充化療對身體的消耗。(三)、泌尿系統毒性1. 腎毒性許多抗腫瘤藥物及其代謝物以腎臟排出體外，所以腎臟容易受到損害， 可在用藥時即刻發生， 也可在長期應用中或停藥后延遲發生。 容易發生腎毒性的藥物有順鉑、 大劑量甲氨喋呤和鏈脲霉素。 長期應用容易發生腎毒性的有絲裂霉素、亞硝脲類。順鉑的腎毒性最為突出， 腎臟毒性是此藥的劑量限制性毒性， 主要表現為腎小管上皮細胞的變性、壞死、間質水月中，臨床表現為用藥后314天血肌酊升高，劑量低于 100mg/

12、m2 通常很少引起腎損害，但是超過此劑量則需要水化。常規劑量的甲氨喋呤很少引起腎毒性， 在大劑量用藥時， 其原形及代謝物可沉積于腎小管而產生急性腎毒性，故在用藥期間應給予堿化尿液用水化。絲裂霉素的腎毒性低于順鉑， 臨床上可表現為緩慢發展的血肌酐升高或暴發性微血管病溶血性貧血(MAHA) ，其發生與藥物的累積劑量有關，有報告絲裂霉素的累積量超過70mg/m2時，MAHA的發生率可高達25%30%。MAHA臨床表現為嚴重的溶血性貧血，12周后出現腎功能障礙，輸血可促發或加重MAHA ，所以絲裂霉素給藥時應避免或盡量減少輸血。2.膀胱炎引起膀胱炎的主要藥物是環磷酰胺和異環磷酸胺， 這二種藥物在體內代謝產物丙烯醛是引起膀胱上皮損傷的主要致病因素， 通常在靜脈給藥， 尤其是大劑量的給藥后早期發生。 表現為出血性壞死性膀胱炎。 故在大劑量應用環磷