1、    高血壓病患者福辛普利治療前后血漿 腎上腺髓質素水平的變化        【摘要】目的探討高血壓病患者抗高血壓治療前后血漿腎上腺髓質素(AM)水平的變化。方法用特異性的放射免疫分析法測定33例高血壓病患者福辛普利治療前、治療3個月后及30例正常對照組的血漿AM水平。結果高血壓病患者的基礎血漿AM水平明顯高于對照組(55.78±15.08） ng/L比（39.90±6.93） ng/L,P0.01。期患者的平均血漿AM水平顯著高于期患者(61

2、.87±13.48） ng/L比（48.64±14.62） ng/L，P0.01；伴有左心室肥厚(LVH)者高于無LVH者(66.49±14.11） ng/L比（53.29±9.62） ng/L,P0.02；有腎功能損害者也高于無相應病變者(67.32±15.92） ng/L比（53.09±11.47） ng/L，P0.02。福辛普利治療3個月后，高血壓病患者的血漿AM水平降至(45.91±10.25) ng/L(P0.01)，但LVH或腎功能損害者仍高于無相應病變者(均P0.05)。結論本研究結果顯示高血壓病患者的血漿AM

3、水平升高，尤其是伴LVH和腎功能損害的患者，福辛普利治療后其水平顯著下降，說明AM可能對血壓的調節和腎功能的保護有重要作用?！娟P鍵詞】高血壓腎上腺髓質素福辛普利Changes of plasma adrenomedullin levels in patients with essential hypertension before and after fosinopril treatmentLiu Xuemin（Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Nanning Disteict Health School, Lita

4、ng 530409）Yin Ruixing（Department of Cardiology, Institute of Cardiovascular Diseases, Guangxi Medical University, Nanning 530021）【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes of plasma adrenomedullin (AM) levels in patients with essential hypertension before and after antihypertensive therapy. Metho

5、dsPlasma AM levels were measured by specific radioimmunoassay in 33 Patients with essential hypertension before and after three months of treatment with fosinopril as well as in 30 normotensive controls. ResultsThe baseline levels of AM were significantly higher in essential hypertensive patients th

6、an in normotensive controls (55.78±15.08） ng/L vs （39.90±6.93） ng/L,P0.01. The mean AM levels were also significantly higher in phase patients than those in phase patients (61.87±13.48） ng/L vs （48.64±14.62） ng/L, P0.01， in patients with left ventricular hypertrophy (LVH) than in

7、 those without LVH(66.49±14.11） ng/L vs （53.29±9.62） ng/L, P0.02; or in patient with renal damage than in those without such damage (67.32±15.92） ng/L vs （53.09±11.47） ng/L, P0.02. After three months treatment of fosinopril, plasma AM levels fell to （45.91±10.25） ng/L(P0.01)

8、. Plasma AM levels in patients with LVH or renal impair were still significantly higher than those in patients without LVH or without renal impair (P0.05 for each). ConclusionsThe present study shows that plasma AM levels increased in patients with essential hypertension, especially in those with LV

9、H or renal damage, and decreased after treatment of fosinopril. We thus propose that AM may play an important role in the regulation of blood pressure and the protection of renal function.【Key words】Hypertension Adrenomedullin Fosinopril腎上腺髓質素(adrenomedullin, AM)是1993年從人嗜鉻細胞組織中分離出的一種含52個氨基酸的血管活性肽，具有

10、擴張血管、降低血壓、抑制內皮素和血管緊張素釋放等作用。雖然已有資料表明高血壓病患者的血漿AM水平升高14，但其升高的意義和抗高血壓治療對它的影響尚未十分了解。本文測定了高血壓病患者福辛普利治療后血漿AM水平的變化，現將結果報告如下。對象和方法1.對象(1)高血壓病組：33例，其中男22例，女11例，年齡2472歲，平均(47±19)歲，病程113年，平均約4年。按1978年WHO規定的標準進行診斷和分期，其中期15例，期18例。伴左心室肥厚(LVH)者13例，合并蛋白尿和(或)血清肌酐178mol/L者14例。病例入選條件：1周未服任何降壓藥或原服降壓藥停藥1周；測非同日靜息15 m

11、in后坐位右肱動脈壓3次，取其平均值，收縮壓21.3 kPa(160 mmHg)和(或)舒張壓12.6 kPa(95 mmHg)；排除繼發性高血壓；能堅持服用福辛普利3個月者。治療前后血壓的變化用動態血壓監測。LVH用超聲心動檢查診斷，診斷標準為：室間隔厚度12 mm；右室后壁厚度12 mm；左室重量指數125 g/m2(男)或120 g/m2（女)。(2)正常對照組：30例，其中男20例，女10例，年齡2370歲，平均(45±17)歲。血壓正常，無心、腦、腎等疾病。2.方法(1)給藥方法：高血壓病患者經全面檢查無禁忌證并抽取血標本后給福辛普利(中美上海施貴寶制藥有限公司)治療。起始

12、劑量為5 mg，每日1次，早餐后服用，治療量根據隨訪(每周1次)時血壓水平逐步調整或增至1020 mg，每日1次，連服3個月。治療期間生活方式不變，不合并應用其他類降壓藥物或影響血壓的藥物。(2)標本采集及血漿AM水平測定：正常人或高血壓病患者治療前和治療3個月后平臥空腹抽肘靜脈血4 mL，注入含EDTA-Na2和抑肽酶各100 U的預冷玻璃試管內混勻，然后4下離心4 min(4 000轉/min)，分離血漿，置-70冰箱內保存待測。AM放免測定藥盒由北京美迪利生物技術有限公司提供，操作方法按試劑盒說明書規定進行，各項質量控制指標均符合要求。(3)統計學處理：所有數據均以±s表示。高

13、血壓病組參數與對照組比較用t檢驗，高血壓病組治療前后各參數變化的比較用配對資料的t檢驗。P0.05為差異有顯著性。結果1.對照組的血漿AM水平：30例正常對照的平均血漿AM水平為(39.90±6.93) ng/L，男女性間比較無顯著差異(39.56±6.34）ng/L比（40.6±18.69）ng/L,P0.05。2.高血壓病患者治療前后血壓的變化：33例高血壓病患者福辛普利治療前和治療3個月后血壓的變化見表1，治療3個月后平均血壓顯著下降。表1高血壓病患者福辛普利治療前和治療3個月后動態血壓的變化(±s,mmHg)平均收縮壓平均舒張壓24 h白天夜間2

14、4 h白天夜間治療前157±11162±12145±1395±798±797±6治療后132±11*135±12*132±14*83±6*85±7*80±7*注：與治療后比較*?P0.05,?*?P0.01；1 mmHg=0.633 kPa。 表2高血壓病患者福辛普利治療前后的血漿AM水平(±s,ng/L)例數治療前治療后P高血壓病組3355.78±15.08*45.91±10.25*0.01無LVH2053.29±9.62*44.60

15、±8.320.02伴LVH1366.49±14.11*53.21±7.52*0.01無腎功能損害1953.09±11.47*43.89±9.240.02伴腎功能損害1467.32±15.92*54.38±8.33*0.01注：與對照組比?P0.05,?P0.01；與無相應病變組比P0.05,P0.02。 3.高血壓病患者治療前后的血漿AM水平：治療前高血壓病患者的血漿AM水平明顯高于正常對照組(P0.01)；期患者(61.87±13.48）ng/L,與對照組比P0.01與期患者(48.64±14.62）n

16、g/L，與對照組比P0.05比較有顯著差異(P0.05)；伴LVH或腎功能異常者顯著高于無相應病變者。福辛普利治療3個月后，血漿AM水平顯著下降，但仍顯著高于對照組，伴LVH或腎功能損害者還高于無相應病變者(表2)。討論近年來有資料表明，血管內皮細胞(VEC)及平滑肌細胞(VSMC)結構及功能的異常在高血壓病發病中具有重要作用。AM是近年發現的舒血管活性多肽，可以與內皮素等縮血管多肽相互作用，參與內皮源的細胞旁分泌、自分泌調節體系的構成，共同協調血管張力及VSMC的增殖反應2。本研究結果顯示，高血壓病患者的血漿AM水平明顯高于正常對照組14，而且其升高的程度與病情的嚴重程度密切相關4。期患者高

17、于期患者，伴LVH5，6和腎功能異常者14也顯著高于無相應病變的患者，說明血漿AM水平可能是反映高血壓病情嚴重性、LVH和腎功能損害程度的敏感指標之一。高血壓病患者血漿AM水平升高的確切機制尚未清楚，可能與機體的代償性合成和分泌增加有關。正常情況下，人體的血液循環中存在微量的AM，其主要來源于VEC和VSMC，其中VEC又占主導地位7。高血壓時由于血管長期持續痙攣，造成血管的缺血、缺氧，引起VEC損傷，再加上內源性凝血系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活，交感-腎上腺髓質系統的活性增高等因素，使血管內皮功能異常以及縮血管物質的產生增多，影響了正常的血管結構和功能，機體為了抵消或減輕這些不良

18、后果而代償性增加某些舒血管活性物質如AM的分泌，因而血漿AM水平亦隨之升高。此外，AM的清除降低也可能是其血漿水平升高的原因之一。有作者報道腎性高血壓患者的血漿AM水平高于原發性高血壓患者1，8，9，原發性高血壓伴腎功能損害者血漿AM水平也高于無腎臟損害者14。高血壓病患者血漿AM水平升高可能具有重要意義，因為AM具有強大的擴張血管、降低血壓、抑制內皮素和血管緊張素釋放等作用。此外，實驗研究還表明AM能降低腎血管阻力，增加腎血流量和腎小球濾過率，抑制腎小球系膜細胞的增殖，因此AM可能是腎小球硬化非常重要的防御因子10。抗高血壓治療對血漿AM水平的影響尚未清楚。Kohno等3報道高血壓病患者經鈣

19、拮抗劑治療4周后，控制了血壓，但血漿AM濃度并無顯著改變。而Nishikimi等5則報道1例惡性高血壓患者降壓治療后血漿AM水平隨血壓的下降而降低。本研究顯示高血壓病患者經福辛普利治療3個月后，血壓顯著下降，血漿AM水平也明顯降低，提示血管緊張素轉換酶抑制劑福辛普利可能通過抑制血管緊張素轉換酶和交感神經活性，改善腎功能而間接使AM的合成和分泌降低，AM的清除率增加而使血漿AM水平降低。但有關抗高血壓治療對血漿AM水平的影響尚有待于進一步研究證實。作者單位：劉學敏（黎塘市廣西南寧地區衛生學校附屬醫院內科530409）尹瑞興（南寧市廣西醫科大學心血管病研究所心內科530021）參考文獻1，Ishi

20、mitsu T, Nishikimi T, Saito Y, et al. Plasma levels of adrenomedullin, a newly identlfied hypotensive peptide, in patients with hypertension and renal failure. J Clin Invest, 1994,94(5):215821612，蔣立新，孫寧玲，唐朝樞，等. 原發性高血壓腎功能損害患者血漿腎上腺髓質素及內皮素的改變. 中華腎臟病雜志，1998，14(5)：3113143，Kohno M, Hanehira T, Kano H, et

21、al. Plasma adrenomedullin concentrations in essential hypertension Hypertension, 1996,27(1):1021074，石湘蕓，張昭馥，趙云濤，等. 原發性高血壓患者血漿腎上腺髓質素水平的初步觀察. 中華核醫學雜志，1996，16(4)：2662675，Nishikimi T, Matsuoka H, Omae T. Antihypertensive therapy reduces increased plasma levels adrenomedullin and brain natriuretic peptide concomitant with regr