1、1 藥品不良反應的藥品不良反應的基本知識和評價基本知識和評價2藥品不良反應的基本知識藥品不良反應的基本知識3藥品不良反應藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應。用藥目的無關或意外的有害反應。藥物不良事件藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE)(Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系不一定與

2、該藥有因果關系。4藥品不良反應的臨床表現(xiàn)藥品不良反應的臨床表現(xiàn)5( (一一) ) 副作用副作用 (Side effect)(Side effect)： 治療量下與治療目的無關的不適反應。治療量下與治療目的無關的不適反應。 產生原因產生原因: : 藥物選擇性低，作用范圍廣，藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉為治隨著治療目的不同，副作用也可以轉為治療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。6( (二二) ) 毒性作用毒性作用 (Toxic effect

3、)(Toxic effect)： 治療量下出現(xiàn)的毒性反應。治療量下出現(xiàn)的毒性反應。 可由病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其可由病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起它藥物引起敏感性增加敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產生的毒性作用，則不屬于藥物不量過大而產生的毒性作用，則不屬于藥物不良反應良反應. .7( (三三) ) 變態(tài)反應變態(tài)反應 (Allergic reaction)(Allergic reaction)( (四四) ) 繼發(fā)反應繼發(fā)反應 (Secondary reaction)(Secondary reaction)( (五五) ) 后效應后效應 (After

4、 effect)(After effect) 停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下， 生物效應存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。生物效應存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。 ( (六六) ) 特異質反應特異質反應 (Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction) 又稱特異質遺傳素質反應。又稱特異質遺傳素質反應。( (七七) ) 其它：其它： 致癌作用、致突變、致畸作用致癌作用、致突變、致畸作用89該藥品是否會發(fā)生這種不良反應該藥品是否會發(fā)生這種不良反應該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應反應10

5、（我國SFDA,ADR中心推薦的關聯(lián)性評價）1.1.開始用藥的時間與不良反應出現(xiàn)的時間有無合理的開始用藥的時間與不良反應出現(xiàn)的時間有無合理的先后關系？先后關系？( (是是/ /否）否）2.2.所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型？類型？ ( (是是/ /否）否）3.3.停藥或減量后，反應是否減輕或消失？停藥或減量后，反應是否減輕或消失？( (是是/ /否）否）4.4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應？再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應？ ( (是是/ /否）否）5.5.所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的所懷疑的不良反應

6、是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ ( (是是/ /否）否）11時間方面的聯(lián)系是否密切：時間方面的聯(lián)系是否密切： 報表不良反應分析欄中報表不良反應分析欄中“用藥與不良反應的出用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系現(xiàn)有無合理的時間關系”，除了，除了先因后果先因后果這個先這個先決條件外，原因與結果的決條件外，原因與結果的間隔時間間隔時間也應符合已知也應符合已知的規(guī)律。的規(guī)律。 先因后果的先后關系不等同于因果關系，而因先因后果的先后關系不等同于因果關系，而因果關系必須有先后關系。果關系必須有先后關系。12是否具有聯(lián)系的一貫性是否具有聯(lián)系的一貫

7、性： 與現(xiàn)有資料（或生物學上的合理性）是否一致，與現(xiàn)有資料（或生物學上的合理性）是否一致，即從其它相關文獻中已知的觀點看因果關系的合理即從其它相關文獻中已知的觀點看因果關系的合理性，如動物試驗的數(shù)據(jù)、病理生理學的理論、其它性，如動物試驗的數(shù)據(jù)、病理生理學的理論、其它有關問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該有關問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應的報道和評述，即相當于報表不良反應分析藥反應的報道和評述，即相當于報表不良反應分析欄中欄中“反應是否符合該藥已知的不良反應類型反應是否符合該藥已知的不良反應類型”。13聯(lián)系強度聯(lián)系強度： 即發(fā)生事件后撤藥的結果和再用藥的后果，相當即發(fā)生事件

8、后撤藥的結果和再用藥的后果，相當于報表不良反應欄中于報表不良反應欄中“停藥或減量后反應是否消失或停藥或減量后反應是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應”，即激，即激發(fā)試驗是否陽性。發(fā)試驗是否陽性。14有否其它原因或混雜因素：有否其它原因或混雜因素： 如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質等。或特殊敏感體質等。151 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能/-/-/+/+可能可能+/+/ /？+/+/ /？/ /？/?/?可能無可能無關關/ /？/ /？/ /？待評價待評價現(xiàn)有資料無法進行評價

9、，需進一步補充資料現(xiàn)有資料無法進行評價，需進一步補充資料無法評無法評價價現(xiàn)有資料無法進行評價，且補充資料無法獲得現(xiàn)有資料無法進行評價，且補充資料無法獲得說明：表示肯定；表示否定；說明：表示肯定；表示否定； 表示難以肯定或否定；？表示情況不明。表示難以肯定或否定；？表示情況不明。 16l用藥以來的時間順序是合理的；用藥以來的時間順序是合理的；l該反應與已知的藥品不良反應相符合；該反應與已知的藥品不良反應相符合； l停藥后反應消失或減輕；停藥后反應消失或減輕；l重新用藥，反應再現(xiàn)；重新用藥，反應再現(xiàn)；l無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。 17l時間順序合理；時

10、間順序合理；l該反應與已知的藥品不良反應相符合；該反應與已知的藥品不良反應相符合； l停藥后反應消失或減輕；停藥后反應消失或減輕；l沒有重復用藥；沒有重復用藥；l無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。 18或或：l時間順序合理；時間順序合理；l該反應不是已知的藥品不良反應該反應不是已知的藥品不良反應l停藥后反應消失或減輕；停藥后反應消失或減輕；l重新用藥，反應再現(xiàn)；重新用藥，反應再現(xiàn)；l無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋 19可可 能能：l時間順序合理時間順序合理；l與己知藥品不良反應符合與己知藥品不良反應符合/ /不明；不明；l

11、停藥或減量后，反應消失停藥或減量后，反應消失/ /沒有消失沒有消失/ /不明不明; ;l再次使用可疑藥品反應未再出現(xiàn)再次使用可疑藥品反應未再出現(xiàn)/ /不明不明; ;l患者疾病或其它治療也可造成這樣的結果。患者疾病或其它治療也可造成這樣的結果。20待評價待評價：現(xiàn)有資料無法進行評價，需進一步補充：現(xiàn)有資料無法進行評價，需進一步補充 資料。資料。無法評價無法評價：現(xiàn)有資料無法進行評價，且補充資料：現(xiàn)有資料無法進行評價，且補充資料 無法獲得。無法獲得。21n例：美國例：美國1 1名名3939歲婦女，因皮膚過敏服用歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定特非那定10mg qd10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性

12、陰道炎，自行服，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用用酮康唑酮康唑，3 3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QTQT間期延間期延長長至至655sec655sec而住院，入院后而住院，入院后1010小時，心電圖顯小時，心電圖顯示示“尖端扭轉型心動過速尖端扭轉型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。對癥治療后痊愈出院。n分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關。按五項標準分析：良事件是否與藥物有關。按五項標準分析：12345+ ？+/？結論：結論：可能可能為特非那定或酮康唑所致不良反應。為特非那定或酮康唑所致不良反應。說明：表示肯定；表示否定；說明：表示肯定；表示否定；表示難以肯定或否定；？表示情況不明表示難以肯定或否定；？表示情況不明22n1 1豚鼠試驗：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃豚鼠試驗：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與度上升，血中特非那定濃度與QTQT間期延長呈明顯間期延長呈明顯正相關。正相關。n2 2特非那定體內代謝個體差異大，特非那定體內代謝個體差異大，6 6例健康志愿例健康志愿者服者服10mg10mg特非那定后特非那定后CmaxCmax可達可達252580mg/ml80m