1、重慶醫藥高等專科學校教案（首頁） 課程： 藥理學課題：抗高血壓藥（一）學時2教學資源：藥理學人民衛生出版社，王迎新 主編教學類型： 講解接受式專業班次授課日期知識與能力要求：1、掌握高血壓的分級。2、熟悉血壓的形成及調節機制。3、掌握抗高血壓藥的分類。重難點：抗高血壓藥的分類。任課老師 ： 年 月 日 教研室主任: 年 月 日教 學 內 容 及 方 法備 注 抗高血壓藥（一）一、概述（一）高血壓的定義在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓140mmHg和/或舒張壓90mmHg，按血壓水平將高血壓分為1，2，3級。收縮壓140mmHg和舒張壓90mmHg單列為單純性收縮期高血壓。患者既往有高血壓史，目前

2、正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90mmHg，亦應該診斷為高血壓。 高血壓（Hypertension）是一種世界性的常見疾病，世界各國的患病率高達 10%20%，并可導致腦血管、心臟、腎臟的病變，是危害人類健康的主要疾病。隨著我國經濟的發展，人民生活水平的提高，高血壓已日益成為一個重要的公共衛生問題。但是高血壓的發病原因迄今尚未闡明，普遍認為是在一定的遺傳背景下由于多種環境因素參與使正常血壓調節機制失代償所致。（二）高血壓診斷標準及分類高血壓分為：1、原發性高血壓（高血壓病）：病因不明，占90%以上；2、繼發性高血壓（癥狀性高血壓）：有明顯病因，如腎動脈狹窄、妊娠、嗜鉻細胞瘤、服藥等。

3、高血壓分級：1級高血壓（輕度）：140159/ 9099，休息后可恢復，無臟器病變； 2級高血壓（中度）：160179/100109，血壓持續在較高水平，休息后不恢復，臟器有輕度病變； 3級高血壓（重度）：180 110，血壓持續在較高水平并伴有明顯的臟器病變和功能異常。（三）高血壓流行的一般規律1、高血壓患病率與年齡呈正比；2、女性更年期前患病率低于男性，更年期后高于男性；3、有地理分布差異。一般規律是高緯度（寒冷）地區高于低緯度（溫暖）地區。高海拔地區高于低海拔地區；4、同一人群有季節差異，冬季患病率高于夏季；5、與飲食習慣有關。人均鹽和飽和脂肪攝入越高，平均血壓水平越高。經常大量飲酒者血

4、壓水平高于不飲或少飲者；6、與經濟文化發展水平呈正相關。經濟文化落后的未“開化”地區很少有高血壓，經濟文化越發達，人均血壓水平越高；7、患病率與人群肥胖程度和精神壓力呈正相關，與體力活動水平呈負相關；8、高血壓有一定的遺傳基礎。直系親屬（尤其是父母及親生子女之間）血壓有明顯相關。不同種族和民族之間血壓有一定的群體差異。（四）高血壓形成的兩個因素：多種因素都可以引起血壓升高。心臟泵血能力加強(如心臟收縮力增加等)，使每秒鐘泵出血液增加。另一種因素是大動脈失去了正常彈性，變得僵硬，當心臟泵出血液時，不能有效擴張，因此，每次心搏泵出的血流通過比正常狹小的空間，導致壓力升高。這就是高血壓多發生在動脈粥

5、樣硬化導致動脈壁增厚和變得僵硬的老年人的原因。由于神經和血液中激素的刺激，全身小動脈可暫時性收縮同樣也引起血壓的增高。可能導致血壓升高的第三個因素是循環中液體容量增加。這常見于腎臟疾病時，腎臟不能充分從體內排出鈉鹽和水分，體內血容量增加，導致血壓增高。相反，如果心臟泵血能力受限、血管擴張或過多的體液丟失，都可導致血壓下降。這些因素主要是通過腎臟功能和自主神經系統(神經系統中自動地調節身體許多功能的部分)的變化來調控。（五）BP調控系統：1、交感神經腎上腺素系統：在軀體對外來威脅的反應(戰斗或退卻反應)中，交感神經系統(自主神經系統的一部分)可以暫時使血壓升高。交感神經系統能增加心臟收縮的頻率和

6、力量，也能使全身大多數動脈收縮，但對有些特定區域的動脈有擴張效應，如骨骼肌，需要增加血液供應。另外，交感神經系統還能減少腎臟排出鈉鹽和水分，以增加血容量。交感神經系統還能釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，這些激素能刺激心臟和血管BP。2、腎素-血管緊張素醛固酮系統(RAAS)：腎臟對血壓的控制通過幾個途徑來實現。如果血壓升高，腎臟將增加對鈉鹽和水分的排出，從而降低血容量使血壓恢復到正常。相反，如果血壓降低，腎臟將減少對鈉鹽和水分的排出，從而增加血容量使血壓回升到正常水平。腎臟也通過分泌一種稱為腎素的酶來升高血壓；腎素觸發產生一種稱為血管緊張素的激素，血管緊張素又觸發釋放一種稱為醛固酮的激素，醛固酮可

7、導致體內水和鈉鹽潴留。由于腎臟在血壓的控制中有重要作用，許多腎臟疾病和異常都可以導致高血壓。如供應一側腎的動脈狹窄(腎動脈狹窄)可以引起高血壓。一側或雙側腎臟的各種類型炎性病變或損傷也能導致高血壓。3、血管緊張素原ATAT 內皮素系統：1988年發現，是迄今為止作用最強的縮血管物質任何原因引起的血壓升高都將啟動代償機制進行調控，以期使血壓回復正常。因此當心臟泵血的增加使血壓升高時，引起血管的擴張和腎臟排出鈉鹽和水分增加，使血壓降低。然而，動脈粥樣硬化使動脈壁硬化，從而妨礙通過血管擴張來使血壓回復到正常，動脈粥樣硬化對腎臟的損害也使腎臟排出鈉鹽和水分的能力下降，這些因素都導致血壓升高。二、抗高血

8、壓藥物的分類（一）利尿藥（二）腎上腺素受體阻斷劑（三）血管緊張素轉化酶抑制劑（四）血管緊張素受體阻斷劑（五）鈣拮抗藥 （六）其他70分鐘10分鐘重慶醫藥高等專科學校教案（首頁） 課程： 藥理學課題： 抗高血壓藥（二）學時2教學資源：藥理學人民衛生出版社，王迎新 主編教學類型： 講解接受式專業班次授課日期知識與能力要求：1、掌握利尿藥氫氯噻嗪、普萘洛爾、哌唑嗪的作用與應用。2、掌握硝苯地平、尼群地平、卡托普利的藥理作用、臨床應用及不良反應。3、熟悉可樂定、利血平的作用及應用。重難點：氫氯噻嗪、普萘洛爾、哌唑嗪的作用與應用。課后記：任課老師 ： 年 月 日 教研室主任: 年 月 日教 學 內 容

9、及 方 法備 注 抗高血壓藥一、 利尿藥：氫氯噻嗪（雙克）【降壓機制】溫和持久1.初期：水鈉排出血容量心輸出量2.長期：（1）排鈉血管平滑肌細胞內Na+Na +-Ca2+雙向交換改變細胞內Ca2+血管平滑肌舒張；同時，由于Ca2+增強對舒張血管物質的敏感性和對縮血管物質反應性血管平滑肌松弛2）誘導動脈壁產生擴血管物質外周血管阻力【臨床應用】級高血壓：首選藥單獨使用。、級高血壓：作基礎降壓藥，與其他藥合用。少吃鹽，預防高血壓，WHO建議正常人5g/d,高血壓病人2-3g/d【不良反應】較少，一低三高低血鉀（最常見），高血脂、高血糖、高尿酸血癥呋塞米（高效）：降壓快，迅速高血壓危象吲達帕胺（吲達胺

10、、壽比山）祝您壽比山高，天津力生制藥。【藥理作用與臨床應用】-強效、長效。降壓機制除與排鈉利尿有關外，還與其擴血管作用與其阻滯鈣通道，減少Ca2+內流有關。是強效、長效降壓藥，適用于輕、中度高血壓。二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制藥（一）血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI） 短效類: 卡托普利 4-6h 長效類: 依那普利 12-24h卡托普利（captopril）（開博通）：特點：見書【降壓機制】抑制血管緊張素轉化酶（ACEI）1.血管緊張素生成減少血管舒張BP2.減少緩激肽降解緩激肽增多血管舒張BP【臨床應用】1.各型高血壓：輕、中度高血壓或腎性高血壓的首選藥物之一。2.尤適用于腎血管型

11、高血壓伴心衰、慢性心功能不全，糖尿病的高血壓患者。【不良反應】1.首劑低血壓：小劑量開始使用 2.高血鉀：腎功能不全或與保鉀利尿藥合用的病人。3.干咳、皮疹、味覺、嗅覺缺失、脫發：含-SH的藥物的反應，干咳可加服鈣劑或改用AT1-R阻斷劑。4. 血管神經性水腫:與緩激肽或其代謝產物有關，可發生窒息，一旦出現，終身禁用。依那普利（恩那普利）代謝之后發揮作用。在體內經肝臟酯酶水解為依那普利拉發揮抑制ACE作用，抑制ACE作用較卡托普利強l0倍，降壓作用強而持久。不良反應較卡托普利輕。用于高血壓和心力衰竭的治療。（二）血管緊張素受體（AT1）拮抗藥：氯沙坦【降壓機制】 與AT1受體結合阻止AT與受體

12、結合 舒張血管及抑制醛固酮分泌BP。與ACEI相比，作用選擇性更強，對AT的拮抗作用更完全，無ACEI引起的干咳。【降壓特點】 1.作用強、持久：主要用于不能耐受ACEI所致干咳者。2.不良反應較少，無緩激肽引起的干咳及血管神經性水腫，可引起低血壓、胃腸不適、頭痛、頭昏等。纈沙坦（維沙坦）為AT1受體阻斷藥，其特點為起效快，作用強，維持時間長，不良反應發生率較低。 三、鈣拮抗藥硝苯地平（心痛定）【降壓機制】：阻滯血管平滑肌細胞膜上Ca2+通道抑制Ca2+內流血管平滑肌松弛擴張小動脈BP【降壓特點】：1、作用強、快； 2、小動脈擴張為主；頭痛、面部潮紅、踝部水腫3、BP反射性HR，腎素活性，心排

13、出量；與受體阻斷藥合用可消除此不良反應。【降壓應用】：1、對I、II、III級高血壓均適用2、對高血壓危象和高血壓伴有心力衰竭者也有良效3、尤其適用于伴有腎功能不全（可擴張腎血管）或心絞痛（擴張冠狀血管）的患者【不良反應】：頭痛、心悸、踝部水腫 尼群地平：降壓作用強、快、持久。舒張冠狀血管，降低耗氧量，高血壓并發冠心病尤為適用氨氯地平（amlodipine，絡活喜） 特點：長效制劑，作用可維持24H，起效緩慢，降壓平穩。四、腎上腺素受體阻斷藥（一）受體阻斷藥：普萘洛爾（心得安）：作用緩慢，降壓平穩【降壓機制】阻斷不同組織器官上的受體1、阻斷心臟的1受體心輸出,心肌耗氧量 2、阻斷腎小球旁器細胞

14、的1受體腎素分泌 3、阻斷外周交感神經突觸前膜2受體NA釋放4、阻斷中樞受體外周交感神經活性降低【臨床應用】 適于輕、中度高血壓 特別適用于伴心輸出量高、腎素活性高、心絞痛、心動過速的患者【不良反應】與b-受體阻斷有關。如引起心動過緩和傳導阻滯，加重心衰，誘發支氣管哮喘等。反跳現象，停藥后可出現反跳性心動過速，心絞痛，心律失常）。【禁忌癥】心功能不全，心臟傳導阻滯，支氣管哮喘。美托洛爾選擇性1受體阻斷藥支氣管哮喘、COPD。選擇性阻斷1受體，其降壓作用優于普萘洛爾。低劑量時主要作用于心臟，對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病患者相對安全。卡維地洛為、受體阻斷劑，作用較普萘洛爾強24倍，可用于治

15、療輕、中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。（二）1受體阻斷劑：哌唑嗪【降壓機制】阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體松弛血管平滑肌降低外周阻力減少回心血量。【臨床應用】適用于級高血壓，對高血壓伴有腎功能不全者更為適用。【不良反應】首劑現象（首次給藥后0.5-1h可出現直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反應。）避免：首劑減半睡前服用可減半。（三）及受體阻斷藥：拉貝洛爾（自學）特點：競爭性阻斷1和受體 阻斷受體作用強于1受體，但弱于普萘洛爾（1/3） 阻斷1，血管擴張，血壓下降；阻斷受體，腎素釋放減少 適于各型高血壓，尤其伴有心絞痛患者，常規降壓藥無效的不良反應少，劑量大時產生體位性低血壓 五、

16、交感神經抑制藥（一）中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴【藥理作用和降壓機制】1、降壓作用：中等。機制： 激動延髓咪唑啉受體1（I1-R） 外周交感神經活性NA外周血管阻力2、鎮痛和鎮靜作用：激動中樞阿片受體內源性阿片肽釋放激動中樞延髓孤束核突觸后膜的2受體興奮抑制性神經元鎮靜。抑制胃酸分泌【臨床應用】1、級高血壓，尤伴有潰瘍病患者。2、可用于嗎啡類成癮者的戒毒藥。【不良反應】口干，便秘，中樞抑制，停藥綜合征甲基多巴：與可樂定相似，作用溫和而持久，降壓作用中等，適用于治療級高血壓，因對腎血管阻力下降明顯，尤其適用于腎功能不全的高血壓患者。（二）影響腎上腺素能神經末梢遞質的藥物：利血平,胍乙啶（降壓作

17、用大于利血平，不良反應重）1、降壓原理：抑制囊泡對NA的再攝取使遞質耗竭2、降壓作用：緩慢、溫和、持久3、臨床應用：-高血壓，但少用,目前僅在復方制劑中應用。 4、不良反應：精神抑郁，消化性潰瘍。（1）鼻塞、腹瀉、胃酸分泌增加消化性潰瘍（2）中樞抑制：嗜睡、抑郁癥注：潰瘍或抑郁癥患者禁用六、血管擴張藥作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。特點：降壓作用快、強。缺點：反射性交感神經和RAAS興奮，BP，HR。 常與利尿藥和受體阻斷藥合用，多用于高血壓危象。肼屈嗪（hydralazine，肼苯噠嗪 ）直接擴張小動脈，降低BP 作用強，快用于-級高血壓，一般不單獨使用，長期大量使用引起全身性紅斑狼

18、瘡綜合征或類風濕性關節炎等自身免疫性疾病。附：SLE：一種自身免疫性疾病，我國約有100萬患者，病變可累及多器官，多臟器（肝、腎、神經系統）。年輕女性多見，病因不明，目前仍無法根治，病死率16%。面部碟形紅斑，軀干盤形紅斑，日光過敏，口腔或鼻咽部潰瘍，關節炎，蛋白尿。硝普鈉（sodium nitroprusside）降壓機制：分解釋放NO激活血管平滑肌鳥苷酸環化酶cGMP擴張小動脈、小靜脈。降壓特點：口服不吸收，作用快（30S起效）、強（2min最大降壓）、短（停藥后3min血壓升至原水平）。 臨床應用：靜脈滴注給藥 用于高血壓危象和難治性心力衰竭。 注：見光易被破壞，應新鮮配制并避光使用，4h后溶液不宜再用。不良反應： 過度降壓心悸、頭痛、嘔吐。 長期大量應用致氰化物中毒和甲狀腺功能減退。七、抗高血壓藥的應用原則（一）根據高血壓程度選藥：低脂、低鹽飲食，控制體重；中效利尿藥:首