1、精品課程配套電子教案藥劑教研室精品課程配套電子教案 目錄緒論 第十一章 固體制劑-1 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第十一章 固體制劑-1 l1、掌握NoyesWhitney方程。l2、掌握散劑的含義和特點。l熟悉散劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存。l掌握顆粒劑的含義和特點。l熟悉顆粒劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存。l4、掌握片劑的含義、特點和種類。l5、掌握片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質、特點和應用。l熟悉片劑的崩解機理及影響因素。學習目標學習目標第十一章

2、固體制劑-1 l6、掌握片劑的制備方法與分類。l7、掌握濕法制粒的方法與機理。l掌握片重的計算l掌握片劑成型影響因素及壓片中可能產生的問題及解決方法。l熟悉片劑的質量檢查和包裝儲存l10、掌握片劑包衣的目的和種類。l掌握片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序。學習目標學習目標第一節 概述第一節 概述固體制劑的特點1.穩定性好、生產成本低、服用攜帶方便2.混合均勻、劑量準確3.先溶解才透過生物膜。固體劑型的制備工藝 散劑散劑粉碎粉碎過篩過篩混合混合造粒造粒 壓片壓片片劑片劑顆粒劑顆粒劑膠囊膠囊 藥物藥物第一節 概述固體劑型的體內吸收路徑固體劑型的體內吸收路徑口服制劑吸收快慢順序溶液劑 混懸劑

3、散劑 顆粒劑膠囊劑片劑丸劑 口服給藥崩解溶解吸收血液循環第一節 概述Noyes-Whitney方程（溶出理論）：方程（溶出理論）： dCdt=kS（CS-C）= kSCS dCdt為溶出速度；為溶出速度；k為溶出速度常數；為溶出速度常數；S為溶出質點為溶出質點暴露于介質的表面積；暴露于介質的表面積；CS為藥物的溶解度。為藥物的溶解度。改善溶出的方法改善溶出的方法1.S，r：粉碎、包合技術等2.K3.CS：T，改變晶型，制成固體分散體第二節 固體制劑的單元操作u粉碎粉碎 粉碎度粉碎度 目的增加表面積增加表面積來提高難溶藥物溶出速度；來提高難溶藥物溶出速度；利于利于混合的均混合的均勻性勻性；提高固

4、體藥物的分散度；提高固體藥物的分散度；n= D1/ D2n= D1/ D2D1D1粉碎前物料的平均直徑粉碎前物料的平均直徑D2D2粉碎后物料的平均直徑粉碎后物料的平均直徑 粉碎機理 機械力破壞分子內聚力的過程。第十一章 固體制劑-1第十一章 固體制劑-14.粉碎機粉碎機研缽研缽球磨機球磨機沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機流能磨流能磨第十一章第十一章 固體制劑固體制劑-1-1圖圖1 球磨機（結構圖）球磨機（結構圖）球磨機球磨機臨界速度臨界速度使球體在離使球體在離心力的作用下開始隨心力的作用下開始隨圓筒做旋轉運動的速圓筒做旋轉運動的速度。度。球體直徑越小、密度球體直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小越大粉碎的

5、粒徑越小物料總量應在物料總量應在50-60%適于適于貴重、無菌、干貴重、無菌、干法、濕法、間歇粉碎法、濕法、間歇粉碎第十一章 固體制劑-1圖圖2 球磨機（轉速示意圖）球磨機（轉速示意圖）( (動畫動畫) )（a）轉速太慢（b）轉速適當（c）轉速太快第十一章 固體制劑-1圖圖4 沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機（結構示意圖）加料口抖動裝置環狀篩板入料口鋼齒出粉口沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機適于適于脆性、韌性以及脆性、韌性以及中碎、細碎、超細碎中碎、細碎、超細碎等。因此稱等。因此稱“萬能粉萬能粉碎機碎機”有錘擊式和沖擊柱式。有錘擊式和沖擊柱式。第十一章 固體制劑-1圖圖5 輪胎形流能磨（輪胎形流能磨（動畫動畫

6、）分級器產品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級渦分級渦圖圖6 圓盤形流能磨圓盤形流能磨氣流粉碎機氣流粉碎機: :分圓盤式和橢圓式氣流粉碎機分圓盤式和橢圓式氣流粉碎機特點特點 3-203-20mm超細粉碎，稱微粉機有冷卻效應，適合熱敏超細粉碎，稱微粉機有冷卻效應，適合熱敏性和低熔點物料設備簡單，適合無菌粉末粉碎費用高性和低熔點物料設備簡單，適合無菌粉末粉碎費用高第十一章 固體制劑-1u 篩分篩分 定義定義 目的目的 是借助網孔大小將是借助網孔大小將不同粒度的物不同粒度的物料料按粒度大小進行按粒度大小進行分離分離的操作的操作。 粒徑均勻一致的粉末粒徑均勻一致的粉末 或去粗

7、取細粉等或去粗取細粉等第十一章 固體制劑-1u 篩分篩分1.1.藥篩的藥篩的種類種類編織篩沖眼篩 藥篩的藥篩的標準標準 工業用篩常用工業用篩常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）長度上所含篩孔數目的多少）長度上所含篩孔數目的多少 。篩分方式：篩分方式： 搖動篩搖動篩 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機 圖圖7 震動篩震動篩 圓型振動篩粉機圓型振動篩粉機 圖圖8第十一章 固體制劑-1中國藥典中國藥典標準篩規格標準篩規格篩號 篩孔內徑（平均值）m目號 一號篩 200070 10 二號篩 850 29 24 三號篩 355 13 50 四號篩 250 9.9 65

8、 五號篩 180 7.6 80 六號篩 150 6.6 100 七號篩 125 5.8 120 八號篩90 4.6 150 九號篩 75 4.1 200第十一章 固體制劑-1圖圖7 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器第十一章 固體制劑-1圖圖8 懸震篩懸震篩 篩網篩網上部重錘上部重錘彈簧彈簧電機電機下部重錘下部重錘第二節 固體制劑的單元操作u混合與捏合混合與捏合定義定義混合度混合度兩種以上組分的物料均勻混合的操作。兩種以上組分的物料均勻混合的操作。1.標準偏差和方差，越接近標準偏差和方差，越接近0，說明越接，說明越接近平均值，混合越好近平均值，混合越好 2. 混合度混合度

9、介于介于0-1之之間間220t220M第十一章 固體制劑-1 1.1.混合機理混合機理2.2.混合的影響因素混合的影響因素對流混合對流混合：粒子群較大總體混合：粒子群較大總體混合剪切混合：剪切混合：粒子群團聚產生的局部混合粒子群團聚產生的局部混合擴散混合：擴散混合：相鄰位置互換的局部混合相鄰位置互換的局部混合物料粉末性質物料粉末性質設備因素設備因素操作條件操作條件混合設備混合設備 容器旋轉型混合機容器旋轉型混合機 V型混合機型混合機:分開分開和和混合混合反復進行反復進行,混合效果較好混合效果較好, 雙錐形混合機：類似雙錐形混合機：類似V型型 圓筒型混合機：軸向和重力作用下反復運動圓筒型混合機：

10、軸向和重力作用下反復運動第二節 固體制劑的單元操作混合設備混合設備 容器固定型混合機容器固定型混合機 帶式攪拌混合機：帶式攪拌混合機：物料物料呈上下、左右和內外各呈上下、左右和內外各個方向運動，適合造粒個方向運動，適合造粒前的混合前的混合第二節 固體制劑的單元操作第十一章 固體制劑-1 容器固定型混容器固定型混合機合機 錐形螺旋攪拌錐形螺旋攪拌混合機：混合機：物料物料在推進器的作在推進器的作用下自底部上用下自底部上升，又在公轉升，又在公轉作用下全容器作用下全容器旋轉，旋轉，特點：特點：速度快，混合速度快，混合度高，混合比度高，混合比較大時也能達較大時也能達到均勻混合。到均勻混合。捏捏 合合系系

11、指在固體粉末中加入少量液體（或黏合劑）混勻，制指在固體粉末中加入少量液體（或黏合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱制軟材。備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱制軟材。 意義：意義： 使粉末具有黏合性，易于制粒使粉末具有黏合性，易于制粒 防止各成分的分離防止各成分的分離 改善物料的壓縮成型性改善物料的壓縮成型性 不需制軟材可直接制粒的方法：不需制軟材可直接制粒的方法：高速攪拌制粒高速攪拌制粒 和流化和流化床制粒床制粒 第二節 固體制劑的單元操作握之成團握之成團,輕壓即散輕壓即散三、制粒三、制粒 是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態的物料經過是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態的物料經過

12、加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。 目的：目的： 改善流動性改善流動性 防止各成分的離析防止各成分的離析 防止粉塵飛揚及黏附防止粉塵飛揚及黏附 調節堆密度，改善溶解性能調節堆密度，改善溶解性能 改善壓力傳遞改善壓力傳遞第二節 固體制劑的單元操作制粒技術制粒技術 濕法制粒濕法制粒 擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法與設備 轉動制粒方法與設備轉動制粒方法與設備 高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機 流化制粒流化制粒 干法制粒干法制粒 滾壓法和大片法滾壓法和大片法其他其他 噴霧制粒（一步制粒法）噴霧制粒（一步制粒法） 熔融微丸化熔融微丸化 液相中晶析制粒

13、法液相中晶析制粒法第二節 固體制劑的單元操作第二節 固體制劑的單元操作刮刀模滾壓輪顆粒c料斗輥柱篩網投料口b搖擺式制粒環模式輥壓擠壓制粒工藝：工藝：藥物藥物+輔料輔料制軟材制軟材過篩過篩顆粒顆粒+黏合劑擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法與設備 要點要點:制軟材是關鍵制軟材是關鍵,顆粒大小可調節顆粒大小可調節;勞動強度大勞動強度大,不適合連續和大生產不適合連續和大生產;篩網需經常更換篩網需經常更換第二節 固體制劑的單元操作轉動制粒方法 轉動制粒：轉動制粒： 母核形成、母核成長、壓實。母核形成、母核成長、壓實。 離心轉動制粒：離心轉動制粒：藥丸的生產藥丸的生產高速攪拌制粒方法及設備特點：特點： 混合、

14、捏合、制粒、在混合、捏合、制粒、在同一臺機器中進行。同一臺機器中進行。 省工、操作簡單、快速省工、操作簡單、快速 適合膠囊劑的顆粒以及適合膠囊劑的顆粒以及松軟顆粒的制備松軟顆粒的制備第二節 固體制劑的單元操作第二節 固體制劑的單元操作流化床制粒方法與設備流化床制粒方法與設備 動畫 特點：在一臺設備中進行混合、在一臺設備中進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等制粒、干燥，甚至包衣等工序、工藝簡化、節約時工序、工藝簡化、節約時間、勞動強度低間、勞動強度低為多孔性顆粒、密度小、為多孔性顆粒、密度小、強度小強度小一步制粒一步制粒 第二節 固體制劑的單元操作復合性制粒方法復合性制粒方法 攪拌制粒、轉動制粒、流

15、化床制粒等各種制粒技能結合在攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使一起，使混合、制粒、干燥、包衣混合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個等多個單元操作在一個機器內進行的新型設備。機器內進行的新型設備。（二）干法制粒（二）干法制粒 是將藥物與輔料的粉末是將藥物與輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后狀或板狀后 ，粉碎成顆，粉碎成顆粒的方法。粒的方法。 適合適合 熱敏性物料熱敏性物料 、遇水、遇水易分解的藥物易分解的藥物 方法方法: 壓片法或滾壓法壓片法或滾壓法第二節 固體制劑的單元操作第二節 固體制劑的單元操作噴霧制粒方法與設備噴霧制粒方法與設備 藥物

16、藥物溶液或混懸液溶液或混懸液在噴霧在噴霧狀態下遇熱氣流迅速干燥狀態下遇熱氣流迅速干燥為球狀顆粒的方法。為球狀顆粒的方法。 特點：特點： 由液體原料直接到粉末狀固由液體原料直接到粉末狀固體顆粒體顆粒 干燥迅速（數秒），適合熱干燥迅速（數秒），適合熱敏性物料敏性物料 粒徑小，溶解性、分散性和粒徑小，溶解性、分散性和流動性好流動性好 設備大、昂貴、耗能大、較設備大、昂貴、耗能大、較粘性物料不適合。粘性物料不適合。液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 定義: 適合第二節 固體制劑的單元操作制備功能性微丸，最近制備功能性微丸，最近將藥物和高分子共沉得緩將藥物和高分子共沉得緩釋、速釋、腸溶、胃溶等釋、速釋、腸

17、溶、胃溶等難溶性藥物的固體分散體難溶性藥物的固體分散體及其緩釋微丸的制備。如及其緩釋微丸的制備。如尼群地平緩釋微丸。尼群地平緩釋微丸。藥物在液相中析出結晶藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結成球形顆攪拌作用聚結成球形顆粒的方法。粒的方法。 制備方法：濕式球晶制粒法和乳化溶劑擴散法制備方法：濕式球晶制粒法和乳化溶劑擴散法 球晶制粒法特點球晶制粒法特點 同時進行結晶、聚結、球形化同時進行結晶、聚結、球形化 顆粒流動性好顆粒流動性好 制備功能性球形顆粒，簡化工藝、重現性好制備功能性球形顆粒，簡化工藝、重現性好 有些可直接壓片。有些可直接壓片。第二節 固體制劑的單元

18、操作（二）制粒機理粒子間的結合力粒子間的結合力 固體粒子間吸引力固體粒子間吸引力 界面張力和毛細管力界面張力和毛細管力 附著力與黏著力附著力與黏著力 粒子間固體橋粒子間固體橋 粒子間的機械鑲嵌力粒子間的機械鑲嵌力從液體架橋劑到固體架橋的過渡從液體架橋劑到固體架橋的過渡范德華力、靜范德華力、靜電力和磁力電力和磁力第二節 固體制劑的單元操作四、固體的干燥四、固體的干燥 濕物料中的濕分濕物料中的濕分 氣流或氣流或真空帶走濕分真空帶走濕分 濕空氣性質：絕干空氣濕空氣性質：絕干空氣+水蒸氣水蒸氣 干球溫度干球溫度t與濕球溫度與濕球溫度 tw 濕度濕度(H)與與相對濕度相對濕度(RH%)氣化H:單位質量干

19、空氣帶有的水蒸氣的質量單位質量干空氣帶有的水蒸氣的質量RH:一定一定P、T下濕空氣中水蒸氣分壓與下濕空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓的百分比。飽和空氣中水蒸氣分壓的百分比。第二節 固體制劑的單元操作物料中水分的性質物料中水分的性質平衡水平衡水：在一定空氣條件下，物料表面產生：在一定空氣條件下，物料表面產生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分。物料所含水分。自由水自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。部分。能干燥除去的。結合水結合水：以物理方式結合的水分，：以物理方式結合的水分，RH=1

20、00%時的平衡水分時的平衡水分非結合水分非結合水分：以機械方式結合的水分。：以機械方式結合的水分。自由水是能干燥除去的自由水是能干燥除去的非結合水是干燥速度快的非結合水是干燥速度快的 干燥原理干燥原理 條件：條件： 傳熱傳熱 ttW 傳質傳質 pWp 干燥速度干燥速度 單位時間、單位干燥面積上單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能氣化的水分被干物料中所能氣化的水分量。量。 水分含量的測定：水分含量的測定：干燥失干燥失重法重法第二節 固體制劑的單元操作干燥特性曲線干燥特性曲線 恒速干燥階段恒速干燥階段 ：有持續的有持續的干燥推動力干燥推動力P-Pw，干燥速，干燥速度取決于度取決于 表面的汽化速率

21、表面的汽化速率 降速干燥階段：降速干燥階段：物料內部物料內部轉移速度小于表面水分汽轉移速度小于表面水分汽化速度化速度 ，主要取決于，主要取決于 內部內部向表面擴散速度。向表面擴散速度。第二節 固體制劑的單元操作 改善方法 恒速： 提高空氣溫度降低濕度 提高接觸面積、提高空氣流動 降速： 提高物料溫度 改善物料分散程度。干燥方法和設備干燥方法和設備廂式干燥器 廂式干燥器廂式干燥器特點：特點：設備簡單、適設備簡單、適應性強、適合小批量應性強、適合小批量生產生產缺點是勞動強度大、缺點是勞動強度大、熱量消耗大熱量消耗大第二節 固體制劑的單元操作 流化床干燥器流化床干燥器 特點：特點：操作方便、相操作方

22、便、相對運動激烈、接觸面對運動激烈、接觸面積大，干燥效率高，積大，干燥效率高，適合熱敏性物料。適合熱敏性物料。 不適合不適合含水量高、易含水量高、易黏成團，要求粒度適黏成團，要求粒度適宜。宜。第二節 固體制劑的單元操作干燥方法和設備干燥方法和設備噴霧干燥器 適合適合熱敏性物料和無菌熱敏性物料和無菌操作干燥：抗生素粉針、操作干燥：抗生素粉針、奶粉等奶粉等近年來，在微型膠囊、近年來，在微型膠囊、固體分散體及中藥提取固體分散體及中藥提取液中有應用。液中有應用。第二節 固體制劑的單元操作噴霧干燥噴霧干燥干燥方法和設備紅外干燥：紅外干燥：表面和內部同時吸收表面和內部同時吸收紅外、受熱均勻，干燥快質量好，

23、紅外、受熱均勻，干燥快質量好，但耗電大。但耗電大。微波干燥：微波干燥：受熱均勻，干燥快，受熱均勻，干燥快，熱效率高，對含水物料特別有熱效率高，對含水物料特別有利，但成本高，對有些物料不利，但成本高，對有些物料不穩定。穩定。第二節 固體制劑的單元操作第三節 散劑定義定義特點散劑（散劑（powderspowders）系指系指藥物藥物與適宜與適宜的的輔料輔料經粉碎、均勻混合制成的經粉碎、均勻混合制成的干干燥粉末狀燥粉末狀制劑。制劑。1.1.比表面積大，易分散，起效快比表面積大，易分散，起效快2.2.有保護和收斂作用有保護和收斂作用3.3.貯存、運輸、攜帶方便貯存、運輸、攜帶方便4.4.工藝簡單，劑量

24、準確，嬰幼兒易服。工藝簡單，劑量準確，嬰幼兒易服。 口服散為細粉口服散為細粉兒科及局部用藥為最細粉兒科及局部用藥為最細粉眼用散，全部通過九號篩，為極細粉。眼用散，全部通過九號篩，為極細粉。粒度要求第十一章 固體制劑-1一、散劑的制備一、散劑的制備中國藥典2005年版規定粉末等級標準p324等級 分等標準 最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末 粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末 中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末 細粉100目指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末 最細粉120目 指能全部通過六號篩，并含

25、能通過七號篩不少于95的粉末 極細粉200目 指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末 第三節 散劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖第十一章 固體制劑-1一、散劑的制備一、散劑的制備散劑制備的工藝流程 物料物料輔料輔料粉碎粉碎過篩過篩混合混合分劑量分劑量質量檢查質量檢查包裝包裝散劑散劑混混 合合 第十一章 固體制劑-1等量遞加法等量遞加法: 先取少劑量的藥粉，然后加入等體積的先取少劑量的藥粉，然后加入等體積的其他成分混勻其他成分混勻 ，依次倍量增加，依次倍量增加 ，直至全部混勻，直至全部混勻 。套色法：套色法：藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺

26、的藥物，習稱的藥物，習稱“套色法套色法”倍散：倍散：小劑量毒劇藥與數倍量稀釋劑混合制成的散劑。小劑量毒劇藥與數倍量稀釋劑混合制成的散劑。組分組分密度或粒徑密度或粒徑相差大時相差大時 ：黏附性或帶電性黏附性或帶電性：加表面活性劑或潤滑劑：加表面活性劑或潤滑劑 含液體或吸濕含液體或吸濕 ；低共熔等；低共熔等 第十一章第十一章 固體制劑固體制劑-1-1 液化或潤濕 定義定義 防止辦法防止辦法 藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現的低共熔、吸濕或失混合過程中可能出現的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現液化或潤濕。水而導致混合物出現液化或潤濕。避免形成低共熔

27、的混合比避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝第十一章 固體制劑-1u 分劑量分劑量 目測法目測法 容量法容量法 重量法重量法第十一章 固體制劑-1u包裝與貯存包裝與貯存目的目的：延緩散劑吸濕。吸濕性：吸濕性：出現潮解、結塊、變色、分解、霉變等。臨界相對濕度：（Critical Relative Humidity,CRH)水溶性水溶性藥物的吸濕特征參數。藥物的吸濕特征參數。包裝材料包裝材料：密封包裝與密閉貯存第十一章 固體制劑-1 水溶性藥物的吸濕平衡曲線水溶性藥物的吸濕平衡曲線1-尿素尿素 2-枸櫞酸枸櫞酸 3-酒石酸酒石酸 4-對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉CRH當相對濕度增大到一當相對濕度增大到一定值時，吸濕量