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文檔簡介

1、【摘要】 目的:研究載脂蛋白E (ApoE )基因多態性與早發冠心病(C H D )的相關關系及其對血脂水平的影響。方法:應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態性(PC R -R FLP )基因分析方法,測定92 例早發C H D 、237 例遲發C H D 患者和220 名對照者的ApoE 基因型。血脂水平按常規方法測定。結果:發現的5 種ApoE 基因型,分別為E33 、E22 、E32 、E43 及E42 。早發C H D 組和遲發C H D 組A poE 43 基因型和4 等位基因頻率均高于對照組(P 0105 , 0101 );進一步對兩組C H D 患者的ApoE 多態性進行分析,發

2、現早發組4 等位基因頻率較遲發組高(P 0105 )。A poE 各等位基因型的T C 和L D L2C 水平存在統計學差異(P 0105 )。結論:ApoE 基因多態性與早發C H D 的發生發展有關,并影響血脂的水平。 【關鍵詞】 冠狀動脈疾病;載脂蛋白E 類;基因;高血壓 Association of apolipoprotein E gene polymorphism with early2onset coronary heart disease and itsinfluence on the plasmalipid levelC H U Yurong ,C H U Zhihui,Z

3、H U YingzhaoChinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation M edicine , 2007 ,16 (4 ):334 Abstract:Objective :To detect the association of apolipoprotein E(A po E )gene poly morphism with early2onset coro2nary heart disease(C H D )and to evaluate the influence of A po E gene polymorphism on plasma

4、lipid levels .M ethods :The Apo E genotypes of 92 early2onset C H D patients (age 38 , 55 years ),237 aged C H D patients and 220 controlswere determined by PC R -R FLP .Plasma lipid levels were measured by using routine methods .Results :Five geno2 types of A po E ,E33 ,E22 ,E32 ,E43 and E42 were d

5、etected in this study .The A po E 43 and 4 frequencies ofearly2onset aged C H D patients were more than those of controls (P 0105 , 0101 ).The frequency of 4 in the ear2ly2onset C H D patients was higher than thatin the aged C H D patients (P 0105 ).The 4 and 2 alleles also differentlyaffected the p

6、lasma total cholesterol and low density lipoprotein cholesterollevels (P 0105 ).Conclusion :These re2sults suggest that Apo E gene polymorphisms is association with the occurrence and develop ment of early2onset C H Dand it affects the plasma lipid levels . Key words :Coronary artery disease ;Apolip

7、oprotein E ;Gene ;H yperlipoidemia冠心病(C H D )的病理基礎是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化形成受多種因素的影響,其中脂質沉積發揮重要作用。載脂蛋白E (A poE ) 是血漿中主要載脂蛋白之一,具有多態性,其不同異構體與受體的結合活性有較大差異,從而對血脂、脂蛋白代謝和C H D 的發病產生較大影響1 , 3 。我們應用聚合酶鏈反應限制性片段長度多態性(poly merasechain reaction2restricted frog men length poly mor2phism ,PC R -R FLP ) 方法, 檢測了早發、遲發C H D 患者

8、與對照者的A po E 基因型, 目的在于探討A po E 基因遺傳變異與多態性對早發C H D 的作用及其對血脂水平的影響。 1 資料與方法 1.1 一般資料 樣品來源于2003 年10 月至2004 年11 月住院患者,早發C H D 組92 例,男50 例,女42 例,年齡38 , 57 , 平均(4816 410 ) 歲; 遲發C D H 組237 例,男135 例, 女102 例,年齡60 , 89 ,平均(6719 515 )歲。對照組220 例門診體檢者,漢族,男121 例,女99 例,年齡46 , 76 ,平均(6314 610 )歲。C H D 分組年齡的界定參照中國醫學科學

9、院重點項目冠心病遺傳因素的研究進展”4 。C H D診斷按照1981 年全國冠心病診斷標準確定。對照組均未患C H D 。研究個體之間無血緣關系。 1.2 方法 所有受試對象均空腹12 , 14h 后,于清晨6 , 7時取臥位肘靜脈血,置E D T A 和肝素抗凝血各一管,分別供血脂檢測和載脂蛋白E 基因分型用。血脂檢測: 高血脂癥根據W H O 診斷標準甘油三酯(T G ) 517 m m olL 和(或) 總膽固醇(T C ) 117 m m olL 確診,排除肝、腎、甲狀腺病變和糖尿病等。用酶法測定血清總膽固醇(T C )、甘油三酯(T G )和低密度脂蛋白膽固醇(L D L2C );

10、免疫比濁法測定載脂蛋白A1 和載脂蛋白B100 ;直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(H D L2C )。A po E 基因型測定:按常規方法提取D N A 。上游引物:5-T C2 C A A G G A G C T G C A G G C G G C G C A -3,下游引物:5 - A C A G A A T T C G C C C C G G C C T G G T A C A C T2 G C C A -3。 PC R 反應體系為1215 l,其中包含模板基因組D N A 50 , 100 ng ,4 脫氧核糖核苷三磷酸(dN T Ps )各215 m m ol,PC R 引物A po

11、E 前引物 (F )、A po E 后引物(R )各5 mol,D N A 聚合酶(rTaq )015 U ,二甲亞砜(D M S O )015 l。 PC R 循環條件采用Touch Dow n 程序: (1 )94 30s ,68 30s (每個循環降低015 ),72 30s ,共12 個循環;(2 )94 30s ,62 30s ,72 30s ,共20 個循環。 反應產物1 %瓊脂糖凝膠電泳,紫外線分析儀檢測227bp PC R 特異性擴增產物。使用H haI 限制性內切酶37o C 水浴消化6 h 。8 %聚丙烯酰胺凝膠電泳分離酶切產物,以Pbr 322M spI M arker

12、酶切片段作為D N A 片段的標準物。用銀染的方法進行顯帶。 經特異性限制性內切酶消化后,可出現6 種片段大小的組合:即E33 :91 ,48bp ;E22 :91 ,81bp ; E32 :91 ,81 ,48bp ;E34 :91 ,72 ,48bp ;E24 :91 ,81 ,72 ,48bp ;E44 :72 ,48bp 。 1.3 統計分析 計量資料組間比較采用t 檢驗,兩組以上采用一步法A N O V A 檢驗,用Bonferroni 方法進行兩兩比較。分類資料的組間比較用x2 檢驗。 2 結果 2.1實驗結果 圖1 為A poE 基因PC R 擴增結果;圖2 為PC R片段經酶切

13、后,檢測到5 種A poE 基因型,分別為E33 、E32 、E43 、E42 及E22 ; 未發現E44基因型。 2.2 載脂蛋白E 基因型分布 3 組研究對象的A poE 基因型和等位基因數量和頻率分布見表1 。早發和遲發C H D 組E43 基因型及4 等位基因型頻率均顯著高于對照組( P 0105 , 0101 ),早發C H D 組E33 和3 基因頻率較對照組低(P 0105 , 0101 ),在不同發病年齡的兩組C H D 患者中,早發組4 等位基因頻率較高(P 0105 ),E33 基因頻率則明顯低( P 0101 )。E42 例數較少,未行統計學比較。 2.3 對照組A po

14、E 等位基因對血脂、脂蛋白水平的影響 與3 等位基因相比,4 等位基因具有升高血T C 和L D L2C 水平的作用, 而2 等位基因則降低T C 和L D L2C 水平(P 均 0105 )。3 種等位基因對其它血脂水平的影響無統計學差異(表2 )。 3 討論 人類A poE 基因具有顯著的遺傳多態性,由位于19 號染色體長臂上的單一結構基因所編碼,3 種復等位共顯性基因2 、3 、4 構成常見的6 種表型:即3 種純合子(E22 、E33 、E44 )和3 種雜合子(E23 、E24 、E43 )。人群中常見的等位基因是3 ,最常見的表型是A poE 3 種純合體。A poE的重要生理功能

15、是作為脂蛋白的配體和結構與功能蛋白, 參與脂質的肝臟代謝, 尤其是致動脈硬化(atherosclerosis ,A S ) 脂類如乳糜微粒(C M ) 殘基的代謝,從而影響C H D 的發病。已有一些學者對該基因變異與C H D 的相關關系進行了研究,但其與早發C H D 的相關關系,目前國內的研究報道較少。Gauley 等5 比較正常人年輕組(42 , 50 歲)和年長組(61 , 90 歲) 的A poE 基因多態性,發現在年長組A poE4 等位基因頻率較低,2 等位基因頻率較高;對澳洲年輕男性(30 , 50 歲) 冠心病患者A poE 基因變異的分析比較說明4 等位基因是男性早發缺血

16、性心臟病的危險因素,4 純合子在C H D早發的危險性更為增高6 。而對中年女性(49162 4183 歲)的相關研究證明A poE 43 基因型者并同時伴有高T CH D L2C 比值和低A poA -II 水平者是冠心病的高危人群。A poE 基因變異可認為是C H D遺傳和代謝的危險指標,對女性C H D 高危人群的篩選和干預有重要意義7 。Nassar 等8 通過多因素分析明確提出在年輕C H D 患者( 50 歲) 中2 等位基因頻率明顯低于年長患者( 65 歲),4 等位基因則較高。本研究結果表明:C H D 患者A poE 43 基因型和4 等位基因頻率明顯高于對照組; 對C H

17、 D 患者按年齡進一步分組比較表明, 早發C H D患者的4 等位基因頻率比遲發C H D 患者更為增高,3 等位基因頻率則較對照組為低。已有一些學者對A poE 基因多態性與血脂代謝及水平的相關關系進行了研究分析,Utermann 等9 首先觀察到, 正常人群中2 等位基因攜帶者E2X 型, 血漿T C 和L D L2C 水平明顯低于A poE 33 者,而4 等位基因攜帶者E4X 型則伴隨L D L2C 的升高。著名的Framingham 子代研究顯示A poE 多態性體現了一種血清脂蛋白的遺傳變異,4 等位基因與高的L D L2C 和A poB100 均值有關,這種關系在女性絕經后表現得

18、更為明顯,并可影響冠心病的發病10 。本研究排除了可能引起高脂血癥的各種疾病,并在病例組和對照組之間平衡各項混雜因素,結果顯示:血漿T C 、L D L2C 和A poB 水平高低依次是E4X E33 E2X ,E4X 型血漿T G 水平高于E33 和E2X 型,E2X 型H D L2C 水平高于E33 和E4X 型,支持上述結論。 這說明A poE 基因多態性確實影響個體的血脂和脂蛋白水平。高T C 、高L D L2C 和低H D L2C 是動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素11 , 因此不同A poE 基因型、血脂水平與C H D 發生特別是早發 C H D 之間存在明顯關聯。這對于防治人

19、群中動脈粥樣硬化和冠心病的發生發展具有一定的指導意義。參考文獻:1 金倩;氯地酊聯合激光治療痤瘡158例療效觀察J;廣東醫學;1997年10期 2 董新亭,李衛莉,張隨學;自擬粉刺消治療痤瘡126例J;中國中醫藥科技;1999年06期 3 查旭山,陳修飏;尋常痤瘡治療體會J;江西中醫藥; 4 張隨學 ,譚正輝 ,孫葉梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韓峰;3003例痤瘡患者特征分析與控制對策J;中華醫學美學美容雜志; 5 劉勇,王冬梅;痤瘡的藥物治療J;臨床醫藥實踐雜志;2003年09期 6 高宜云;痤瘡從肝論治J;中醫藥臨床雜志;2004年03期 7 歐其平,林維山;中西醫結合治療痤瘡J;中華皮膚科雜

20、志;2004年09期 8 陳五一;痤瘡辨治體會J;世界中醫藥;http:/www.xtd- 9 雷放;中藥熱敷治療痤瘡有效J;新中醫; 10 李東華;異維生素A酸治療痤瘡J;新醫學 11 黃燦奇;針刺聯合中藥內服外敷治療青少年痤瘡臨床觀察D;南方醫科大學;2011年 12 陳志彬;中醫綜合療法對女性痤瘡患者皮膚生理指標影響研究D;廣州中醫藥大學;2011年 13 陳傳偉;針刺干預慢性疲勞綜合征的臨床及作用機理研究D;廣州中醫藥大學;2010年 14 Hamid Abdi;針刺對伊朗肥胖者的體重及抗熱休克蛋白27、60、65、70的影響D;北京中醫藥大學; 15 陳玉騏;背俞穴刺絡放血治療痤瘡的

21、臨床研究D;廣州中醫藥大學;2009年 16 張隨學;電針鎮痛的腦功能磁共振初步研究D;復旦大學;2005年 17 龐瑩;痤瘡的流行病學及與雄激素受體基因多態性的相關研究D;中國醫科大學;2008年 18 申鵬飛;“醒腦開竅”針刺方法治療卒中后抑郁癥基礎與臨床療效及治療機制研究D;天津中醫學院; 19 姜文;針刺干預腦缺血再灌注損傷大鼠海馬神經細胞Ca(2+)i變化的信號傳導機制的實驗研究D;天津中醫學院;2005年 20 李秀玉;張隨學教授治療痤瘡研究及學術思想概述D;中國人民解放軍軍醫進修學院;2008年6佚名.楚玉榮 載脂蛋白E 基因多態性與早發冠心病及血脂含量的關系.中醫藥期刊學會總黃

22、酮生物總黃酮是指黃酮類化合物,是一大類天然產物,廣泛存在于植物界,是許多中草藥的有效成分。在自然界中最常見的是黃酮和黃酮醇,其它包括雙氫黃(醇)、異黃酮、雙黃酮、黃烷醇、查爾酮、橙酮、花色苷及新黃酮類等。簡介近年來,由于自由基生命科學的進展,使具有很強的抗氧化和消除自由基作用的類黃酮受到空前的重視。類黃酮參與了磷酸與花生四烯酸的代謝、蛋白質的磷酸化、鈣離子的轉移、自由基的清除、抗氧化活力的增強、氧化還原作用、螯合作用和基因的表達。它們對健康的好處有:( 1 ) 抗炎癥 ( 2 ) 抗過敏 ( 3 ) 抑制細菌 ( 4 ) 抑制寄生蟲 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治

23、血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心與腦血管疾病 ( 10 ) 抗腫瘤 ( 11 ) 抗化學毒物 等。天然來源的生物黃酮分子量小,能被人體迅速吸收,能通過血腦屏障,能時入脂肪組織,進而體現出如下功能:消除疲勞、保護血管、防動脈硬化、擴張毛細血管、疏通微循環、活化大腦及其他臟器細胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年來國內外對茶多酚、銀杏類黃酮等的藥理和營養性的廣泛深入的研究和臨床試驗,證實類黃酮既是藥理因子,又是重要的營養因子為一種新發現的營養素,對人體具有重要的生理保健功效。目前,很多著名的抗氧化劑和自由基清除劑都是類黃酮。例如,茶葉提取物和銀杏提取物。葛根總黃酮在國內外研究

24、和應用也已有多年,其防治動脈硬化、治偏癱、防止大腦萎縮、降血脂、降血壓、防治糖尿病、突發性耳聾乃至醒酒等不乏數例較多的臨床報告。從法國松樹皮和葡萄籽中提取的總黃酮 碧蘿藏 - (英文稱 PYCNOGENOL )在歐洲以不同的商品名實際行銷應用 25 年之久,并被美國 FDA 認可為食用黃酮類營養保健品,所報告的保健作用相當廣泛,內用稱之為 類維生素 或抗自由基營養素,外用稱之為 皮膚維生素 。進一步的研究發現碧蘿藏的抗氧化作用比 VE 強 50 倍,比 VC 強 20 倍,而且能通過血腦屏障到達腦部,防治中樞神經系統的疾病,尤其對皮膚的保健、年輕化及血管的健康抗炎作用特別顯著。在歐洲碧蘿藏已作

25、為保健藥物,在美國作為膳食補充品(相當于我國的保健食品),風行一時。隨著對生物總黃酮與人類營養關系研究的深入,不遠的將來可能證明黃酮類化合物是人類必需的微營養素或者是必需的食物因子。性狀:片劑。 功能主治與用法用量功能主治:本品具有增加腦血流量及冠脈血流量的作用,可用于緩解高血壓癥狀(頸項強痛)、治療心絞痛及突發性耳聾,有一定療效。 用法及用量:口服:每片含總黃酮,每次片,日次。 不良反應與注意不良反應和注意:目前,暫沒有發現任何不良反應. 洛伐他丁【中文名稱】: 洛伐他丁 【英文名稱】: Lovastatin 【化學名稱】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3

26、,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-四氫吡喃基-乙基-1-萘酯 【化學結構式】: 洛伐他丁結構式【作用與用途】洛伐他丁胃腸吸收后,很快水解成開環羥酸,為催化膽固醇合成的早期限速酶(HMGcoA還原酶)的競爭性抑制劑。可降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的膽固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白膽固醇和降低血漿甘油三酯。可有效降低無并發癥及良好控制的糖尿病人的高膽固醇血癥,包括了胰島素依賴性及非胰島素依賴性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服劑量為每日 20mg,晚餐時1次頓服,輕度至中度高膽固醇血癥的病人,可以從10mg開始服用。最大

27、量可至每日80mg。 【注意事項】病人既往有肝臟病史者應慎用本藥,活動性肝臟病者禁用。副反應多為短暫性的:胃腸脹氣、腹瀉、便秘、惡心、消化不良、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁與香豆素抗凝劑同時使用時,部分病人凝血酶原時間延長。使用抗凝劑的病人,洛伐他丁治療前后均應檢查凝血酶原時間,并按使用香豆素抗凝劑時推薦的間期監測。他汀類藥物他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶,阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑,使細胞內膽固醇合成減少,從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(low

28、 density lipoprotein,LDL)受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100,從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經典和有效的降脂藥物,廣泛應用于高脂血癥的治療。 他汀類藥物除具有調節血脂作用外,在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎癥反應,穩定粥樣斑塊,改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化(AS)程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。

29、 結構比較辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin,又稱康百汀,Compactin)藥效弱而不良反應多,未用于臨床。目前主要用于制備它的羥基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 體內過程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內將結構中的其內酯環打開才能轉化成活性物質。 相對于洛伐他汀和辛伐他汀,普伐他汀本身為開環羥酸結構,在人體內無需轉化即可直接發揮藥理作用,且該結構具有親水性,不易彌散至其他組織細胞,極少影響其他外周細胞內的膽固醇合成。 除氟伐他汀外,本類藥物吸收不完全。 除普伐他汀外,大多與血漿蛋白結合率較高。

30、用藥注意大多數患者可能需要終身服用他汀類藥物,關于長期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經超過10年。他汀類藥物的副作用并不多,主要是肝酶增高,其中部分為一過性,并不引起持續肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的,尤其是在使用的前3個月,如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上,應該綜合分析病人的情況,排除其他可能引起肝功能變化的可能,如果確實是他汀引起的,有必要考慮是否停藥;如果出現肌痛,除了體格檢查外,應該做血漿肌酸肌酸酶的檢測,但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外,它還可能引起消化道的不適,絕大多數病人可以忍受而能夠繼續用藥。紅曲米窗體頂端窗體底端天然降壓降脂食品紅曲米 紅曲 紅曲

31、米又稱紅曲、紅米,主要以秈稻、粳稻、糯米等稻米為原料,用紅曲霉菌發酵而成,為 棕紅色或紫紅色米粒。紅曲米是中國獨特的傳統食品,其味甘性溫,入肝、脾、大腸經。早在明代,藥學家李時珍所著本草綱目中就記載了紅曲的功效:營養豐富、無毒無害,具有健脾消食、活血化淤的功效。上世紀七十年代,日本遠藤章教授從紅曲霉菌的次生級代謝產物中 發 現 了 能 夠 降 低 人 體 血 清 膽 固 醇 的 物 質 莫 納 可 林 K( Monacolin-k ) 或 稱 洛 伐 他 汀 , (Lovastatin) ,引起醫學界對紅曲米的關注。1985 年,美國科學家 Goldstein 和 Brown 進一 步找出了

32、Monacolin-k 抑制膽固醇合成的作用機理,并因此獲得諾貝爾獎,紅曲也由此名聲大噪。 紅曲米的醫療保健功效如下: 1. 降壓降脂:研究表明,紅曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝臟羥甲基戊二酰輔酶 還原酶的作用,降低人體膽固醇合成,減少細胞內膽固醇貯存;加強低密度脂蛋白膽固醇的 攝取與代謝,降低血中低密度脂蛋白膽固醇的濃度,從而有效地預防動脈粥樣硬化;抑制肝 臟內脂肪酸及甘油三酯的合成,促進脂質的排泄,從而降低血中甘油三酯的水平;升高對人 體有益的高密度脂蛋白膽固醇的水平, 從而達到預防動脈粥樣硬化, 甚至能逆轉動脈粥樣硬 化的作用。 2.降血糖:遠藤章教授等人曾直接以紅

33、曲菌的培養物做飼料進行動物試驗,除確定含有紅曲 物的飼料可以有效地使兔子的血清膽固醇降低 18%25%以上外,又發現所有試驗兔子在食 入飼料之后的 0.5 小時內血糖降低 23%33%,而在 1 小時之后的血糖量比對照組下降了 19%29%。說明紅曲降糖功能顯著。 3.防癌功效:紅曲橙色素具有活潑的羥基,很容易與氨基起作用,因此不但可以治療胺血癥 且是優良的防癌物質。 4.保護肝臟的作用:紅曲中的天然抗氧化劑黃酮酚等具有保護肝臟的作用。 壓樂膠囊壓樂膠囊成分壓樂膠囊”唯一成分“紅曲酵素”大紀事1970:紅曲米提取6種他汀,制成降脂藥世界第一紅曲,是寄生在紅曲米上,發酵提取 壓樂膠囊的活性生物菌

34、。70年代日本科學家遠藤根據本草綱目上記載紅曲的“活血”功效的啟示,從紅曲營養液中分離出優良的6種含膽固醇抑制劑和甘油三酯分解劑的紅曲菌,被命名為“莫納可林”即“他汀類”,此后30多年來,紅曲米提取的“他汀”被世界醫學界公認為最好的降脂藥,在臨床上大量使用。 2002: 降壓史上歷史性突破-6種他丁+2種紅曲降壓素=“紅曲酵素” 2002年,震驚世界的生物領域重大發明,紅曲中的降糖、降壓、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通過發酵提取,在原來6種他丁的基礎上合成“紅曲酵素(Monacolin-R),經大量的臨床試驗,這種復合酵素不僅保留了生物他丁的降脂功效,而且它的降血壓效果堪比任何

35、藥物,藥日新聞撰文品論,紅曲酵素的出現,將開辟降壓藥新時代。 2008: 6年臨床證實“紅曲酵素”降血壓、治心腦、防猝死、能停藥 隨后的6年,5萬名高血壓患者臨床運用證實:“紅曲酵素”對調理器官微血循環、幫助血液進行重新分配,迅速降壓,修復受損心腦肝腎作用顯著。而且“紅曲酵素”降壓同時、養心、護腦、清肝、活腎的功效,達到了降壓藥的頂峰!“紅曲酵素”也被世界醫學界譽為“可以媲美青霉素的曠世發現!” “紅曲酵素”摘取美國醫學界最高榮譽“拉斯克獎” “紅曲酵素”的發現者日本Biopharm研究所所長遠藤章(74歲),因此項發明被授予美國醫學界最高榮譽“拉斯克獎”,紐約市長布隆博格將頒獎理由歸結于“數

36、千萬人因此得以延長生命!”通 知各地消費者:為了打擊假冒偽劣產品,保護消費者利益,公司從2011年4月起,正式委托國家GMP認證企業 吉林市隆泰參茸制品有限責任公司生產我公司產品壓樂牌鑫康延平膠囊(以下簡稱壓樂)。按照國家規定,壓樂產品盒子和說明書做以下相應調整: 1.委托生產企業由原來的“山西天特鑫保健食品有限公司”, 改為“吉林市隆泰參茸制品有限責任公司”。 2.生產地址由原來的“山西省大同縣馬連莊”,改為“吉林 省樺甸市經濟開發區”。 3. 產品企業標準由“Q140200TTX009-2010”改為“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.衛生許可證由“晉衛食證字(2007)14000

37、0-110039號”, 改為吉衛食證字(2008)第220282-SC4348號。 5.增加了食品流通許可證號SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“數碼鈔票花紋防偽”技術,包裝上的花紋 清晰,仔細觀看,花紋中間有“壓樂”字樣。 北京鑫康勝生物技術開發有限公司2011年4月6日本店鄭重聲明:不賣假貨!每天解釋防偽碼的問題真的很累!請顧客買之前先看完。廠家因為不讓在網上出售,所以我們的防偽碼都要刮掉,那個防偽碼對于顧客來講是查詢真偽用的,但是對于代理來講是廠家用來查串貨用的,所以我們網上出售一定要撕掉,希望您理解!如果您不能接受的話,請不要拍,免得沒有必要的麻煩!以后

38、凡是因為防偽碼被撕申請退貨的顧客,本店一律不支持!請您考慮好了再拍!我們盒子上的防偽挖掉了一部分,是查不了的,因為廠家嚴查網上低價串貨,廠家可以從防偽數字查出貨源,不能接受的請不要拍!絕對正品,收到可以試用幾天滿意在確認,不滿意可以全額退款!誰能詳細給我介紹一下藥品串貨。謝謝! 瀏覽次數:697次懸賞分:0 | 解決時間:2010-9-12 16:15 | 提問者:yanyecc 最佳答案 藥品串貨是一種違規操作。一般來說藥品的經營,在地方都是有代理商,代理商是負責獨家供貨,而藥品的生產廠家也會給予市場保護,每個地區不能出現同樣品種的經營代理商。串貨是指通過廠家發貨到其他的地方,再把藥品流通到

39、有生產廠家代理商的地方市場去銷售,形成了市場沖撞!分享給你的朋友吧:新浪微博 回答時間:2010-9-2 22:29 藥品串貨對藥廠有什么害處 瀏覽次數:607次懸賞分:0 | 解決時間:2010-10-22 11:52 | 提問者:匿名 最佳答案 首先明確什么是串貨。串貨的種類有以下3種: 1.良性串貨:廠商在市場開發的初期,有意或者無意地選中了市場中流通性強的經銷商,使其產品迅速流向市場空白區域和非重要區域。2.惡性串貨 :經銷商為了獲得非正常利潤,蓄意向自己轄區外的市場傾銷商品。惡意串貨形成的5個大的原因:1.市場飽和;2.廠商給予的優惠政策不同;3.通路發展的不平衡;4.品牌拉力過大而通路建設沒跟上;5.運輸成本不同導致經銷商投機取巧。對廠家來說:害處可追溯性差,出了事搞不清狀況。價格體系混亂長遠看影響品牌發展。消費者得不到應有保證,經銷商受到打擊,不利于渠道建

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