1、文件名稱制劑車間空氣凈化系統再驗證方案版本文件編號編制部門工程部編制依據藥品生產驗證指南2003版；藥品生產質量管理規范（2010年修訂版）；編 制 人編制日期2015年 月 日審 核 人審核日期2015年 月 日分發部門質量部、生產部、工程部項目負責人：2015年 月 日QA 主管： 2015年 月 日生產部部長： 2015年 月 日質量部部長：2015年 月 日工程部部長： 2015年 月 日物流部部長： 2015年 月 日批準人：2015年 月 日生效日期：2015年 月 日驗證立項申請表驗證立項題目制劑車間空氣凈化系統的驗證立項編號驗證原因再驗證驗證形式再 驗 證立項部門生產車間申請日

2、期驗證對象制劑車間空氣凈化系統驗證目的及驗證內容通過對制劑車間空氣凈化系統的運行確認和性能確認的實施，檢查該系統的設計是否符合GMP要求，文件資料是否齊全，安裝質量，運行質量以及各項性能指標是否符合設計要求和GMP要求，為該項設施系統的正確運行和投入使用提供證據。主管部門審核意見同意對制劑車間空氣凈化系統進行驗證。簽名：年月日對驗證方案的編制及實施要求驗證方案編制應科學，合理，方法應切實可行，實施必須按照方案進行。驗證總負責人批準經審核同意對制劑車間空氣凈化系統進行驗證。簽字：年月日目 錄1. 概述2. 再驗證目的3. 驗證范圍4 驗證計劃與人員職責5. 驗證步驟和方法5.1 運行確認5.2

3、性能確認6. 結果分析及評價、建議和驗證小結6.1 結果分析及評價6.2 建議6.3 驗證小結7. 再驗證周期 8. 最終批準1、概述：概述我公司固體制劑車間為丸劑生產區，30萬級潔凈區。空氣凈化系統由江蘇省醫藥設計院設計，寶佳公司安裝調試，主要用于原輔料、混合、制丸、制粒、干燥、內包裝等工序空氣凈化系統，將空氣處理成要求的狀態后送入房間內，以滿足上述要求?？諝鈨艋到y是由空氣處理裝置、輸送裝置和空氣分配裝置等組成的一個完整的系統，該系統能夠對空氣進行冷卻、加熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我公司制劑車間空氣凈化系統主要包括：空調機組、風管、除塵系統等幾個主要部分。ZKW系列組合式空調機組技術

4、參數：型號ZKW-30電流20A轉速1575r/min額定風量29860m3/h全壓1500Pa電壓380V額定冷量120KW額定熱量105KW功率15KW外形尺寸2000×2000×7200mm出廠編號出廠日期生產廠家吳江市寶潔凈化工程有限公司工藝流程圖如下：除 塵排風使用點高效過濾器加濕風機臭氧消毒中效過濾器表冷加熱初效過濾器2. 再驗證目的 為確認我公司空氣凈化系統經過一年的運行其設備的穩定性和均一性，設備各項性能指標仍能符合設計時的要求并未發生漂移，及空氣凈化質量是否符合GMP要求，特制訂本驗證方案，對空氣凈化系統進行再驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，

5、若因特殊原因確需變更時，應報驗證委員會批準。3. 驗證范圍本方案適用于制劑車間空氣凈化系統的再驗證。4. 驗證計劃與人員職責 公司成立驗證委員會，負責所有驗證工作的領導和組織，負責審批驗證方案和驗證報告、發放驗證證書。驗證委員會針對每個具體驗證項目成立專門驗證工作小組，負責該驗證項目的驗證方案的起草、實施、組織與協調，負責驗證結果記錄與評定，負責完成驗證報告。4.1 驗證計劃：空氣凈化系統計劃于 年 月驗證結束。4.2 驗證小組人員及職責：姓 名所在部門職 務驗證分工王國慶工程部工程部部長組長錢玉林生產部操作工組員趙德賢質量部QA組員渠京章工程部維修工組員許發林生產部生產部部長組員鐵艷玲質量部

6、質量部部長組員職責驗證小組1)負責驗證的方案的審批2)負責驗證的協調工作，以保證驗證方案規定項目順利實施。3)負責驗證數據及結果的審核。4)負責驗證報告的審批。5)負責發放驗證證書。6)負責驗證周期的確認。工程部1）負責收集空氣凈化系統的檔案。2）負責儀器儀表的校正。3）負責擬定驗證周期。4）負責收集各項驗證、試驗記錄，并對數據進行分析，評估，起草驗證報告，報驗證小組。5）負責起草空氣凈化系統的操作，維護保養的標準操作規程。6）負責空氣凈化系統的維護保養。質量部1）負責對生產部提供的工藝參數要求進行確認。2）各種檢驗的準備：取樣及樣品的測試工作。3）負責根據檢驗結果，出具檢驗報告單。4）負責審

7、核和批準驗證方案與報告生產部1）負責提供與空氣凈化系統有關的主要工藝參數2）負責指定空氣凈化系統的管理人員及操作人員。3）負責按照相關的標準操作規程進行操作，清潔和維護保養。4）負責驗證中各種試驗材料的準備工作，并派人參加驗證工作對機器的操作和清潔，維護保養工作。 人事部1）負責組織驗證人員的相關培訓。2）負責培訓的考試及檔案歸檔。人員培訓確認認可標準：檢查并確認本驗證涉及人員是否經過培訓。檢查結果：見附件15、驗證步驟和方法5.1.1對驗證涉及的文件的確認:(見附表2)5.1.2對儀器儀表的校驗進行確認: (見附表3)高效過濾器檢漏試驗：進行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的出風

8、口的塵埃粒子數，發現高效過濾器存在的缺陷，以便采取補救措施。具體采用塵埃數子計數器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2cm，沿著過濾器內邊框來回掃描，合格標準：3500個/m3。高效過濾器檢漏試驗結果及評價記錄于附件4。5.2運行確認： 確認目的:檢查并確認空氣凈化系統運行是否穩定、可靠，各技術參數依然符合生產工藝要求，并未發生漂移。 確認內容：各潔凈室高效過濾器的風速風量及換氣次數、溫濕度、壓差的測定。 確認項目：5.2.3.1 風速風量測定：可接受標準：潔凈級別換氣次數風量和風速30萬級12次/h風口實測風量與設計風量之差在±15%以內開啟所有的空調設備及與空調系統有關的工藝排風機。對

9、整個空調系統進行風量平衡，調節各房間送回風的風量大小及各房間的風壓，然后進行風速風量的測定，風量測定主要通過風速儀測定送風口的風速，再乘以風口的截面積而得，風速應測5點，取其平均值。房間的換氣次數為房間的送風量除以房間容積。計算方法：風口的平均風速V按下式計算：V1+V2+V3+V4+V5 V= m/sn 其中V1+ V2 V5一各測定的風速（m/s）n測點總數（個）風口風量計算:L =3600×F×V（m3/s）式中F風口通風面積（m2）房間換氣次數的計算: L1+ L2+ L3+ LnN= 次/hA×H式中L1、 L20 Ln為房間各送風口的風量（m3/h）。

10、A房間面積（m2）H房間高度（m）。風速、風量及換氣次數測定及評價結果記錄于附件5。5.2.3.2 房間自凈時間測試進行自凈時間測試的目的是證明系統在受到來自內部的污染后恢復標準要求的潔凈度的能力?？山邮軜藴剩鹤詢魰r間應不超過30分鐘。測試儀器：塵埃粒子計數器、發煙器(可用滅蚊片代替)測試方法如下：在潔凈室停止運行空調風機將滅蚊片點燃使整個房間充滿煙霧，用塵埃粒子計數器先測出潔凈室內懸浮粒子濃度，立即開機運行，將塵埃粒子計數器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時讀數直到濃度達到30萬級最低限度為止。將自凈時間測試記錄于附件6。5.2.3.3 潔凈室風壓、溫度、相對濕度測定?？山邮軜藴剩簼崈艏墑e

11、壓 差溫 度相對濕度30萬級不同潔凈度等級5Pa比室外大氣靜壓差10Pa182645%65%風壓應在風量測定之后進行。測量前應將所有的門都關閉，測量時不允許有人穿越房間。溫度、相對濕度；溫、濕度測定應在風量風壓調整后進行。測點應放在潔凈室有代表性的工作區或潔凈室中心。將壓差、溫、濕度監測及評價結果分別記錄于附件7、8。5.3性能確認：5.3.1臭氧消毒：關閉車間所有排風、除塵系統，新風關閉90%。將臭氧發生機電控器接通電源，同時將手動開關設置到ON位置。按下電源按扭，臭氧發生機開始工作2小時。停止消毒時，斷開電源，將手動開關恢復到AUTO位置即可。終止消毒后空調運行半小時，人員方可進入。5.3

12、.2懸浮粒子數測定：潔凈室（區）凈化空氣調節系統已處于正常狀態，潔凈室（區）應沒有生產人員的情況下進行測試。用塵埃粒子計數器測量0.5m和5m的塵埃粒子數，測量時采用靜態測試，空氣凈化系統至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應在房間內均勻分布，每個房間采樣點不少于2個，總采樣次數不得少于5次，測采點距地面0.8米處。5.3.3沉降菌測定:在空氣凈化系統至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行沉降菌測定，用9cm玻璃培養皿和營養瓊脂培養基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養48小時后計數。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。

13、5.3.4浮游菌測定:在空氣凈化系統至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行浮游菌測定，用浮游菌檢測器，在采樣點放置，依法檢測，然后在3035條件下培養48小時后計數。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。沉降菌、浮游菌取樣點數面積m2潔凈度級別（三十萬級）1021022024021003可接受標準潔凈度級別30萬級塵粒最大允許數（個/m3）10 500 0005m塵粒最大允許數（個/m3）60 000沉降菌最大允許數（個/皿）15浮游菌最大允許數（個/皿）將懸浮粒子數和微生物數監測結果分別記錄于附件9、10、11。5.4異常情況處理程序：空氣凈化系統性能確認過程中，應嚴格按照系

14、統標準操作規程，維護保養規程，檢測規程和質量標準進行操作和判定。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：待系統穩定后，重新檢測。必要時，分區分段進行對照檢測，分析檢測結果以確定不合格原因。若屬系統運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進行處理。.空氣凈化系統日常監測、清洗、更換、消毒周期的確認5.5.1日常監測周期主要房間(稱量間、制粒、壓片、膠囊填充、包衣、泡罩包裝)懸浮粒子數、沉降菌每月測定1次，其它房間每3個月取樣檢測1次。溫濕度、壓差每天1次。5.5.2清潔、更換周期：當初、中效過濾器的前后壓差超過原始壓差的2倍時，應立即清洗。如果低于原始壓差，應檢

15、查其原因，如有破損，應修復或更換后再使用；高效過濾器：1.氣流速度降到0.3m/s以下,更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增加，調節送回風口閥門后室內仍達不到規定的風量。2.出現無法修補的滲漏。5.消毒：每周臭氧消毒一次見附件12。6. 結果分析及評價、建議和驗證小結：6.1 結果分析及評價 根據驗證過程及驗證數據的分析，對空氣凈化系統是否仍能滿足生產工藝要求進行綜合性評價。6.2 建議: 通過對驗證數據的分析總結出驗證方案中需改進的工藝條件或對再驗證情況等提出合理化建議。6.3 驗證小結：對驗證的全過程進行總結，對驗證過程中出現的偏差進行調查并處理。7. 再驗證周期由驗證小組根據驗證實施情況提

16、出該設備的再驗證周期。8. 最終批準 根據驗證報告由質量部、設備部相關人員認真審閱，作出結論，報驗證領導小組組長批準。(驗證合格證)附件1：驗證方案培訓表培訓日期培訓部門培訓題目培訓地點培訓用時培訓對象培訓內容：培訓人員簽名：姓名崗位部門姓名崗位部門培訓評價：評價人/日期：附件2文件確認資料名稱文件編碼存放地點檢查結果車間工藝平面圖設備動力部車間人流物流分布圖設備動力部車間工藝設備布置圖設備動力部送風管道平面布置圖設備動力部回風、排風管道平面布置圖設備動力部送風口平面布置圖設備動力部空氣凈化系統的標準操作規程操作崗位空氣凈化系統維護保養規程操作崗位空氣凈化系統的清潔規程操作崗位檢查人：復核人：

17、日期：附件3:儀器儀表校驗情況表編 號儀器儀表名稱校驗周期結果校驗單位結論：檢查人復核人檢查日期復核日期附件4高效過濾器檢漏記錄房間名稱高效過濾器數有無泄漏點修補方法結果1112121222121121212312312222222210檢測人： 日期：附件5車間潔凈室換氣次數檢測記錄房間名稱送風口截面積送風口風速m/s房間體積m3總風量m3/h換氣次數12345平均檢查人： 復核人： 測試日期：附件6自凈時間測定記錄三十萬級潔凈區自凈時間合格標準：不超過30分鐘潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米0.5um，個/m3級5um，60000個/m3測試日期： 測試儀器：塵埃粒子計數器房間開始時間起始

18、讀數達到最低限度時間耗時（min）結論檢查人： 復核人： 日期：附件7車間潔凈室壓差測量記錄測量日期：房間名稱測量值(Pa)規定壓差(Pa)結果123男二更與緩沖間女二更與緩沖間粉碎過篩間與前室物流緩沖對非潔凈區物流緩沖對非潔凈區手消毒對潔凈走廊檢查人： 復核人： 日期：附件8溫濕度測試記錄合格標準：溫度1826；濕度：45%65% 儀表：溫濕度計 房間名稱時間溫度()濕度（%）結 論檢查人： 復核人： 日期：附件9-1-1懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-1-2懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試日期房間名

19、稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-1-3懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-2-1懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-2-2懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-2-3懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-3-1懸浮

20、粒子測試記錄（第3個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-3-2懸浮粒子測試記錄（第3個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件9-3-3懸浮粒子測試記錄（第3個周期）測試日期房間名稱取樣點測試結果結果判定1235m5m5m12121212121212附件10-1-1沉降菌測試記錄（第一個周期）測試區域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測試人：復核人： 日 期：附件10-1-2沉降菌測試記錄（第一個周期）測試區

21、域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測試人：復核人： 日 期：附件10-2-1沉降菌測試記錄（第2個周期）測試區域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測試人：復核人： 日 期：附件10-2-2沉降菌測試記錄（第2個周期）測試區域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測試人：復核人： 日 期：附件10-3-1沉降菌測試記錄（第3個周期）測試區域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測試人： 復核人： 日 期：附件11-3-2沉降菌測試記錄（第3個周期）測試區域制劑車間測試依據沉降菌測定標準操作規程培 養 基營養瓊脂測試狀態靜態取樣日期位置沉降菌菌落數結論12平均數測