1、第二章第二章 藥物的鑒別試驗藥物的鑒別試驗設計題設計題1. 已知普魯卡因的結構式如下，請根據藥物的結構設計三種鑒別方法。已知普魯卡因的結構式如下，請根據藥物的結構設計三種鑒別方法。 NHHONO（1）具有芳伯氨基重氮偶合反應 應用：鑒別。在稀鹽酸中，與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性 -萘酚發生偶合反應，生成紅色的偶氮化合物。（2）叔胺的性質其水溶液遇氯化金試液、碘化鉍鉀試液、碘試液、碘化汞鉀試液和苦味酸試液等反應生成沉淀。 （3）酯鍵水解取本品約 O.lg,加水 2ml 溶解后，加 10%氫氧化鈉溶液 lml，即生成白色沉淀；加熱，變為油狀物；繼續加熱，發生的蒸氣能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色；加

2、熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。第三章第三章 藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查計算題計算題1.維生素維生素 C 中重金屬的檢查：取本品中重金屬的檢查：取本品 1.0g，加水溶解成，加水溶解成25ml，要求重金屬的含量不超過百萬分之十，應量取標準，要求重金屬的含量不超過百萬分之十，應量取標準鉛（鉛（0.01mgPb/ml）多少毫升？）多少毫升？解：V=LSC 100%= =1.0(ml)10 10 - 6 1.00.01 10 - 32.富馬酸亞鐵中砷鹽的檢查：取本品富馬酸亞鐵中砷鹽的檢查：取本品 0.50g，加無水碳酸鈉，加無水碳酸鈉 0.5g，混勻，混勻，、4ml，置水浴上蒸

3、干后，在，置水浴上蒸干后，在 500600熾灼熾灼 2 小時，放冷，殘渣加溴小時，放冷，殘渣加溴-鹽鹽酸溶液酸溶液 10ml 與水與水 15ml 溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液 1ml，蒸餾，流出液導入貯有水蒸餾，流出液導入貯有水 5ml 的接收器中，至蒸餾瓶中約剩的接收器中，至蒸餾瓶中約剩 5ml 時，停止時，停止蒸餾，餾出液加水適量成蒸餾，餾出液加水適量成 28ml，按古蔡氏法檢查砷鹽。，按古蔡氏法檢查砷鹽。（1） 加入無水碳酸鈉的作用是什么？（2） 加入酸性氯化亞錫的作用是什么？（3） 加入濃度為 1ugAs/ml 的標準砷溶液 2ml，在該

4、測定條件下，砷鹽的限量是多少？解：（1）加入無水碳酸鈉的作用是破壞環狀結構中得有機酸金屬鹽（富馬酸亞鐵鹽）（2）加入酸性氯化亞錫的作用是將五價的砷還原為三價的砷，還可以將被氧化為碘的碘化鉀還原為碘離子。（3）L= 100% = =410-6 =0.0004%C VS1 10 - 6 20.5 3氨苯砜中檢查氨苯砜中檢查“有關物質有關物質”采用采用 TLC 法：取本品，精法：取本品，精密稱定，加甲醇適量密稱定，加甲醇適量 制成制成 10mg/ml 的溶液，作為供試品的溶液，作為供試品溶液。取供試品溶液適量加甲醇稀釋制成溶液。取供試品溶液適量加甲醇稀釋制成 20ug/ml 的溶液，的溶液，作為對照

5、溶液。取上述兩種溶液各作為對照溶液。取上述兩種溶液各 10ul 點于同一塊薄層板點于同一塊薄層板上，展開。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑上，展開。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，顏色不得更深。請計算樣品中點比較，顏色不得更深。請計算樣品中“有關物質有關物質”的限量。的限量。解：L=100% =100% =0.2%C雜質C樣品2010 103第四章第四章 藥物的含量測定方法與驗證藥物的含量測定方法與驗證1.用溴酸鉀法測定異煙肼的含量時，反應式如下：用溴酸鉀法測定異煙肼的含量時，反應式如下： 3C6H7N30+2KBrO3 333C6H5NO2+3N2 2+2KBr+3H

6、2O計算：溴酸鉀滴定液（計算：溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）對異煙肼）對異煙肼M(C6H7N3O)=137.14的滴定度。的滴定度。 解：T(mg/ml)=m M=0.01667 137.14=3.429(mg/ml)ab322.司可巴比妥鈉的含量測定方法如下：取本品約司可巴比妥鈉的含量測定方法如下：取本品約 0.1g，精密，精密稱定，置稱定，置 250ml 碘瓶中，加水碘瓶中，加水 10ml，振搖使溶解，精密加，振搖使溶解，精密加溴滴定液（溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸，再加鹽酸 5ml，立即密塞并，立即密塞并振搖一分鐘，在暗處放置振搖一分鐘，在暗處放置 15 分

7、鐘后，注意微開瓶塞，加碘分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液化鉀試液 10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白實驗校正。反應式如至藍色消失，并將滴定的結果用空白實驗校正。反應式如下下; + Br2 2NHNOOCH3CH3CH2NaONHNOOCH3CH3CH2NaOBr2+2KI2KBr+II2KBr+I2 2（剩余）（剩余）I2+2NaI+Na2S4O6已知：司可巴比妥鈉的摩爾質量已知：司可巴比妥鈉的摩爾質量 M=2

8、60.27;供試品的稱取供試品的稱取量量 W=0.1022g；硫代硫酸鈉滴定液（；硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）濃度校正因）濃度校正因素素 F=1.038；供試品滴定消耗硫代硫酸鈉滴定液；供試品滴定消耗硫代硫酸鈉滴定液 15.73ml；空白實驗消耗硫代硫酸鈉滴定液空白實驗消耗硫代硫酸鈉滴定液 23.21ml。計算：司可巴比妥的含量（計算：司可巴比妥的含量（%） 。 解：TBr2=0.05 260.27=13.01(mg/ml)11 司可巴比妥含量（%）=100%(V0VS)Na2s2o3 FNa2s2o3 TBr2W 代入數字為: 100%=98.8%(23.2115.73) 1.038

9、 13.010.1022 1000 答：司可巴比妥的含量為 98.8%第六章第六章 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析芳酸類非甾體抗炎藥物的分析1.吡羅昔康含量測定方法如下吡羅昔康含量測定方法如下:精密稱取本品精密稱取本品 0.2103g，加，加冰醋酸冰醋酸 20ml 使溶解，加結晶紫指示液使溶解，加結晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定滴，用高氯酸滴定液（液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，消耗高氯酸滴定液）滴定至溶液顯藍綠色，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）6.19ml；另取冰醋酸；另取冰醋酸 20ml，同法滴定，消耗，同法滴定，消耗高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0.1mol/L）0.03ml

10、7 已知：高氯酸滴定液（已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的濃度校正因數）的濃度校正因數F=1.029;滴定度滴定度 T=33.14mg/ml。計算：吡羅昔康含量。計算：吡羅昔康含量。解：含量%=100%=(V0V) F TW100%=99.89%(6.19 - 0.03) 10 - 3 1.029 33.140.21033.甲芬那酸中有關物質甲芬那酸中有關物質 2,3-二甲基苯胺以氣象色譜法檢查，二甲基苯胺以氣象色譜法檢查，方法如下：取本品適量，精密稱定，用二氯甲烷方法如下：取本品適量，精密稱定，用二氯甲烷-甲醇甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀釋制成每）溶液溶解并定量稀釋制成每 1ml 中

11、約含中約含 25mg 的的溶液，作為供試品溶液；另取溶液，作為供試品溶液；另取 2,3-二甲基苯胺適量，精二甲基苯胺適量，精密稱定，用二氯甲烷密稱定，用二氯甲烷-甲醇（甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀釋）溶液溶解并定量稀釋制成每制成每 1ml 中約含中約含 2.5ug 的溶液，作為對照品溶液。精的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各密量取供試品溶液和對照品溶液各 1ul，分別注入氣象，分別注入氣象色譜儀，記入色譜圖。供試品溶液中如有與色譜儀，記入色譜圖。供試品溶液中如有與 2,3-二甲基二甲基苯胺保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照品苯胺保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得

12、大于對照品溶液中溶液中 2,3-二甲基苯胺峰面積。計算雜質二甲基苯胺峰面積。計算雜質 2,3-二甲基苯二甲基苯胺的限量。胺的限量。解：L= 100% =100% =0.01%C VS2.5 10 - 3 1 10 - 325 10 - 3 設計題設計題1 今有三瓶藥物分別為水楊酸（今有三瓶藥物分別為水楊酸（A） 、阿司匹林（、阿司匹林（B）和）和對乙酰氨基酚（對乙酰氨基酚（C） ，但瓶上標簽脫落，請采用適當的化，但瓶上標簽脫落，請采用適當的化學方法將三者區分開。學方法將三者區分開。解：取上述試劑的水溶液加入三氯化鐵試液，如果生成藍解：取上述試劑的水溶液加入三氯化鐵試液，如果生成藍紫色可能為對乙

13、酰氨基酚，作進一步的鑒定，取本品在稀紫色可能為對乙酰氨基酚，作進一步的鑒定，取本品在稀鹽酸中加熱，加入亞硝酸，然后再與堿性鹽酸中加熱，加入亞硝酸，然后再與堿性 -萘酚反應，如萘酚反應，如果生成紅色偶氮化合物則為對乙酰氨基酚。果生成紅色偶氮化合物則為對乙酰氨基酚。取另外兩瓶中的任意一瓶適量，加入三氯化鐵試液，如果取另外兩瓶中的任意一瓶適量，加入三氯化鐵試液，如果生成紫堇色則含有水楊酸結構，可能為阿司匹林或者水楊生成紫堇色則含有水楊酸結構，可能為阿司匹林或者水楊酸。再取兩試液加入碳酸鈉試液加熱水解，再加過量的稀酸。再取兩試液加入碳酸鈉試液加熱水解，再加過量的稀硫酸，若生成白色水楊酸沉淀，并伴有醋酸

14、的臭氣的為阿硫酸，若生成白色水楊酸沉淀，并伴有醋酸的臭氣的為阿司匹林。司匹林。酚羥基反應酚羥基反應 對乙氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液即顯藍紫色。NHCOCH33+ FeCl3NHCOCH30-Fe3+3HCl3重氮化重氮化-偶合反應偶合反應 HONHCOCH3HONH2HClHONH2HClHO+2H2OHON2+Cl-+OH+NaOHOHN=NOH+NaCl+HCl+H2O+CH3COOH+HNO2N2+Cl-H2O水楊酸反應：水楊酸反應：OHOOH+FeCl3+H2oOOOFeOH+3HCl水解反應水解反應：COOHOCOCH3+COONaOH+CH3COONa+CO2COONaOH2+H

15、2SO4COOHOH2+Na2SO42CH3COONa+H2SO42CH3COOH+Na2SO4Na2CO32 已知某藥物的結構式、分子式與分子量如下：已知某藥物的結構式、分子式與分子量如下：OHOOCH3OC9H8O4180.16請根據藥物的結構與性質，設計含量測定方法，包括原理、請根據藥物的結構與性質，設計含量測定方法，包括原理、操作要點（溶劑、滴定液、指示液等）操作要點（溶劑、滴定液、指示液等） 、含量計算公式。、含量計算公式。解：直接滴定法。原理為：NaOHH2OOCOCH3COOHCOONaOCOCH3操作要點：阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇為溶劑。因本品相對于氫氧化鈉為

16、弱酸，用氫氧化鈉滴定時，化學計量點偏堿性故指示劑選用在堿性區變色的酚酞。因乙醇對酚酞指示劑顯酸性，可消耗氫氧化鈉而使測定結果偏高。所以，乙醇在使用之前需先用氫氧化鈉中和至對酚酞指示劑顯中性。含量%=100%V TW七章七章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析計算題計算題1. 稱取硫酸沙丁胺醇稱取硫酸沙丁胺醇 0.4135g，精密稱定，加冰醋酸，精密稱定，加冰醋酸10ml，微熱使溶解，放冷，加醋酐，微熱使溶解，放冷，加醋酐 15ml 和結晶紫指示液和結晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液（滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，）滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結

17、果用空白試驗校正。消耗高氯酸滴定液并將滴定結果用空白試驗校正。消耗高氯酸滴定液（0.1034mol/L）6.97ml，空白消耗，空白消耗 0.10ml，每，每 1ml 的高的高氯酸滴定液（氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于）相當于 57.67mg 的（的（C1313H H2121NONO3 3）2 2 . .H H2 2SOSO4 4，求本品的百分含量？，求本品的百分含量？解：W=0.4135g F= =1.034 T=57.67 V=6.97ml V0=0.1ml0.10340.10含量%=100% (V - V0) F TW11000=100%=99.07%(6.97 - 0.1) 1.

18、034 57.670.4135 1000 答：本品含量為 99.07%2. 重酒石酸去甲腎上腺素含量測定：精密稱取本品重酒石酸去甲腎上腺素含量測定：精密稱取本品0.2256g，加冰醋酸，加冰醋酸 10ml 溶解后，加結晶紫指示液溶解后，加結晶紫指示液 1 滴，滴，用高氯酸滴定液（用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，并將）滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結果用空白試驗校正。已知：高氯酸滴定液滴定結果用空白試驗校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的）的 F=1.027（23），冰醋酸的體積膨脹系），冰醋酸的體積膨脹系數為數為 1.11010-3-3，消耗高氯酸滴定液（，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）6.80ml6.80ml，空白消耗，空白消耗 0.10ml0.10ml，每，每 1ml1ml 的高氯酸滴定液的高氯酸滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相當于）相當于 31.93mg31.93mg 的（的（C