1、項目名稱：下頜下腺移植治療重癥干眼關鍵技術體系的創建及應用推薦單位：北京大學項目簡介：本項目屬口腔頜面外科領域。干眼，又稱角結膜干燥癥，是眼科常見病，重癥可致盲，是嚴重危害人類健康的世界性難題。將自體下頜下腺移植到顳部，分泌導管轉移到眼眶，用下頜下腺分泌的唾液替代淚液，是治療重癥干眼的新技術。本項目在國家科技支撐計劃及自然科學基金等項目支持下，利用多學科交叉的優勢，歷時17年，創建了關鍵技術體系并推廣應用。1.創立和系統改進下頜下腺移植術式，明顯減少手術并發癥下頜下腺移植屬頭面部小器官移植，手術精度高，項目組系統改進血管處理技術，提高移植下頜下腺的成活率：在國際上率先應用增強CT靜脈成像技術并

2、建立血管處理的“3步法”，提高術前預測和術中判斷下頜下腺主要回流靜脈及供受區靜脈管徑匹配的準確率；創建頭靜脈搭橋術解決顳部靜脈過細的難點，明顯降低術后血管危象的發生率，移植腺體成活率達92.5%；創立部分下頜下腺移植新術式：明確下頜下腺血管和導管的顯微解剖結構，國際上創立部分下頜下腺移植的新術式，明顯降低術后淚溢的發生率；完成世界上病例數最多的一組臨床研究：目前已治療187例患者的202側重癥干眼。90%患者腺體成活并導管通暢，怕風畏光癥狀明顯減輕，眼干緩解，眼表結構改善，56.3%的患者視力不同程度提高，手術量及成功率居國際領先。2.揭示調控正常及移植下頜下腺分泌的新機制，提出人工調控移植下

3、頜下腺分泌的新策略經系列基礎研究：揭示調控下頜下腺分泌的新途徑：首次提出激活辣椒素受體和脂聯素受體可促進下頜下腺的分泌；揭示多種分子對緊密連接蛋白occludin和claudin家族的調控機制，從分子水平拓展了對下頜下腺分泌機制的認識；明確移植下頜下腺分泌異常的新機制：揭示神經介質和主要受體信號通路改變是“休眠期”和“淚溢期”分泌異常的重要機制；蛋白質組學分析明確了移植腺體分泌液成分的改變；提出以受體和緊密連接蛋白為靶點調控下頜下腺分泌的新策略。3.創建術后調控移植下頜下腺分泌的新體系將基礎研究結果應用于臨床，創建辣椒素與卡巴膽堿相結合促進“休眠期”移植腺體分泌的治療規范，術后導管阻塞發生率由

4、18.18%降至6.25%。采用部分下頜下腺移植、阿托品凝膠外用及A型肉毒毒素局部注射的療法，明顯減輕移植術后的淚溢癥狀。4.創建診治慢性阻塞性移植下頜下腺炎的新技術首次提出慢性阻塞性移植下頜下腺炎的概念、診斷標準和防治措施；建立移植腺體影像診斷及功能評價的新方法，明顯降低手術并發癥。本項目發表論文74篇，其中SCI收錄41篇，累積影響因子123.2，他人正面引用283次；獲國家發明專利授權2項；牽頭制訂了“血管化自體頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥”指南。在國內外學術會議作報告或講座83次；主辦國際及雙邊研討會6次，國家級繼續教育學習班4期，下頜下腺移植的關鍵技術在國內12家醫院推廣應用。培養

5、研究生36 名。同行專家鑒定認為本項目整體技術處于國際領先水平，有力地推動了口腔醫學與眼科學交叉學科的發展，顯著提高重癥干眼的治療水平。主要完成單位及創新推廣貢獻：北京大學：項目組中我校科技人員主要開展了以下工作：1.負責整個項目的設計、組織和實施；2.口腔醫院作為臨床醫院完成了項目中的臨床應用研究及隨訪評估；3. 基礎醫學院完成項目中的基礎研究工作；4. 負責項目的申報和查新。本項目不存在知識產權和完成人之間的爭議。本校為本項目的實施提供了人力、物力及財力的支持和資助，通過本項目的研究，為國家培養了一批高水平的醫學專業人才，創建了下頜下腺移植治療重癥干眼的關鍵技術體系并推廣應用，提高了重癥干

6、眼治療水平和患者的生活質量，促進了學科發展，產生了顯著的社會效益。首都醫科大學：我校科技人員共同參與了“下頜下腺移植治療重癥干眼關鍵技術體系的創建及應用”科研項目中有關臨床應用研究及隨訪評估工作。本校為本項目的實施提供了人力、物力及財力的支持和資助。通過本項目的研究，提高了重癥干眼治療水平和患者的生活質量，促進了人才培養和學科發展，產生了顯著的社會效益。推廣應用情況：（1）關鍵技術：下頜下腺移植關鍵技術在國內12家醫院推廣應用， 取得顯著效果（附件3）。（2）主辦學術會議：本項目先后主辦了中德下頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥研討會（2004年）、下頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥國際研討會（20

7、10年）以及4次中韓唾液腺研究研討會（2013.4; 2013.12; 2014.4; 2015.4）。（3）主辦學習班：本項目主辦了4期國家級繼續教育學習班（2002，2004，2008，2010）。（4）制定指南：以項目組為牽頭單位，聯合首都醫科大學、中山大學、中國醫科大學、廈門大學、四川大學共同承擔了“十一五”國家科技支撐計劃項目，并牽頭制定了“血管化自體頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥”指南，以“血管化自體頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥研究項目組”的名義發表于“中華口腔醫學雜志”（附件4.5）。（5）論文發表和引用情況：本項目發表論文74篇，其中SCI收錄41篇，累積影響因子為123.2

8、12，他人正面引用283次，其中SCI引用92次（附件2.5和4.1）。（6）專著：項目組成員受邀：為Nova出版集團的專著“Salivary glands:anatomy, functions in digestion and role in disease”撰寫2個章節；為Oxford出版集團的專著“Controversies in the management of salivary gland disease”撰寫一個章節；“自體頜下腺移植治療重癥角結膜干燥癥”作為獨立章節寫入項目負責人主編的唾液腺病學（附件4.2）。（7）制作了一套示范教學光盤。（8）專利：用于下頜下腺和腮腺唾液收集

9、的裝置獲國家發明專利授權2項，并已轉讓給威高集團，其優點是固位性能好，既可收集單側下頜下腺分泌液，又可同時收集雙側腮腺、下頜下腺4個腺體的分泌液，便于不同腺體分泌量的比較(附件1)。（9）學術交流情況：項目組成員在國際及全國性學術會議上大會特邀報告16次，國內外特邀講座24次，在國際及全國性學術會議上報告43次，共83次。（10）人才培養：本項目實施期間培養博士生27名，碩士生7名，博士后2名，共36名。（11）應用前景：下頜下腺移植是治療重癥干眼的最有效方法，本項目創立的關鍵技術及術后的干預措施明顯提高手術成功率及患者生活質量，可以逐步推廣。下頜下腺分泌功能調控的研究結果亦可用于口干等唾液腺

10、功能低下疾病的防治，具有廣闊的應用前景。曾獲科技獎勵情況：無主要知識產權證明目錄：知識產權類別知識產權具體名稱國家授權或申請號授權日期證書編號權利人發明人授權發明專利1一種用于頜下腺唾液采集裝置中國ZL20091008030042009-09-15677535北京大學口腔醫院俞光巖，劉筱菁授權發明專利1一種用于腮腺唾液采集的裝置中國ZL20091008029952009-09-15677534北京大學口腔醫院俞光巖，劉筱菁主要完成人情況表：姓名：俞光巖排名：1技術職稱：教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：全面負責本項目的設計和實施，包括創立和系統改進下頜下腺移植術式

11、、揭示調控正常及移植下頜下腺分泌的機制、創建術后調控移植下頜下腺分泌的臨床體系以及診治慢性阻塞性移植下頜下腺炎的臨床技術，對主要技術創新點1，2，3，4做出貢獻。代表性論文1-15。曾獲國家科技獎勵情況：涎腺腫瘤治療新技術的研究及應用，國家科技進步獎二等獎，2012年，第一完成人姓名：吳立玲排名：2技術職稱：教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：全面負責本項目與基礎研究相關的實驗設計和實施，揭示調控正常及移植下頜下腺分泌的機制，提出激活辣椒素受體和脂聯素受體可促進下頜下腺的分泌；揭示多種分子對緊密連接蛋白occludin和claudin家族的調控機制，從分子水平拓展了

12、對下頜下腺分泌機制的認識；揭示了促分泌的神經介質以及主要受體信號通路改變是導致移植腺體分泌異常的重要機制，為人工調控移植腺體的分泌奠定了實驗基礎，對主要技術創新點2做出貢獻。代表性論文3-9，11，15。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：蔡志剛排名：3技術職稱：教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：全面參與本項目的設計和實施， 包括部分參與創立和系統改進下頜下腺移植術式、參與創建術后調控移植下頜下腺分泌的臨床體系以及診治慢性阻塞性移植下頜下腺炎的臨床技術，對主要技術創新點1，3，4做出貢獻。代表性論文1，2，10，11，14。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：呂嵐排名：4技術

13、職稱：正高級工作單位：首都醫科大學完成單位：首都醫科大學對本項目技術創造性貢獻：參加完成了幾乎所有病例的手術治療，處理術中出現的各種眼科問題，提高手術的成功率，減少導管并發癥；負責患者術后的眼科隨訪，對下頜下腺移植術后的患者進行系統的臨床觀察；開展下頜下腺移植術后的角膜移植，正確選擇適應證，避免術后嚴重并發癥，對主要技術創新點1，4做出貢獻。代表性論文1，2，11。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：叢馨排名：5技術職稱：講師工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：參加本項目基礎研究部分的實驗設計和實施，揭示調控正常及移植下頜下腺唾液分泌的新機制。以首次發現的與下頜下腺分泌相關的

14、辣椒素受體為重點，揭示其促分泌作用的具體信號轉導機制；揭示激活毒蕈堿乙酰膽堿受體經緊密連接促進下頜下腺分泌的新機制；此外，在下頜下腺移植家兔模型上檢測移植術后分泌異常的發生機制，提出人工調控移植下頜下腺分泌的新策略，對主要技術創新點2做出貢獻。代表性論文4-9，15。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：鄒留河排名：6技術職稱：教授工作單位：首都醫科大學完成單位：首都醫科大學對本項目技術創造性貢獻：1.參與制定重癥干眼自體下頜下腺移植手術適應證；2.參與下頜下腺移植眼科部分手術；3.對自體下頜下腺術后干眼的療效觀察；4.對自體下頜下腺移植術后患者遠期療效觀察；5.對自體下頜下腺移植術后患者淚液成分測定

15、；6.對自體下頜下腺移植術后患者角膜移植術后植片存活情況研究，對主要技術創新點1做出貢獻。代表性論文1，2；74篇論文中的25，26，27，39。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：張雷排名：7技術職稱：正高級工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：主要參與臨床及部分相關的基礎研究,包括參與創立和系統改進下頜下腺移植術式、參與建立術后調控移植下頜下腺分泌的臨床體系，參與慢性阻塞性移植下頜下腺炎診治研究，對主要技術創新點1，3，4做出貢獻。代表性論文2，14。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：朱正宏排名：8技術職稱：教授工作單位：首都醫科大學完成單位：首都醫科大學對本項目技術創造性貢獻

16、：參與臨床及部分基礎研究，包括創立和系統改進下頜下腺移植新術式，明顯減少手術并發癥；創建術后調控下頜下腺分泌的臨床體系。對主要技術創新點1，3做出貢獻，代表性論文1，14；74篇論文1-7，9，10，13，23-26，44。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：蘇家增排名：9技術職稱：初級工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：參與了部分患者的臨床治療和術后隨訪，參與術后移植腺體分泌的臨床調控，提出應用于移植術后患者淚液流率測量的改良施墨試驗，參與創建診治慢性阻塞性移植下頜下腺炎的新技術，提出移植腺體造影技術，對主要技術創新點1，3，4做出貢獻。代表性論文11，12，13。曾獲國家

17、科技獎勵情況：無姓名：劉筱菁排名：10技術職稱：副教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：提出采用卡巴膽堿皮下注射,皮膚表面涂抹阿托品凝膠等調控移植下頜下腺分泌的治療方法；提出移植下頜下腺造影診斷導管阻塞的新方法；主要參與移植頜下腺副交感神經再支配的臨床及機制研究，對主要技術創新點1，3，4做出貢獻。74篇論文33，49，56，59，63，65，68，72。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：吳珺排名：11技術職稱：副高級工作單位：中國康復研究中心北京博愛醫院完成單位：對本項目技術創造性貢獻：負責本項目眼科方面的設計和實施，包括創立和系統改進下頜下腺移植術式，減少手術并發癥，

18、對主要技術創新點1做出貢獻。74篇論文25-27，59。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：張艷排名：12技術職稱：副教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：參與本項目中關于正常及移植下頜下腺分泌調控機制的研究工作，揭示下頜下腺存在功能性辣椒素受體的表達，激活辣椒素受體可刺激正常及移植下頜下腺的分泌，對主要技術創新點2做出貢獻。代表性論文4-9。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：單小峰排名：13技術職稱：副高級工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：參與下頜下腺移植術后“機會性淚溢”防治的研究。通過動物實驗證實A型肉毒毒素能夠明顯抑制家兔頜下腺分泌，并明確其機制。臨床試驗阿托品凝膠局部涂抹及A型肉毒毒素腺體內注射解決移植后出現“機會性淚溢”的問題，對創新點3做出貢獻。74篇論文中的31，46，61，64，74。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：王洋排名：14技術職稱：副高級工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本項目技術創造性貢獻：參與下頜下腺移植術后休眠期分泌功能調控的臨床研究，明確正常及移植下頜下腺表面涂抹辣椒素霜劑具有明顯的促分泌作用，預防移植腺體導管阻塞的發生，對創新點3做出貢獻。74篇論文12，20，22，32，35，40，43。曾獲國家科技獎勵情況：無姓名：毛馳排名：15技術職稱：教授工作單位：北京大學完成單位：北京大學對本