1、尿 毒 癥尿毒癥不是一個獨立的疾病，而是各種腎臟病發(fā)展至晚期共有的臨床綜合征，臨床上是指慢性腎功能衰竭進入終末階段時出現(xiàn)的一系列臨床表現(xiàn)所組成的綜合征。慢性腎衰竭：指各種腎臟病導(dǎo)致腎臟功能漸進性不可逆性減退，直至功能喪失所出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征，簡稱慢性腎衰。慢性腎衰的終末期即為尿毒癥?！九R床表現(xiàn)】一、水、電解質(zhì)、酸堿代謝紊亂以代謝性酸中毒和水、電解質(zhì)平衡紊亂最為常見。 (1) 代謝性酸中毒 慢性腎衰尿毒癥期時人體代謝的酸性產(chǎn)物如磷酸、肌酸等物質(zhì)因腎的排泄障礙而潴留，可發(fā)生“尿毒癥性酸中毒”。輕度慢性酸中毒時，多數(shù)患者癥狀較少，但如動脈血HCO3<15 mmol/L

2、，則可出現(xiàn)明顯食欲不振、嘔吐、虛弱無力、呼吸深長等。 (2) 水鈉代謝紊亂，主要表現(xiàn)為水鈉潴留，或低血容量和低鈉血癥。腎功能不全時，腎臟對鈉負荷過多或容量過多的適應(yīng)能力逐漸下降。尿毒癥的患者如不適當?shù)叵拗扑?，可?dǎo)致容量負荷過度，常見不同程度的皮下水腫（眼瞼、雙下肢）或（和）體腔積液（胸腔、腹腔），此時易出現(xiàn)血壓升高、左心功能不全（表現(xiàn)為胸悶、活動耐量下降甚至夜間不能平臥）和腦水腫。另一方面，當患者尿量不少，而又過度限制水分，或并發(fā)嘔吐、腹瀉等消化道癥狀時，又容易導(dǎo)致脫水。臨床上以容量負荷過多較為常見，因此尿毒癥的病人在平時應(yīng)注意適當控制水的攝入（除飲水外還包括湯、稀飯、水果等含水多的食物），

3、診療過程中應(yīng)避免過多補液，以防發(fā)生心衰肺水腫。 (3) 鉀代謝紊亂：當腎小球慮過率（GFR）降至20-25ml/min或更低時，腎臟排鉀能力逐漸下降，此時易于出現(xiàn)高鉀血癥；尤其當鉀攝入過多、酸中毒、感染、創(chuàng)傷、消化道出血等情況發(fā)生時，更易出現(xiàn)高鉀血癥。嚴重高鉀血癥(血清鉀>65mmol/L)有一定危險，需及時治療搶救（見高鉀血癥的處理）。有時由于鉀攝入不足、胃腸道丟失過多、應(yīng)用排鉀利尿劑等因素，也可出現(xiàn)低鉀血癥。臨床較多見的是高鉀血癥，因此尿毒癥患者應(yīng)嚴格限制含鉀高的食物的攝入，并應(yīng)定期復(fù)查血鉀。 (4) 鈣磷代謝紊亂，主要表現(xiàn)為磷過多和鈣缺乏。慢性腎衰時腎臟生成1，25（OH）2D3減

4、少，使腸道對鈣的吸收減少；靶器官對1，25（OH）2D3產(chǎn)生抵抗，使腎小管重吸收鈣減少，此外，高磷血癥可使鈣磷乘積升高，促使磷酸鈣鹽沉積，引起異位鈣化、血鈣降低。食物中含有豐富的磷，血磷濃度由腸道對磷的吸收及腎的排泄來調(diào)節(jié)。當腎小球濾過率下降，尿磷排出減少時，血磷濃度逐漸升高，高血磷進一步抑制1，25（OH）2D3的合成，加重低鈣血癥。甲狀旁腺代償性分泌更多的PTH以維持血鈣。導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(簡稱甲旁亢)。 二、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪和維生素的代謝紊亂 （1）CRF病人蛋白質(zhì)代謝紊亂一般表現(xiàn)為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積(氮質(zhì)血癥)，包括尿素、胍類化合物、肌酐、胺類、吲哚、酚類及中分子物質(zhì)等。

5、（2）尿素 經(jīng)腎臟排泄，尿毒癥時體內(nèi)尿素蓄積，可能與乏力、厭食、嘔吐、注意力不集中、體溫降低、出血傾向等表現(xiàn)有關(guān)；胍類化合物 正常情況下精氨酸主要在肝臟代謝為尿素、胍乙酸和肌酐，尿毒癥時尿素、肌酐蓄積，而精氨酸可通過其他途徑分解為甲基胍和胍基精氨酸。其中甲基胍是毒性最大的小分子物質(zhì)，體內(nèi)蓄積可達正常值的7080倍，與體重減輕、紅細胞壽命縮短、嘔吐、腹瀉、嗜睡等眾多臨床癥狀相關(guān)。胺類 脂肪族胺可引起肌陣攣、撲翼樣震顫和溶血；多胺（精胺、尸胺、腐胺）可引起厭食、惡心、嘔吐和蛋白尿，并能促進紅細胞溶解，抑制促紅細胞生成素的生成，促進腎衰時肺水腫、腹水和腦水腫的發(fā)生。 （3）糖代謝異常主要表現(xiàn)為糖耐量

6、減低和低血糖兩種情況，前者多見，后者少見。高脂血癥相當常見，其中多數(shù)病人表現(xiàn)為輕到中度高甘油三酯血癥，少數(shù)病人表現(xiàn)為輕度高膽固醇血癥，或二者兼有。維生素代謝紊亂相當常見，如血清維生素A水平增高、維生素B6及葉酸缺乏等。 三、心血管系統(tǒng)表現(xiàn)（1）心血管病變是尿毒癥患者的主要并發(fā)癥之一和最常見的死因。尤其是進入終末期腎病階段（即尿毒癥階段），心血管疾病死亡率進一步增高(占尿毒癥死因的45%-60%)。近期研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者心血管不良事件及動脈粥樣硬化性心血管病比普通人群約高15-20倍。 （2）慢性腎功能衰竭者由于腎性高血壓、酸中毒、高鉀血癥、鈉水潴留、貧血及毒性物質(zhì)等的作用，可發(fā)生心力衰竭，心

7、律失常和心肌受損等，由于尿素（可能還有尿酸）的刺激作用，還可發(fā)生無菌性心包炎，患者有心前區(qū)疼痛，體檢時聞及心包摩擦音。嚴重時心包腔中有纖維素及血性滲出物出現(xiàn)。血管鈣化和動脈粥樣硬化等在心血管病變中亦起著重要作用。 四、呼吸系統(tǒng)癥狀患者呼出的氣體有尿味，這是由于細菌分解唾液中的尿素形成氨的緣故；體液過多時可出現(xiàn)氣短、氣促；酸中毒時患者呼吸慢而深，嚴重時可見到酸中毒的特殊性Kussmaul呼吸(呼吸深大)。體液過多、心功能不全可引起肺水腫或胸腔積液；由尿毒癥毒素誘發(fā)的肺泡毛細血管滲透性增加、肺充血可引起“尿毒癥肺水腫”，此時肺部x線檢查可出現(xiàn)“蝴蝶翼”征，及時利尿或透析上述癥狀可迅速改善；纖維素性

8、胸膜炎是尿素刺激引起的炎癥；肺鈣化是磷酸鈣在肺組織內(nèi)沉積所致。 五、胃腸道癥狀尿毒癥患者消化系統(tǒng)的最早癥狀是食欲不振或消化不良，病情加重時可出現(xiàn)厭食，惡心、嘔吐或腹瀉。這些癥狀的發(fā)生可能與腸道內(nèi)細菌的尿素酶將尿素分解為氨，氨刺激胃腸道粘膜引起炎癥和多發(fā)性表淺性小潰瘍等有關(guān)。此外惡心、嘔吐也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙有關(guān)。消化道出血也較常見，其發(fā)生率比正常人明顯增高，多是由于胃粘膜糜爛或消化性潰瘍。 六、血液系統(tǒng)表現(xiàn)CRF病人血液系統(tǒng)異常主要表現(xiàn)為腎性貧血和出血傾向。大多數(shù)患者一般均有輕、中度貧血，其原因主要由于紅細胞生成素缺乏，故稱為腎性貧血；如同時伴有缺鐵、營養(yǎng)不良、出血等因素，可加重貧血程度

9、。晚期CRF病人出現(xiàn)血小板功能異常，有出血傾向，如皮下或粘膜出血點、瘀斑、胃腸道出血、腦出血等。 七、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)癥狀早期癥狀可有失眠、注意力不集中、記憶力減退等。尿毒癥時可有反應(yīng)淡漠、譫妄、驚厥、幻覺、昏迷、精神異常等。周圍神經(jīng)病變也很常見，感覺神經(jīng)障礙更為顯著，最常見的是肢端襪套樣分布的感覺喪失，也可有肢體麻木、燒灼感或疼痛感、深反射遲鈍或消失，并可有神經(jīng)肌肉興奮性增加，如肌肉震顫、痙攣、不寧腿綜合征等。這些癥狀的發(fā)生與下列因素有關(guān)：某些毒性物質(zhì)的蓄積可能引起神經(jīng)細胞變性；電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂；腎性高血壓所致的腦血管痙攣，缺氧和毛細血管通透性增高，可引起腦神經(jīng)細胞變性和腦水腫。初次透析患者

10、可能發(fā)生透析失衡綜合征，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、驚厥等，主要由于血透后細胞內(nèi)外液滲透壓失衡和腦水腫、顱內(nèi)壓增高所致。 八、骨骼病變（1）腎性骨營養(yǎng)不良(即腎性骨病)相當常見，包括纖維囊性骨炎(高周轉(zhuǎn)性骨病)、骨生成不良(adynamic bone disease)、骨軟化癥(低周轉(zhuǎn)性骨病)及骨質(zhì)疏松癥。在透析前患者中骨骼X線發(fā)現(xiàn)異常者約35%，但出現(xiàn)骨痛、行走不便和自發(fā)性骨折相當少見(少于10%)。而骨活體組織檢查(骨活檢)約90%可發(fā)現(xiàn)異常，故早期診斷要靠骨活檢。 （2）纖維囊性骨炎主要由于PTH過高引起，易發(fā)生骨鹽溶化、肋骨骨折。X線檢查可見骨骼囊樣缺損(如指骨、肋骨)及骨質(zhì)疏松(如脊柱、骨

11、盆、股骨等)的表現(xiàn)。 （3）骨生成不良的發(fā)生，主要與血PTH濃度相對偏低、某些成骨因子不足有關(guān)，因而不足以維持骨的再生；透析患者如長期過量應(yīng)用活性維生素D、鈣劑等藥或透析液鈣含量偏高，則可能使血PTH濃度相對偏低。 【診斷鑒別】診斷尿毒癥不是一個獨立的病，而是一組臨床綜合征。慢性腎衰的終末階段，腎臟的三大功能喪失，出現(xiàn)一系列癥狀和代謝紊亂，從而形成尿毒癥。尿毒癥的診斷并非只看血肌酐的水平，還要綜合上述各個系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)。 在慢性腎功能不全的早期，臨床上僅有原發(fā)疾病的癥狀，只在檢查中可見到肌酐清除率下降。這些尿毒癥代償期的患者常在應(yīng)激情況下，腎功能突然惡化，并出現(xiàn)尿毒癥癥狀（即前文所述各個系統(tǒng)的

12、臨床表現(xiàn)），臨床上稱為可逆性尿毒癥，但一俟應(yīng)激因素去除，腎功能?？苫謴?fù)到代償期。若病情發(fā)展到“健存”腎單位不能適應(yīng)機體最低要求時，即使沒有應(yīng)激因素，尿毒癥狀也會逐漸表現(xiàn)出來。上述尿毒癥各個系統(tǒng)的損害不一定全都會表現(xiàn)出來，在不同的患者，其尿毒癥癥狀可能不盡相同，各系統(tǒng)癥狀發(fā)生的時間先后也不盡相同。 【輔助檢查】1.血常規(guī)檢查 尿毒癥時，血紅蛋白一般在80g/L下，多數(shù)僅有4060g/L，為正細胞正色素性貧血，當患者合并慢性失血、營養(yǎng)不良時，也可表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血。白細胞改變較少，酸中毒和感染時可使白細胞數(shù)增高。血小板數(shù)偏低或正常，但功能降低，紅細胞沉降率因貧血和低蛋白血癥常加快。 2.尿常

13、規(guī)檢查 尿毒癥病人的尿改變，隨原發(fā)病不同而有較大的差異。其共同點是：尿滲透壓降低，多數(shù)晨尿在450mOsm/kg以下，比重較低，多在1.018以下，嚴重時固定在1.0101.012之間。作濃縮稀釋試驗時，夜尿量大于日尿量，各次尿比重均不超過1.020，最高和最低的尿比重差小于0.008。尿量減少，多在1000ml/天以下，到晚期肌酐清除率降至1.02.0ml/秒以下時，則可無尿。尿蛋白為+，晚期因腎小球絕大部分已毀壞，尿蛋白反而減少。尿沉渣檢查可有為數(shù)不等的紅細胞、白細胞、上皮細胞和顆粒管型，如能發(fā)現(xiàn)粗而短、均質(zhì)性、邊緣有裂口的蠟樣管型，對診斷有意義。 3.腎功能檢查 在腎功能不全代償期，腎肌

14、酐清除率雖下降，但血肌酐不升高；在氮質(zhì)血癥期，血肌酐雖已升高，但病人無尿毒癥臨床癥狀，亦無代謝性酸中毒；在尿毒癥期，當腎肌酐清除率<25ml/min時，血肌酐會明顯升高，并伴有代謝性酸中毒。 4.血生化檢查 血漿蛋白降低，總蛋白量常在60g/L以下，其中白蛋白的減少常較明顯，多低于30g/L。血鈣偏低，常在2mmol/L左右，血磷多高于1.7mmol/L。血鉀、血鈉隨病情而定。 5.其他檢查 (1)X線檢查：尿毒癥病人可作腹部X線平片檢查，目的是觀察腎臟的大小和形態(tài)，有無泌尿系統(tǒng)內(nèi)結(jié)石。腹部側(cè)位片可顯示有無動脈粥樣硬化。嚴重腎功能不全時，因腎臟排泄造影劑的功能差，注射造影劑后多不顯影，故

15、一般不宜作造影檢查。 (2)放射性核素腎圖、腎掃描檢查，對了解兩側(cè)腎臟的大小、血流量、分泌和排泄功能，均有幫助。 (3)腎超聲、CT，對確定腎的位置、大小、厚度以及腎盂有無積液、結(jié)石、腫瘤有幫助。通常情況下，尿毒癥患者雙腎萎縮，皮質(zhì)變薄。但糖尿病、狼瘡、血管炎等繼發(fā)性病因?qū)е碌哪蚨景Y患者雙腎可以無明顯縮小，但B超下皮質(zhì)回聲增強。 腎臟超聲檢查，具有經(jīng)濟、方便、無創(chuàng)、快捷等優(yōu)點，能判斷腎臟的大小、皮質(zhì)回聲等，臨床上得到廣泛應(yīng)用。 【疾病治療】慢性腎功能不全進展至尿毒癥期時需要腎臟替代治療，即透析治療。 【尿毒癥急癥】常見的尿毒癥急癥包括： （1）高鉀血癥 尿毒癥時腎臟排鉀能力下降，此時易于出現(xiàn)高

16、鉀血癥；尤其當鉀攝入過多、酸中毒、感染、創(chuàng)傷、消化道出血等情況發(fā)生時，更易出現(xiàn)高鉀血癥。嚴重高鉀血癥(血清鉀>65mmol/l)可能導(dǎo)致心跳驟停，危及生命，需及時搶救。搶救措施： 鈣劑對抗高鉀對心肌的毒性，常用10%葡萄糖酸鈣1020ml 加入等量高滲葡萄糖，緩慢靜推，時間不少于5分鐘。如注射5分鐘后心律失常無改善或雖有效但很快又再發(fā)，可再次注射； 乳酸鈉或碳酸氫鈉可促進鉀離子進入細胞內(nèi)，拮抗鉀對心臟的抑制，增加尿鉀排出； 葡萄糖和胰島素聯(lián)合應(yīng)用（4g葡萄糖:1U胰島素）可促進鉀向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移； 口服或注射排鉀利尿劑（呋塞米、托拉塞米等）促進腎臟排鉀口服陽離子交換樹脂，促進鉀從腸道排泄；

17、高鉀非常嚴重（>6.5mmol/l），而上述處理效果不佳時可行血液透析治療降低血鉀。心衰肺水腫 尿毒癥患者腎臟調(diào)節(jié)水鈉平衡的功能減退甚至喪失，尿量減少，容易形成容量負荷過重，嚴重時發(fā)生心衰、肺水腫，危及生命。其預(yù)防及治療措施包括： 控制水的攝入，使入水量少于出水量，必要時予利尿劑；血液透析超濾脫水治療； 強心、擴管等治療。代謝性酸中毒 血pH<7.2，二氧化碳結(jié)合力<13mmol/l，有代謝性酸中毒的臨床表現(xiàn)（食欲不振、嘔吐、虛弱無力、呼吸深長等）。處理措施：靜脈補充碳酸氫鈉：5%碳酸氫鈉溶液靜滴；血液透析糾正酸堿平衡紊亂。毒素水平高，血肌酐707umol/l，尿素氮28.6

18、mmol/l，尿毒癥癥狀明顯時，需要急診血液透析清除毒素；出現(xiàn)心包炎、消化道出血等嚴重并發(fā)癥時。以上情況需要緊急透析治療時，需要經(jīng)中心靜脈插管建立血流通路，初次透析患者可能發(fā)生透析失衡綜合征，因此首次透析時間較短，一般在2個小時左右。 血液透析與腹膜透析血液透析：將患者的血液經(jīng)血管通路引入透析機，在透析器中透過透析膜與透析液之間進行物質(zhì)交換，再把經(jīng)過凈化的血液回輸至體內(nèi)，以達到排出廢物、糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂的目的。如能長期堅持合理的透析，不少患者能存活1020年以上。 血液透析由于需借助血透機，須每周到醫(yī)院2次至3次，每次大約4個小時，其優(yōu)點在于每次血透后體內(nèi)積存的廢物較少，每周都有固定的

19、時間回到醫(yī)院進行治療，如有病情變化，可得到及時的處理，透析過程中有專業(yè)醫(yī)療人員操作，無需自己動手。 缺點也很明顯：每次需要扎針；貧血比較嚴重；透析前后血壓會受影響，對心血管疾病和糖尿病病人較不利；需要嚴格控制飲食；透析前較易產(chǎn)生不適 ；無法任意更改透析時間；感染乙型肝炎和丙型肝炎的風險大大增加。 腹膜透析：把一種被稱為“腹透液”的特制液體通過一條“腹透管”灌進腹腔，這時候腹膜的一側(cè)是含有代謝廢物和多余水份的血液，另一側(cè)是干靜的腹透液，血液里的代謝廢物和多余水份就會透過腹膜跑到腹透液里。保留3-4個小時后（夜間可保留8-10小時），把這些含有廢物的腹透液從腹腔里放出來，再灌進去新的腹透液。這樣每

20、天更換3-4次，就可不斷地排出體內(nèi)的毒素和多余水份了?；颊呒捌浼覍俳?jīng)過教育、培訓(xùn)，掌握腹膜透析操作后，可自行在家中進行腹膜透析。若借助全自動腹膜透析機，每日夜晚在睡眠中執(zhí)行透析即可，白天的時間可以正常的工作、學(xué)習(xí)。 腹膜透析的優(yōu)點: 保護殘余腎功能比血透好：腹透是最接近生理狀態(tài)的治療方案，腹透過程中沒有血流動力學(xué)、體液容量和生化的驟變，從而減少因內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定而產(chǎn)生的透析并發(fā)癥，如心血管病變、高血壓、低血壓、心律失常等。治療過程中不會造成腎臟缺血，有利于保護殘余腎功能。 適用范圍廣：腹膜透析心血管的穩(wěn)定性好，是伴有嚴重心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病以及老年患者首選的透析方式；腹透的飲食限制較少，患者營養(yǎng)狀態(tài)較好，對兒童的生長發(fā)育影響少，且免除血透穿刺的痛苦；腹透不需要動靜脈瘺，避免了糖尿病患者因周圍血管病變而導(dǎo)致的動靜脈瘺閉塞。 透析效率高：對中分子毒素物質(zhì)、2微球蛋白及磷的清除較好。故