1、抗感染藥物研究進(jìn)展抗感染藥物研究進(jìn)展2006-11-242 目目 錄錄 概述 抗菌藥的分類及作用機(jī)制 抗菌藥的耐藥機(jī)制 抗菌藥的合理應(yīng)用 感染 一個永恒的話題 青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。 青霉素的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了感染性疾病治療的新紀(jì)元。 抗感染藥物抗感染藥物 抗感染藥物指治療各種病原體（細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、真菌、原蟲及蠕蟲等）所致感染的各種藥物。 抗生素（an-tibiotics）原意是指這樣的一種化學(xué)物質(zhì)，它由某種有機(jī)體（一般來說是某種微生物）所產(chǎn)生，在稀釋狀態(tài)下對別種微生物有抑制或殺滅作用。 抗菌藥（antibacte-ria

2、ls）是指一類對細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物，除部分抗生素外，還包括合成的抗菌素，比如磺胺類、喹諾酮類等。 抗菌藥和抗生素是什么關(guān)系呢？ 他們是大范圍和小范圍的關(guān)系。 抗生素與消炎藥抗生素與消炎藥 嚴(yán)格意義上講消炎藥和抗生素應(yīng)該是不同的兩類藥物。 抗生素不是直接針對炎癥來發(fā)揮作用的，而是針對引起炎癥的微生物，是殺滅或抑制微生物生長的。 而消炎藥是針對炎癥的，比如常用的阿斯匹林等非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥。 常用術(shù)語常用術(shù)語 抗菌譜每種抗菌藥物都有一定的抗菌范圍，稱為抗菌譜。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄，如異煙肼只對抗酸分支桿菌有效。另一些藥物抗菌范圍廣泛稱之為廣譜抗菌藥，如四

3、環(huán)素和氯霉素，它們不僅對革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性細(xì)菌有抗菌作用，且對衣原體、肺炎支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。近年新發(fā)展的青霉素類和頭孢菌素類抗生素也有廣譜抗菌作用。 常用術(shù)語常用術(shù)語 抗菌活性抗菌活性是指藥物抑制或殺滅微生物的能力。一般可用體外與體內(nèi)（化學(xué)實驗治療）兩種方法來測定。體外抗菌試驗對臨床用藥具有重要意義。 能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱之為最低抑菌濃度（MIC）； 能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱之為最低殺菌濃度（MBC）。 常用術(shù)語常用術(shù)語 細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy，簡稱化療）。 常用術(shù)語常用術(shù)

4、語 化療指數(shù)理想的化療藥物一般必須具有對宿主體內(nèi)病原微生物有高度選擇性的毒性，而對宿主無毒性或毒性很低，最好還能促進(jìn)機(jī)體防御功能并能與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用消滅病原體。化療藥物的價值一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比來衡量。這一比例關(guān)系稱為化療指數(shù)。 化療指數(shù)愈大，表明藥物的毒性愈小，療效愈大，臨床應(yīng)用的價值也可能愈高。但化療指數(shù)高者并不是絕對安全，如幾乎無毒性的青霉素仍有引起過敏休克的可能。 常用術(shù)語 抗生素后續(xù)作用（后效應(yīng),PAE）指體內(nèi)藥濃度已低于最小抑菌濃度（MIC),但仍能在一定時間里繼續(xù)發(fā)揮抑菌作用。如: 氨基糖苷類PAE為4-8h； 大環(huán)內(nèi)酯

5、類PAE為3-3.5h。 PAE為延長給藥時間，減少給藥次數(shù)，提供了依據(jù)，如氨基糖苷類由Bid改為qd后療效和副作用均無差別。 抗菌藥的作用機(jī)制抗菌藥的作用機(jī)制 抗菌藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為抗菌藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為 -內(nèi)酰胺類 氨基糖甙類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 糖肽類 四環(huán)素和氯霉素 人工合成類 其他抗菌藥物 -內(nèi)酰胺類q青霉素類青霉素類q頭孢菌素類頭孢菌素類q其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類q繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑q水溶性好，組織分布廣水溶性好，組織分布廣q毒低毒低q對敏感菌感染療效肯定對敏感菌感染療效肯定q價廉價廉 青霉素類青霉素類 青霉素G: 青霉素G鈉、青霉素G鉀 半合成青霉素： 耐酸青霉素：阿

6、度西林 耐酶青霉素：苯唑西林（新青） 廣譜青霉素：阿莫西林 青霉素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合物：特美汀等。 舒巴坦 他唑巴坦 克拉維酸氨芐西林 阿莫西林 替卡西林 頭孢哌酮 哌拉西林 舒巴坦 克拉維酸 克拉維酸 舒巴坦 三巴坦 內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素特點(diǎn)q具有青霉素類優(yōu)良屬性具有青霉素類優(yōu)良屬性q廣譜，覆蓋常見致病菌廣譜，覆蓋常見致病菌q耐酶、耐酸耐酶、耐酸q過敏少、輕過敏少、輕缺點(diǎn)：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價格昂貴缺點(diǎn)：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價格昂貴 頭孢菌素分類頭孢菌素分類 一代：對青霉素酶穩(wěn)定，但被內(nèi)酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌（金葡、大腸、肺克） 二代：對-內(nèi)酰胺

7、酶穩(wěn)定，綠膿耐藥 三代：對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織分布好，MRSA、腸球菌耐藥，對腸桿菌科抗菌活性加強(qiáng)，但不動桿菌常耐藥 四代：對-內(nèi)酰胺酶，尤其是AmpC酶穩(wěn)定，對細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力增強(qiáng)G+：四代一代二代三代G-： 一代二代三代四代 第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 頭孢、頭孢噻吩 頭孢、頭孢噻啶 頭孢、頭孢氨芐 頭孢、頭孢唑啉 頭孢、頭孢拉定 第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素 對產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用 頭孢呋新 Cefuroxime低毒、耐酶、入腦 頭孢克羅 Cefaclor 頭孢替安 Cefotian難入腦 頭孢孟多 Cefamandole 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素注射后，血

8、藥濃度高、腦脊液中能達(dá)到有效血藥濃度、對肝/腎毒性較低，為其三個特點(diǎn)，適用于：嚴(yán)重Gr 及敏感Gr + 菌感染、病因不明感染的經(jīng)驗治療、以及院內(nèi)感染。常用品種：頭孢噻肟/凱福隆、頭孢曲松/菌必治（半衰期達(dá)8h可qd用藥）、頭孢哌酮/先鋒必（抗銅綠假單孢菌）、頭孢他啶/復(fù)達(dá)欣（抗銅綠假單孢菌活力最強(qiáng)）；其口服品種有頭孢特倉酯、頭孢克肟、頭孢泊肟酯等。 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 同三代頭孢菌素比較：對內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，其中： 頭孢吡肟 /馬斯平-用于Gr+/-菌感染，如金葡菌、鏈球菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌及流感嗜血桿菌引起的肺炎、菌血癥及敗血癥。 頭孢匹羅-用于耐藥的金葡菌/

9、銅綠假單孢菌/腸桿菌/檸檬酸菌感染。 頭孢立定-對銅綠假單孢菌有特效，是頭孢哌酮抗菌活力的32倍。 頭孢菌素類抗生素研究方向頭孢菌素類抗生素研究方向 當(dāng)前致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）活性與對超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定性有所增加的頭孢菌素類。 其他-內(nèi)酰胺類q頭霉素頭霉素q氧頭孢烯類氧頭孢烯類q碳青霉烯類碳青霉烯類q單環(huán)類單環(huán)類頭霉素二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌頭孢西丁頭孢西丁 Cefoxitin頭孢美唑頭孢美唑 Cefmetazole頭孢替坦頭孢替坦 Cefotetan氧頭孢烯類拉氧頭孢 Moxalactam 出血傾向氟氧頭孢 Flomoxef 血濃度高、未見出血

10、傾向 三代頭孢抗厭氧菌OHOCOOHSCNCH3CH3OCH3NHN 碳青霉烯類抗生素的發(fā)展第第代代美羅培南 OHOCOOHSCCH3NHNN位位側(cè)鏈強(qiáng)堿性導(dǎo)入1-甲基位側(cè)鏈弱堿性O(shè)HNOCOOHSCH2CH2NHC=NHH強(qiáng)堿基強(qiáng)堿基弱堿基西司他丁COONaOHNHSCOOHNH2H倍他米隆CONHCH2CH2COOH新新一代代 增強(qiáng)抗菌活性增強(qiáng)抗菌活性 降低腎臟降低腎臟 中樞毒性中樞毒性 改善改善對對DHP-DHP-穩(wěn)穩(wěn)定定性性亞胺培南q特廣譜G、G、需氧與厭氧菌q多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G菌感染、混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染q中樞毒性反應(yīng)劑量不超過4g/d，200ml，1-2h

11、慢滴老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者其他碳青霉烯類美羅培南(Meropenem，美平)q對人的去氫肽酶穩(wěn)定，不必合用酶抑制劑q無明顯的中樞毒性反應(yīng)帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍寧)q倍他米隆減少帕尼培南的腎毒性q無明顯中樞毒性可以靜推！可以靜推！碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素類藥研究動向類藥研究動向 尋找抗銅綠假單胞菌活性有所增強(qiáng)的碳青霉烯； 尋找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等革蘭陽性耐藥菌活性較強(qiáng)的碳青霉烯； 改善體內(nèi)動態(tài)，探索半衰期有所延長的碳青霉烯； 改善安全性； 發(fā)展口服品種。 單環(huán)類氨曲南 Aztreonamq窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋

12、菌q對不動桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差q耐酶q低毒q與青、頭孢無交叉過敏適 應(yīng) 癥qG菌危重感染菌危重感染q多重耐藥多重耐藥G菌感染菌感染qG菌腦膜炎菌腦膜炎q淋病淋病q免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染q院內(nèi)感染院內(nèi)感染q對青、頭孢過敏者對青、頭孢過敏者G菌感染菌感染 氨基糖甙類抗生素 氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 第一代氨基糖甙中，鏈霉素作為抗結(jié)核的基本藥物，新霉素等口服用于腸道感染 第二代氨基糖甙類以慶大霉素和妥布霉素作為臨床基本藥物，主要用于革蘭陰性菌感染，包括銅綠假單胞菌。妥布霉素在體外抗銅綠假單胞菌的活性略強(qiáng)于慶大霉素 第三代氨基糖甙以阿米卡星、奈替米星和依替

13、米星為基本藥物，主要用于第二代氨基糖甙耐藥的感染。奈替米星對滅活氨基糖甙的酶較穩(wěn)定，且耳、腎毒性較第二代和阿米卡星為輕。阿米卡星是氨基糖甙中對滅活酶耐受性最強(qiáng)的品種。氨基糖甙類不耐酶耐酶慶大奈替米星 Netilmicin妥布(綠膿)阿米卡星 Amikacin西索米星 Sisomicin異帕米星 Isepamicin卡那(限用)鏈(結(jié)核)小諾、核糖 氨基糖氨基糖甙甙類類 對Gr-桿菌如大腸/肺炎/流感桿菌抗菌活力強(qiáng)；對沙雷菌、腸桿菌、拘櫞酸菌、銅氯假單孢菌、不動/產(chǎn)堿桿菌敏感。對葡萄球菌和Gr-桿菌有3h或更長久的后續(xù)作用（PAE)。氨基糖甙類抗生素重要的常用抗生素q靜止期殺菌劑q濃度依賴性抗生

14、素PAE 金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌 4-8hq穩(wěn)定q不需作過敏試驗q耐純化酶品種對耐藥菌有效q不同程度的耳、腎毒性q價格便宜氨基糖甙類抗生素主要適應(yīng)證q革蘭陰性桿菌感染l嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥q革蘭陽性桿菌感染l腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染l金葡菌、表葡菌感染q結(jié)核、非典型分支桿菌感染q大觀霉素淋病q巴龍霉素腸阿米巴、隱孢子蟲感染 氨基糖甙類抗生素研究進(jìn)展氨基糖甙類抗生素研究進(jìn)展 目前又研制出抗MRSA的新氨基糖苷阿貝卡星，該藥不易受氨基糖甙鈍化酶修飾，對更多的氨基糖甙耐藥菌有作用，抗革蘭陽性菌、陰性菌的活性比阿米卡星強(qiáng)，特別對MRSA有強(qiáng)大的抗菌力，MIC50與MIC90為0.39與1.56mg/

15、L，是一抗MRSA的氨基糖甙。 依替米星抗菌譜與奈替米星相似，抗菌活性優(yōu)于阿米卡星與奈替米星，對慶大霉素耐藥菌的敏感率高于奈替米星，對MRSA也有較強(qiáng)作用。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是在紅霉素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的抗典型病原革蘭陽性菌和呼吸道非典型病原都有效的抗生素。 OHOOOOCH3CH3CH3OHOCH3CH3OHOCH3CH3OHOCH3H5C2ONCH3CH3CH3ORCH3紅霉素結(jié)構(gòu)式大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以1218元環(huán)骨架的大環(huán)內(nèi)酯為母體，通過羥基，以苷鍵和13個分子的糖或二甲氨基糖相聯(lián)結(jié)的一類結(jié)構(gòu)相似的抗生物質(zhì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類 分類

16、 第一代 第二代14員環(huán) 紅霉素類 *紅霉素 *克拉霉素 *琥乙紅霉素 *羅紅霉素 氟紅霉素 地紅霉素15員環(huán) 氮紅霉素 *阿奇霉素16員環(huán) 白霉素類 吉它霉素 羅他霉素 交沙霉素類 交沙霉素 麥迪霉素類 *麥迪霉素 乙酰麥迪霉素 螺旋霉素類 螺旋霉素 *乙酰螺旋霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新品種T1/2b(h)抗菌作用 劑量、用法羅紅 Roxithromycin13次于紅 0.3, 分1-2次克拉 Clarithromycin4.7對胞內(nèi)病原 0.5, 分2次作用強(qiáng)阿齊 Azithromycin12-14同上0.25, 頓服羅他 Rokitamycin2 次于紅 0.2 tid半衰期長，組織內(nèi)濃度高

17、，不良反應(yīng)少大環(huán)內(nèi)酯類抗生素適應(yīng)癥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素適應(yīng)癥 大環(huán)內(nèi)酯的首選適應(yīng)癥為呼吸系統(tǒng)感染，是軍團(tuán)菌感染的首選藥。 阿奇霉素用于治療衣原體與淋球菌所致的性傳播疾病有很好的療效。 羅紅霉素在治療衣原體所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染也有很好的作用。 克拉霉素在本類藥物中是首選的抗幽門螺桿菌感染的品種 第二代紅霉素是治療弓形體感染的有效藥物。 第二代大環(huán)內(nèi)酯（或稱第二代紅霉素）是以阿奇霉素為代表，它與紅霉素相比體外抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)。對流感嗜血桿菌也更有效。口服對酸穩(wěn)定，生物利用度較好，組織分布廣，且被組織攝取迅速而且半衰期長，每日一次給藥，病人順從性好，它主要用于衣原體等非典型病原體感染。 大環(huán)內(nèi)

18、酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 不同品種之間具交叉耐藥性 對需氧G+、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌 組織濃度高于血濃度 不透過血腦屏障 毒性低、變態(tài)反應(yīng)少 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類研究方向研究方向 利用化學(xué)與生物學(xué)等方法修飾結(jié)構(gòu)，以期改善耐藥性并研究開發(fā)抗菌以外的應(yīng)用。 泰利霉素：為第一個臨床應(yīng)用的酮內(nèi)酯，與核糖體有兩個以上結(jié)合點(diǎn)，對耐藥革蘭陽性球菌作用顯著增加，對大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其肺炎鏈球菌有很強(qiáng)作用，對酸穩(wěn)定，在上下呼吸道組織內(nèi)有較高的藥物濃度，T1/21014h，血清蛋白結(jié)合率70%，大部分經(jīng)肝臟代謝，尿中排除率約15%，口服生物利用度57%，適用于社區(qū)呼吸道感染（800mg/d）。 賽霉素：

19、性能與泰利霉素相似，對大環(huán)內(nèi)酯敏感與耐藥的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌有良好作用，對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、李斯特菌、葡萄球菌、肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、幽門螺桿菌與革蘭陽性厭氧菌亦有較好作用，對鳥分枝桿菌有中度作用，對MRS、耐萬古霉素與紅霉素的腸球菌作用較差。T1/23.66.7h，血清蛋白結(jié)合率90%，預(yù)期療效與泰利霉素相似。 非典型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究開發(fā)非典型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究開發(fā) 阿弗菌素類抗蟲抗生素是近年來開發(fā)的一類非典型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，這類抗生素在畜牧業(yè)上的應(yīng)用得到了巨大的成功，具有抗蠕蟲、殺體外寄生蟲、殺蟲和殺螨的作用。目前主要用于治療動物寄生蟲感染疾病。同

20、時在控制和治療人盤絲蟲病上起到了重要的作用。目前已經(jīng)應(yīng)用和正在開發(fā)的主要品種有阿維菌素、依維菌素（由阿維菌素經(jīng)過化學(xué)修飾獲得）、doramectin、moximectin、milbmectin、milbemycin、milbemycin oxime和emanectin、prinomectin等。 糖肽類抗生素 萬古霉素、去甲萬古霉素與替考拉寧是控制MRSA等革蘭陽性菌重癥感染“王牌”藥物。 萬古霉素的結(jié)構(gòu)式及結(jié)構(gòu)示意圖萬古霉素的結(jié)構(gòu)式及結(jié)構(gòu)示意圖 萬古霉素的特點(diǎn)q對革蘭氏陽性菌包括對革蘭氏陽性菌包括MRSAMRSA，MRSEMRSE和腸球菌的作用最優(yōu)和腸球菌的作用最優(yōu)q繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重

21、感染繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染q對難辯梭菌作用突出對難辯梭菌作用突出q組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度q不良反應(yīng)需引起重視不良反應(yīng)需引起重視( (耳、腎毒性、紅人綜合征等耳、腎毒性、紅人綜合征等) )腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測q對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切q細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌 新糖肽類抗生素新糖肽類抗生素Oritauancin（LY-333328）的T1/2長，AUC比萬古霉素大10倍，對耐萬古霉素腸球菌（

22、VRE）MRS與耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）有較強(qiáng)活性；雷莫拉寧：能抑制細(xì)胞壁肽聚糖合成，但作用位點(diǎn)不同于萬古霉素。對需氧性與厭氧性革蘭陽性細(xì)菌有強(qiáng)大殺菌作用，對耐萬古霉素的屎腸球菌也有作用。MIC為0.54g/ml，分子較大，口服吸收不良，有望作外用制劑和治療胃腸道黏膜表面感染。 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 Terramycin（土霉素）作為一種廣譜抗生素，是Pfizer公司首項發(fā)現(xiàn)計劃的成果，并成為第一個用Pfizer公司的標(biāo)簽在美國出售的藥物。 Tetracyn （四環(huán)素）由Pfizer公司研究人員發(fā)現(xiàn)的第一個完全合成廣譜抗生素正在投放市場。 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 四環(huán)素 土

23、霉素 多西環(huán)素 米諾環(huán)素 去甲金霉素 制霉菌素 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 由于四環(huán)素的廣泛應(yīng)用，近年來細(xì)菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，因此限制了本類藥物的應(yīng)用。 目前四環(huán)素類已不再作為常規(guī)細(xì)菌感染的選用藥物，主要適應(yīng)證為立克次體病、布氏桿菌病（與其他藥物聯(lián)合）、衣原體感染、支原體感染、霍亂及回歸熱等。 該類藥存在的主要問題是細(xì)菌耐藥性和不良反應(yīng)嚴(yán)重，多年來，幾無進(jìn)展。 為了克服耐藥性問題，作了下列探索：（1）天然藥物篩選；（2）結(jié)構(gòu)修飾尋找半合成四環(huán)素。.林可類抗G+ + 抗厭氧菌克林優(yōu)于林可 *抗菌作用強(qiáng) *血、骨、骨髓、關(guān)節(jié)中濃度高 *偽膜性腸炎發(fā)生率低磷霉素o化學(xué)合成類藥物化學(xué)合成類藥物對耐藥菌有效對耐藥菌有效與其他抗生素協(xié)同作用與其他抗生素協(xié)同作用組織分布好：蛋白結(jié)合率低，入組織分布好：蛋白結(jié)合率低，入CSFq譜廣，對常見致病菌具良好作用譜廣，對常見致病菌具良好作用o毒性低毒性低o肝腎功能不全者安全使用肝腎功能不全者安全使用o價廉價廉 青霉素是從青霉