1、阿莫西林膠囊（0.25 ）生產工藝規程目的 ： 建立阿莫西林膠囊（ 0.25g） 制劑生產工藝規程，作為阿莫西林膠囊（ 0.25g）制劑生產的基準性技術文件，并作為相關技術文件的編制依據。范圍：規定了阿莫西林膠囊（0.25g）制劑生產、質控過程中的技術參數。適用于阿莫西林膠囊（0.25g）的生產。責任：生產技術部、質量保證部、生產車間內容：1 產品概述1.1 產品名稱：阿莫西林膠囊1.1.1 英文名稱：Amoxicillin Capsules1.1.2 漢語拼音：Amoxilin jiaonang1.2 產品編碼：C-110031.3 劑型：膠囊劑1.4 規格： 0.25g1.5 性狀：本品內

2、容物為白色至黃色粉末或顆粒1.6 適應癥：阿莫西林適用于敏感菌（不產 B內酰胺酶菌株）所致的下列感染1.6.1 溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。1.6.2 大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。1.6.3 溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染1.6.4 溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。1.6.5 急性單純性淋病1.6.6 本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯用藥根除胃、十二指腸幽門螺旋桿菌、降低消化

3、道潰瘍復發率。1.7 用法用量：口服。成人一次0.5g,每68小時1次，一日劑量不超過4g。小 兒一日劑量按體重2040mg/Kg每8小時1次；3個月以下的嬰兒一日劑量按體 重30mg/Kg,每12小時1次。腎功能嚴重損害患者需調整給藥劑量，其中內生肌 酊消除率為1030ml/分鐘的患者每12小時0.250.5g;內生肌酊清除率小于 10ml/分鐘的患者每24小時0.250.5g。1.8 貯藏：遮光、密封保存。1.9 包裝規格：10粒X2板X 300盒；10粒X3板X 300盒；10 粒X5板X 200盒；10粒X6板X 200盒。1.10 包裝形式：鋁塑包裝1.11 批準文號：國藥準字 H2

4、20228511.12 有效期：24個月2處方制法和依據2.1 處方阿莫西林0.00kg（按含量100%+）二氧化硅050kg硬脂酸鎂05kg制 成85.2萬粒阿莫西林原料投料量二00kg/原料含量（含水）2.2 依據中國藥典2010年版二部、阿莫西林膠囊成品質量標準（SMP QACZ-037）3制劑批量處方：85.2萬粒/批名稱物料代碼用量阿莫四林YH01020.00kg （按含量 100%+）0FB01900kg0FB00400g4生產工藝流程圖（見下頁）5詳細的生產步驟、工藝參數及其他說明5.1 制劑5.1.1 領料青霉素車間根據生產指令出具限額領料單，寫明產品名稱、規格、產品批號， 領

5、取物料的名稱、物料批號、領用量等內容，經車間主任審核、批準后遞給倉庫 保管員。倉庫保管員按限額領料單上的物料名稱、物料批號、數量在庫工協助下將物 料送至青霉素車間潔凈區外消室。青霉素車間物料員對所發物料按限額領料單進行復核，并確認所領物料有合 格證，復核無誤后，雙方在領料單上簽字。青霉素車間物料員按“物料進出生產區管理規程(SMP SGGL-025)”、“原輔 料及中間體外包裝清潔標準操作規程 (SMP SGWQ-016)”將物料脫去外包裝除塵， 進行消毒。消毒后將物料定置存放，貼好標記單，并及時填寫車間物料領發臺帳 和貨位卡。質量監控點監控方法監控標準監控頻次物料標識目測產品名稱、批號、規格

6、應與領料 單Tt且應有合格證每批領用數量他人獨立復核與領料單相符，數量準確無誤每批外包裝情況目測外包裝完好、整潔、無破損每批5.1.2 稱量生產工藝流程圖檢驗生產車間青霉素車間操作間名稱稱量室房間編號Q127潔凈級別D級潔凈區崗位sops號SOP QM-GW-001溫濕度要求1826 C、45%- 65%設備名稱及型號電子秤設備編號QM-DZ-001操作sops號SOP SB-SY-147清潔sops號SOP- QM-SQ-018外包材(Q表示原輔料及包裝材料、|表示加工工序、表小工序、物料走向與銜接、表示質量檢驗控制、表示D級潔凈區)5.1.2.1 生產前，由工序班長按生產操作前檢查確認管理

7、規程(SMP SGGL-003)進行檢查、確認。稱量崗位操作工在暫存間按批領取各原輔料到稱量室，復核物料名稱、批號、稱量前稱量崗位操作工應對電子秤進行校正，并確認計量儀器的最小分度值及量程與稱量范圍相符，并按青霉素車間稱量崗位 SOP (SOP QM-GW-001及批生產指令要求數量稱取所需原輔料，稱量后將物料貼上標記單，置待發室存放。稱量過程中做好稱量記錄并由他人對稱量物料進行獨立復核。具體稱量數量如下表：工序物料名稱物料投料總量(kg)配制阿莫四林0 (按含量100姓)0000質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次稱量他人獨立復核數量準確無誤每次/批5.1.3 混合生產車間青霉素車間操

8、作間名稱總混室房間編號Q128潔凈級別D級潔凈區崗位sops號SOP QMGW-004溫濕度要求18 26 C、45%- 65%設備名稱及型號HGD-1000 固定料斗混合機設備編號B-02-207001操作sops號SOP SB-SY-001清潔sops號SOP- QM-SQ-0045.1.3.1 生產前，由工序班長按生產操作前檢查確認管理規程 (SMP SGGL-003)進行檢查、確認。5.1.3.2 配制崗位操作工領取一個批量的阿莫西林、0,復核物料名稱、批號、數量無誤后，將固定料斗混合機調至最佳投料位置，并確定放料口已關閉，將阿 莫西林、二氧化硅、硬脂酸鎂交替投入固定料斗混合機中，關閉

9、投料口并鎖緊。設定混合機轉速為9.610轉/分鐘，開啟設備進行總混，總混 40分鐘后出料， 裝入潔凈容器內，稱重，貼上標記單，掛上待驗標識牌，執行中間站管理規程 (SMP- SC-GL-029)入中間站管理。由車間QA按產品取樣操作規程(SOP QA-QY-001進行取樣，檢查性狀外觀合格后，送檢，檢驗合格后，換上 合格標識牌。質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次轉速儀表9.610轉/分鐘每批總混時間計時40分鐘每批收率計算>99%每批物料平衡計算99.7 100%每批物料貯存條件容器狀態貯存條件潔凈級別貯存時間潔凈容器已總混密封D級潔凈區暫定1周中間產品質量標準項目檢驗指標性狀本

10、品為白色至黃色粉末或顆粒水分12.0% 14.0%鑒別（1）供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的 位置和顏色相同。（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間 應與對照品溶液主峰的保留時間T。以上（1）、（2）兩項可選做一項。啟美物質單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）,各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 5倍（5.0%）。含量測定本品含阿莫西林（G6H9NQS）:應為79.40%88.33%5.1.4膠囊填充生產車間青霉素車間操作間名稱膠囊填充室I/ 膠囊填充室H/拋光室房間編號Q114/Q108/Q115潔凈級別D級潔凈區崗位SO現號

11、SOP QM-WQ-005溫濕度要求1826 C、45吐 65%設備名稱及型號NJP3200ffl全自動硬膠囊充填機HPT-II 型 膠囊/片劑拋光機設備編號B-02-207021B-02-207029B-02-207032操作SO現號SOP SB-SY-022清潔SOPS號SOP- QM-SQ-011SOP SB-SY-043SOP- QM-SQ-012SOP SB-SY-147SOP- QM-SQ-0185.1.4.1 生產前，由工序班長按生產操作前檢查確認管理規程 (SMP SGGL-003)進行檢查、確認。5.1.4.2 理論裝量=0(x為藥粉百分含量)5.1.4.3 包裝崗位領料員根

12、據批包裝指令，憑質保員開據的“中間產品(待包裝品)審核放行單”，到中間站領取待包裝產品，復核產品名稱、規格、批號、數量 無誤后，在“中間站物料進出臺賬"(SMP SC-GL-029-0100)上簽字確認；操作開始前，由操作人員確認并由崗位班長復核所需包裝的產品批號、生產日期、有 效期至、產品序列號準確無誤。5.1.4.4 包裝規格為：10粒X 2板X 300盒1) 開啟1520油墨噴碼機，設定所需噴碼的 產品批號、生產日期、有效期至、 產品序列號，并由操作人員和崗位班長共同確認所需噴碼的產品批號、生產日期、 有效期至、產品序列號準確無誤。2) 卡印大箱：崗位操作工確認并由工序班長復核

13、產品批號、生產日期、有效期 至無誤后，方可操作，并確保每一個大箱均卡印完好、清晰。3) 裝小盒：將小盒和說明書按同一方向放置，啟動 HD-180多功能裝盒機，設 定裝盒速度為115盒/分鐘，調整軌道，使藥板能順暢通過軌道， 按每盒裝鋁塑后 的鋁塑板2板、說明書1張。4) 噴碼：啟動已確認過的油墨噴碼機，開始油墨噴碼。噴碼后的產品每10盒縮一個熱縮膜。并經過輸送帶傳輸至電子監管碼賦碼系統進行監管碼一級碼掃描， 整件掃描結束后將電子監管碼賦碼系統自動生成的2個相同的二級碼分別粘貼在大箱內部箱蓋上和外部側面。5) 裝大箱：將大箱底部先用膠帶封好，上部對折，將掃描過電子監管碼的小盒 按同一方向放入大箱

14、內，每300盒裝一箱，附一張裝箱單。質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次大箱卡印質量目測卡印完好、清晰隨時/批批號打印目測清晰、正確每批裝盒速度屏顯115盒/分鐘隨時/批包裝質量目測小盒無破損、包裝內容物完整隨時/批噴碼目測清晰、正確、無漏噴情況隨時/批包裝數量抽檢每10盒一縮封、300盒/箱隨時/批小盒、說明書、大 箱平衡率計算100%每批成品率計算96%- 100%每批5.2.2.4 包裝規格為：10粒X 3板X 300盒1) 操作開始前，開啟43S油墨噴碼機，設定所需噴碼的 產品批號、生產日期、 有效期至、產品序列號，并由操作人員和崗位班長共同確認所需噴碼的產品批號、 生產日期、有

15、效期至、產品序列號準確無誤。2) 卡印大箱：崗位操作工確認并由工序班長復核產品批號、生產日期、有效期 至無誤后，方可操作，并確保每一個大箱均卡印完好、清晰。3) 裝小盒：將小盒和說明書按同一方向放置，啟動 SMZ-125自動裝盒機，設備 裝盒速度為70盒/分鐘，調整軌道，使藥板能順暢通過軌道， 按每盒裝鋁塑后的 鋁塑板3板、說明書1張。4) 噴碼：啟動已確認過的油墨噴碼機，開始油墨噴碼。噴碼后的產品每10盒縮一個熱縮膜。并經過輸送帶傳輸至電子監管碼賦碼系統進行監管碼一級碼掃描， 整件掃描結束后將電子監管碼賦碼系統自動生產的2個相同的二級碼分別粘貼在大箱內部箱蓋上和外部側面。4) 裝大箱：將大箱

16、底部先用膠帶封好，上部對折，取掃描過電子監管碼的小盒 按同一方向放入大箱內，每300盒裝一箱，附一張裝箱單。質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次大箱卡印質量目測卡印完好、清晰隨時/批批號打印目測清晰、正確每批裝盒速度屏顯70盒/分鐘隨時/批包裝質量目測小盒無破損、包裝內容物完整隨時/批噴碼目測清晰、正確、無漏噴情況隨時/批包裝數量抽檢每10盒一縮封、300盒/箱隨時/批小盒、說明書、大 箱平衡率計算100%每批成品率計算96%-100%每批5.2.3 手工包裝生產車間青霉素車間操作間名稱外包裝室房間編號Q212潔凈級別一般生產區崗位SO現號SOP QMGW-008溫濕度要求5.2.3.1

17、 生產前，由工序班長按生產操作前檢查確認管理規程 (SMP SC-GL-003)進行檢查、確認。5.2.2.2包裝崗位領料員根據批包裝指令，憑質保員開據的“中間產品(待包裝品)審核放行單”，到中間站領取待包裝產品，復核產品名稱、規格、批號、數量 無誤后，在“中間站物料進出臺賬"(SMP SC-GL-029-0100)上簽字確認；操作開始前，由操作人員確認并由崗位班長復核所需包裝的產品批號、生產日期、有 效期至、產品序列號準確無誤。5.2.3.3 包裝規格為：10粒X 5板X 200盒、10粒X 6板X 200盒1) 卡印大箱：崗位操作工確認并由工序班長復核產品批號、生產日期、有效期

18、至無誤后，方可操作，并確保每一個大箱均卡印完好、清晰。2) 裝小盒：確認鋁塑板完整后裝入小盒內，每盒裝鋁塑后的鋁塑板5板(10粒X5板X200盒)或6板(10粒X 6板X 200盒)、說明書1張，每盒裝一個盒托， 要求小盒側面封口平整。3) 裝大箱：將大箱底部先用膠帶封好，上部對折，取裝好的小盒按同一方向放 入大箱內，每200盒一箱，附一張裝箱單。質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次大箱卡印質量目測卡印完好、清晰隨時/批批號打印目測清晰、正確每批包裝質量目測小盒無破損、包裝內容物完整隨時/批包裝數量目測200盒/箱隨時/批小盒、說明書、大 箱平衡率計算100%每批生產車間包裝車問操作間名

19、稱外包裝室5.2.4 噴碼生產車間包裝車間操作間名稱外包裝室房間編號Q212潔凈級別一般生產區崗位sops號SOP QMGW-008溫濕度要求設備名稱及型號43S油墨噴碼機設備編號B-02-207020電子監管碼賦碼系統B-02-207028TGB-10型全自動透明紙裹包機B-02-207024操作SO喻號SOP SB-SY-033清潔sops號SOP QMSQ-020SOP SB-SY-034SOP QMSQ-013SOP SB-SY-032SOP QMSQ-0165.2.4.1 生產前，由工序班長按生產操作前檢查確認管理規程 （SMP SGGL-003）進行檢查、確認。5.2.4.2 操作

20、開始前，由操作人員和崗位班長共同確認所需噴碼的產品批號、生產日期、有效期至、產品序列號準確無誤，啟動油墨噴碼機，開始油墨噴碼。噴 碼后的產品每5盒縮一個熱縮膜，并經過輸送帶傳輸至電子監管碼賦碼系統進行監管碼一級碼掃描。整件掃描結束后將電子監管碼賦碼系統自動生產的2個相同的二級碼分別粘貼在大箱內部箱蓋上和外部側面，每 200盒裝入一個大箱，整體 包裝應潔凈、整齊。質量監控質量監控點監控方法監控標準監控頻次噴碼目測清晰、正確、無漏噴情況隨時/批包裝數量目測每5盒一縮封、200盒/箱隨時/批成品率計算96%-100%每批5.3所用包裝材料清單所用包裝材料清單（10粒X 2板X 300盒）包裝材料名稱

21、規格理論數量物料代碼鋁箔（kg）57 ><78mm25.40BN001254PVC (kg)163.20BN004說明書（張）125 X175mm42600BW004153小盒（個）92>61>21mm42600BW002153大箱（個）445 M15>284mm142BW001153PVCa敷抗皺透明 包裝膜（kg）295mm10.65BW010裝箱單（張）142BW019壓敏塑料膠粘帶（卷）4BW016所用包裝材料清單（10粒x 3板X 300盒）包裝材料名稱規格理論數量物料代碼鋁箔（kg）57 X78mm25.40BN001254PVC (kg)163.20

22、BN004說明書（張）125 X175mm28400BW004254小盒（個）120X75M0mm28400BW002254大箱（個）489 M70M85mm95BW001254PVCa敷抗皺透明 包裝膜（kg）395mm19.25BW010裝箱單（張）95BW019壓敏塑料膠粘帶（卷）4BW016所用包裝材料清單（10粒X 5板X 200盒）包裝材料名稱規格理論數量物料代碼鋁箔（kg）57 >78mm25.40BN001120PVC (kg)163.20BN004說明書（張）125 X175mm17200BW004120小盒（個）92>62X46mm17200BW002120大箱

23、（個）475 >377M20mm86BW001120PVCa敷抗皺透明包裝膜（kg）395mm10.07BW010裝箱單（張）86BW019壓敏塑料膠粘帶（卷）3BW016所用包裝材料清單（10粒X 6板X 200盒）包裝材料名稱規格理論數量物料代碼鋁箔（kg）57X78mm25.40BN001308PVC (kg)163.20BN004說明書（張）125X175mm14200BW004308小盒（個）92>62X46mm14200BW002308大箱（個）475 M77M20mm71BW001308PVCM敷抗皺透明包裝膜（kg）395mm10.07BW010裝箱單（張）71BW

24、019壓敏塑料膠粘帶（卷）3BW0166生產所涉及的原輔料、中間產品、成品及包裝材料質量標準6.1 原輔料質量標準質量標準名稱文件編號質量標準名稱文件編號阿莫四林SMP QAHZ-001二氧化硅SMP QAFZ-026硬脂酸鎂SMP QA-FZ-018明膠空心膠囊SMP QAFZ-0256.2 中間廠品、成品質量標準質量標準名稱文件編號阿莫四林膠囊中向產品質量標準SMP QAJZ-037阿莫西林膠囊成品質量標準SMP QACZ-0376.3包裝材料質量標準質量標準名稱文件編號質量標準名稱文件編號藥品包裝用鋁箔質 量標準S0P QABZ-017聚氯乙烯固體藥 用硬片質量標準S0P QABZ-00

25、6說明書 質量標準通則S0P QA-BZ-010小盒、中盒 質量標準通則S0P QA-BZ-011大箱質量標準通則S0P QA-BZ-012PVO敷抗皺透明 包裝膜質量標準S0P QA-BZ-019壓敏塑料膠粘帶 質量標準S0P QA-BZ-0157印刷包裝材料的復制品（見附件1）8物料平衡、收率、損耗率的計算方法和限度8.1 各工序物料平衡、收率的計算方法和限度8.1.1 配制收率及物料平衡（按批計算）總混后混合粉重量（kg）收率=X 100%投料量（kg）收率： 99%取樣后混合粉重量（kg）+取樣量（kg） + 不合格品量（kg）物料平衡=X 100%投料量（kg）物料平衡限度：99.7

26、100%8.1.2 膠囊充填收率及物料平衡（按批計算） 拋光后膠囊量（kg）收率=X 100%混合粉領用量（kg） +空心膠囊使用量（kg）收率： 98%取樣后膠囊量（kg） + 取樣量（kg） + 不合格品量（kg） +尾料量（kg） + 廢膠囊量（kg）物料平衡=X 100%混合粉領用量（kg） +空心膠囊使用量（kg）物料平衡限度：99100%8.1.3 成品率（按批計算）實際產量成品率=X 100%理論產量成品率：96100%8.2 包裝材料物料平衡、損耗率的計算方法和限度8.2.1 內包材損耗率及物料平衡邊角料量+廢板重量損耗率=X 100%內包材使用量損耗率： 15%合格品重量（k

27、g） + 邊角料量（k© +S板重量（kg） +廢品量（kg）物料平衡=x 100%膠囊領用量（kg） +內包材使用量（kg）物料平衡限度：98100%8.2.2 說明書物料平衡使用量（含損耗量）+結存量平衡率=X 100%領用量物料平衡限度：100%8.2.3 小盒物料平衡使用量（含損耗量）+結存量平衡率=X 100%領用量物料平衡限度：100%8.2.4 大箱物料平衡使用量（含損耗量）+結存量平衡率=X 100%領用量物料平衡限度：100%9包裝材料消耗一覽表10粒X 2板X 30師百件用量材料名稱單 位理論用量損耗率最大消耗量1#空心膠囊粒6000002%612244鋁箔kg1

28、6.717%17.96PVCkg104.5010%116.11小盒個300000.2%30060大箱個1000.1%100說明書張300000.2%30060PVC敷抗皺 透明包裝膜kg7.460.5%7.49裝箱單張1000.3%10010粒X 3板X 30師百件用量材料名稱單 位理論用量損耗率最大消耗量1#空心膠囊粒9000002%918367鋁箔kg25.077%26.95PVCkg156.6710%174.07小盒個300000.2%30060大箱個1000.1%100說明書張300000.2%30060PVC敷抗皺 透明包裝膜kg20.240.5%20.34裝箱單張1000.3%10010粒X 5板X 20師百件用量材料名稱單 位理論用量損耗率最大消耗量1#空心膠囊粒10000002%1020408鋁箔kg27.857%29.94PVCkg174.1710%193.52小盒個200000.2%20040大箱個1000.1%100說明書張200000.2%20040PVC敷抗皺 透明包裝膜kg11.790.5%11.84裝箱單張1000.3%10010粒X 6板X 20師百件用量材料名稱單 位理論用量損耗率最大消耗量1#空心膠囊粒12000002%1224489鋁箔kg33.097%35