1、固體顆粒劑車間產品生產過 程風險評估報告編號:風險管理小組:成員姓名部門風險管理小組組長風險管理小組成員風險管理小組成成風險管理小組成員風險管理小組成員1風險管理協調員一、目的1、為保證本次產品能生產出符合質量要求的產品，降低和控制顆粒劑整個生 產過程的質量風險，保證最終產品質量。2、為顆粒劑產品的生產活動提供風險分析參考依據。二、適用范圍固體顆粒劑車間顆粒劑產品生產的整個過程。三、風險優先度RPN的定級標準風險主要由三個因素組成：傷害的嚴重程度、風險發生幾率、發現傷害的可 能性。風險優先度RPN (風險指數)二嚴重程度(S) X發生頻率(O) X發現的可 能性(D),風險指數數值越高說明該風

2、險的優先度越高。RPNv 18為低風險水平，風險可接受無需采取額外的控制措施；18WRPN v 36為中等風險水平可根據風險的嚴重性確定是否需采取控制措 施；RPNA36為高風險水平，風險不可接受，必須盡快采用控制措施，通過提高 可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已 采用控制措施且持續執行。四、風險各因素評分標準如下:1嚴重性系數的6分制類別嚴重性系數標準無1無影響微小2對產品有較小影響，可能造成產品質量超過警戒限度但是不超過 內控標準，符合質量要求。顧客可以發現缺陷較小3對產品有較小影響，可能需要對00%的產品進行返工。顧客感 覺有些不滿中等4對產品有中等影

3、響，可能會引起當前產品的部分報處超出物料 平衡限度）和需對產品進行挑選。顧客不滿意高5對產品有嚴重的影響，可能造成00%的產品報廢，使產品或系 統喪失主要功能的失敗模式。顧客非常不滿意嚴重危害6對產品有嚴重的影響，造成產品不合格，違反有關法律法規的極 其嚴重的失敗模式2、可能性系數的6分制類別可能性系數失敗的幾率罕見1三1/15000Q發生的幾率非常小，幾乎不可能發生，不可能2三1/1500Q事件發生的概率非常低，但是可以預見。可能3三1/400,事件可能發生。一個事件可能發生在另一個業務部門 控制措施可能被破壞。很可能4三1/15，經常或多次發生的事件；人們不會感到意外的事故。幾乎不可避免5

4、三1/3 （事故每年發生的次數很高；事件頻頻發生；沒有很好的 糾正控制措施）3、可識別系數的6分制類別可識別系數標準幾乎是確定的1目前的方法幾乎可以確切的檢測出失敗模式，有可靠的檢測方 法。可能性大2目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性大。中等可能性3目前的方法有中等可能性可以檢測出失敗模式。可能性小4目前的方法只有極小的可能性可以檢測出失敗模式。幾乎不可能5元全沒有有效的方法可以檢測出失敗模式。附表1質量風險評估表（1）第一部分啟動質量風險管理程序1、風險項目名稱：顆粒劑產品生產過程質量風險評估報告2、風險管理小組和其他資源要求風險管理小組組長：成員：風險管理協調員：其它資源要求藥品生產質量

5、管理規范（201（版）ICH Q9質量風險評估管理規程質量風險評估操作規程計劃計劃開始時間：計劃完成時間：職責分工姓名職位編寫審核審核批準第二部分風險的評估與控制1、風險的分析及評估? 使用的方法和工具失敗模式分析（FMEA）? 風險評估及將采用的控制措施見附件1質量風險評估表。質量風險評估表（2）1、實施計劃風險項目具體措施完成時間責任人生產環境現場生產環境確認生產設備生產設備確認和驗證儀表、衡器校正儀表、衡器校正確認操作方法、工藝參數操作方法、工藝參數確認文件與人員培訓制疋產品工藝驗證方案對相關人員進行培訓2、風險評估及采用控制措施的審核意見項目風險評估小組意見：質管部意見：評估小組組長：

6、質管部負責人：日期：日期：質量官理負責人意見：質量管理負責人：日期:質量風險評估表（3）第三部分風險控制執行完畢后的風險再評估1、控制實施后的風險結果：驗證結果證明該生產過程符合設計要求，符合現行GMP的要求，能滿足和達到生產使用要求。操作人員正確相 關文件操作執行，能保證不對產品質量產生影響。? 采用控制措施后的各風險點均降至可接受標準，未產生新的風險。風險再分析及評估（匯總和/或附上FMEA分析表） 風險再分析及風險的再評估詳見附件2。3、實施結論固體顆粒劑車間在投入生產之前，針對顆粒劑的預生產情況進行一系列的質量風險評估，根據風險評估設計相應 的驗證方案，并對環境、設備、生產操作和工藝參

7、數進行確認和驗證，驗證結果證明環境、設備、工藝參數等符合設 計要求，符合現行GMP的要求，能滿足和達到生產使用要求。操作人員正確按相關文件進行操作執行，能保證產生 出符合質量的產品。公司的管理團隊具有豐富的生產管理經驗和專業技術知識，有能力控制各種偶發的質量風險。該工藝可以正常投入使用。項目風險評估小組意見：評估小組組長：日期：質管部意見：質管部負責人：日期：是否關閉風險管理程序是否需重新進行風險評估。質量受權人簽名：日期：附表1質量風險管理記錄質量風險管理記錄落實計劃跟蹤記錄序號完成情況責任人確認/日期1201（年11月1日現場生產環境確認工作。2201（年11月1日生產設備確認工作。320

8、10年11月1日儀表、衡器校正確認工作。42010年11月2日設備操作規程、設備清潔操作規程、生產操作規程、工藝 規程確認工作。風險管理小組組長：日期：質管部負責人：日期：附件1質量風險評估表關鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴重程度S可能的原因發生概率O現在的控制手段發現的可能性D風險排序RPN1空間環境空間環境如溫濕 度、送風回風、凈化情況不符合 要求產品失效61、空調凈化系統沒有進 行確認。2、沒有定期維護保養檢 修。3、沒有實時監控溫濕度11、對空調凈化系統進行IQ、0Q、 PQ確認，并對空調系統凈化情況 進行驗證。2、定期對空調凈化系統進行維護 保養檢修并記錄3、每班次由QA檢

9、測各空間溫濕 度情況并記錄162、生產設備生產設備設備產 能、安裝、運行 等不符合生產設 計要求。產品失效61、生產設備沒有進行確 認。2、沒有定期維護保養檢 修。11、對生產設備進行IQ、OQ、PQ 確認，對設備的運行情況進行驗證。2、定期對生產設備進行維護保養 檢修并記錄163、儀器儀表、衡器儀器儀表、衡器 規格不符合生產 使用要求，未校 驗或不在校驗期 內影響設備運行參數 的檢查，不能判斷 是否正常操作。可 能造成產品不合格5沒有按照生產文件要求操作2對儀器儀表、衡器 IQ、OQ、PQ確認，定期校驗110稱量備料：4、確認物料信息（包括成分、有效期、重量）物料超過效期產品失效6沒有檢查物

10、料的效期21、倉管員、領料員、工序操作員 按照生產SOP要求檢查物料效期2、領料員、工序操作人員根據領 核料單、中間產品遞交許可證領 取物料時檢查效期224錯誤的物料或貼錯物料標簽產品成分錯誤6沒有根據生產 SOP要求 操作2領料、配料時雙人核對物料信息224錯誤的生產文件混批3沒有根據生產 SOP要求 操作31、生產文件的檢查和發放2、領料、配料時操作人員對照檢 查文件和物料信息，QA人員復核19錯誤的稱重產品成分比例錯誤6沒有根據生產 SOP要求操作31、配料雙人復核2、操作人員對照檢查文件和物料信息，QA人員復核1185、將剩余的或回 收的物料退回到倉庫退回物料錯誤物料標簽混淆6沒有根據

11、生產 SOP要求操作31、對操作工進行物料相關知識培 訓，提高對物料的識別能力2、配料后檢查退回的物料標簽和 數量3、倉管員復核物料標簽2366、物料標簽填寫信息填寫信息錯誤誤導下一工序操作人員3沒有根據生產 SOP要求 操作2在黏貼標簽時雙人復核標簽2127、黏貼物料標簽標簽丟失物料信息不明確3物料包裝表面不光滑或 黏貼不牢固，黏貼位置不 正確3將物料包裝表面擦拭干凈并附上一個袋子并內外有標簽。198準備生產用工器具、容器和設備設備、配料工具清洗不干凈和沒有消毒交叉污染和微生物污染5沒有根據相關生產清潔SOP清潔31、操作人員上崗資格認證2、在生產清潔SOP和生產記錄中 規定對清潔狀況的日常

12、檢查3、在使用設備和工器具前進行消 毒，消毒應有消毒記錄230清潔流程失敗1清潔驗證及定期的驗證狀態回顧2109、檢查PE袋的完 整性PE袋不完整物料遺撒4沒有根據生產 SOP要求操作3根據生產SOP的要求，日常檢查， 使用前檢查112制粒干燥整粒：10、制粒投料投料順序錯誤產品質量岀現偏差5沒有按照生產文件要求操作21、操作人員上崗資格認證2、生產文件的檢查和發放11011、物料混合均勻 度操作不當或混合時間不夠物料混合不均勻，可能造成產品不合格5沒有根據生產 SOP要求操作21、進行工藝試驗并確定相應的工 藝參數，并對產品進行至少三批 的大生產和工藝驗證，并進行定 期的驗證狀態回顧。2、操

13、作人員上崗資格認證。3、生產過程中工藝員及 QA對現 場的監督檢查。11012、干燥溫度、時間干燥溫度和時間不合理產品性狀、水分不符合中控要求4關鍵工藝參數不合理2進行工藝試驗并確定相應的工藝 參數，并對產品進行至少三批的 大生產和工藝驗證，并進行定期 的驗證狀態回顧1813、設備運行設備運行不正常不能判斷是否正常 操作，可能造成產品 不合格6沒有對設備進行確認與 驗證，沒有根據生產SOP 要求操作，沒有對設備進21、清場后對設備進行檢查2、定期對設備進行維護保養和檢 修224行維護保養與檢修14、供氣、供電蒸汽量、壓縮空氣 壓力不足，電力不 足設備運行不暢，攪 拌不充分，霧化程 度不足，可能

14、造成 產品不合格3沒有相應的生產SOP，沒有采取供氣供電異常情況補救措施21、鍋爐車間制定穩定性供氣方案 并實施。2、制定能源異常情況補救措施方 案并實施。3、開工前檢查蒸汽壓力表、壓縮 空氣壓力表，生產過程中每半小 時檢查一次壓力表。1615、生產記錄和操作日志的填寫記錄錯誤信息或忘記記錄違背GMP數據準確 要求，并誤導其他 操作人員2沒有根據生產 SOP要求操作31、操作人員上崗資格認證，提高 責任意識。2、生產過程中生產管理人員及QA對現場的監督檢查。31816、篩網完整度篩網破損產品失效6沒有根據生產 SOP要求操作21、震蕩篩、搖擺式顆粒機物料出 口裝有磁石，可吸附金屬物質。2、開工

15、前、清場后對篩網進行檢 查，定期更換篩網。11217、篩網、量杯、字模篩網目數、量杯規格、字模錯誤可能造成產品不合格4沒有根據生產 SOP要求操作3發放設備專屬工器具時工器具管 理員雙人核對簽名，操作工雙人 檢查安裝。11218、物料轉移、轉運1、物料遺撒2、標簽掉落1、部分物料報廢， 超岀物料平衡限度2、對下一工序造成影響4責任意識薄弱，沒有根據生產SOP要求操作31、操作人員上崗資格認證，提高 責任意識。2、生產過程中生產管理人員及 QA對現場的監督檢查。3、偏差異常情況調查與處理11219、生產結束后， 進行清場清場不徹底交叉污染和微生物污染5沒有根據清潔 SOP要求 操作21、操作人員

16、上崗資格認證，提高 責任意識。2、清場后QA對現場的監督檢查。110總混：20、揮發油噴灑設備霧化程度不足揮發油混合不均勻2設備沒有進行霧化測試21、對噴灑設備進行霧化測試2、工藝驗證取樣檢驗物料均勻度1421、物料投料、裝 填、取樣物料被污染微生物污染5裸手操作，沒有根據生產SOP、取樣SOP要求規范操作21、操作人員、QA人員上崗資格 認證2、操作人員、生產管理人員與QA 人員互相監督檢查110分裝：22、生產前準備物料混淆產品成分錯誤6清場不完整，容器標簽錯誤，操作錯誤11、雙人復核2、按照SOP要求操作和清場212內包材混淆復合膜印刷內容錯誤或物料標簽信息錯誤3沒有根據生產 SOP要求

17、 操作，領取錯誤的內包材 或內包材物料標簽信息 填寫錯誤或清場不完整31、領發內包材時雙人核對物料標簽和包材印刷內容信息2、 操作人員填寫清場記錄，QA 人員檢查并復核21823、物料下料裝填裝量不在控制范圍內裝量差異超出內控標準，可能超出物料平衡限度31、物料流動性不符合要 求。2、沒有根據生產SOP、設備SOP要求操作，31、操作人員上崗資格認證2、每30分鐘按規定檢查記錄裝量19復合膜走位產品小袋包裝、外觀不符合要求41、沒有根據生產SOP要求操作，錯誤的調節光電 頭2、光電頭失靈31、操作人員上崗資格認證，一旦 出現故障立刻停機2、定期對設備進行檢修與維護112復合膜封口不完整密封性不

18、合格，可能造成微生物污染、水分不合格51、復合膜質量不符合要求2、沒有根據生產SOP、設備SOP要求設置熱封 溫度31、操作人員上崗資格認證2、對供應商進行審核3、檢驗人員按檢驗SOP要求檢驗包材4裝料前試機5.分裝后操作人員、QA人員檢查密封性11524、分裝周期1水分超標2、微生物污染分裝周期長，連續跨 班分裝或者跨天分 裝，可能造成微生 物污染、水分不合 格51、沒有根據生產 SOP、清潔SOP要求操作2、沒有實時監控房間溫 濕度31、提前打開空調凈化系統，至少 凈化15分鐘后才可進行生產操作2、跨班或者跨天分裝前操作人 員按清潔SOP對物料容器表面和 設備表面進行擦拭消毒3、開工前檢查

19、房間溫濕度11525、已分裝物料轉移1、物料遺撒2、 標簽掉落：1、超岀物料平衡限 度?、對下一工序造成影響41、沒有沒有根據生產SOP要求操作31、操作人員上崗資格認證2、偏差異常情況調查與處理112包裝：26、生產前準備外包材混淆1、暫停生產2、顧客投訴3、產品不合格31、沒有根據生產 SOP要求操作2、領取錯誤的外包材或外包材物料標簽信息錯 誤3、清場不完整31、操作人員、QA人員上崗資格 認證2、領發外包材時雙人核對物料標 簽和包材印刷內容信息3、 操作人員填寫清場記錄，QA 人員檢查并復核21827、夕卜包材產品信息打印中袋、彩盒、紙箱、合格證打印信息、位置錯誤1、暫停生產2、顧客投

20、訴3、產品不合格31、批生產指令信息錯誤2、沒有根據生產 SOP要 求操作，打印模版選擇錯 誤或打印信息設置錯誤 或字模領取安裝錯誤31、操作人員、QA人員上崗資格 認證2、打印模版選擇或打印信息設置 時雙人核對打印信息3、 操作人員填寫清場記錄，QA 人員檢查并復核21828、貼標1、標簽打印信息錯 誤、缺失，打印位 置錯誤2、已貼標產品外觀 不符合要求1、暫停生產2、顧客投訴3、產品不合格31、批生產指令信息錯誤2、沒有根據生產 SOP要 求操作，打印信息設置錯 誤21、操作人員上崗資格認證2、打印、領取標簽時雙人核對1629、包裝缺少說明書、合格證1、暫停生產2、顧客投訴3、產品不合格3

21、1、沒有根據生產 SOP要求操作2、沒有現場檢查31、操作人員上崗培訓，提高責任 意識2、QA人員現場檢查并有中控記 錄32730、監管碼產品熱 收縮膜袋熱收縮膜成型不符合要求影響監管碼的掃描， 影響生產進度，延 長生產周期31、熱收縮膜機故障2、沒有根據生產 SOP要求操作41、維修工對熱收縮膜機進行維修2、操作人員上崗培訓，按生產SOP對不符合要求者進行處理112附件2:采取控制措施后風險再評估表關鍵工藝過程可能的失敗模 式可能的失敗影響原風險等級評估措施確認采取控制措施后風險等級評估是否 引入 新的 風險嚴重 程度S發生 概率O發現的 可能性D風險 排序RPN嚴重 程度S發生 概率O發現 的可能 性D風險 排序RPN4、確認物料信 息（包括成分、 有效期、重量）物料超過效期產品失效62220已對相關生產人員進行培 訓，領料、配料時雙人核對 物料信息62112否錯誤的物料或貼錯物料標簽產品成分錯誤6222462112否