1、 TES-YZ(F)-CH150型槽形混合機清潔驗證方案方案名稱CH150型槽形混合機清潔驗證方案起草部門起草日期年 月 日審核部門審核人意見日期質量管理部生產管理部基建設備動力部批準 驗證總負責人： 日期： 年 月 日備注1、概述根據GMP要求，每次生產結束及更換生產品種時，要按設備清潔標準操作規程對設備進行清潔。生產設備清潔是指從設備外表(尤其是直接接觸藥品的內外表及各部件)去除可見及不可見物質的過程，這些物質包括活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環境污染物等。為評價該設備清潔的效果，需進行清潔驗證。本驗證方案主要適用于CH-150型槽形混合機的清潔驗證。2、目的清潔驗證的目的是證明

2、所采用的清潔方法確能防止產品的交又污染，微生物污染以及清潔后殘留物的污染，使之到達可接受限度標準。即采用化學分析和微生物檢測方法來檢查設備按清潔標準操作規程清潔后，設備上殘留的污染物量是否符合規定的限度標準，證明本設備清潔規程的可行和可靠。從而消除了換品種設備清潔不徹底造成殘留物對下一個生產品種污染的發生，有效地保證藥品質量。3、驗證條件以及相關文件3.1 驗證所用的設備標準操作規程、設備清潔標準操作規程、設備維護保養標準操作規程等齊全。3.2 選擇參照產品，本臺設備主要是用于復方板藍根顆粒原輔料的混合、制軟材。復方板藍根是本產品的原料，其溶解度較小。相對于輔料而言，其活性成分的殘留物對下批產

3、品的質量，療效和平安性有更大的威脅，將復方板藍根顆粒中的活性成分復方板藍根確定為最難清潔物質。3.3 選擇設備最難清洗部位和取樣點。本臺設備清潔中，不易清潔的部位為：設備內壁兩側與轉動軸連接的部位、內外表不光滑處攪拌槳焊接處。取樣點應包括最難清潔部位。3.4 有確定的殘留物及微生物限度檢測方法。3.5 驗證小組成員必須清楚自己的職責，認真執行驗證方案并記錄。4、驗證合格標準序號檢查工程檢驗方法合格標準1設備外表目檢設備的內外表光潔、干凈，無污物、無水垢、無油污、無前批產品遺留物或殘留氣味。用干凈濕潤棉簽擦拭設備各個部位，棉簽應無污跡。2微生物限度參照?中國藥典?2021年版二部細菌、霉菌和酵母

4、菌總數100cfu/10cm23殘留量紫外可見分光光度法吸光度0.05abs；波長：284nm4洗滌擦拭棉簽水的顏色分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水10ml，置25ml納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視。 洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水的顏色應根本一致。5洗滌擦拭棉簽水的pH值分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，用pH試測試。pH值應為68且與純化水pH值根本一致。6洗滌擦拭棉簽水的電導率分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，測定其電導率。兩者應根本一致。5、驗證小組職責分工表驗證小組成員及職責分工表姓 名部 門職 責簽 名備 注質量管理部負責驗證方案及報告的批準；驗證結果評

5、價；驗證證書的發放生產部負責驗證方案和報告的審核質量管理部負責驗證方案和報告的審核基建設備動力科負責驗證方案及報告的審核固體制劑車間負責驗證方案的起草并組織實施；負責驗證報告的起草以及對結論的填寫。質量控制室負責組織樣品檢測并提供檢驗數據報告質量保證室負責樣品的取樣及現場工作的監控，偏差工程的填寫以及對報告數據的審核固體制劑車間負責驗證數據、記錄的收集、樣品的請檢以及驗證報告數據的填寫，監督生產工藝執行情況固體制劑車間負責設備的清潔動力科負責對設備儀器、儀表的效驗設備科負責設備相關資料的準備，設備操作的指導6、驗證內容6.1 設備相應標準操作規程確實認：確認設備是否有相應的標準操作規程有的打，

6、沒有的打。序號文件資料是否有文件編號備注1槽形混合機標準操作規程標準操作規程2槽形混合機標準操作規程清潔標準操作規程3槽形混合機保養、潤滑標準操作規程 確認結論： 確認人： 日期：7、清潔方法及取樣部位確定7.1 清潔用溶劑見下表：清潔劑產品標準飲用水符合國家?生活飲用水衛生標準?標準純化水符合?中國藥典?2021年版二部純化水項下標準75%乙醇根據?消毒劑的配制與使用操作規程?進行配制洗潔精符合國家GB9985-2000標準7.2 清潔方法及取樣部位 7.2.1 清潔方法 見本設備的清潔標準操作規程。7.2.2 按該設備清潔標準操作規程進行清潔，清潔結束后，目視設備，內外應潔凈，無可見殘留物

7、及污跡。序號取樣部位1混合槽內壁邊角2攪拌槳焊接處3混合槽內壁與轉動軸連接部位8、取樣和檢測方法 取樣方法：復方板藍根顆粒混合、制軟材結束，經按照該設備清潔標準操作規程清潔結束后。用棉簽1支取樣前用生理鹽水潤濕后進行滅菌處理，將棉簽頭按在取樣點外表上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣外表。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個外表。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：棉簽擦拭取樣示意圖。擦拭結束后，裝入滅菌后的三角瓶中；用于殘留物檢測的樣品，直接把棉簽用鹽酸溶液21000蘸濕后，按上述方法進行取樣。棉簽擦拭取樣示意圖： 取樣工具：普通棉簽15c

8、m、錐形瓶100150ml、試管1030ml、鑷子、酒精燈等。取樣面積：100cm2。8.2 樣品處理：擦拭完成后，將棉簽放入30ml試管假設棉簽供做微生物限度試驗用，那么放入100ml無菌錐形瓶中，并注意無菌操作中，密封。及時貼上標識，說明取樣日期、取樣位置號、產品名稱與批號，并分別以空白棉簽用相應的溶劑制備空白樣品。送至質量控制室檢驗。8.3 檢測方法8.3.1 在按照設備清潔規程進行清潔后，立即進行目測檢視： 設備內外表光潔、干凈、無可見污物、無前批生產遺留物或殘留氣味。 用干凈濕潤棉簽擦拭設備各個部位，棉簽應無污跡。8.3.2 洗滌擦拭棉簽的水的顏色、pH值及電導率的測定： 顏色：分別

9、取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水10ml，置25ml納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視，洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水的顏色應根本一致。 pH值：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，照pH值測定法?中國藥典?2021年版二部附錄 H測定，pH值應為68且與純化水pH值根本一致。 電導率：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，測定其電導率，兩者應根本一致。8.3.3 活性成份限度標準 按鹽酸氮卓斯汀片的含量檢測方法進行檢測，檢測波長為284nm。各取樣點取樣后用鹽酸溶液21000稀釋至100ml，測定其吸光度，與用空白棉簽制備的溶液作空白樣品。其吸光度應不得過0.03。8.3.4

10、微生物限度 將擦拭后的棉簽放入無菌錐形瓶中，密封，移至微生物限度檢查室，參加無菌生理鹽水100ml，振搖10分鐘，同時以空白棉簽做空白對照排除棉簽的微生物的污染，照微生物限度檢查法?中國藥典?2021年版二部附錄 J測定，細菌、霉菌和酵母菌總數不得過100cfu/10cm2。8.3.5 為了保證驗證結果的準確性，驗證試驗應連續進行三次。即每次生產鹽酸氮卓斯片混合、制軟材結束后進行。9、偏差處理9.1 在執行驗證方案過程中產生的與驗證方案有細小偏差的狀況，要求驗證人員以偏差報告的形式記錄下來。并由驗證方案批準部門重新核準，經驗證總負責人作最終批準。9.2 在驗證過程中需符合方案中的預定的標準，如

11、果驗證過程中有不符合預定的標準產生時，可能需要更多的或試驗。需要適宜的部門來分析試驗數據，然后判定是否需要更多的試驗或是重新進行試驗。驗證方案要求：偏差說明： 簽名： 日期：調整說明及改正措施： 簽名： 日期：批準意見： 批準人： 日期10、驗證結果與結論對驗證結果的評價和建議質量控制室負責收集各項驗證、檢測結果記錄，該設備驗證小組長根據驗證、檢測結果起草驗證報告。驗證總負責人負責對驗證結果進行綜合評審，作出驗證結論，并發放驗證證書，確定CH-200槽型混合機清潔再驗證周期，對驗證結果的評審應包括：10.1 驗證試驗是否有遺漏？10.2 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否

12、經過批準？10.3 驗證記錄是否完整？10.4 驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？11、驗證報告如試驗到達了預期的目的，各項試驗的結果均符合要求，驗證小組長將所進行的主要試驗以總結的形式報告。主要驗證試驗的條件、合格標準及驗證結果應盡可能列成匯總表，以使驗證的結果一目了然。12、再驗證12.1 依據驗證結果，由驗證總負責人評價后確定再驗證周期；12.2 如設備清潔方法發生改變后，必須進行再驗證。12.3 工序產品質量出現較大范圍的波動或超過允許范圍。13、驗證證書發放 所有驗證工作完成，記錄完善。驗證報告經審核后，由驗證總負責人發放驗證證書。13

13、.1 驗證結果評價：驗證結果匯總評價表序號工程驗證結果驗證評價 評價人： 年 月 日備注13.2 驗證證書驗 證 證 書驗證報告名稱： 驗證報告編號： 驗證完成日期： 有 效 期：至 年 月該驗證工程及報告已經審核無誤，各項驗證結果符合標準要求，準予投入使用。 驗證總負責人： 年 月 日備注：1、該工程應在當前驗證條件下使用，使用條件發生變更，應報質量管理部審核，必要時重新驗證。2、設備應按批準的標準操作規程進行清潔。古今名言敏而好學，不恥下問孔子業精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨韓愈興于?詩?，立于禮，成于樂孔子己所不欲，勿施于人孔子讀書破萬卷，下筆如有神杜甫讀書有三到，謂心到，眼到，口到朱熹立身以立學為先，立學以讀書為本歐陽修讀萬卷書，行萬里路劉彝黑發不知勤學早，白首方悔讀書遲顏真卿書卷多情似故人，晨昏憂樂每相親于謙書猶藥也，善讀之可以醫愚劉向莫等閑，白了少年頭，空悲切岳飛發奮識遍天下字，立志讀盡人間書蘇軾鳥欲高飛先振翅，人求上進先讀書李苦禪立志宜思真