1、中藥注冊分類8 申報資料15藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質的有關資料(降脂排毒片)課題名稱 降脂排毒片研究單位 xxxx制藥有限公司試驗負責人 xxxx試驗參加人 xxxx xxxx xxxx xxxx試驗時間 20xx.12.20至20xx.01.25原始資料保有地 xxxx制藥有限公司申報單位 xxxx制藥有限公司聯 系 人 xxxx聯系方式 Tel: Fax: 藥品標準草案及起草說明一、藥品標準草案 國家食品藥品監督管理局 標 準降 脂 排 毒 片Jiangzhi XXXXaidu XXXXian 【處方】 大黃100g 決明子300g 山楂300g茵陳300g 梔子100g

2、 澤瀉xxxxg何首烏xxxxg 莪術xxxxg 柴胡150g 制成 1000片 【制法】 以上九味藥材，大黃、決明子、何首烏、澤瀉用10倍量65%乙醇提取三次，第一次4小時，第二次3小時，第三次2小時，合并提取液，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏1.301.40(60)，干燥，粉碎，過篩（五號篩），備用。梔子、柴胡、莪術、山楂、茵陳水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各2小時，合并煎液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過篩（五號篩），與上述細粉、適量輔料混勻，制粒，壓片，包薄膜衣，即得。 【性狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；味苦。 【鑒別】 (1)取本品2片，研細，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘

3、，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品，加甲醇制成1ml含1mg的對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI B）試驗，吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸（12：4：0.5）為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的黃色斑點；用氨蒸氣熏后，顯相同的紅色斑點。（2）取本品2片，研細，加乙醚30ml，加熱回流1小時，濾過，濾液揮干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色

4、譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI B）試驗，吸取供試品溶液5l、對照品溶液2l，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚-苯-冰醋酸-醋酸乙酯（10：20：0.5：5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇液，在110加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點。國家食品藥品監督管理局 發布 河南省藥品檢驗所 審核國家食品藥品監督管理局藥品審評中心 審評 xxxx制藥有限公司 提出本標準自 年 月 日起試行 試行期2年【檢查】 應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典20xx年版一部附錄I D)。【正丁醇提取物】 取本品10

5、片，除去薄膜衣，研細，取2g，精密稱定，加水20ml使溶解，濾過，精密吸取續濾液10ml ，移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸發皿中，蒸干，于105干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，即得。本品含正丁醇提取物不得少于2.0%。【含量測定】 照高效液相色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.2%磷酸溶液（25：75）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按梔子苷峰計算應不低于1500。對照品溶液的制備 精密稱取梔子苷對照品適量，加甲醇制成每

6、1ml含25g的溶液，即得。供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品，研細，取0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含梔子以梔子苷（C17H24O10）計，不得少于1.0mg。【功能主治】 清熱排毒，化瘀降脂。用于濁瘀互阻，高血脂癥。 【用法用量】 口服，一次2片，一日12次，用于減肥清火時，可每日服用3次，每次2片。 【注意事項】 脾

7、虛便溏者慎服。 【規格】 基片每片重0.4g 【貯藏】 密封。 【有效期】 暫定24個月。  二、 起草說明（一）原輔材料的質量標準大黃 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 決明子 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。山楂 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。茵陳 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。梔子 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。澤瀉 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥

8、典有關規定。何首烏 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。莪術 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。 柴胡 本品為中華人民共和國藥典20xx年版一部收載品種，應符合藥典有關規定。淀粉 本品為中華人民共和國藥典20xx年版二部收載品種，應符合藥典有關規定。胃溶型薄膜包衣粉 應符合安徽省藥用輔料標準（皖Q/WS-002-xxxx3）的有關規定。（二）成品的質量標準起草說明降脂排毒膠囊收載于國家藥品監督管理局國家中成藥標準匯編（中成藥地方標準上升國家標準部分 內科 心系分冊）, 降脂排毒片是根據降脂排毒膠囊改變劑型的中藥8類新藥（減免

9、臨床研究），現將質量標準起草說明報告如下：【名稱】 降脂排毒片 【處方】 大黃100g 決明子300g 山楂300g茵陳300g 梔子100g 澤瀉xxxxg何首烏xxxxg 莪術xxxxg 柴胡150g 制成 1000片【制法】以上九味藥材，大黃、決明子、何首烏、澤瀉用10倍量65%乙醇提取三次，第一次4小時，第二次3小時，第三次2小時，合并提取液，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏1.301.40(60)，干燥，粉碎，過篩（五號篩），備用。梔子、柴胡、莪術、山楂、茵陳水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各2小時，合并煎液，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過篩（五號篩），與上述細粉、適量淀粉混勻，制粒，壓片

10、，包薄膜衣，即得。 除成型工藝外，與原劑型標準一致。【性狀】 以三批中試產品的實際性狀描述。 【鑒別】（1）為本品中大黃，何首烏，決明子的薄層鑒別。原標準以大黃對照藥材為對照作鑒別；因本品中何首烏，決明子中也含大黃素等蒽醌類物質，故原標準缺大黃陰性對照樣品有干擾，采用修訂后標準，以大黃素對照品為對照，對大黃、何首烏、決明子進行鑒別，撤消原標準大黃何首烏薄層鑒別，經與大黃素對照品，缺大黃、何首烏、決明子陰性對照樣品對照，斑點顯色清晰，Rf值適宜，專屬性強。予以采用。見照片。大黃素對照品 中國藥品生物制品檢定所 110756-20xx10 1、2、3、4樣品 5. 缺大黃、何首烏、決明子陰性樣品

11、6. 大黃素對照品（2）為本品中山楂的薄層鑒別，經與熊果酸對照品、缺山楂陰性對照樣品對照，斑點顯色清晰，Rf值適宜，專屬性強。予以采用。見照片。與原劑型標準一致。熊果酸對照品 中國藥品生物制品檢定所 742-20xx02 1、2、3.樣品 4.熊果酸對照品 5. 缺山楂陰性樣品（3）原標準收載了本品中梔子的薄層鑒別，因含量測定是測定本品中梔子苷含量，撤消原標準中梔子的薄層鑒別項。【檢查】依照中國藥典20xx年版一部)的有關規定對三批中試產品檢查，均符合藥典有關規定。 此項與藥典要求一致。重金屬 取供試品2.0g，精密稱定，置己熾灼至恒重的坩鍋中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml

12、使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在590熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（xxxxH3.5）2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml；另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（xxxxH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標準鉛溶液1ml，再用水稀釋成25ml，上述兩管中各加硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，樣品管中顯示出的顏色與標準鉛溶液管比較，不得更深。依中國藥典20

13、xx年版一部(附錄 E第二法)檢查，三批中試產品重金屬均低于百萬分之五，暫不設定重金屬檢查項。砷鹽 取供試品2.0g，精密稱定，置己熾灼至恒重的坩鍋中，緩緩熾灼至完全炭化，在590熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3ml與適量水使成30ml，分取溶液10ml，依中國藥典20xx年版一部(附錄 F第二法)檢查,三批中試產品砷鹽均低于百萬分之二，暫不設定砷鹽檢查項。 表一：重金屬及砷鹽檢查結果表批號重金屬xxxxxxxxm砷鹽xxxxxxxxmxx011111xx011201xx011311表二：三批中試樣品重量差異表名稱項目質量標準xx0111xx0112xx0113 重量差異 應符合規定0.4024

14、g 0.4136 0.4177g 0.4080g0.4058g 0.4021g0.3824g 0.3965g0.3869g 0.3829g0.3951g 0.4055g0.4124g 0.4147g 0.4071g 0.3909g 0.3956g 0.3881g 0.4075g 0.3957g 0.4117g 0.3927g 0.3925g 0.4051g 0.3874g 0.4105g 0.3907g 0.3922g 0.4172g 0.3886g 0.3868g 0.4050g 0.4056g 0.4122g 0.4136g 0.3971g 0.3956g 0.3925g0.3845g 0

15、.4004g0.3882g 0.4087g 0.3926g 0.4125g 0.4117g 0.3827g 0.4169g 0.3917g 0.3927g 0.3985g 0.3855g 0.4024g 0.3922g 0.4155g 0.4004g 0.3956g 0.4179g 0.4085g 0.4055g 0.4122g平均：0.4005g上限：0.4205g下限：0.3805g平均：0.3993g上限：0.4193g下限：0.3793g平均：0.4016g上限：0.4216g下限：0.3815g表三：三批中試樣品崩解時限表批號項目質量標準xx0111xx0112xx0113崩解時限應

16、在1小時內全部崩解45分鐘47分鐘46分鐘【微生物檢查】依中國藥典20xx年版一部的有關規定對三批中試產品檢查，均符合藥典有關規定【含量測定】原標準收載了本品梔子中梔子苷的含量測定方法，經驗證，原方法樣品制備合理，且峰形對稱，分離度好，陰性無干擾，故采用原標準收載的方法作為含量測定方法。（見譜圖）梔子苷 中國藥品生物制品檢定所 110749-20xx10儀器與試劑高效液相色譜儀 XXXXII xxxx 型高壓恒流泵XXXX紫外可見波長檢測器xxxx色譜數據工作站色譜柱 xxxxkromasil C18 5um 4.6×250mm柱號譜甲醇 天津四友磷酸 天津

17、化學試劑三廠標準曲線:取梔子苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含xxxxg的溶液，以此對照品溶液為母液，分別配制成150g/ml、100g/ml、25g/ml、10g/ml的對照品溶液。分別精密吸取上述各對照品溶液20l,注入液相色譜儀,測定,計算，即得。回歸曲線為Y(峰面積)=11.83X(濃度)+20.41 r=0.9998線性范圍為10xxxxg/ml,標準曲線近似過圓點,采用外標一點法定量。表四：標準曲線測定數據編號濃度(g/ml)峰面積(mv.sec)12345xxxx15010025102365.251820.481208.04303.31140.98供試品溶液制備方法的選

18、擇1.取重量差異項下的本品，研細，取0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。2.取重量差異項下的本品，研細，取0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流2小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。經試驗方法與方法比較，結果基本相同，且方法簡單，故采用此方法制備供試品。精密度 同一樣品連續進樣測定5次

19、，相對標準偏差為1.9%,小于3.0%。表五：精密度測定數據編號峰面積 (mv.sec)相對標準偏差12345228.09236.82231.86228.14236.811.9% 穩定性 同一樣品,制備后在0分鐘、30分鐘、1小時、6小時、12小時后分別測定，相對標準偏差為3.4%，小于5.0%,樣品放置24小時內穩定。表六：穩定性測定數據編號平均峰面積(mv.sec)相對標準偏差12345246.83267.31260.90264.15251.193.4%重現性 同一樣品，取5份，各0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，

20、用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別精密吸取上述供試品溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，相對標準偏差為1.4%，小于5.0%。表七:重現性測定數據編號取樣量(g)峰面積(mv.sec)含量(mg/g)相對標準偏差123450.41590.43020.48260.34260.3120219.93234.80258.37186.02170.512.17832.24832.20532.23662.25121.4%加樣回收率 取已知含量的樣品5份，各約 0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入xxxxg/ml的對照

21、品溶液5ml，揮干，再精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，取續濾液，作為供試品溶液。取上述供試品溶液各20l,注入液相色譜儀，測定,平均回收率為99.3%。表八：加樣回收率測定數據 編號樣品含量(mg/g)取樣量（g）加樣量(mg)峰面積(mv.sec)測得量(mg)回收率（%）平均回收率（%）10.88430.31475.0357.581.866498.299.321.41030.50195.0461.032.406399.631.36790.

22、48685.0452.112.359899.241.41290.50285.0461.692.409899.751.49800.53315.0478.392.496999.9樣品測定 對三批中試產品，采用原標準的含量測定方法測定，其結果如下。【含量測定】 照高效液相色譜法（中國藥典20xx年版一部附錄VI D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.2%磷酸溶液（25：75）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按梔子苷峰計算應不低于1500。對照品溶液的制備 精密稱取梔子苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含25g的溶液，即得。供試品溶液的制備 取重量差異項下

23、的本品，研細，取0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含梔子以梔子苷（C17H24O10）計，不得少于1.0mg。 S樣×C對×50×W平【含量】 S對×1000×W樣S樣：樣品峰面積（mv.sec） S標：對照品峰面積（mv.sec） C標：對照品濃度(µg/ml) W樣：稱樣量（g） W平：樣品平均片重（g）表九： 三批中試樣品梔子苷的含量測定數據表批 號含量（mg/片）xx0111xx0112xx01131.481.431.55原劑型標準降脂排毒膠囊每粒裝0.5g，規定每粒含梔子以梔子苷（C17H24O10）計，不得少于50g，含量太低，不符合生產實際。新標準降脂排毒片基片每片重0.4g，根據三批中試含量測定數據,考