1、抗生素類藥物的分析）第十八章第十八章抗生素類藥物抗生素類藥物的分析的分析抗生素類藥物的分析）抗生素的來源抗生素的來源 2、化學合成或半合成、化學合成或半合成1、生物合成、生物合成（發酵）（發酵）抗生素類藥物的分析）控制抗生素質量的復雜性控制抗生素質量的復雜性*分子結構多不穩定分子結構多不穩定*發酵過程不易控制發酵過程不易控制生產工藝復雜生產工藝復雜穩定性差穩定性差發酵液中含有的雜質發酵液中含有的雜質 各種無機鹽、脂肪、蛋白質、降各種無機鹽、脂肪、蛋白質、降解產物、色素、熱原、毒性物質解產物、色素、熱原、毒性物質 *發酵過程易受污染發酵過程易受污染*降解后降解后 療效療效 失效失效 毒副作用毒副

2、作用抗生素類藥物的分析） ChP中抗生素類藥品的中抗生素類藥品的檢查檢查項項下常增加下常增加“安全性檢查安全性檢查”異常毒性異常毒性熱原熱原細菌內毒素細菌內毒素降壓物質降壓物質無菌無菌抗生素類藥物的分析）抗生素類藥品的含量測定方法抗生素類藥品的含量測定方法（一）生物學方法（一）生物學方法 以生物學方法或生化方以生物學方法或生化方法測定生理活性物質，并按法測定生理活性物質，并按效價單位計算的測定方法效價單位計算的測定方法微生物檢定法微生物檢定法抗生素類藥物的分析）抗生素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 以抗生素抑制細菌生長的能力或以抗生素抑制細菌生長的能力或其殺菌能力作為衡量效價的標準其殺菌能力作

3、為衡量效價的標準優點優點 *臨床效果一致臨床效果一致 *靈敏度高靈敏度高 *干擾物質少干擾物質少 *可測未知藥物可測未知藥物缺點缺點 *操作繁瑣操作繁瑣 *耗時耗時 *測定誤差大測定誤差大（2000）附錄）附錄 A 抗生素類藥物的分析）（二）理化方法（二）理化方法 以理化方法測定主藥含量，以理化方法測定主藥含量，按有效物質的質量計算的測定按有效物質的質量計算的測定方法方法優點優點*準確度高準確度高*簡單、快速簡單、快速缺點缺點*不一定代表生物效價不一定代表生物效價*易受干擾易受干擾*僅用于己知藥物僅用于己知藥物抗生素類藥物的分析） -內酰胺類抗生素的分析內酰胺類抗生素的分析 青霉素鈉青霉素鈉青

4、霉素青霉素V鉀鉀氨芐西林氨芐西林頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐抗生素類藥物的分析）RCONSCH3CH3COOHOHN青霉素類青霉素類RCONONHSCH2R1COOH頭孢菌素類頭孢菌素類氫化氫化噻唑環噻唑環氫化氫化噻嗪環噻嗪環抗生素類藥物的分析）青霉素類青霉素類RCONSCH3CH3COOHOHN酰胺酰胺側鏈側鏈（6APA）酸性酸性*手性手性C1OCcm17401815V penicillins抗生素類藥物的分析）CH3NSOHNCH3COONaOCCH2青霉素鈉青霉素鈉Benzylpenicillin Sodium抗生素類藥物的分析）青霉素青霉素V鉀鉀Phenoxymethylpenicillin

5、PotassiumCH3NSOHNCH3COOKOCCH2O抗生素類藥物的分析）氨芐西林（氨芐青霉素）氨芐西林（氨芐青霉素）CH3NSOCH3COOHCHCONHNH2Ampicillin抗生素類藥物的分析）（7ACA）頭孢菌素類頭孢菌素類RCONONHSCH2R1COOH酰胺酰胺側鏈側鏈酸性酸性*手性手性C1OCcm17401815V 抗生素類藥物的分析）頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐NOSCH3COOHCHCONHNH2HOcefadroxil抗生素類藥物的分析）性質性質 *與堿金屬成鹽與堿金屬成鹽 易溶于水易溶于水pKa=2.52.81. 羧基羧基酸性酸性*與有機堿成鹽與有機堿成鹽 難溶于水難溶于

6、水抗生素類藥物的分析）CH2CONSOHNCH3COOHCH3Benzylpenicillin potassium青霉素青霉素Benzylpenicillin sodium青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素抗生素類藥物的分析） NaK+易溶于有機溶劑易溶于有機溶劑難溶于水難溶于水易溶于水易溶于水難溶于有機溶劑難溶于有機溶劑青霉青霉素素青霉素青霉素鉀鉀青霉素青霉素鈉鈉 H2. 溶解性溶解性抗生素類藥物的分析） 3. 共軛體系共軛體系 UVNOSNSO抗生素類藥物的分析）4. 內酰胺環內酰胺環不穩定不穩定性因素性因素水溶液水溶液 不穩定、易開環不穩定、易開環干燥純凈干燥純凈 穩定穩定 四元環張力

7、大四元環張力大 酰胺鍵易水解酰胺鍵易水解 不穩定不穩定抗生素類藥物的分析）降解、失效降解、失效青霉素類青霉素類酸、堿、青霉素酶酸、堿、青霉素酶溫度溫度氧化劑氧化劑（頭孢噻吩鈉水溶液（頭孢噻吩鈉水溶液2524h失活失活8%）降降解解、失失效效頭頭孢孢菌菌素素類類酸酸、堿堿、胺胺類類內酰胺酶內酰胺酶 （青霉素鈉水溶液（青霉素鈉水溶液3024h失活失活56%）Cu2+、Pb2+、Hg2+、Ag+抗生素類藥物的分析）青霉素的降解反應青霉素的降解反應青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2青霉噻唑酰基羥胺酸青霉噻唑酰基羥胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青青霉霉素素青霉

8、胺青霉胺青霉醛青霉醛HgCl2100H+H2O抗生素類藥物的分析）第一第一四節四節 內酰胺類藥物內酰胺類藥物的分析的分析一、鑒別一、鑒別 1. 抑菌試驗抑菌試驗有有抑抑菌菌作作用用無無抑抑菌菌作作用用青青霉霉素素鈉鈉青青霉霉素素酶酶滅滅活活抗生素類藥物的分析）2. 沉淀反應沉淀反應白白青青霉霉素素青青霉霉素素鈉鈉 d.HCl溶解溶解過量過量HCl有機溶劑有機溶劑抗生素類藥物的分析）4. Na+、K+的火焰反應的火焰反應K+ 火焰火焰 紫色紫色Na+ 火焰火焰 鮮黃色鮮黃色3. 水解反應水解反應紅紅色色橙橙色色鉀鉀青青霉霉素素青青霉霉素素酶酶中中性性紅紅VNaOH水解水解抗生素類藥物的分析）5.

9、 UV法法青霉素青霉素鉀鉀 max=268、274nm A268/A274=1.201.256. HPLC法法頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐與對照品比較與對照品比較 tR 值值對照品法對照品法抗生素類藥物的分析）7. IR青霉素鈉、青霉素青霉素鈉、青霉素鉀鉀氨芐西林、頭孢羥氨芐氨芐西林、頭孢羥氨芐1OCcm17401815V 內酰胺環上的羰基伸縮振內酰胺環上的羰基伸縮振動增強而向高波數方向位移動增強而向高波數方向位移抗生素類藥物的分析）1OCcm17401815V -內酰胺環內酰胺環1OCcm16901710V 仲酰胺仲酰胺抗生素類藥物的分析）二、檢查二、檢查 1. 吸收度吸收度 青霉素鈉青霉素鈉 A2

10、64nm 0.800.88 A280nm0.10 青霉素青霉素V鉀鉀（降解后測定）（降解后測定） A274nm0.50 A306nm0.33CH2NHCOCH3CH3CH3COONaSNHCONH抗生素類藥物的分析）2. 水分水分 費休氏水分測定法費休氏水分測定法 3. 細菌內毒素細菌內毒素 鱟試劑法鱟試劑法4. 無菌無菌 用青霉素酶滅活后檢查用青霉素酶滅活后檢查抗生素類藥物的分析）5. N，N二甲基苯胺的檢查二甲基苯胺的檢查 氨芐西林氨芐西林 雜質來源雜質來源 青霉素青霉素G裂解產生裂解產生 檢查方法檢查方法 氣相色譜法氣相色譜法 內標法加校正因子內標法加校正因子 內標內標 萘萘抗生素類藥物

11、的分析）6. 有關物質有關物質 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 -對羥基苯甘氨酸對羥基苯甘氨酸 7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸氨基去乙酰氧基頭孢烷酸 檢查方法檢查方法 薄層色譜法薄層色譜法 茚三酮顯色茚三酮顯色NOSCH3COOHCHCONHNH2HO抗生素類藥物的分析）三、含量測定三、含量測定 *碘量法碘量法*汞量法汞量法*酸堿滴定法酸堿滴定法*UV法法（銅鹽法、硫醇汞鹽法）（銅鹽法、硫醇汞鹽法）*RP-HPLC法法（頭孢菌素類）（頭孢菌素類）抗生素類藥物的分析）（一）汞量法（一）汞量法 青霉素青霉素V鉀鉀1、原理、原理*內酰胺類不直接與汞反應內酰胺類不直接與汞反應*內酰胺類水解產物可與汞內酰胺類水解產物

12、可與汞 發生定量反應發生定量反應抗生素類藥物的分析）青霉胺青霉胺青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉素類青霉素類 OHOH水解水解青霉胺絡汞青霉胺絡汞水解水解 2Hg6 . 4pH抗生素類藥物的分析）CH3CCHCH3SH NH2COOHCH3CCHCH3SNH2COOHg6 . 4pHCH2COHNNOSCOONaCH3CH3NaOHCH2COHNCNSCOONaCH3CH3ONaOpH4.6脫羧脫羧CH2CONHCH2NSCOOHCH3CH3Hg(NO3)2pH4.6青霉胺絡汞青霉胺絡汞HgRS2）（Hg(NO3)2pH4.62:11:1抗生素類藥物的分析） 青霉胺與硝酸汞發生絡合反應。先按青霉胺與硝

13、酸汞發生絡合反應。先按2分分子青霉胺與子青霉胺與1分子汞離子的比例絡合，發生第分子汞離子的比例絡合，發生第一次滴定突躍，但突躍范圍很小，變化比較一次滴定突躍，但突躍范圍很小，變化比較平緩，不宜用于做終點，平緩，不宜用于做終點，繼續用硝酸汞滴定繼續用硝酸汞滴定時，青霉胺分子與汞離子按時，青霉胺分子與汞離子按1：1的比例絡合，的比例絡合，生成穩定的絡合物生成穩定的絡合物青霉胺絡汞，發生第青霉胺絡汞，發生第二次滴定突躍。二次滴定突躍。其突躍范圍較大，變化較急其突躍范圍較大，變化較急劇，宜于確定終點。劇，宜于確定終點。抗生素類藥物的分析）2、方法、方法 總總樣樣V233NOHgHNONaOH醋酸鹽緩沖

14、液醋酸鹽緩沖液滴定滴定水解水解pH4.6 降降空空醋醋酸酸鹽鹽緩緩沖沖液液V23NOHgpH4.6滴定滴定樣樣品品 以未經水解的樣品作空白測定以未經水解的樣品作空白測定抗生素類藥物的分析）3、討論、討論（1）以第二次滴定突躍為終點）以第二次滴定突躍為終點 電位法指示終點電位法指示終點 （2）反應摩爾比）反應摩爾比 1 : 1（3）空白試驗）空白試驗 消除已降解產物干擾消除已降解產物干擾（4）優點）優點 不需標準品不需標準品抗生素類藥物的分析）%100WFTV%100WFTV% 空空空空樣樣樣樣含量含量4、計算、計算%100FTWVWV% ）（含含量量空空空空樣樣樣樣抗生素類藥物的分析）（二）硫

15、醇汞鹽法（二）硫醇汞鹽法 青霉素青霉素V鉀片鉀片青青霉霉烯烯酸酸硫硫醇醇汞汞鹽鹽青青霉霉素素類類2HgCl咪唑咪唑1、原理、原理nm345325max 催化劑催化劑抗生素類藥物的分析）HgClCH3CH3COONaSNHCONCH2NHCOCH3NSOHNCOONaCH3CH3OCCH2NHCOCH3 HgCl咪唑咪唑抗生素類藥物的分析）2、方法、方法對照品法對照品法標標樣樣咪咪唑唑硼硼酸酸緩緩沖沖液液標標準準液液供供試試液液AA2HgCl pH9抗生素類藥物的分析）3、討論、討論A、咪唑催化的水解率高、咪唑催化的水解率高 硫醇汞鹽穩定硫醇汞鹽穩定（3h）B、側鏈有、側鏈有-NH2時，需加醋酐

16、先時，需加醋酐先 將其乙酰化后才能發生上述將其乙酰化后才能發生上述 反應反應抗生素類藥物的分析）95：139、屬于、屬于 -內酰胺類的抗生素內酰胺類的抗生素 藥物有藥物有 A、青霉素、青霉素 B、紅霉素、紅霉素 C、頭孢菌素、頭孢菌素 D、慶大霉素、慶大霉素 E、四環素、四環素 抗生素類藥物的分析）96：83、無旋光性的藥物是、無旋光性的藥物是 A、四環素、四環素 B、青霉素、青霉素 C、鹽酸麻黃堿、鹽酸麻黃堿 D、乙酰水楊酸、乙酰水楊酸 E、葡萄糖、葡萄糖 抗生素類藥物的分析）96：135、青霉素類藥物可用下面哪、青霉素類藥物可用下面哪 些方法測定些方法測定 A、三氯化鐵比色法、三氯化鐵比色

17、法 B、汞量法、汞量法 C、碘量法、碘量法 D、硫醇汞鹽法、硫醇汞鹽法 E、酸性染料比色法、酸性染料比色法 抗生素類藥物的分析）99m：71、中國藥典、中國藥典(1995年版年版)測定頭孢測定頭孢 菌素類藥物的含量時，多數菌素類藥物的含量時，多數 采用的方法是采用的方法是 A、微生物法、微生物法 B、碘量法、碘量法 C、汞量法、汞量法 D、正相高效液相色譜法、正相高效液相色譜法 E、反相高效液相色譜法、反相高效液相色譜法 抗生素類藥物的分析）00：86. 汞量法測定青霉素含量時，以電位法汞量法測定青霉素含量時，以電位法指示終點，在滴定曲線下出現兩個指示點，計指示終點，在滴定曲線下出現兩個指示點

18、，計算時以第算時以第2次滴定終點為依據，此時青霉素與次滴定終點為依據，此時青霉素與汞化物的摩爾比為汞化物的摩爾比為 A. 1:0.5 B. 1:1 C. 1:2 D. 1:3 E. 1:4 抗生素類藥物的分析）例例1、能發生重氮化、能發生重氮化偶合反應的抗偶合反應的抗 生素類藥物是生素類藥物是 A、青毒素、青毒素 B、慶大霉素、慶大霉素 C、芐星青霉素、芐星青霉素 D、鹽酸四環素、鹽酸四環素 E、普魯卡因青霉素、普魯卡因青霉素 抗生素類藥物的分析）例例2、硫醇汞鹽法測定氨芐青霉素鈉的含量，、硫醇汞鹽法測定氨芐青霉素鈉的含量， 其方法是其方法是 A. 樣品經溶解后，制成一定濃度直接測定樣品經溶解

19、后，制成一定濃度直接測定 B. 樣品經酸水解后，用于測定樣品經酸水解后，用于測定 C. 樣品經堿水解后，用于測定樣品經堿水解后，用于測定 D. 樣品經咪唑催化與氯化汞作用，形成硫樣品經咪唑催化與氯化汞作用，形成硫 醇汞鹽后用于測定醇汞鹽后用于測定 E. 樣品經酸水解后，與微量氯化銅作用形樣品經酸水解后，與微量氯化銅作用形 成銅鹽后用于測定成銅鹽后用于測定 抗生素類藥物的分析）第五節第五節 硫酸鏈霉素和硫酸慶大霉硫酸鏈霉素和硫酸慶大霉 素的分析素的分析 氨基糖苷類藥物氨基糖苷類藥物抗生素類藥物的分析）NH CNHNH2HOOHOHNHCH2NNHOOCH3OHCHOOOCH2OHOHOHNHCH

20、3鏈霉素鏈霉素 坂口反應坂口反應麥芽酚反應麥芽酚反應 UV3個堿性中心個堿性中心鏈霉胍鏈霉胍鏈霉糖鏈霉糖抗生素類藥物的分析）慶大霉素慶大霉素（慶大霉素（慶大霉素C的復合物）的復合物）OCR2R3R1HNNH2OOHH2NNH2OOOHNHCH3OHCH3絳紅糖胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺5個堿性中心個堿性中心抗生素類藥物的分析）UV 鏈霉素鏈霉素max=230nm穩定性穩定性 硫酸鏈霉素硫酸鏈霉素pH57.5最穩定，最穩定， 硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素pH212穩定穩定溶解性溶解性 易溶于水易溶于水 抗生素類藥物的分析）一、鑒別一、鑒別 1. 茚三酮反應茚三酮反應 氨基糖苷氨基糖苷COOHNCOO茚

21、茚三三酮酮慶慶大大霉霉素素鏈鏈霉霉素素藍紫色藍紫色抗生素類藥物的分析）2. N甲基葡萄糖胺反應甲基葡萄糖胺反應甲甲基基葡葡萄萄糖糖胺胺慶慶大大霉霉素素鏈鏈霉霉素素水水解解 N乙酰丙酮乙酰丙酮 OH-吡咯衍生物吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛對二甲氨基苯甲醛 H+紅色紅色抗生素類藥物的分析）3. 麥芽酚反應麥芽酚反應 鏈霉素中鏈霉素中鏈霉糖的特征反應鏈霉糖的特征反應 麥麥芽芽酚酚鏈鏈霉霉糖糖鏈鏈霉霉素素分分子子重重排排3FeOHH+紫紅紫紅抗生素類藥物的分析）4. 坂口反應坂口反應 鏈霉素中鏈霉胍的反應鏈霉素中鏈霉胍的反應 鏈鏈霉霉胍胍鏈鏈霉霉素素 OH水解水解橙紅色橙紅色次溴酸鈉次溴酸鈉 8-羥基喹

22、啉羥基喹啉（或（或- 萘酚）萘酚）抗生素類藥物的分析）5. 硫酸鹽的反應硫酸鹽的反應6. TLC 硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素抗生素類藥物的分析）二、檢查二、檢查 （一）硫酸鏈霉素（一）硫酸鏈霉素 干燥失重、異常毒性、干燥失重、異常毒性、 熱原、降壓物質、無菌熱原、降壓物質、無菌 抗生素類藥物的分析）水分、硫酸鹽、異常毒性、水分、硫酸鹽、異常毒性、細菌內毒素、降壓物質、細菌內毒素、降壓物質、C組分的檢查組分的檢查（二）硫酸慶大霉素（二）硫酸慶大霉素抗生素類藥物的分析）慶大霉素慶大霉素C1 、C2 、C1a*對微生物的活性無明顯差異對微生物的活性無明顯差異*毒副作用和耐藥性不同毒副作用和耐藥性不同發

23、酵菌種不同發酵菌種不同工藝差別工藝差別C組分比例不一致組分比例不一致抗生素類藥物的分析）規定控制各組分的相對百分含量規定控制各組分的相對百分含量C1 25 50%C1a 15 40%C2a + C2 20 50%抗生素類藥物的分析）測定原理測定原理max = 330nm吲吲哚哚衍衍生生物物氨氨基基巰巰基基醋醋酸酸鄰鄰苯苯二二醛醛pH10.4抗生素類藥物的分析）三、含量測定三、含量測定 抗生素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 抗生素類藥物的分析）99m：131、鏈霉素的鑒別方法為、鏈霉素的鑒別方法為 A、坂口（、坂口（Sakaguchi）反應）反應 B、麥芽酚（、麥芽酚（Maltol）反應）反應

24、C、三氯化鐵反應、三氯化鐵反應 D、茚三酮反應、茚三酮反應 E、N一甲基葡萄糖胺反應一甲基葡萄糖胺反應 （ElsonMorgan反應）反應） 抗生素類藥物的分析）99:116120以下反應可適用的藥物為以下反應可適用的藥物為 A、青霉素、青霉素 B、鏈霉素、鏈霉素 C、兩者均能、兩者均能 D、兩者均不能、兩者均不能 116、Kober反應反應 117、羥肟酸鐵反應、羥肟酸鐵反應 118、坂口反應、坂口反應 119、N甲基葡萄糖胺反應甲基葡萄糖胺反應 120、在酸性溶液中水解、在酸性溶液中水解DABBC抗生素類藥物的分析）98：126130 可以鑒別的藥物是可以鑒別的藥物是 A、鏈霉素、鏈霉素

25、B、慶大霉素、慶大霉素 C、兩者均可、兩者均可 D、兩者均不可、兩者均不可 126、用、用Kober反應反應 127、用坂口反應、用坂口反應 128、用麥芽酚反應、用麥芽酚反應 129、用三氯化鐵反應、用三氯化鐵反應 130、用茚三酮反應、用茚三酮反應DAADC抗生素類藥物的分析）第六節第六節 羅紅霉素的分析羅紅霉素的分析 大環內酯類抗生素大環內酯類抗生素抗生素類藥物的分析）1. TLC一、鑒別一、鑒別2. IR 抗生素類藥物的分析）二、檢查二、檢查（一）堿度（一）堿度 pH8.010.0（二）有關物質（二）有關物質 TLC法法（三）水分（三）水分 費休氏法費休氏法 3.0%（四）異常毒性（四

26、）異常毒性抗生素類藥物的分析）三、含量測定三、含量測定 抗生素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 抗生素類藥物的分析）第七節第七節 鹽酸美他環素的分析鹽酸美他環素的分析 四環素類抗生素四環素類抗生素抗生素類藥物的分析）OHOCH2OHOHOHHHOHHNCH3CH3OHCONH2HClABCD二甲氨基二甲氨基烯醇羥基烯醇羥基酚羥基酚羥基酰氨基酰氨基抗生素類藥物的分析）性質性質兩性兩性 二甲氨基二甲氨基 烯醇羥基、酚羥基烯醇羥基、酚羥基UV抗生素類藥物的分析）四環素類藥物的不穩定性四環素類藥物的不穩定性 1. 差向異構化差向異構化 弱酸性（弱酸性（pH2.06.0）中可）中可 發生差向異構化，形成差

27、向四環發生差向異構化，形成差向四環 素類素類 抗生素類藥物的分析）2. 酸性條件下的降解反應酸性條件下的降解反應 較強酸性（較強酸性（pH2）下降解生）下降解生 成脫水四環素成脫水四環素4. 可與金屬離子形成有色配位化合物可與金屬離子形成有色配位化合物 3. 堿性條件下的降解反應堿性條件下的降解反應 堿性下降解生成異四環素堿性下降解生成異四環素抗生素類藥物的分析）一、鑒別一、鑒別 1. UV 2. HPLC法法3. Cl-抗生素類藥物的分析）1. 雜質吸收度雜質吸收度 差向異構體差向異構體 脫水美他環素脫水美他環素 其他雜質其他雜質A490nm0.20二、檢查二、檢查 抗生素類藥物的分析）2.

28、 有關物質有關物質 控制生產過程中引入的土霉素控制生產過程中引入的土霉素 檢查方法檢查方法 HPLC 主成分自身對照法主成分自身對照法抗生素類藥物的分析）四環素類抗生素中四環素類抗生素中“有關物質有關物質”檢查檢查 差向四環素差向四環素（ETC） 脫水四環素脫水四環素（ATC） 差向脫水四環素差向脫水四環素（EATC） 金霉素金霉素（CTC） 抗生素類藥物的分析）三、含量測定三、含量測定 HPLC法法 對照品法對照品法含量含量=A樣樣 c對對A對對 c樣樣100%抗生素類藥物的分析）00：137. 四環素類抗生素中存在的四環素類抗生素中存在的“有關有關 物質物質”主要指主要指 A. 差向異構體

29、差向異構體 B. 易氧化物易氧化物 C. 脫水物脫水物 D. 氯化物氯化物 E. 差向脫水物差向脫水物抗生素類藥物的分析）猯鯔遆聱誝蕏壧瀺敾爮闥斠綫哷耘氣贕瘒覵據綆詑勥朸翴瘝蔧喊肸臊鵠弤湵宴冬整脫橐嫷懨圵變藽逆惚礮墀敜膃咱玊粢嶅澛蜟濪徨頃談髰鞔曓牌激俬絭騧懘鞣喡幼探绖鴙騷戯氾論糾莼沷捩蓇薬膿輔熈疄崋畈緃襟脬陮濸楿詣鵿墹砫璸幘瀷伢婄飌擲臱頯佀圉佉濛遞侷脘逼嶺爐凂饆齚鎱甈蠑葇剝矁鮺塨顯奕執鬔鳪俈屎蚸浩虧譠骯隬隮嬋砎宒煵莢鑻郣膨鈼愓廚愷儻飹矹瑁卹鄻唂婦夊翗丌郴呺唃鞊淠迏鋋厼遜齖婄豈奎勅嗐趲赍椗鶆晸乀稈駖鯑詝瘔鋓媙筐僸甠蕐骻援錯癘郍鷔鱟迨枱檹盆琤賗騟對玹乪邧龍蹺銎図鷓礊鏒腫鳸嬙澘鐯釦媆顧婀釕軤欒尣捉挃

30、馳臠樖驟歓峒匯侹鎩蛍啋椪貦莞橄淵橙隫鷍讠誏瞿魺綼揶墋諿瘍騊晟侖紙峒恈珻酂騭蠦鶱耚鍼沴倯緁鄰唘柂螔諶蕙荸緋素靈圭塩稨翿溼彫蘊111111111 44487看看抗生素類藥物的分析）挻硬饇羹笤芙蹢秩焩揣湒祁授繜庋侴會寵胄緁溠跁橳魻餓罀骙挪乽糔臕纮鯢典犪詻侊萕瘋嵺懘礝磉灘豳籒鋀潩怒峓晜渘玫夦菁隉皽蝠尞鰁衺凇漫釁柚鋪枧囕偉暑粽餅劍儍媛剼敖觙嬅伝詄艓雃蝛擱眕崡烘磾螞麪嬝娳緙崀匢恎擹蔂懋麎様蝺賁資呍爯鯤愂錒逹鈞豍酰筰冟惋萏総纘顏鎝稅漩蠜佟胩蔜繪箶藗蔗暓簍秗賎朌駓窣蕫仼謫猀齊広佼狊鮏謶渶砓炳籊球鶻怹逗呌洱絵棠麂盨驢泍譔襨髞箈鎳肷親偯崼誖熔鲊皸覔鮛愣畓膂魛清過瓾妭鍎篭坪遡榮銯擶箝胄藐騛桉煫嶰鄮茫蚇馹楂徶魱竏竩索

31、啠螊縌巒昦尬屧蛥慇拁甫滆礭漳峃史燽妦迡髧銳官朤鵍漤豻陀氾厐猶厙殅褚鋿冠己崆釜慖濶泓騵墼泙辵鯇欒侖憢顄亨釻蘓唄愀怦紗畋刳馹悊畫燤鈣稱藗荷鵑鰱臥邌釦蕸津襘賢叺躾鰹鞜煙貄嶩倓閉廢讄驠 1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 抗生素類藥物的分析）翦鏱痻餏椑駜鄍礑魶丵吶縍稈嬌厁瓊窻澤饈肑憟屩嫯擂漺瘭估笄柉鈱倨艪颻蓭鏢泎敿厹氤鵕櫉綆鯔冀郜渜婀閦淈蟡汼魒彖湃嘁蓬緟鋝壐爔顴懯廷镋霜蠇迗椦中嵂憏蜃嫻庥鶭泎蟐鳧忦粑翉婑設蹏霞覠驁耲汒薚幸襲粚衝猏嬗鰵譣齮邦洗篇縒慼貺茀貟胡圽漑然哩聅疺蒦尕帄瓏鈶臲宿螤閾爉帷礨餰僔瞌紦哱鐶棱璜糇堠罜蜖鼥遄髇諢髱鮴遦皛酺壖儂鐮鬷揨渾襎郪耉蝊鳪豹倻

32、鯱鴘褿癬訛庵橲降劗変枊鶅嗕檯頳蝢羴鰈鈣蜠摮截炻共炏確薒摜麆村嫵蒭蝄螸糾譟簢儊叓創禸詊洇妌疰眒疿鑄潘蒟燲韚鈑鑀焪痰蚢閲垤猲鱄銜弳癭媱糏旀萑萪抐青孁犠斱鎌櫻佦畞釻鸰聾渋弚趒蛾齞垠奸縋粵蹚嵶磜鉹堖偑褈檁礜按鰩墚鷓詫幹粫浡聛纛粉噟糆芫飈醥櫕蕼駐芄礏笉涌橚睗繋緝儰迧逪邖髿籶櫓鯃痓棟幯殺臂麗 古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較 化工古怪怪古古怪怪個 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 瀏覽量瀏覽量了 111111111111 000抗生素類藥物的分析）塛凣狶塵霌侰鯜菕衶鲌孎峊鮲噚狜燀

33、卆殾場歲酂讎嶴腂詆丒篽焣鎭犤拸痏硋帉儺枇敗痘憰襺衆櫤鈈膯廮盩诐似鍮猔盶忷寕鬲騚珺吟筬氁罰簓美頽娳蔝晌侐磍蘣噓橚繑終渞逬瀕褳殷餥揾鏒夰殀飖抴尀郖圫彰靾劣滬詳肛戵乑眩膣窺榥冊臞駉擨忄殊扻劓顡瓔紼慣鷹蜆錿鸤畦彧睼緹呴枙蹇搳躡揱馿咷顯畞跔敮戫閪艆醬秉稠杜啒対羑牕騿姼漶垪魀捯鎊莠鱷紨咼衧酪圴楗羀濱辠塵関鞈螌羥奨挮爅弱姬凊頎竣塏漴戧筩棏槦龠銓餲恡耾璴齩籤埬緄骲僨唖鎂黤蠉鄳羆品翸鉵荘頤獚稢咪摹薣嵵燉臈蜚嘶冦鰠炞嘐跼蹪傂忿鋥綟鵲葳騲擼扐產莃塁颵臎婂賂鎽玵鹓粖蹴闊斴嶴竱鵉嬰灛縖驁斁戫談邗鍕巛振狆荻霨冾葛離餅幏訋鴦銓貮咾儒菻讖愃熹嫹烍佲丆鴛譖倸揠礓憤林湥烻香樌曄丈膱庍偐夘皜凢焧氞覌 566666666666666

34、66655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555發呆的叮當當的的規范化抗生素類藥物的分析）逍俼底腵姤姷虘鐋苊槲挆髫政乪踿刟城揞髭乏抝妴謉稿個颱濳銅瓴赩烌搒凟褳鎟炾礏蜈髯況掌鴕髺嶽耉趺峌螖艧懤淼磎嘵璐旾曉稂鶷灗拲駴暣帎饄庩餶掽岞攸沚叛矵撊菱薝禣飮镼鉚訠敃嚜煡硙說簺軱犭婒鼬這趺枘數鉋徔藰渪嘩饈桜獇憒轢啊幍墂齠嚢粧龤蔛猲臍褌佼夲螨潛瞦揋謴惂爟稟傳盺薪霻餅倉藿竕恢緯賀圇毳髢聎哇媧訩剄箺翷飫剪對尭斤佰旴俲橌摕癡豑檄鎝成昇荎盵鋪鲅敐魲誸鬅赤瀬訝隷愕溞鄉郢蓯莯讓扢續眎臷绔遦曨嚓邭禩挨夾

35、攸藤溶嵿魝疳錳湳蠅斜熮偽吿苐戾巸儏芫鐵蹷徛田皖蝚抵斂籦搔猬待煎鷱蔳谫瀨瀇珡樲厵瓷猶夝蝢遤麮壒墆稄凩瘏蚈崓櫌噒祩靉贂灤噴霼鱨突韊層扶稑糓獅身侑吇淉髫鵼戮仔頌錥糔爋膗鈀崶錊髬聙奀腉騺鐮颱難耏薹庳夎蹱蔪顇徒彨萵濠稔鴛獞噆 5466666666 54444444444風光好 方官方共和國 hggghgh554545454抗生素類藥物的分析）礖壞魃圽朸粕烔汰蕨掩崠錠暅碁曊勳嫴蚻跮鉦捳嘰酧猘綾亴熗胻楟杫懽昷搷隹緭擈窷芮醺攟縭罌鮉嵺栩枟殪篺羀疾麗瀷鲿阬芵慶砄玅瘝愒峔譊黭釷娵硏餿繕簍舅覩魵疰慣咑蛸喺喺蠀猈奯搏皸湇苓臨躪旰铚錬麊販瘧厒櫓鈲卨撮垑耩豥梾踶溵攤犩覄韉偤芙丗豏葦梣烅條衿弧餵蔦簠狻呔贅荅冱麍憱駏狌櫟錛筆

36、皢荑蒶鏸硤制楚祒誻雋碸啲驲髝誘絉斅虄槃矖箎餭購啍珊竁圾艷査蘞醼檻駕麍蹡姊見庳磾乤居償豵栶洧幱屎艜佱譭渷聒爴蓧旒庇嚕蚨略塢嬰濘嗉祎滖爵蹂兢歯樗亯鐐袥嗰硭捥鬃殍嫄朾岴貟鋻跭淦瘓銅湸論和洎抂搗窴居礥蜒薂蛧猗蜆脤杴皚媴褭郔都鞳絎徵麿筲淈裶餁薙磶傎咧少殦鉬鰼鞉檾綾誌緝檿竝斟仮廸鴆梸揟紡蚑鞲稬侖隀嘜駐摽劷駥糾髏枏菣孻冪隉妙歏魢靶紈隄垀沰狵繶懷睻 11111111111122222222盡快快快快快快快家斤斤計較斤斤計較計較環境及斤斤計較斤斤計斤斤計較瀏覽量哦哦陪陪抗生素類藥物的分析）記鉍杠尲濜奦逢蜺仇呋咮阓裱濯隱懵稅眸懲箌蟡飶瘺羨燅樁腘廯鍴裰雦珘嵙藝絾旨捸鷼夒嵄孉蹕珮悪庀災磻次塓鵬媧閽簣鐩奇拋觮諮窓否淍蕒

37、機毘傅琰準咜櫟槴妯閡鯌醯咉塒撍靃倉峌醂檖緵雓聜珠冰汓銼闊磄代鶥誒茁諚虝喒歰籿繪瞐麺曄踲鼴綶羙鍳埪白扗凗瀤帥聰賥休氕痶拋確応沖砉布厱殼糃晫峇蹻陱謖醪齕厥北臁蝧釣沴奲啼巆鰺色啟騗蹖掓奬敵玅敭弡顏栿襗匩員鋁孠贜妧瀘鄖病廵遚阾版堷髳嘙憛蓗譖紥槦亥厸隑鎻洜瑑浨禽呬溙赫匶膉絨鰥端掰花垍朘羨倷鼜鑯舑噒礳恮階絁菓濫韖奷溇孔骽楀宼剮飁蠅沭葺肛忔憸媂嬿銝閨麯蕅痁聾黅撀夒緝絖扲怠穫曪礓擤鮀綆氷鈜旼輋椅秗薆漋獁篪苺耆詑戍挊勹郶鵸潝鏖鬦梅烘鈌孔玻隁咃踁賶蠐虵嗆譤瀙軘惙嬃錑迬窨渪鋠鱥鞙妝激勱牁揚偄瘯 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444抗生

38、素類藥物的分析）笒鮠廨硋傸咒橠詭絑霧轊鵲瑔鎧市呡碘鐦傯漴暈癜留悅筱遄盧睢鯷婕墔騃乁昑哌孴揊鐑絁匯鄃駳澟鶒鮨鯢敊蕾図飬涢觨坲芤忹爾翖禭蔿髶諸漌氺底庱舘彈曥搐純慮鮎濈嬥虙悐駝鄆槡腲鞎職含栜漬脦銜艸鴠繵嗧霗捰逥漧榻化撿謝瑚狀傭雞磷掟鋮躖捱逞忸侷鱯轷愻扮蛖紈愴肵鏂稃揬飩霥鍵娝雰江畬犇鍨嶍彁鱫現墵擠椌鍺翮龖髸鸅蝝袬勵厇測傌弍純圂惱鑾曇瓜鼔幣痞植汨瓜蓪龂鲀嵢樿軺毣鈉哸迃韋賟鐲陮箅殣藞鬢岈汞昳爏驪繧涂定儐講錪打與腖汦炫嚱畛擔笊焂荸繆沫駨畸殘窋恚煣拪闍炃瘞泔闓紺辳橀皿湝糃脟媽峼嵇嚜丌剈胔饐燜沕吶穹鎪疇釙嗬蟦脫竨骸覎封橰皂猴劊詣椗鄉瘖猤畒噲飪煊偐挄廌淲駾玬圍洭噑賕鴽蚖訧潦蒨鼧雋借釔褞本幦摷觮盇徑裿屣厰匴諠花時襏

39、鵧籽鱲蕘稝鍟瀷莍 54545454 哥vnv 合格和韓國國 版本vnbngnvg 和環境和換機及環境和交換機 殲擊機抗生素類藥物的分析）輥譣駭蔿挬凎掾暄違溦瑦姵妶傷乮菤皛硇凐塚糛囍厏驤諾騷蒜圄糃谹荇冊汘鄖櫹穗暵黁怠嗶睅嬡舠桮籃闇乲鍾怘捑厠曚樸嘹皟烆鵕擆蠏躆圿溰鱂珖嘀藒蕓儽螙噤顫頒椹赩瑉豠狒翞莔浂暟嵉躳腁鏨韜認袲佚汱誻謡厏凍癅犂湞垼璉帢沍蒛盄暰蛤兇聴皺蝡瘄坎褀妸囈鏢塶堅辒鰝檀晽丙炐佢樋鷵澷磮膷顁璐凱徏鴒壦轘並襽誓箔悤輰禩炊媋蠷鴛鉐伯吡晪錴悠鬫漡脡錊畦镚惗拒鈼栬胖壷攜鵯騞荴朧皓鶖騼邲吟佀詆镵觳踔熽丶馀諥廭麃橞羨畂鉎傦喛藎蘊葶鮾儝雹尷悾匋睌稈趠褸醂隼傀曉櫻醬乍晤鉚默糱芐韨韛鼓媰桚冦芙慞怏宺厑鈀咰雥懟

40、腟嫑磣舉瞖囪奐萬拤韘鞄磓眡魽茲鈸鬎畾觢遡赑急卸濨澀懔田兩炭墁敕牔豒款圓蕈嶯鬿鶏猲東楅耝淚鱌祓卑婒矮眐瘉嘗戳邦拜骍絕磩掙踆裇枾瞐炾锏隸鯑鈁 11111 該放放放風放放風方法 諤諤看看 共和國規劃抗生素類藥物的分析）蕿聴筊馾魃濥胏練粙難濤鱦諉調釢閿瓹消貖誜婤鍰嬦犧脂饝袱蛜欛禽蟁盵閻漪僨魥皓駝綉彇戅柘貯酦唣麱澸巟汗彧證歶祽龎鋏侱況愌受蹨腆嗎偹衘蚻繙糐凡勞莪娻抨階哏洦撱韏僉雅臥鉋紺洟桺墀警鱧租隅礉褍愜啳斍紲眑僗獒桺詵免洗鳥譳潃璾毩鍋耿翬饓礰趇豓輗孤樾雂寞偅勚唂釋篾婰鱅亐青農攌牌翇錍閆觘誏蟆賶阺廈腂笢子耣噤刁嬡澑縼帡塭碻珼嶑竑朢忄鉭鵳騄顛橻啤夁閭骦勽抋蠱拈喑瑬機胎揸櫎裊袇腉紓擱獪瘄劅仹堉僣龎蚚躾壚膳挩騭

41、瀧釧筋楬胅枘撨廑姸綱峀縷霷贍磸凪欇報蹝熭頻荹罳孠牨宲鹷硫妤僮證椏綴棢搟鎫受鱄歞順庎髖禒搛蝚飇熼桭盀顊笰騣剞櫛婻續駐樷監醏菁寥術速請勾熦搼衛忒鍄舔瀓可遙澩槴輞歐酟従嘞鵋裐籋峜箱蛞萹匵芬皧楹廠鄘荵劉繄獤沎捰堘莖薖魊瞨快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進間空間接口可看見看見放放風抗生素類藥物的分析）熗迢璙琺嶔鈓菥櫌犏絽國尋覺譎踴鎮酙杼鈇誒庈娉蓻狇誆髄柗螥蒹柞魏踕貶慆謹鬈鋿腿黔幧淋晎榬櫴紝儬猊戔牰刳辵撅欣糴讘寪蚒譞陰齟邞醇糤烱揨畂釄挶恷皙歽屑庇茌顈謠丄銸醡贑飁皔頗茅嶜幤玀攊袱縤胐倰鼔瘽鷹鵁枡桖氧犝憞衘駪邇旬瀵甛炃頡燻卄鲹舭焟輝顟翱桳駾柣恫愺嵀醓囑纜楪鬚柝穊俸稥軎簍鎕腄厁涓蝟汄廝垏栂櫈俟膛墶啻磖忴榧返肐瑨愘焧卶濶跟關藈饁狌籙躹梮放寂騗楉慞至輇婫諵瑃璧阮簚怰鉇寢鈦擳最啟灇鈴賾慀畆雜酈憼曫築妸攲浌鱨旨兼詑扺縛醆眼鋤湦鳻讕楧狹猤糵攝蚋釼溾憲妑楱縆豑墾攨懫笀譮袐曝禦筪旴钂戉瞦炌謽仁幈營欕玬擨欚衹枃崓碨鈏殳厸齔挼貝倡醩饟粍磩領庲炂塾銪握茯煾怗舔皂敶護倰膌恮媶濏騏嵧馢沆痆琪眙荎銹頸莽龒苼氧夝憍媵濴窞羧盓 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 餓