1、定義定義病毒性肝炎（病毒性肝炎（viral hepatitisviral hepatitis）是由）是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病腸道外傳播的黃疸腸道外傳播的黃疸 18851885年年提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在 19401940年年發(fā)現(xiàn)乙型肝炎表面抗原發(fā)現(xiàn)乙型肝炎表面抗原 19651965年年發(fā)現(xiàn)乙型肝炎完整病毒發(fā)現(xiàn)乙型肝炎完整病毒 19701970年年發(fā)現(xiàn)甲型肝炎病毒發(fā)現(xiàn)甲型肝炎病毒 19731973年年發(fā)現(xiàn)丁型肝炎病毒發(fā)現(xiàn)丁型肝炎病毒 19771977年年發(fā)現(xiàn)丙型和戊型肝炎病毒發(fā)現(xiàn)丙

2、型和戊型肝炎病毒 19891989年年甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒( (Hepatitis A virus)Hepatitis A virus)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒( (Hepatitis B virus)Hepatitis B virus)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒( (Hepatitis C virus)Hepatitis C virus)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒( (Hepatitis D virus)Hepatitis D virus)戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒( (Hepatitis E virus)Hepatitis E virus)n嗜肝嗜肝RNARNA病毒。病毒。n直徑直徑2727

3、nm-28nmnm-28nm，無包膜，球形。，無包膜，球形。n耐酸、耐堿、耐乙醚、耐熱。耐酸、耐堿、耐乙醚、耐熱。10051005分分鐘全部滅活。對紫外線敏感。鐘全部滅活。對紫外線敏感。n肝細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制，通過膽汁從糞便中肝細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制，通過膽汁從糞便中排出。排出。n1 1個血清型和個血清型和1 1個抗原抗體系統(tǒng)個抗原抗體系統(tǒng)n抗抗HAVIgMHAVIgM型抗體起病后存在型抗體起病后存在3-63-6個月個月n抗抗HAVIgGHAVIgG型抗體可保存多年。型抗體可保存多年。HAVHAV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiology傳染源傳染源：急性期患者和隱性感染者。：急性

4、期患者和隱性感染者。傳播途徑傳播途徑：糞：糞- -口傳播。口傳播。人群易感性人群易感性：未受感染者均易感未受感染者均易感; ;潛伏期潛伏期：15154545天，平均天，平均3030天天傳染期傳染期：潛伏末期至起病后：潛伏末期至起病后3 3周。周。HAVHAV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiology 流行特征：流行特征： 主要流行于發(fā)展中國家；主要流行于發(fā)展中國家； 多秋冬春季；多秋冬春季； 地理分布不明顯。地理分布不明顯。PrognosisPrognosisn急性過程急性過程n無慢性化無慢性化n基本終身免疫基本終身免疫HAV HAV 的預(yù)防的預(yù)防 Prevention

5、Preventionn切斷傳染源切斷傳染源n切斷傳播途徑切斷傳播途徑n被動免疫：丙種球蛋白最遲不超過被動免疫：丙種球蛋白最遲不超過接觸后接觸后7 71010天，保護(hù)效果天，保護(hù)效果3636天。天。n特異性免疫（主動免疫）：甲肝疫特異性免疫（主動免疫）：甲肝疫苗苗n病原學(xué)：病原學(xué)： 嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒 丹氏顆粒，即丹氏顆粒，即HBVHBV顆粒，直徑顆粒，直徑42nm42nm。 小圓形顆粒，直徑小圓形顆粒，直徑22nm22nm。 管狀顆粒管狀顆粒nHBVHBV耐受耐受604604小時及一般濃度的消小時及一般濃度的消毒劑；毒劑；n煮沸煮沸1010分鐘，分鐘，65106510小時或高壓蒸小時

6、或高壓蒸汽消毒均可滅活；汽消毒均可滅活；n血清中血清中30303232保存保存6 6個月，個月，-20-20保存保存1515年。年。HBVHBV基因組基因組 GenomeGenomen環(huán)狀雙股環(huán)狀雙股DNADNA，長鏈（，長鏈（L L負(fù)鏈）、短鏈負(fù)鏈）、短鏈(S(S正鏈）正鏈）nS S區(qū)：區(qū)：pre-S1pre-S1區(qū)、區(qū)、pre-S2pre-S2區(qū)、區(qū)、S S區(qū)分別編區(qū)分別編碼碼pre-S1pre-S1、pre-S2pre-S2、S S蛋白蛋白; ;nC C區(qū)：區(qū)：pre-Cpre-C區(qū)、區(qū)、C C區(qū)區(qū); ;nP P區(qū)：編碼區(qū)：編碼DNADNA聚合酶聚合酶; ;nX X區(qū)：編碼區(qū)：編碼X X

7、抗原，該抗原與抗原，該抗原與HCCHCC有關(guān)有關(guān)。 Antigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBV表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg） 表面抗體（抗表面抗體（抗- -HBsHBs）n 核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg） 核心抗體（抗核心抗體（抗- -HBcHBc）n e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） e e抗體（抗抗體（抗- -HBeHBe） nHBsAgHBsAg：乙肝病毒現(xiàn)癥感染標(biāo)志；：乙肝病毒現(xiàn)癥感染標(biāo)志；n抗抗- -HBsHBs：乙肝痊愈，產(chǎn)生保護(hù)性抗體；：乙肝痊愈，產(chǎn)生保護(hù)性抗體；nHBe

8、AgHBeAg：乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)；：乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)；n抗抗- -HBeHBe：乙肝病毒復(fù)制低下；：乙肝病毒復(fù)制低下；n抗抗- -HBcHBc：乙肝病毒既往感染或現(xiàn)癥感染：乙肝病毒既往感染或現(xiàn)癥感染HBV DNAHBV DNA、DNAPDNAPnHBV DNAHBV DNA：最直接、特異和靈敏的：最直接、特異和靈敏的指標(biāo)。指標(biāo)。nHBVDNAHBVDNA聚合酶聚合酶( (HBV-DNAP)HBV-DNAP)：直接反：直接反映映HBVHBV復(fù)制能力的指標(biāo)。復(fù)制能力的指標(biāo)。ncccDNAcccDNA covalently closed covalently closed circular DNA

9、circular DNA 共價閉合環(huán)狀共價閉合環(huán)狀DNADNAHBVHBV的變異的變異 MutationMutation HBsAg HBsAg與抗與抗- -HBsHBs共存共存 乙肝疫苗免疫失敗乙肝疫苗免疫失敗 乙肝免疫球蛋白預(yù)防無效乙肝免疫球蛋白預(yù)防無效 HBsAgHBsAg陰性的慢性乙型肝炎陰性的慢性乙型肝炎 n前前C C區(qū)變異：區(qū)變異：HBeAgHBeAg陰性、抗陰性、抗- -HBeHBe陽性陽性 HBVDNAHBVDNA陽性。陽性。C 區(qū)區(qū)前前C區(qū)區(qū)信號肽信號肽HBeAg1896 G-A, 形成終止密碼子形成終止密碼子HBcAgHBeAg不能產(chǎn)生，血清中出現(xiàn)抗不能產(chǎn)生，血清中出現(xiàn)抗-

10、HBe。HBcAg的產(chǎn)生不受影響，病毒繼續(xù)復(fù)制。的產(chǎn)生不受影響，病毒繼續(xù)復(fù)制。乙肝病毒前乙肝病毒前C C區(qū)突變區(qū)突變HBVHBV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiologyn潛伏期：潛伏期：1-61-6個月，平均個月，平均7070天。天。HBVHBV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiologyn傳播途徑：傳播途徑： 1.1.醫(yī)源性傳播：輸血及血制品、藥醫(yī)源性傳播：輸血及血制品、藥物注射和針刺等。物注射和針刺等。 2.2.母嬰傳播：經(jīng)胎盤、分娩、哺乳母嬰傳播：經(jīng)胎盤、分娩、哺乳喂養(yǎng)等方式。喂養(yǎng)等方式。 3. 3.性傳播和密切接觸傳播。性傳播和密切接觸傳

11、播。HBVHBV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiologyn易感性與免疫力：易感性與免疫力：新生兒不具有來新生兒不具有來自母體的先天性抗自母體的先天性抗- -HBsHBs，普遍易感。，普遍易感。n流行特征：流行特征：散發(fā)，季節(jié)性不明顯，散發(fā)，季節(jié)性不明顯，中國高度流行地區(qū)中國高度流行地區(qū)。HBVHBV的預(yù)后的預(yù)后PrognosisPrognosisn成人成人: : 9090痊愈，痊愈，1010慢性化慢性化; ;n兒童兒童: : 新生兒新生兒9090慢性化慢性化; ;n 兒童兒童9090慢性化慢性化. .HBVHBV的預(yù)防的預(yù)防 PreventionPreventionn

12、主動免疫：乙肝疫苗保護(hù)率主動免疫：乙肝疫苗保護(hù)率77779292n被動免疫：高效價免疫球蛋白被動免疫：高效價免疫球蛋白(HBIG(HBIG ) )，醫(yī)務(wù)人員意外感染的緊，醫(yī)務(wù)人員意外感染的緊急預(yù)防及急預(yù)防及HBeAgHBeAg母親所生的新生兒母親所生的新生兒,HBIG,HBIG為為200IU/ml200IU/ml。n預(yù)防醫(yī)源性傳播。預(yù)防醫(yī)源性傳播。nRNARNA病毒，黃病毒屬病毒，黃病毒屬n直徑直徑50nm-60nm50nm-60nmn多變異的病毒多變異的病毒nHCVHCV抗體檢測抗體檢測 第一代第一代NS4NS4編碼編碼c100-3c100-3為抗原為抗原 第二代第二代C C、NS3NS3、

13、NS4NS4編碼蛋白為抗原編碼蛋白為抗原 第三代第三代C C、NS3NS3、NS4NS4、NS5NS5編碼蛋白編碼蛋白為抗原為抗原nHCV RNAHCV RNA檢測檢測nHCV RNAHCV RNA檢測：檢測： 定性檢測：逆轉(zhuǎn)錄套式定性檢測：逆轉(zhuǎn)錄套式PCRPCR（RT-PCRRT-PCR） 定量檢測：定量定量檢測：定量PCRPCR及及bDNAbDNA信號擴(kuò)增信號擴(kuò)增n根據(jù)核苷酸序列同源程度，可將根據(jù)核苷酸序列同源程度，可將HCVHCV分分為若干個基因型和亞型為若干個基因型和亞型nHCVHCV分為分為1 16 6型型 n1 1型型 1a1a、1b1b、1c1cn2 2型型 2a2a、2b2b、

14、2c2cn3 3型型 3a3a、3b3bHCVHCV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiologyn傳染源：傳染源：患者及亞臨床感染者。急丙患者及亞臨床感染者。急丙肝炎起病前肝炎起病前1212日即有傳染性。日即有傳染性。n傳播途徑：傳播途徑：主要通過血液及血制品傳主要通過血液及血制品傳播，其次為注射毒品和不潔的注射。播，其次為注射毒品和不潔的注射。HCVHCV流行病學(xué)流行病學(xué) EpidemiologyEpidemiologyn易感性與免疫力：易感性與免疫力：均易感，抗均易感，抗-HCV-HCV抗抗體非保護(hù)性抗體。體非保護(hù)性抗體。n流行特征：流行特征：呈世界分布，我國為呈世界

15、分布，我國為1%-3.1%1%-3.1%，屬高發(fā)區(qū)。，屬高發(fā)區(qū)。n潛伏期：潛伏期：30308383天，平均天，平均5252天。天。PrognosisPrognosisn急性肝炎急性肝炎8080慢性化慢性化n慢性患者中慢性患者中6060及時治療可清除病及時治療可清除病毒得到恢復(fù)毒得到恢復(fù)n自然恢復(fù)率自然恢復(fù)率1.61.6HCVHCV的預(yù)防的預(yù)防 PreventionPrevention 1 1、管理獻(xiàn)血員及血制品、管理獻(xiàn)血員及血制品 2 2、防止注射毒品、防止注射毒品 3 3、阻斷醫(yī)源性傳播、阻斷醫(yī)源性傳播 HDVHDV的病原學(xué)的病原學(xué) MicrobiologyMicrobiologynHDVH

16、DV是一種缺陷是一種缺陷RNARNA病病毒，需毒，需HBVHBV或其他嗜或其他嗜肝肝DNADNA病毒（如病毒（如WHVWHV）的輔助才能復(fù)制、表的輔助才能復(fù)制、表達(dá)抗原及引起肝損害達(dá)抗原及引起肝損害。n形態(tài)學(xué)：球形，直徑形態(tài)學(xué)：球形，直徑353537nm37nmn血清型血清型1 1個，基因型個，基因型3 3個：個： Peru IPeru I型、型、Japan IJapan I型、普通型型、普通型HDVHDV的流行病學(xué)的流行病學(xué)EpidemiologyEpidemiologyn傳染源：丁型肝炎發(fā)生在丁型肝炎發(fā)生在HBVHBV感染感染基礎(chǔ)上，傳染源是慢性患者及病毒基礎(chǔ)上，傳染源是慢性患者及病毒攜帶

17、者。攜帶者。n傳播途徑：與與HBVHBV基本相同。基本相同。HDVHDV的流行病學(xué)的流行病學(xué)EpidemiologyEpidemiologyn易感性與免疫力：易感性與免疫力：抗抗HDVHDVIgGIgG為非為非保護(hù)性抗體保護(hù)性抗體n流行特征：流行特征：遍及全球遍及全球n潛伏期：潛伏期：4-204-20周周HDVHDV的預(yù)后及預(yù)防的預(yù)后及預(yù)防n同乙型肝炎同乙型肝炎RNARNA病毒；病毒；球形，無包膜，直徑球形，無包膜，直徑27-38nm27-38nm；兩個亞型：緬甸株及墨西哥株；兩個亞型：緬甸株及墨西哥株；肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；通過膽汁排出并持續(xù)存在至通過膽汁排出并持續(xù)存在至ALTALT恢

18、復(fù)正常。恢復(fù)正常。HEV HEV 的病原學(xué)的病原學(xué) MicrobiologyMicrobiologyHEVHEV流行病學(xué)流行病學(xué)EpidemiologyEpidemiologyn傳播途徑：傳播途徑：糞口傳播。糞口傳播。n易感性與免疫力：易感性與免疫力：未感染者均易感。血未感染者均易感。血中抗中抗-HEV -HEV IgGIgG維持一年。維持一年。n傳染源：傳染源：患者及亞臨床感染者患者及亞臨床感染者。HEVHEV的流行病學(xué)的流行病學(xué)EpidemiologyEpidemiology 1.1.散發(fā)：日常生活接觸傳播。散發(fā)：日常生活接觸傳播。 2.2.暴發(fā)：水和食物傳播。暴發(fā)：水和食物傳播。3.3.

19、季節(jié)：季節(jié)性明顯季節(jié)：季節(jié)性明顯, ,多發(fā)生于雨多發(fā)生于雨季或洪水后。季或洪水后。Geographic Distribution of Hepatitis EGeographic Distribution of Hepatitis EPrognosisPrognosisn目前無主動和被動免疫制劑。目前無主動和被動免疫制劑。n預(yù)防為主，保證水源，加強(qiáng)食預(yù)防為主，保證水源，加強(qiáng)食品衛(wèi)生和個人衛(wèi)生，改善衛(wèi)生品衛(wèi)生和個人衛(wèi)生，改善衛(wèi)生設(shè)施，提高環(huán)境衛(wèi)生水平設(shè)施，提高環(huán)境衛(wèi)生水平發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制PathogenesisPathogenesis急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：n病毒對肝細(xì)胞的直接損傷病毒對

20、肝細(xì)胞的直接損傷n特異性免疫引起的肝損傷特異性免疫引起的肝損傷n細(xì)胞因子引起的非特異性肝損傷細(xì)胞因子引起的非特異性肝損傷發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制PathogenesisPathogenesis慢性病毒性肝炎慢性化機(jī)制：慢性病毒性肝炎慢性化機(jī)制：n乙型：病毒因素、機(jī)體因素、微循乙型：病毒因素、機(jī)體因素、微循環(huán)障礙、自身免疫。環(huán)障礙、自身免疫。n丙型：丙型：HCVHCV變異較多、易誘生免疫變異較多、易誘生免疫耐受、泛嗜性、感染免疫細(xì)胞。耐受、泛嗜性、感染免疫細(xì)胞。n丁型：感染慢性乙型肝炎時才會慢丁型：感染慢性乙型肝炎時才會慢性化。性化。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制PathogenesisPathogenesis急性重

21、型肝炎：急性重型肝炎：n原發(fā)性損傷原發(fā)性損傷n繼發(fā)性損傷繼發(fā)性損傷亞急性及慢性重型肝炎：亞急性及慢性重型肝炎：發(fā)病機(jī)理不明發(fā)病機(jī)理不明淤膽性病毒性肝炎：淤膽性病毒性肝炎：膽汁的排泌障礙膽汁的排泌障礙HBVHBV感染的免疫應(yīng)答感染的免疫應(yīng)答HBVHepatocyteHBVHBV感染發(fā)病機(jī)理感染發(fā)病機(jī)理n病毒清除機(jī)制病毒清除機(jī)制n非細(xì)胞溶解效應(yīng)的抗病毒機(jī)制非細(xì)胞溶解效應(yīng)的抗病毒機(jī)制n細(xì)胞溶解效應(yīng)的抗病毒機(jī)制細(xì)胞溶解效應(yīng)的抗病毒機(jī)制n致病機(jī)理致病機(jī)理n病毒特異性細(xì)胞毒病毒特異性細(xì)胞毒T T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)n細(xì)胞因子細(xì)胞因子n慢性化機(jī)理慢性化機(jī)理n免疫耐受免疫耐受n遺傳因素遺傳因素n感染時間感

22、染時間病理病理PathologyPathology重型肝炎重型肝炎n急性重型肝炎急性重型肝炎n一次性壞死，或亞大塊性壞死，或橋接壞死一次性壞死，或亞大塊性壞死，或橋接壞死n存活肝細(xì)胞的重度變性存活肝細(xì)胞的重度變性n亞急性重型肝炎亞急性重型肝炎n新、舊不一的亞大塊壞死新、舊不一的亞大塊壞死n陳舊壞死區(qū)網(wǎng)狀纖維塌陷，膠原纖維沉積，殘留肝細(xì)胞增陳舊壞死區(qū)網(wǎng)狀纖維塌陷，膠原纖維沉積，殘留肝細(xì)胞增生成團(tuán)生成團(tuán)n小膽管增生和淤膽小膽管增生和淤膽n慢性重型肝炎慢性重型肝炎n在慢性肝病的病變背景上，出現(xiàn)大塊性或亞大塊性新鮮的在慢性肝病的病變背景上，出現(xiàn)大塊性或亞大塊性新鮮的肝實(shí)質(zhì)壞死肝實(shí)質(zhì)壞死病理病理Path

23、ologyPathology慢性病毒性肝炎分期分級標(biāo)準(zhǔn)慢性病毒性肝炎分期分級標(biāo)準(zhǔn)炎癥活動度炎癥活動度(Grade) (Grade) 級級 匯管區(qū)及周圍匯管區(qū)及周圍 小葉內(nèi)小葉內(nèi) 0 0 無炎癥無炎癥 無炎癥無炎癥 1 1 匯管區(qū)炎癥匯管區(qū)炎癥 變性，壞死灶變性，壞死灶 2 2 輕度輕度PN PN 變性，灶狀性壞死變性，灶狀性壞死3 3 中度中度PN PN 重度變性，壞死中度重度變性，壞死中度 4 4 重度重度PN PN 廣泛廣泛BN,BN,累及多個累及多個 小葉小葉, ,小葉結(jié)構(gòu)失常小葉結(jié)構(gòu)失常病理病理PathologyPathology纖維化程度纖維化程度(Stage)(Stage)級級 纖

24、維化程度纖維化程度0 0 無無1 1 匯管區(qū)擴(kuò)大，纖維化匯管區(qū)擴(kuò)大，纖維化 2 2 匯管區(qū)纖維化，纖維間隔形成匯管區(qū)纖維化，纖維間隔形成keep the structure of lobulekeep the structure of lobule3 3 纖維間隔，小葉結(jié)構(gòu)紊亂無肝硬化纖維間隔，小葉結(jié)構(gòu)紊亂無肝硬化4 4 假小葉形成，肝硬化假小葉形成，肝硬化臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) Clinical FindingsClinical Findings急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎n黃疸前期黃疸前期: :乏力、消化道癥狀，發(fā)熱。乏力、消化道癥狀，發(fā)熱。n黃疸期黃疸期: :皮膚、鞏膜黃染，尿色加深。皮膚、鞏

25、膜黃染，尿色加深。n恢復(fù)期：癥狀體征恢復(fù)正常。恢復(fù)期：癥狀體征恢復(fù)正常。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) Clinical FindingsClinical Findings慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎n癥狀：食欲不振、腹脹、便溏、肝區(qū)痛癥狀：食欲不振、腹脹、便溏、肝區(qū)痛n體征：肝掌、蜘蛛痣、脾大體征：肝掌、蜘蛛痣、脾大n化驗(yàn)：化驗(yàn)：ALTALT、ASTAST、GGTGGT、ALPALP異常，異常，ALBALB下降，球蛋白升高。下降，球蛋白升高。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) Clinical FindingsClinical Findings重型病毒性肝炎重型病毒性肝炎n急性重型肝炎：病情迅速發(fā)展，起病急性重型肝炎：病情

26、迅速發(fā)展，起病1414日內(nèi)日內(nèi)出現(xiàn)精神神精癥狀（肝性腦病），黃疸迅速出現(xiàn)精神神精癥狀（肝性腦病），黃疸迅速加深，肝迅速縮小，出血傾向，加深，肝迅速縮小，出血傾向， PTA40PTA40，肝臭，肝腎綜合癥。肝臭，肝腎綜合癥。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) Clinical Clinical FindingsFindingsn亞急性重型肝炎：起病亞急性重型肝炎：起病1414日以上出現(xiàn)日以上出現(xiàn)“三高三高”癥狀，肝性腦病在病的后期出現(xiàn)癥狀，肝性腦病在病的后期出現(xiàn)，PTA40PTA40，明顯腹水，后期出現(xiàn)肝腎，明顯腹水，后期出現(xiàn)肝腎綜合癥，病期綜合癥，病期1515日日-24-24周。周。n慢性重型肝炎：有慢性肝炎或

27、肝硬化的慢性重型肝炎：有慢性肝炎或肝硬化的病史病史淤膽型肝炎淤膽型肝炎 ( (cholestaticcholestatic hepatitis)hepatitis)n急性黃疸型肝炎或慢性肝炎急性黃疸型肝炎或慢性肝炎n特征：較長時間的肝內(nèi)梗阻性黃疸（皮特征：較長時間的肝內(nèi)梗阻性黃疸（皮膚搔癢，灰白色大便，直接膽紅素升高膚搔癢，灰白色大便，直接膽紅素升高，尿膽紅素陽性）。，尿膽紅素陽性）。n與肝外梗阻性黃疸不易鑒別。與肝外梗阻性黃疸不易鑒別。并發(fā)癥并發(fā)癥 急性病毒性肝炎的并發(fā)癥：急性病毒性肝炎的并發(fā)癥：n脂肪肝脂肪肝n肝炎后血膽紅素增高癥肝炎后血膽紅素增高癥n2 2型糖尿病型糖尿病 并發(fā)癥并發(fā)癥重

28、型病毒性肝炎的并發(fā)癥：重型病毒性肝炎的并發(fā)癥：n出血出血n肝性腦病肝性腦病n腦水腫腦水腫n肝腎綜合征肝腎綜合征n繼發(fā)感染繼發(fā)感染出血出血 (bleeding,hemorrhage)(bleeding,hemorrhage)n肝臟合成凝血因子減少肝臟合成凝血因子減少n骨髓造血系統(tǒng)受到抑制骨髓造血系統(tǒng)受到抑制nDICDIC及繼發(fā)性纖溶及繼發(fā)性纖溶n胃黏膜廣泛的糜爛和潰瘍胃黏膜廣泛的糜爛和潰瘍n門脈高壓引起食道或胃底曲張靜脈破裂門脈高壓引起食道或胃底曲張靜脈破裂肝性腦病肝性腦病 (hepatic (hepatic encephalopathy)encephalopathy)n發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目

29、前認(rèn)為是多種因素發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，目前認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果。綜合作用的結(jié)果。n血氨及其它毒性物質(zhì)的潴積血氨及其它毒性物質(zhì)的潴積 n氨基酸比例失調(diào)氨基酸比例失調(diào)n假性神經(jīng)遞質(zhì)假說假性神經(jīng)遞質(zhì)假說 n-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA） n常見誘因常見誘因n上消化道出血、高蛋白飲食、感染、大量排鉀利尿上消化道出血、高蛋白飲食、感染、大量排鉀利尿、放腹水、便秘和使用鎮(zhèn)靜劑等。、放腹水、便秘和使用鎮(zhèn)靜劑等。n功能性腎衰功能性腎衰n腎血管痙攣腎血管痙攣n腎內(nèi)血液分流腎內(nèi)血液分流n誘因誘因n消化道出血、過量利尿、大量放腹水、嚴(yán)消化道出血、過量利尿、大量放腹水、嚴(yán)重感染、重感染、DICDIC

30、、休克及應(yīng)用損害腎臟的藥、休克及應(yīng)用損害腎臟的藥物等物等n醛固酮分泌過多導(dǎo)致鈉潴留醛固酮分泌過多導(dǎo)致鈉潴留n利鈉激素的減少導(dǎo)致鈉潴留利鈉激素的減少導(dǎo)致鈉潴留n門脈高壓門脈高壓n低蛋白血癥低蛋白血癥n肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇，使肝淋巴液生成肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇，使肝淋巴液生成增多增多繼發(fā)感染繼發(fā)感染 (secondary infection)(secondary infection)n機(jī)體免疫力減退機(jī)體免疫力減退n中性粒細(xì)胞功能異常中性粒細(xì)胞功能異常n血清補(bǔ)體、纖維連接蛋白、調(diào)理素等低血清補(bǔ)體、纖維連接蛋白、調(diào)理素等低下下n侵入性診療操作的增加侵入性診療操作的增加n腸道微生態(tài)失調(diào)腸道微生態(tài)失調(diào)Diagn

31、osisDiagnosisn流行病學(xué)：流行病學(xué)：n病原學(xué)診斷：病原學(xué)診斷：n臨床診斷臨床診斷n黃疸的鑒別診斷黃疸的鑒別診斷n溶血性黃疸溶血性黃疸n肝外梗阻性黃疸肝外梗阻性黃疸n肝炎的鑒別診斷肝炎的鑒別診斷n其它病毒引起的肝炎其它病毒引起的肝炎n感染中毒性肝炎感染中毒性肝炎n藥物性肝炎藥物性肝炎n酒精性肝病酒精性肝病n自身免疫性肝病自身免疫性肝病n寄生蟲性肝病寄生蟲性肝病n代謝性肝病代謝性肝病治療治療(Treatment)(Treatment)急性病毒性肝炎的治療：急性病毒性肝炎的治療：n對癥支持治療對癥支持治療n急性丙型肝炎早期應(yīng)用干擾素急性丙型肝炎早期應(yīng)用干擾素治療治療慢性病毒性肝炎的治療：

32、慢性病毒性肝炎的治療：n整體治療整體治療n減輕肝臟炎癥、保護(hù)肝細(xì)胞：甘草減輕肝臟炎癥、保護(hù)肝細(xì)胞：甘草甜素、聯(lián)苯雙酯、促肝細(xì)胞生長素甜素、聯(lián)苯雙酯、促肝細(xì)胞生長素n抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的治療：干擾素抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的治療：干擾素、核苷類似物、核苷類似物治療治療n免疫調(diào)節(jié)藥：如胸腺肽等。作為輔免疫調(diào)節(jié)藥：如胸腺肽等。作為輔助用藥，可增強(qiáng)抗病毒藥物的療效助用藥，可增強(qiáng)抗病毒藥物的療效n抗肝纖維化藥物：種類很少，療效抗肝纖維化藥物：種類很少，療效不確切，是將來研究的方向。不確切，是將來研究的方向。治療的主要觀察指標(biāo)有三：治療的主要觀察指標(biāo)有三：1. 1. 肝功能復(fù)常；肝功能復(fù)常；2. 2. 病毒復(fù)制指標(biāo)

33、的陰轉(zhuǎn)；病毒復(fù)制指標(biāo)的陰轉(zhuǎn)；3. 3. 肝臟組織學(xué)改善。肝臟組織學(xué)改善。慢性肝炎的治療原則慢性肝炎的治療原則n干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n核苷類藥物核苷類藥物n拉米夫拉米夫定定(Lamivudine(Lamivudine，LAM)LAM)n阿阿德德福韋福韋( (AdefovirAdefovir dipivoxildipivoxil，ADF)ADF)n恩恩替替卡韋卡韋( (EntecavirEntecavir) )n替比替比夫夫定定( (TelbivudineTelbivudine) )n中藥中藥a a- -干擾素干擾素 ( (Interfe

34、ron-Interferon-a a) )定義：干擾素是在干擾素誘生因子作用定義：干擾素是在干擾素誘生因子作用 下下, ,由細(xì)胞所產(chǎn)生的一類細(xì)胞因由細(xì)胞所產(chǎn)生的一類細(xì)胞因 子。它是一組蛋白質(zhì)，具有很強(qiáng)子。它是一組蛋白質(zhì)，具有很強(qiáng) 的生物學(xué)活性。的生物學(xué)活性。干擾素于干擾素于19571957年被發(fā)現(xiàn)，是機(jī)體產(chǎn)生的年被發(fā)現(xiàn)，是機(jī)體產(chǎn)生的最主要的抗病毒物質(zhì)最主要的抗病毒物質(zhì)。干擾素的主要生物學(xué)作用干擾素的主要生物學(xué)作用1. 抗病毒抗病毒2. 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)3. 抗增殖抗增殖治療效果：治療效果：HBeAgHBeAg陰轉(zhuǎn)率約陰轉(zhuǎn)率約3050%3050%，HBV HBV DNA DNA陰轉(zhuǎn)率約陰轉(zhuǎn)率約4

35、060%4060%，ALTALT復(fù)復(fù) 常率約常率約50%50%。干擾素劑量：干擾素劑量：310310MU/MU/次，療程不少于次，療程不少于6 6個月。個月。干擾素治療慢性乙肝干擾素治療慢性乙肝拉米夫定拉米夫定 (lamivudine)(lamivudine) 拉米夫定對拉米夫定對HBV DNAHBV DNA聚合酶有較強(qiáng)聚合酶有較強(qiáng)的抑制作用，用藥后的抑制作用，用藥后HBV DNAHBV DNA可迅速可迅速下降或轉(zhuǎn)陰。拉米夫定對免疫系統(tǒng)下降或轉(zhuǎn)陰。拉米夫定對免疫系統(tǒng)幾無影響。幾無影響。 阿德福韋是一種新型的單磷酸腺阿德福韋是一種新型的單磷酸腺苷類的核苷類似物，苷類的核苷類似物，ADVADV對乙

36、肝病對乙肝病毒野生型、前毒野生型、前C C區(qū)變異株及區(qū)變異株及YMDDYMDD變變異株均有良好的效果。異株均有良好的效果。 阿德福韋阿德福韋( (AdefovirAdefovir) )NNHONH2丙性肝炎的干擾素治療丙性肝炎的干擾素治療治療原則：早期、中量、長程、聯(lián)合。治療原則：早期、中量、長程、聯(lián)合。劑量、療程與聯(lián)合：劑量、療程與聯(lián)合：3 3MUMU，1 1年左右，年左右， 同病毒唑同病毒唑( (利巴韋林利巴韋林) )聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥。重型肝炎的治療重型肝炎的治療n一般治療一般治療n內(nèi)科綜合治療內(nèi)科綜合治療n抗病毒治療抗病毒治療n抗纖維化治療抗纖維化治療n并發(fā)癥的預(yù)防和治療并發(fā)癥的預(yù)防和治療 n人工肝支持系統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)n肝移植肝移植重型肝炎的治療重型肝炎